CC BY
203. Brune M. Iron, absorbtion and phonolic compounds, importance of different phonolic structures/ M. Brune, L. Rossander, L. Harberg // Eur. J. Clin. Nutr. - 1989. - № 43. -Р.547-548.
4. Прохончуков А. А. Руководство по терапевтической стоматологии / Прохончуков А. А., Жижина Н. К. // Под ред. А. И. Евдокимова. - М.: Медицина, 1967 - 572 с.
5. Desiderato O. Development of gastric ulcers in rats following stress termination / J. McKinnon, H. Hissom // J. Comp. Phisiol. Phychol. - 1974. - V. 87 - P. 208-214.
6. Методы диагностики метаболических нарушений при атеросклерозе и дифференцированное изменение про-тивоатеросклеротических средств // Метод. рекомендации / Под ред. О. Н. Воскресенского. - Полтава. - 1982. - 27 с.
7. Стальная И. Д. Метод определения диеновых конъюгаций ненасыщенных высших жирных кислот / И.
Стальная, Т. Гаришвили // Современные методы биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. - М. - 1977. - С.63-64.
8. Левицкий А. П. Сравнительная оценка трёх методов определения активности фосфатаз слюны человека / А. П. Левицкий, А. И. Марченко, Т. Л. Рыбак // Лабораторное дело. - 1972. - № 10. - С. 624-625.
9. Левицкий А. П. Антифосфолипазная активность биофлавоноидов / А. П. Левицкий, Л. Н. Россаханова, Е. П. Пустовойт, Н. И. Ткачук // Вюник стоматологи . - 2006. -Спец.випуск. - С. 19.
Поступила 01.07.15
УДК 616.314-085+616.314.18-002.5
А. В. Борисенко, д. мед. н., А. П. Левицький, д. биол. н., О. С. Куваев,
О. В. Кононова
Нацюнальний медичний ушверситет iMeHi О.О. Богомольця Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины»
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ТА КЛ1Н1ЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТ1В АРГ1Н1НУ У КОМПЛЕКСН1Й ТЕРАПП ХВОРИХ НА ГЕНЕРАЛ1ЗОВАНИЙ
ПАРОДОНТИТ
Захворювання пародонта е найбшьш розповсюдженими хворобами людини. Проблема рацюнального лжу-вання генерал1зованого пародонтиту е актуальною. У комплексному л1кувант генерал1зованого пародонтиту традицшно використовують ргзномантт групи медикаментозних препаратгв.
Мета. Експериментальне обтрунтування та визначення клтчноХ ефективностг застосування запропоно-вано '1 фармаколог1чноХ композицИ з аргттом у комплексному л1куванн1 хворих на генералгзований пародонтит.
КлШчт дослгдження проведенi на групг з 20 хворих на генералгзований пародонтит. Пацгентам було про-ведене комплексне обстеження стану тканин пародонта до лщвання та тсля проведеного л^вання. Для оцi-нки клШчног ефективностi л^вання використовували пробу Шшлера-Писарева (1962), тдекс ПМА за C. Parma (1961), гiгiенiчний тдекс Федорова-Володюно'1 (1978), вакуумну пробу за Кулаженко (1961).
У результатi проведеного до^дження було установлено, що включення запропоновано'1' фармакологiчноi композицИ у комплексну тератю хворих на генералгзований пародонтит дозволяе бшьш ефективно пригтчу-вати дистрофiчно-запальний процес у тканинах пародонта.
Висновки. Застосування запропоновано'1' фармакологiчноi композицИ дозволяе пiдвищити ефективтсть л^вання пацiентiв хворих на генерал1зований пародонтит.
Ключовi слова: генералгзований пародонтит, фармакологiчна композицiя, аргтт
А. В. Борисенко, А. П. Левицкий, А. С. Куваев, О. В. Кононова
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца Державна установа «1нститут стоматологи Нацюнально! академи медичних наук Украши»
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ АРГИНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА
Заболевания пародонта является наиболее распространенными болезнями человека. Проблема рационального лечения генерализованного пародонтита является актуальной. В комплексном лечении генерализованного пародонтита традиционно используют различные группы медикаментозных препаратов.
© Борисенко А. В., Левицький А. П., Куваев О. С., Кононова О. В., 2015.
Цель. Экспериментальное обоснование и определение клинической эффективности применения предложенной фармакологической композиции с аргинином в комплексном лечении генерализованного пародонтита.
Клинические исследования проведены на группе из 20 больных генерализованным пародонтитом. Пациентам было проведено комплексное обследование состояния тканей пародонта до лечения и после проведенного лечения. Для оценки клинической эффективности лечения использовали пробу Шиллера-Писарева (1962), индекс ПМА по C. Parma (1961), гигиенический индекс Федорова-Володкиной (1978), вакуумную пробу по Кулаженко (1961).
В результате проведенного исследования было установлено, что включение предложенной фармакологической композиции в комплексную терапию больных генерализованным пародонтитом позволяет более эффективно угнетать дистрофически-воспалительный процесс в тканях пародонта.
Выводы. Применение предложенной фармакологической композиции позволяет повысить эффективность лечения пациентов с генерализованным пародонтитом.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, фармакологическая композиция, аргинин.
A. V. Borysenko, A. P. Levitsky, A. S. Kuvayev, O. V. Kononova
National Medical University named after AA Bogomoletz
State Establishment "The Institute of Stomatology of the National academy of medical science of Ukraine"
EXPERIMENTAL AND CLINICAL SUBSTANTIATION OF USAGE OF THE DRUG ARGININE IN THE COMPLEX THERAPY OF GENERALIZED PERIODONTITIS
Urgency. Periodontal disease is the most common human diseases. The problem of rational treatment of generalized periodontitis is relevant. In the complex treatment of generalized periodontitis traditionally used different groups of drugs. Today attracts role of nitric oxide in the development of various pathologic processes. Important links of generalized periodontitis is oxidative stress, disturbance of metabolism of nitric oxide and haemomicrocirculation. All of this calls for the correction of these mechanisms ofpathogenesis of generalized periodontitis in its complex treatment. For this purpose it is possible to apply medicinal composition of arginine, L-arginine as a source of nitric oxide.
Aim: experimental substantiation and clinical investigation of the clinical efficacy of the proposed pharmaceutical composition with arginine in treatment ofpatients with generalized periodontitis.
Materials and methods. Intestinal dysbiosis was obtained using lincomycin (60 mg/kg). HFD was prepared by addition of palm oil to the feed (final fat content in the diet 25 %). Gel applications were performed at the dose 0.3 ml / rat daily. Clinical studies performed on a group of 20 patients with generalized periodontitis. Patients were conducted a comprehensive examination of periodontal tissue before treatment and after treatment. To evaluate the clinical efficacy of treatment used Schiller-Pisarev test 1962), the index of PMA by C.Parma (1961), hygienic index by Volodkina-Fedorov (1978), vacuum test by Kulazhenko (1961).
Results. Intestinal dysbiosis on the HFD background causes in the development of periodontal dysbiosis, inflammation and tissue recession. Oral gels containing arginine have parodont-protective action.
As a result of the study it was found that the inclusion of the proposed pharmaceutical composition in the complex therapy of patients with generalized periodontitis allows you to more effectively suppressed the dystrophic-inflammatory process in periodontal tissues. This confirms the decline of the PMA index, increase the time of hematoma formation during the vacuum tests on Kulazhenko, improving oral hygiene.
Conclusions. Application of the proposed pharmaceutical composition increases the effectiveness of treatment of patients with generalized periodontitis.
Key words: generalized periodontitis, pharmaceutical composition, arginine.
Актуальтсть теми. Захворювання пародонта е найбшьш розповсюдженими хворобами. Уражеш тканини пародонта мають несприятли-вий вплив на оргашзм i можуть обумовлювати виникнення хронюсептичного стану. Зважаючи на це, проблема ращонального лшування захво-рювань пародонта, i особливо, генератзованого пародонтиту е актуальною [5, 7, 13, 20].
У комплексному лшуванш генералiзованого пародонтиту традицшно використовують наступи групи медикаментозних препараив: антибак-терiальнi препарати (антисептики, антибютики,
nporarp^KOBi i антипротозойш препарати), про-теол^ичш ферменти та шпб™ри протеолiзу, нестерощш протизапальш препарати, iMyHOMO-дулятори, препарати кальщю, антирезорбенти тощо [5, 7, 9, 12, 13, 15, 20, 24, 26]. Важливе Mic-це займають препарати, яю впливають на проце-си обмiнy речовин у тканинах пародонта, мають мембраностабшзуючу i, таким чином, пародон-топротеторну дда.
На сьогодшшнш день привертае увагу роль оксиду азоту у розвитку рiзних патолопчних процешв [1-4]. Вш приймае участь у фундамен-
тальних бюлопчних процесах: кровооб^у i нор-малiзаци артерiального тиску, дiяльностi центрально! i вегетативно! нервово! системи, обмiнних процесах, активiзацi! iмунiтету тощо [10, 11]. Показано, що одним iз важливих штимних поте-нцiалiв розвитку захворювань пародонта е прояви NO-залежно! ендотелiально! дисфункцi! [22]. На тлi активацi! процесiв вiльно-радикального окислення, виснаження захисно! антиоксидант-но! системи виявлеш значнi морфофункцiональнi змiни у структурi ендотелiю мiкросудин ясен з пригшченням активностi ендотелiально! N0-синтетази [6, 23, 27, 33]. Таким чином було показано, що важливими ланками розвитку генерал> зованого пародонтиту е оксидативний стрес, по-рушення метаболiзму оксиду азоту та гемомшро-циркуляцi!. Все це викликае необхвдшсть корекцi! даних механiзмiв патогенезу генералiзованого пародонтиту в його комплексному лшуванш.
З цiею метою можна застосувати препарати аргшшу, оскшьки L-аргiнiн е джерелом утворен-ня оксиду азоту. Для клiнiчного використання була запропонована фармаколопчна композицiя, що мютить кардiоаргiнiн (сироп), стоматолопч-ний гель "Холюал", та ефiрне масло м'яти перце-во! (патент на корисну модель № 97987 вщ 10.04.2015 р.) - гель «Аргшш».
Мета дано1 роботи. Експериментальне об-грунтування та визначення клiнiчно! ефективно-стi застосування запропоновано! фармаколопч-но! композицi! з аргiнiном у комплексному лшу-ваннi хворих на генералiзований пародонтит.
Матерiал та методи до^джень. Експе-риментальт до^дження були проведет на 24 бших щурах лши Вютар (самцi, 8 мiсяцiв, серед-ня жива маса 200±10 г), розподшених в 3 рiвних групи: перша - контроль (норма), друга i третя -експериментальний пародонтит, який викликали поеднанням уведення лшкомщину з питною водою (60 мг / кг на день протягом 5 дшв) i високо жирового рацiону (ВЖР), який щури отримували 21 день [14, 28, 32]. Щури третш групи, почина-ючи з першого дня дослщу, отримували аплiкацi! на слизову оболонку порожнини рота гель «Аргшш» в дозi 0,3 мл на пацюка, що вщповщало 200 мг / кг сиропу «Кардюаргшша».
Тварин виводили з експерименту на 22-й день шд тiопенталовим наркозом (20 мг / кг) шляхом тотального кровопускання з серця. В го-могенат ясен визначали активнiсть уреази [17], лiзоциму [16], еластази [19], каталази [19], вмют малонового дiальдегiду (МДА) [19]. За сшввщ-ношенням вiдносних активностей уреази i лiзо-циму розраховували ступiнь дисбiозу за А.П.Левицьким [18], а за сшввщношенням акти-вносп каталази та змiстом МДА розраховували антиоксидантно-прооксидантний iндекс АП1
[18].
Кл1тчн1 досл1дження. Було обстежено та проведене лшування 20 пацieнтiв i3 хрошчним nepe6iroM генералiзованого пародонтиту (I, II ступеня). Середнiй вш пацieнтiв складав 38±3 роки. Серед них чоловтв було 8, жiнок - 12. У лшуванш генералiзованого пародонтиту пащен-тiв цiеi групи використовували запропоновану фармакологiчну композицiю. Контролем слугу-вала група 10 пащенлв такого ж вшу, з аналопч-ним ступенем та характером переб^у генералiзо-ваного пародонтиту. Лшування генералiзованого пародонтиту проводили за традицшною загаль-ноприйнятою методикою з використання мефе-намiну натрiевоi солi.
При постановцi дiагнозу використовували класифшащю захворювань пародонта за М. Ф. Данилевським [8].
Пащентам було проведене комплексне об-стеження стану тканин пародонта до лшування та тсля проведеного лiкування. Мiсцево проводили видалення усiх подразнюючих тканин пародонта чинниюв та медикаментозне лшування з використанням запропонованоi фармакологiчноi композици та антибактерiальних препаратiв вщ-повiдно до характеру мiкрофлори пародонталь-них кишень.
Методика мiсцевого лшування. Запропоно-ваний спосiб лiкування здшснювався наступним чином. Пiсля видалення зубних вщкладень та iнших подразникiв тканин пародонта проводили професшне чищення зубiв ультразвуковим та ультрадисперсним методом за допомогою систе-ми "AirFlow". Пюля цього на обрану дiлянку пародонта наносили запропоновану фармаколопч-ну композицiю у виглядi суспензи на 10-20 хв.
Пащентам було запропоновано i вдома про-водити наступш процедури. Пiсля чищення зубiв зубною пастою «Parodontax» проводити аплiкацii фармакологiчноi композици: в столову ложку видавлювати гель "Холюал" (смужка 1 см), додавали сироп "Кардюаргшш" (10-15 крапель) i еф> рне масло "М'яти перцевоГ (1-2 краплi). Отри-ману суспензiю ретельно перемiшували та наносили аплшащю на обраш дiлянки слизово!' ясен на 20 хвилин, втираючи протягом 2 хв. Пюля цього застосовувався ополюкувач "Parodontax". Процедуру проводили 2 рази на день, вранщ и ввечеру Курс лшування 14 днiв.
У контрольнш групi пацiентiв лiкування було аналопчним, але замiсть запропонованоi фар-макологiчноi композицii застосовували мефена-мiну натрiеву сiль.
Для оцiнки клшчно! ефективностi лiкування використовували пробу Шшлера-Писарева [25], iндекс ПМА за C. Parma [30], ппешчний iндекс Федорова-Володкiноi [29], вакуумну пробу за
Кулаженко [15]. Статистичну обробку результата дослщження проводили за допомогою крите-рш Стюдента [21]
Результати та 1х обговорення. Проведет експериментальш дослщження показали, що при наявносп дисбiозу на тлi ВЖР в яснах щурiв до-стовiрно зростае активнiсть уреази, що свщчить про збiльшення мiкробного обсiменiння ясен, i рiзко (в 3,75 рази) знижуеться активнiсть лiзоци-
му, яка свщчить про значне послаблення неспе-цифiчного iмунiтету. У результатi цього стутнь дисбiозу в яснах зростае в 5,4 рази.
Аплшаци гелю «Аргшш» повнiстю нормал> зують активнють уреази, в 2,5 рази тдвищують активнiсть лiзоциму та в 3,55 рази знижують (практично до норми) стутнь дисбюзу ясен (табл. 1).
Таблиця 1
Вплив апл1кащй арпн1ну на активн1сть уреази, л130циму и ступ1нь дисбюзу в яснах щур1в з експериментальним пародонтитом (М±т, п=8)
№№ п/п Групи Уреаза, мк-кат/кг Шзоцим, од/кг Стутнь дисбюзу
1 Контроль 0,89±0,10 300±30 1,00±0,15
2 Кишковий дисбюз (КД) + ВЖР 1,24±0,13 80±6 5,36±0,64
р<0,05 р<0,001 р<0,001
3 КД + ВЖР + гель «Аргшш» 0,90±0,10 200±30 1,51±0,19
р>0,8 р1 <0,05 р<0,05 р1<0,01 р>0,05 р1<0,01
Примiтка : р - поршняно з гр. 1; р! 1 - поршняно з гр. 2.
У щурiв з дисбiозом, що отримували ВЖР достовiрно пiдвищуеться рiвень маркерiв запа-лення: активностi еластази i вмюту МДА. Апл> кацп гелю «Аргшш» нормалiзують обидва пока-зники.
В яснах щурiв достовiрно знижуеться антио-ксидантно-прооксидантний iндекс (АП1), що свь дчить про порушення балансу антиоксидантних i прооксидантних систем на користь останшх. Апл> кацп гелю «Арпнш» нормашзують цей показник. Таким чином, у щурiв з експериментальним дис-бiозом, що отримували ВЖР, в якому переважала пальмова олiя, в пародонп розвиваеться дисбiоз i запалення його тканин. Оральнi аплшаци гелю, що мютить аргiнiн, майже повшстю усувають в пародонтi дисбiоз, запалення i рецесiю тканин, що може свщчити про важливу роль у патогенезi пародонтиту дефiциту оксиду азоту (N0), що негативно позначаеться на мшроциркуляци паро-донта.
Аргшш, з якого утворюеться N0, вщновлюе кровообiг в пародонтi i тим самим справляе па-родонтопротекторну дда. Високу пародонтопро-текторну активнiсть аргшшу можна пояснити не тiльки судинними ефектами оксиду азоту. Вщо-мо, що N0 в присутносп активних форм кисню перетворюеться на пероксид нiтрозилу, який во-лодiе досить значною бактерицидною актившс-тю [31]. Враховуючи виршальну роль мшробно-го фактора в патогенезi захворювань пародонта, можна вважати утворення пероксид штрозилу з оксиду азоту важливим фактором у захисп пародонта вщ пошкоджувально! ди пародонтопато-генних бактерш.
Проведенi експериментальнi дослiдження показали, що апткацп гелю з вмiстом арпшну певним чином нормалiзують порушенi бiохiмiчнi процеси, усувають явища дисбiозу, i справляють, таким чином, пародонтопротекторну дда.
Кл1тчн1 досл1дження. Комплексне обсте-ження хворих на генералiзований пародонтит 1-11 ступеня показало наявнiсть вираженого дистро-фiчно-запального процесу в тканинах пародонта. Ппешчний iндекс за Федоровим-Володкiною становив у середньому 3,2+0,3, проба Шшлера-Писарева була позитивною в ушх хворих. 1ндекс ПМА у хворих на генератзований пародонтит III ступеня становив у середньому 62,2±0,58 %. Стшюсть судин ясен була знижена, вакуумна гематома утворювалася у середньому через 13,2+1,1 с.
Пюля лiкування традицiйними методами у хворих контрольно! групи був досягнутий вира-жений протизапальний ефект. Ппешчний iндекс за Федоровим-Володкiною становив у середньому 1,9+0,3, проба Шшлера-Писарева була слабо позитивною у 4 (40,0 %) хворих. 1ндекс ПМА у хворих на генератзований пародонтит 1-11 сте-пеню становив у середньому 33,5+0,5 %. Стш-юсть судин ясен була шдвищеною, вакуумна гематома утворювалась у середньому через 19,5+1,7 с.
При включенш до комплексно! медикамен-тозно! терапи запропоновано! фармакологiчно! композицi! було вiдмiчене бiльш значне пригш-чення проявiв запалення та дистрофiчно-запального процесу в пародонп. Гiгiенiчний ш-декс за Федоровим-Володкшою становив у сере-
дньому 1,3+0,2, проба Шшлера-Писарева була Стшюсть судин ясен була значно тдвищена, ва-слабкопозитивною у 1 (5 %) хворого. 1ндекс куумна гематома утворювалась у середньому че-ПМА у хворих на генералiзований пародонтит I- рез 28,5+1,7 с (табл. 2) II ступеня становив у середньому 24,5+0,55 %.
Таблиця 2
Динамжа показникав стану пародонта шсля лiкування
Групи пащенпв Ппешчний шдекс 1ндекс ПМА (%) Стшюсть судин ясен (с)
Контрольна(п=10) 1,9+0,3 33,5+0,5 19,5+1,7
Основна «Аргшш» 1,3+0,2 24,5+0,55 28,5+1,7
(п=20)
р р<0,05 р<0,05 р<0,05
Про зниження рiвня запального процесу в тканинах пародонта шсля застосування запропо-новано! фармакологiчно! композицi! свiдчить та-кож полiпшення у хворих рiвня гiгiени порожни-ни рота. Його визначали за допомогою ппетчно-го вдексу Федорова-Володкiно!. До проведення лшування рiвень гiгiени у хворих був оцшений як поганий. У хворих на генералiзований пародонтит 1-11 ступеня вш становив 3,2±0,3. Дещо полшшив-ся стан гiгiени порожнини рота шсля проведеного традицiйного лiкування. Зокрема гшешчний ш-декс у хворих на генералiзований пародонтит 1-11 ступеня становив 1,9±0,3. Бiльш значно рiвень п-гiени порожнини рота шдвищувався у хворих на генералiзований пародонтит, у який при ткуванш застосовували запропоновану фармакологiчну композицiю. В цшому вiн був оцiнений як задов> льний i становив 1,3±0,2.
Про зниження ступеня активносп дистроф> чно-запального процесу в тканинах пародонта шд впливом запропоновано! фармакологiчно! композицi! свщчить також збiльшення часу утворення гематоми тд впливом дозованого вакууму (проба Кулаженко). При аналiзi результата дослщження було вiдмiчено, що гематома в дiлянцi 31, 32, 41, 42 зубiв у хворих 1-11 ступеня генералiзованого пародонтиту утворювалась протягом 13,2±1,1 с (до лшування), 19,5±1,7 с (пiсля лiкування традицшними методами) и 28,5±1,7 с при включенш запропоновано! фарма-кологiчно! композици до схеми комплексного л> кування.
Одним з показниюв клiнiчно! ефективносп застосування запропоновано! фармакологiчно! композицi! у комплексному лшуванш хворих на генералiзований пародонтит було також змен-шення у процесi лiкування суб'ективних вщчут-тiв пацiентiв: болю, вiдчуття жару, свербiжу в яснах, зменшення набряку ясен. У хворих контрольно! групи при застосуванш традицiйно! схеми лшування суб'ективнi вiдчуття зменшувалися на 5-у добу у 40,0 % пащенпв, повшстю припи-нялись на 8-у добу у 60,0 % пащенпв i на 10-у добу - у 70,0 % пащенпв. При включенш до
комплексного лшування запропоновано! фарма-кологiчно! композицi! вiдчуття болю, свербiжу, жару в яснах i набряку ясен значно зменшува-лись на 3-ю добу у 13 (65,0 %) пащенпв, повшстю припинялися на 5-у добу у 17 (85,0 %) пащенпв, на 8-у добу - у 19 (95,0 %) пащенпв. Таким чином, включення до комплексно! терапи хворих на генералiзований пародонтит запропоновано! фармаколопчно! композици значно скорочуе те-рмши його лшування.
Висновки. Проведет експериментальш дос-лiдження на тваринах показали, що аплшацл гелю з вмютом аргiнiну справляють пародонтопро-текторну дiю.
У результатi проведеного клшчного дослi-дження було установлено, що включення запро-поновано! фармакологiчно! композици у компле-ксну терапiю хворих на генералiзований пародонтит дозволяе бшьш ефективно пригнiчувати дистрофiчно-запальний процес у тканинах пародонта. Це тдтверджуе зниження iндексу ПМА, збшьшення часу утворення гематоми при прове-деннi вакуумно! проби за Кулаженко, полшшен-ня рiвня гiгiени порожнини рота.
Список лтератури
1. Белоус А. М. Клеточные механизмы сосудистой патологии (обзор литературы )/ А. М. Белоус, В. А. Малахов // Журн. АМН Укра!ни. - 1998. - № 4. - С. 581-596.
2. Ванин А. Ф. Динитрозильные комплексы железа и Б-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в бюсистемах / А. Ф. Ванин // Биохимия. - 1998. - № 7. - С. 924-930.
3. Ванин А. Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований/ А. Ф. Ванин // Биохимия. - 1998. - № 7. - С. 867-869.
4. Ванин А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях/ А. Ф. Ванин // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. -С. 3-5.
5. Вишняк Г. Н. Генерализованные заболевания пародонта (пародонтоз, пародонтит) / Вишняк Г. Н. - Киев, 1999. - 216 с.
6. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. - 2000. - №12(6). - С. 13-19.
7. Данилевский Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. Данилевский, А. В. Борисенко. - Киев: Здоров'я, 2000. - 464 с.
8. Данилевский Н. Ф. Систематика болезней паро-
донта / Н. Ф. Данилевский // Вюник стоматологи. - 1994. -№1. - С. 17-21.
9. Герелюк В. 1 Роль лшдних мед1атор1в у переб1гу генерал1зованого пародонтиту та ефектившсть !х корекцп в комплексному лжуваннг : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук: спец.: 14.01.22 «Стоматолога» /
B.1. Герелюк. - 1вано-Франкгвськ, 2001. - 36 с.
10. Гоженко А. И. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляции и агрегатного состояния крови / А. И. Гоженко, С. Г. Котюжинская, А. И. Котюжинский // Укр. мед. альманах. - 2000. - № 1. - С. 13-17. 7.
11. Гоженко А. И. Роль оксида азота в механизмах воспаления/ А. И. Гоженко, В. П. Бабий, С. Г. Котюжинская, И. В. Николаевская // Эксперим. и клин. мед. - 2001. -№ 3. - С. 13-17.
12. Желнш €. В. Х1рурпчна санащя порожнини рота в оаб, що зазнали ди юшзуючого випромшювання: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец.: 14.01.22 «Стоматолопя» / е. В. Желнш. - Ки!в, 2006. - 20 с.
13. Иванов В. С. Заболевания пародонта / Иванов В.
C. - М.: Медицинское информационное агентство, 1998. -296 с.
14. Ивашкин В. Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В. Т. Ивашкин, М. В. Ма-евская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. - 2010. - № 1(20). - С. 4-13.
15. Кулаженко В. И. Пародонтоз и его лечение с применением вакуума / Кулаженко В. И. - Одесса, 1960. - 145 с.
16. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А. П. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
17. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: метод. рекомендации / [А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Сели-ванская и др.] - К.: ГФЦ МЗУ, 2007. - 22 с.
18. Левицький А. П. Патент на корисну модель, Укра!на 43140, МПК (2009) G01N 33/48. Споаб оцшки ступеня дисбюзу (дисбактерюзу) оргашв i тканин / Левицкий А. П., Деньга О. В., Селгванська 1.О. [та ш.]. - Опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15.
19. Левицкий А. П. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: метод. рекомендации / [Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. и др.] - Одесса, 2010. - 16 с.
20. Мащенко И С. Заболевания пародонта./ Мащенко И. С. - Днепропетровск: КОЛО, 2003. - 272 с.
21. Минцер О. П. Методы обработки медицинской информации : учеб. пособие / Минцер О. П., Угарова Б. Н., Власов В. В. - 2-е изд., перераб. и доп. - К. : Выща шк., 1991. - 271 с.
22. Назарян Р. С. Патогенетичне обгрунтування корекцп атментарного фактора у комплексному ткувант хво-
роб пародонта: автореф. дис. наук. ступеня доктора мед. наук: спец.: 14.01.22 «Стоматолопя» / Р. С. Назарян. - Кшв, 2006. - 40 с.
23. Петренко Ю. М. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю. М. Петренко, Д. А. Шашаурин, В. Ю. Титов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - №2. - С.72-79.
24. Поворознюк В. В. Костная система и заболевания пародонта / В. В. Поворознюк, И.П. Мазур. - Киев, 2003. -446 с.
25. Свраков Д. Пародонтопатии (этиология, клиника и лечение) / Д. Свраков, Е. Атанасова. — София: Государственное издательство "Медицина и физкультура", 1962. -212 с.
26. Середюк 1 Н Клшжо-патогенетичт особливосп застосування протизапальних засобгв та ангюпротекторгв в комплексному лжуванш генератзованого пародонтиту: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец.: 14.01.22 «Стоматолопя» / I. Н .Середюк. - Кив, 2005. - 20 с.
27. Сосунов А. А. Оксид азота как межклеточный посредник / А. А. Сосунов // Соровский образовательный журнал. - 2000. - №12(6). - С. 27-34.
28. Титов В. Н Высокое содержание пальмитиновой жирной кислоты в пище - основная причина повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и атероматоза интимы артерий / В. Н. Титов // Клин. лабор. диагностика. - 2013. - № 2. - С. 3-10.
29. Федоров Ю. А. Оценка очищающего действия зубных гигиенических средств и качества ухода за полостью рта / Ю. А. Федоров, В. В. Володкина // Терапевтическая и ортопедическая стоматология. - Киев: Здоров'я, 1971. -Вып.1. - С.117-119.
30. Parma С. Parodontopathien / C. Parma - I. A. Verlag, Leipzig, 1960. - 203 S.
31. Takahama U. Thiocyanate Cannot inhibit the Formation of reactive Nitrogen Species in the human oral cavity in the presence of High concentrations of nitrite: Detection of reactive nitrogen species with 4,5-diaminofluorescein / U. Takahama, S. Hirota, T. Oniki // Chem. Res. Toxicol. - 2006. -v. 19. - P. 1066-1073.
32. Velichko V. I. Development of dysbiosis in tissues of rats fed with a high fat food / V. I. Velichko, V. V. Tkachuk, A. P. Levitsky. Journal of Health Sciences. - 2014. - № 4(12). -84-92.
33. Zamora R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases / R. Zamora, V. Vodovotz, T. R. Billiar // Molec. Med. — 2000. — Vol. 6, № 5. — Р. 347-373.
Надшшла 20.08.15
