Экспертиза правильности выбора, эффективности и безопасности применения антидотов при инъекционном введении раствора кальцияхлоридавподкожно-жировую клетчатку

Ураков А.Л.; Уракова Н.А.; Садилова П.Ю.

А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, П.Ю. Садилова ЭКСПЕРТИЗА ПРАВИЛЬНОСТИ ВЫБОРА, ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИДОТОВ ПРИ ИНЪЕКЦИОННОМ ВВЕДЕНИИ РАСТВОРА КАЛЬЦИЯ ХЛОРИДА В ПОДКОЖНО-ЖИРОВУЮ КЛЕТЧАТКУ

Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. — проф. А.Л.Ураков)

Ижевской государственной медицинской академии

В качестве критериев оценки предлагается учитывать величину интервала времени, прошедшего между инъекциями препарата кальция и антидота, эффективность антидота в инактивации Ca2+, отсутствие местной и общей токсичности антидота при его инъекции.

Ключевые слова: постъинекционный некроз, экспертиза качества лекарств-антидотов.

EXAMINATION OF CORRECTNESS OF A CHOICE OF EFFICIENCY AND SAFETY OF APPLICATION OF AN ANTIDOTE AT INJECTIONS OF A SOLUTION OF CHLORIDE OF CALCIUM IN SUBCUTANEUS INJECTIONS A.L. Urakov, N.A. Urakova, P.Y. Sadilova

As criteria of an estimation it is offered to consider size of a preparation of calcium and an antidote, efficiency of an toxicity of an antidote at its injection.

Key words: local and general toxicity, antidote.

Инъекции раствора 10% кальция хлорида в вену нередко сопровождаются постинъекционным воспалением и даже некрозом подкожно-жировой клетчатки из-за случайного попадания раствора за пределы вены. При этом в настоящее время такие нормативные документы, как «протокол лечения» и «стандарт лечения» данного постинъекционного осложнения, отсутствуют. Поэтому при выборе и назначении лекарств медицинские сестры и врачи руководствуются рекомендациями частного характера, которые сводятся к локальным инъекциям в область медикаментозного инфильтрата водных растворов трех лекарственных средств: 0,9% натрия хлорида, 0,25% новокаина и 5% цитрата натрия.

Считается, что протекторное действие первых двух препаратов при обкалывании инфильтрата сводится к физическому взаимодействию, а именно — к разведению ими препарата кальция в тканях. Для эффективного воздействия рекомендуется произвести инъекции в медикаментозный инфильтрат последовательно сначала 5-10 мл раствора 0,9% натрия хлорида, затем 10 мл раствора 0,25% новокаина, после чего предлагается наложить на эту область полуспиртовый компресс [1].

Применение цитрата натрия преследует иной механизм действия. Раствор этой соли способен предотвратить кальциевый некроз тканей за счет химического связывания в них чрезмерного количества ионизированного кальция, поскольку при взаимодействии лимоннокислого натрия с хлористым кальцием образуется нерастворимая соль лимоннокислого кальция. Для полной инактивации кальция в тканях рекомендуется произвести обкалывание зоны инфильтрата пятикратным объемом раствора 5% цитрата натрия [2].

Однако, иногда несмотря на применение этих лекарственных препаратов постинъекционный некроз тканей все-таки возникает, и это медикаментозное осложнение может явиться предметом судебно-медицинской экспертизы. Производство ее не может обойтись без использования фармакокинетических и фармакодинамических критериев экспертной оценки, учитывающих правильность выбора растворов лекарственных средств, а также правильность их инъекционного введения [5, 7].

Становится очевидным, что правильность выбора лекарств следует оценивать только с учетом конкретного их производителя и качественного состояния препара-

of an interval of time which has been last between injections antidote in inactivation Ca2+, absence of local and general

тов использованных серий. Особую роль в реализации местных фармакологических эффектов играют такие физико-химические показатели качества, как величина объема, показатель кислотности и величина осмотической активности [9].

Как показывают результаты, своевременность и правильность инъекционного введения выбранных средств следует оценивать с учетом интервала времени, прошедшего с момента инъекции препарата кальция, и с учетом очередности последующего введения лекарств-антидотов. Дело в том, что воспаление подкожно-жировой клетчатки, возникающее после инъекции раствора 10% кальция хлорида, имеет две стадии своего развития, из которых первая носит условно обратимый характер и длится не более 10 минут, а вторая представляет собой процесс необратимого кальциевого повреждения тканей, исключающего целесообразность применения антидотов.

В свою очередь, показатели кислотности и осмотич-ности растворов многих лекарственных средств, включая обсуждаемые антидоты, могут находиться далеко за пределами безопасного диапазона, предопределяя наличие у них раздражающих и даже прижигающих свойств, способных вызвать воспаление и даже некроз тканей [4, 6, 8]. Так, растворы для инъекций 10% кальция хлорида, произведенные разными производителями, либо произведенные одним и тем же производителем, но имеющие разные номера серий, всегда имеют очень высокую осмотическую активность (около 1300 мОсм/л воды) и неопределенную кислотность. В частности, они могут быть как кислыми, так и щелочными, поскольку в соответствии с современными фармакопейными требованиями показатель их кислотности может находиться в диапазоне рН 5,5-7,5. В связи с этим, агрессивное действие раствора 10% кальция хлорида на ткани может быть обусловлено, вероятнее всего, не показателем рН, а его чрезмерной гиперосмотич-ностью.

Поэтому правильным следует считать выбор антидотов, отличающихся гипоосмотичностью и изощелочностью, а именно — имеющих показатель осмотической активности ниже 280 мОсм/л воды и показатель рН около 7,4.

В этой связи уместно подчеркнуть, что для раствора 0,9% натрия хлорида характерен показатель осмотичнос-ти в диапазоне 280-300 мОсм/л воды и показатель рН в диапазоне 5,34-7,25, а для раствора 0,25% новокаина

характерен показатель осмотической активности в диапазоне 16-18 мОсм/л воды и показатель кислотности в диапазоне рН 3,8-4,5.

Следовательно, выбирая препараты, предназначенные для наиболее эффективного снижения повышенного осмотического давления в тканях (обусловленного гиперосмоти-ческой активностью раствора 10% кальция хлорида) с уровня 1300 до 300 мОсм/л воды, следует отдать предпочтение раствору 0,25% новокаина, поскольку именно он обладает наименьшей осмотической активностью. Требуемая доза препарата зависит от величины объема раствора кальция хлорида, оказавшегося в подкожно-жировой клетчатке, поскольку только пятикратный объем раствора 0,25% новокаина обеспечивает при разведении этого препарата кальция достижение безопасного уровня осмотической активности. Дело в том, что обкалывание тканей меньшим или большим объемом не обеспечивает понижения осмотического давления до изоосмотического уровня, что в обоих случаях сохраняет возможность осмотического (гипер- или гипо-) повреждающего воздействия на ткани.

Нами проведены исследования динамики развития постинъекционного воспаления подкожно-жировой клетчатки, вызываемого инъекциями под кожу живота 2х месячных поросят 0,5 мл раствора 10% кальция хлорида или 0,5 мл 10% натрия хлорида. Оба эти препарата имеют чрезмерную гиперосмотичность, которая способна вызвать постинъекционный некроз подкожно-жировой клетчатки.

Оказалось, что моментальное инъекционное введение в эти подкожные инфильтраты 10 мл воды для инъекции, либо раствора 0,9% натрия хлорида или 0,25% новокаина, имеет различную эффективность. Так, при обкалывании инфильтрата, вызванного инъекцией гипертонического раствора хлорида натрия, постинъекционный некроз тканей не возникает. При аналогичном обкалывании инфильтрата, вызванного инъекцией гипертонического раствора хлорида кальция, постинъекционный некроз сохраняется. Причем некроз возникает несмотря на то, что концентрация препарата в тканях уменьшается до 0,5%, а величина осмотического давления снижается до 70 мОсм/л воды.

В то же время, инъекция в «натриевый», либо в «кальциевый» инфильтрат 5-10 мл раствора 5% цитрата натрия с равным успехом предотвращает развитие постинъекци-онного некроза тканей.

Особо следует подчеркнуть, что указанная эффективность исследованных препаратов возможна при их применении только в первые 10-15 минут после подкожной инъекции 0,5 мл 10% кальция хлорида или 0,5 мл 10% натрия хлорида. Задержка инъекции антидотов на указанный промежуток времени делает их применение нецелесообразным, поскольку полностью лишает их протекторной эффективности за пределами указанного времени после инъекции препарата кальция.

Приведенные результаты показывают разную роль повреждающих факторов, имеющих неспецифический

(физико-химический, а именно — осмотический) и специфический (биофизический, а именно — гиперкаль-циевый) характер. При инъекции под кожу раствора 10% натрия хлорида некроз возможен из-за неспецифического гиперосмотического повреждения тканей. При инъекции под кожу раствора 10% кальция хлорида некроз подкожно-жировой клетчатки возможен из-за гиперосмотического и гиперкальциевого ее повреждения. Однако, при этом доминирующую роль в развитии необратимого повреждения и некроза подкожно-жировой клетчатки играет повышенная концентрация Са2+, который выступает в качестве специфического повреждающего фактора.

Специфическое повреждающее влияние ионов кальция на аэробные клетки связано с повышенным потреблением кислорода и выделением тепла. Это происходит из-за того, что кальций проникает внутрь клеток, а затем — внутрь митохондрий, в которых ионы кальция разобщают дыхание и окислительное фосфорилирование. Интенсивность окислительных процессов достигает максимальных значений, при этом энергия окисления выделяется в виде тепла. Именно поэтому в тканях повышается потребление кислорода и температура. Однако, захват кальция митохондриями для них смертельно опасен, поскольку это ведет к чрезмерному набуханию и разрыву митохондрий — главных энергетических «станций» аэробных клеток [3].

Поэтому для предотвращения повреждающего действия раствора 10% хлорида кальция на подкожно-жировую клетчатку препаратом выбора следует считать раствор 5% цитрата натрия. Правильным следует считать инъекционное введение этого раствора в область инфильтрата в 5-кратном объеме немедленно после инъекции раствора 10% кальция хлорида в подкожно-жировую клетчатку. Обкалывание медикаментозного инфильтрата меньшим объемом или по истечении 10-15 минут после инъекции раствора 10% кальция хлорида в подкожно-жировую клетчатку снижает эффективность и целесообразность препарата.

В связи с этим для полноценной судебной медицинской экспертной оценки правильности выбора и применения антидотов, примененных с целью предотвращения пости-нъекционного некроза, возникшего после внутривенной инъекции раствора 10% кальция хлорида и попадания его мимо вены, следует определить интервал времени, разделяющий его инъекцию с инъекцией антидота, а также соотношение их объемов в подкожно-жировой клетчатке.

По-нашему мнению, помимо цитрата натрия в роли химического антидота Са2+ может оказаться также практически любой стандартный солевой раствор, используемый для консервации донорской крови и сохраняющий ее текучие свойства за счет связывания ионов кальция, а также трилон Б (этилендиаминтетраацетат натрия), способный образовывать хелатные соединения с 2-х валентными катионами.

Литература:

1. Мыльникова И.С. Палатная медицинская сестра. — М.: Грандъ; 1998. — С. 153.

2. Способ предотвращения постинъекционного некроза [Текст]: пат. 2277415 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 31/191, А 61 Р 43/00. Стрелков Н.С., Тетелютина Ф.К., Ураков А.Л. и соавт.; заявитель и патентообладатель Уракова Наталья Александровна. — № 2004129020/14, заявл. 01.10.2004; опубл. 10.06.2006, Бюл. № 16. — 3 с.

3. Ураков А.Л. Пути фармакологической регуляции метаболизма ишемизированного миокарда и тонуса сосудов. Дис. ... д-ра мед. наук. Казань, 1992.

4. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Уракова Н.А. и др. Экспертиза роли инфузионно введенных лекарств на процесс прижизненного развития гипо- или гиперосмотичесской комы у больных сахарным диабетом // Тюменский медицинский журнал. — 2003. — № 1. — С. 35-37.

5. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Холманских Н.В. и др. Использование физико-химических показателей качества лекарств в клиникоэкспертной оценке степени безопасности инфузионной терапии // Проблемы экспертизы в медицине. — 2003. — № 3. — С. 17-19.

6. Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Корепанова М.В. и др. Возможная роль качества лекарств в клинико-фармацевтической оценке степени безопасности инфузионной терапии // Нижегородский медицинский журнал. — 2004. — № 1. — С. 42-44.

7. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Любимова Н.Е. и др. Экспертиза причин развития постинъекционного некроза тканей на примере инъекционного введения раствора диклофенака натрия // Проблемы экспертизы в медицине. — 2005. — № 3. — С. 34-36.

8. Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Коровяков А.П. и др. Постмортальная клинико-фармакологическая оценка влияния введенных в вену растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития ацидоза или алкалоза // Проблемы экспертизы в медицине. — 2002. — № 2. — С. 12-14.

9. Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Садилова П.Ю. и др. Роль физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств для инъекций в формировании ими постинъекционного повреждения тканей // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. — № 4. — С. 80.

Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, Л.И. Ульянова, М.А. Ульянова, И.М. Шишкина ASLO КАК ТЕСТ КЛИНИКО-ЭКСПЕРТНОЙ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ПАРОДОНТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ КАТАРАЛЬНЫМ ГИНГИВИТОМ

Кафедра факультетской терапевтической стоматологии (зав. — проф. Ю.М. Максимовский) МГМСУ В статье обсуждаются вопросы клинико-экспертной оценки состояния пародонта у пациентов с хроническим катаральным гингивитом посредством определения уровня ASLO в десневой жидкости. Совпадение показателей ASLO, полученных лабораторным и клиническим методами позволяет рассматривать данный критерий в качестве несложного по выполнению клинического экспресс-теста, что имеет огромное значение для практической стоматологии, в том числе для реализации приоритетного национального проекта «Здоровье». Ключевые слова: клинико-экспертная оценка, ASLO, гингивит, пародонт, десневая жидкость.

ASLO AS TEST OF CLINICAL-EXPERT ESTIMATION OF PARODENTIUM AT THE CASES OF CHRONICLE CATARRHAL GINGIVITIS Ju.M.Maksimivsky, T.D.Chirkova, L.I.Ylyanova, M.A. Ylyanova, I.M.Shishkina The questions of clinical-expert estimation of parodentium at the cases of chronicle catarrhal gingivitis by definition of gingival fluid are discussed in the article. Coincidence of ASLO results received by laboratory and clinical methods allow considering this criteria as simple express method. All this have great significance for practical stomatology, including realization of priority national health program.

Key words: clinical-expert estimation, ASLO, gingivitis, parodentium, gingival fluid.

Проблема гингивита и пародонтита является одной из наиболее ключевых проблем, решение которых может стать реальным механизмом улучшения оказания стоматологической помощи населению, в том числе с точки зрения «качества жизни» населения, тем более в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровье». С этих позиций разработка новых подходов к экспертной оценке состояния пародонта у пациентов является несомненно актуальной задачей стоматологии и практического здравоохранения в нашей стране.

Общеизвестно, что в развитии гингивита и ранних стадий пародонтита наибольшая роль отводится микробным и иммунным механизмам. Прогноз и течение данных заболеваний зависят от уровня неспецифической резистентности как организма в целом, так и тканей, вовлеченных в патологический процесс. Разностороннее изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета при заболеваниях пародонта показало существенные нарушения иммунных процессов [1, 2]. Выявлены разнонаправленные иммунные нарушения, характеризующиеся волнообразным течением с активацией иммунных реакций в зависимости от степени заболевания [3, 8, 9].

Именно поэтому актуальной становится разработка подходов к объективной оценке иммунного статуса не только больного, но и здорового человека. Это связано с тем, что состояние пародонта определяет равновесие между микроорганизмами полости рта и макроорганизмом, которое совместимо с минимальной деструкцией тканей и характеризуется готовностью к своевременному восстановлению поврежденных структур [2, 3]. Нарушение этого равновесия приводит к появлению очагов поражения тканей, характерного для острого или хронического заболевания. В свете этого, основная роль в защите слизистых

оболочек полости рта от микроорганизмов и возникновении хронических заболеваний пародонта принадлежит местному иммунитету. Именно от его функционального состояния зависит, какую направленность может принять инфекционный процесс [8, 10, 11].

Среди показателей местного иммунитета тканей па-родонта особое место принадлежит белкам острой фазы воспаления, в частности антистрептолизину — О ^SLO) [5, 6]. Как правило ASLO появляется при инфекции, обусловленной стрептококками групп А, С и G, продуцирующими стрептолизин-О в организме. Он относится к антителам класса IgG. ASLO повышает бактерицидную активность лейкоцитов, в частности, макрофагов и естественных клеток киллеров. Не исключается прямое действие этого белка на Т-лимфоциты, так как белок имеет сродство к одному из рецепторов Т-лимфоцитов [6, 7].

Ранее, при микробиологическом исследовании материала из зубодесневого кармана пациентов с пародонтитом были выявлены грамположительные кокки (Str. pyogenes, Str. mitis, Str. epidermidis и др.) [9, 12]. Они являются продуцентами стрептолизина-О, в ответ на который в месте воспаления клетки и начинают вырабатывать ASLO, что может служить информативным тестом начала воспаления [5, 8, 7].

Учитывая все вышесказанное, целью настоящей работы явилось определение ASLO в десневой жидкости больных хроническим катаральным гингивитом, сопоставление данных, полученных в лабораторных и клинических условиях, для разработки доступного и информативного диагностическо-прогностического теста.

Клинические и иммунологические показатели изучали у 30 добровольцев 18 — 25 лет (15 мужчин и 15 женщин), из них 15 — здоровых и 15 человек с хроническим катаральным гингивитом.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ураков А. Л., Уракова Н. А., Садилова П. Ю.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Ураков А. Л., Уракова Н. А., Садилова П. Ю.

EXAMINATION OF CORRECTNESS OF A CHOICE OF EFFICIENCY AND SAFETY OF APPLICATION OF AN ANTIDOTE AT INJECTIONS OF A SOLUTION OF CHLORIDE OF CALCIUM IN SUBCUTANEUS INJECTIONS