CC BY
98
© АЛ.Ураков, Н.А.Уракова, П.Ю.Садилова, 2006 УДК 616 - 002.4:615.032.73.015.25:54-38
А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, П.Ю. Садилова ЦИТРАТ НАТРИЯ КАК АНТИДОТ, ПРЕДОТВРАЩАЮЩИЙ РАЗВИТИЕ ПОСТИНЪЕКЦИОННОГО НЕКРОЗА ПОДКОЖНО-ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКИ ПРИ ИНЪЕКЦИИ РАСТВОРА КАЛЬЦИЯ ХЛОРИДА
ГОУВПО "Ижевская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", Ижевск
В экспериментах на бодрствующих 2-х месячных поросятах доказана эффективность использования 5% цитрата натрия ерши антидота, предотвращающего постинъекционный некроз подкожно-жировой клетчатки, возникающий при инъекции раствора 10% кальция хлорида.
Ключевые слова: кальция хлорид, натрия цитрат, некроз, жировая ткань, антидоты.
A.L. Urakov, N.A. Urakova, P.Y. Sadilova NATRII CYTRATIS, AS AN ANTIDOTE PREVENTING DEVELOPMENT POSTINJECTIONS NECROSIS SUBCUTANEUS-FATTY AT AN INJECTION OF SOLUTION OF 10% CALCIUM
CHLORID
In experiment on awake two month old pigs efficiency of use of a solution natrii cytratis in role of an antidote preventingpostin-jection necrosis subcutaneous-fatty at an injection ofa solution of 10% calcium chloride is proved.
Key words: necrosis, subcutaneous-fatty, antidotes.
Инъекции раствора 10% кальция хлорида в вену нередко сопровождаются постинъекционным воспалением и даже некрозом подкожно-жировой клетчатки из-за случайного попадания раствора за пределы вены. При этом для предотвращения пос-тинъекционного повреждения тканей рекомендуется обкалывание зоны постинъекционного медикаментозного инфильтрата раствором 0,9% натрия хлорида и раствором 0,25% новокаина с целью разведения препарата в тканях, после чего на область поражения накладывают полуспиртовый компресс [1,2]. Однако данные растворы не связывают ионы кальция поэтому не могут выступать в роли антидотов как, например, раствор цитрата натрия, который способен связать ионизированный кальций.
Для выяснения возможности применения раствора цитрата натрия в роли антидота кальция хлорида нами проведены соответствующие лабораторные и экспериментальные исследования.
Материалы и методы
Лабораторные исследования с растворами лимоннокислого натрия и хлорида кальция проведены в условиях аккредитованной контрольно-аналитической лаборатории, опыты на бодрствующих двухмесячных поросятах породы ландрас проведены в условиях лицензированного вивария Ижевской государственной медицинской академии.
В работе использованы готовые растворы лекарственных средств, выпущенные в лекарственной форме "растворы для инъекций" и отвечающие требованиям соответствующих фармакопейных статей. Инъекции под кожу живота поросят производились с использованием качественных одноразовых шприцев и инъекционных игл. Одновременно с двух сторон (в правую и левую части тела) производились инъекции равных объемов раствора 10% кальция хлорида, 5% цитрата натрия или смеси или раствора 0,9 % натрия хлорида, использованного для сравнения и контроля.
Процессы рассасывания медикаментозного инфильтрата изучены путем визуального наблюдения. Изучалась динамика изменения окраски кожи, измерялся интервал времени между инъекцией и моментом возникновения гипертермии, определялась продолжительность обратимого и необратимого процесса воспаления.
В качестве претендента на роль антидота препаратов кальция использовали 5% цитрат натрия.
Результаты и обсуждение
Первоначально нами были проведены теоретические расчеты количества цитрата натрия, необходимого для перевода всего ионизированного кальция, находящегося в растворе кальция хлорида, в нерастворимую соль цитрата кальция. Проведенный анализ химической реакции взаимодействия в эквивалентных количествах между кальцием и лимоннокислым натрием до конца с превращением всего хлорида кальция в нерастворенную соль цитрата кальция и выпадением ее в осадок позволил определить оптимальное соотношение между объемами раствора 10% кальция хлорида и раствора 5% лимоннокислого натрия. Оказалось, что для этого требуется ввести к 1 мл раствора 10% кальция хлорида 3,85 мл раствора 5% цитрата натрия.
Верность указанных теоретических химических расчетов была подтверждена лабораторными испытаниями in vitro, в которых наличие ионизированного кальция определялось тригонометрическим методом. Установлено, что при смеси растворов 10% кальция хлорида и 5% цитрата натрия в соотношениях, меньших чем 1:3,85, в растворе остается ионизированный кальций. Он исчезает полностью при смешивании указанных растворов в соотношении 1:3,85 и выше.
Вслед за этим были проведены эксперименты на 2-месячных поросятах, которым под кожу брюшной стенки были произведены инъекции 0,1 мл раствора 10% кальция хлорида, 0,1 мл раствора
0,9% натрия хлорида и 0,1 мл смеси, приготовленной in vitro из раствора 10% кальция хлорида и раствора 5% цитрата натрия в концентрации 3,85%.
Оказалось, что подкожные инъекции 0,1 мл раствора 10% кальция хлорида приводили к образованию постинъекционных некрозов в 100% опытов, а подкожные инъекции 0,1 мл 0,9% натрия хлорида или 0,1 мл указанной смеси, полученной in vitro путем смешивания раствора 10% кальция хлорида с раствором 5% цитрата натрия в соотношении 1:3,85, не вызывали постинъекционных некрозов подкожно-жировой клетчатки передней брюшной стенки поросят.
Затем были проведены эксперименты для исследования протекторной активности расчетного объема раствора 5% цитрата натрия при инъекционном введении его в область медикаментозного инфильтрата, созданного инъекцией раствора 10% кальция хлорида. При этом оказалось, что обкалывание области инфильтрата расчетным объемом раствора 5% цитрата натрия, производимое в первые 5 минут после подкожной инъекции хлорида кальция, не способно предотвратить развитие пос-тинъекционного некроза в последующем. Вместе с тем оказалось, что некроическое действие хлорида кальция предотвращалось при обкалывании области инфильтрата в этот же отрезок времени раствором 5% цитрата натрия в объеме, в 5 раз превышающем величину объема раствора 10% кальция хлорида, введенного в клетчатку.
Подобное несоответствие между теоретически вычисленным и экспериментально обнаруженным оптимальным соотношением между объемами взаимодействующих растворов обусловлено, по-видимому, наличием каких-то дополнительных реагентов в подкожно-жировой клетчатке, которые вступают в конкуренцию с ионами кальция за химическое взаимодействие с нитратом натрия. Такими реагентами, в частности, могут быть любые двухвалентные катионы, а также ионы кальция, присутствующие в крови, лимфе, межклеточном пространстве и даже внутри клеток. Поэтому для эффективного химического связывания цитратом ионизированного кальция, появившегося в клетчатке организма после инъекции 10% раствора кальция хлорида, в нее следует ввести раствор 5% цитрата натрия в объеме, в 5 раз большем величины объема раствора кальция хлорида, формирующего медикаментозный инфильтрат.
В следующей серии экспериментов на 2-месячных поросятах нами была исследована динамика состояния постинъекционного инфильтрата, возникающего после инъекции под кожу живота поросят 0,5 мл раствора 10% кальция хлорида и после последующего в течение 5 минут обкалывания области инфильтрата раствором 5% цитрата натрия в объемах 2,5 мл, 3 мл, 4 мл, или 5 мл (то есть в со-
отношениях 1:5, 1:6, 1:8 и 1:10 соответственно). Оказалось, что инфильтрат рассасывается за 26+-
0,7 (Р = 0,05, п = 5) минут при введении пятикратного объема, при введении шестикратного объема -за 35 +- 1,1 (Р = 0,05, п = 5) минут, а при введение десятикратного объема - за 40 +- 1,2 (Р = 0,05, п = 5) минут. При этом в случае введения раствора 5% цитрата натрия в шестикратном объеме и более этого по отношению к объему раствора 10% кальция хлорида, введенного в клетчатку, область инфильтрата краснеет (возникает гиперемия) и нагревается (возникает гипертермия), что наряду с более выраженной и продолжительной отечностью характеризует более выраженное воспаление. Причем, выраженность и продолжительность указанных симптомов воспаления увеличивается прямо пропорционально увеличению соотношения между растворами хлорида кальция и цитрата натрия, .то есть степень и продолжительность постинъек-ционного воспаления росли по мере увеличения величины объема 5% цитрата натрия, вводимого в область инфильтрата, созданного инъекцией раствора 10% кальция хлорида.
В связи с учетом вышеизложенного нами предложен способ предотвращения постинъекционного некроза при введении в клетчатку 10% раствора кальция хлорида. Способ включает обкалывание медикаментозного инфильтрата раствором 5% цитрата натрия в пятикратном объеме [3].
Введение в инфильтрат, образованный раствором 10% хлорида кальция, пятикратного объема раствора 5% цитрата натрия обеспечивает, с одной стороны, полное связывание ионов кальция медикаментозной и тканевой природы, а с другой исключает введение чрезмерно больших объемов раствора цитрата натрия, увеличивающих выраженность и продолжительность постинъекционного воспаления.
Использование раствора цитрата натрия способствует инактивации ионизированного кальция, в связи с чем прекращается процесс транспорта кальция внутрь клеток и внутрь субклеточных структур, в частности внутрь митохондрий. Это лишает кальция роли разобщителя дыхания и окислительного фосфолирования в митохондриях и роли повреждающего фактора необратимого характера для них. Митохондрии в окружении ионизирован -ного кальция безудержно поглощают его, набухают и разрываются [4].
Заключение
Раствор 5% цитрата натрия является эффективным антидотом хлорида кальция и способен предотвратить развитие постинъекционного некроза тканей при обкалывании зоны инфильтрата в пятикратном объеме.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Линг Луис Дж., Кларк Ричард Ф., Эриксон Тимоти Б., Грестрейл III Джон X. Секреты токсикологии: Пер. с англ. М. - СПб.: "Издательство БИНОМ" - "Издательство "Диалект", 2006. - 376 с.
2. Мыльникова И.С. Палатная медицинская сестра. - М.: Грандъ, 1998. - С. 153.
3. Стрелков Н.С., Тетелютина Ф.К., Ураков А.Л. и соавт. Способ предотвращения постинъекционного некроза. Патент № 2277415 Рос. Федерация: МПК А 61 К 31/191, А 61 Р 43/00. 2006.
4. Ураков А.Л. Пути фармакологической регуляции метаболизма ишемизированного миокарда и тонуса сосудов: Дис... д-ра мед. наук. Казань, 1992.
