CC BY
19
Г.В. Косовцова
ЕКСКРЕЦ1Я КАТЕХОЛАМ1Н1В НА ТЛ1 ОЖИР1ННЯ У ДИТЯЧОМУ В1Ц1
ДУ «1нститут охорони здоров'я д1тей та тдлтюв НАМН Украгни», Харюв
ВСТУП
Значна розповсюдженкть ожиршня серед ди-тячого населення, несприятливий характер його переб^у, досить велика поширенкть ¡нсулшо-резистентност (до 50%), яка е патогенетичною основою асоц¡йованих ¡з метабол¡чним синдромом стан¡в (порушення толерантносп до глюкози та цукровий д^бет 2-го типу, артер¡альна г¡пертенз¡я (АГ), атеросклероз, жирова дистроф¡я печ¡нки) обу-мовлюють актуальн¡сть вивчення проблеми ожи-р¡ння [1-4].
Встановлено, що за ожиршня (надто абдом^ нального) вщбуваеться активац¡я симпато-адре-налово'Г системи (САС). Зокрема, формування АГ на ™ ожир¡ння пов'язують ¡з п¡двищенням активносп центральних в¡дд¡л¡в регуляцГ'' симпатично''' нер-вово''' системи п¡д впливом ппершсулшеми, яка компенсаторно виникае внаслщок зниження чутливост¡ тканин до ¡нсулшу [5].
Пщвищення секрецп й екскрецп катехолам¡н¡в (КА) на тл¡ ожиршня за умови стимуляцП' секрецп' ¡нсулшу мае характер компенсаторного зсуву гормонально''' регуляцп обм¡ну тр¡ацилгл¡церол¡в в адипоцитах, осктьки вони стимулюють г¡дрол¡з тр¡ацилгл¡церол¡в у жиров¡й тканин¡, що е бтьш характерним для норадренал¡ну (НА), шж адре-нал¡ну (А) [6].
Ппершсулшемт призводить до спйкоТ активацп САС ¡ с^т^аци АГ [7]. Також за п¡двищення тонусу САС розвиваються змши л¡п¡дного метабол¡зму, пперхолестеринемТя, в¡дкладання холестерину на ст¡нках артерш [5].
З ¡ншо''' точки зору, не виключено Т прямий вплив КА на резистентнкть до ¡нсулшу, наприклад, зб¡льшення адипоцитами секреци чинника некрозу пухлини а, який безпосередньо пригшчуе д^ ¡нсул¡ну [8, 9].
Проте стан САС у д^ей, хворих на ожир¡ння, досл¡джено недостатньо, результати часто е супе-речливими, що може бути пов'язано з недооцш-кою вар¡ативност¡ показник¡в вщповщно до в¡ку та стадп статевого дозртання.
Мета досл¡дження - аналв особливостей екскрецп ¡з сечею катехоламЫв у хворих на ожир¡ння дп"ей ¡ п¡дл¡тк¡в обох статей.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
Комплексно обстежено у стац¡онар¡ 48 д¡вчинок ¡ 56 хлопчикт 8-17 рок¡в, хворих на ожиршня, з ви-значенням антропометричних, клштних ¡ гормо-нально-метабол¡чних показникт за протоколами надання спец¡ал¡зовано''' допомоги д^ям з ендо-кринною патолопею (Ки'в, 2006, 2009). Наявн¡сть ¡нсулшорезистентносп (1Р) констатували за ¡ндексу НОМА-1Р понад 3,5 ум. од., розрахованого на п¡дстав¡ визначення натще ртшв ¡мунореак-тивного ¡нсул¡ну (1Р1) у сироватф кров¡ та глюкози у плазм¡ кров¡. Оц¡нку добово''' екскрецп КА ¡з сечею зд¡йснювали за допомогою ктьккного визначення вмкту флюоресцуючих продукт¡в окислення д¡оксифен¡лалан¡ну (ДОФА), дофам¡ну (ДА), НА, А за Матлшою Е.Ш. Нормативн¡ показники гормонт ¡ б¡олог¡чно активних речовин отримано в лабо-ратор¡ях ДУ "1нститут охорони здоров'я д¡тей та п^л^кт НАМН Укра'ни" за результатами обсте-ження здорових школяр¡в м¡ста Харкт. Створення бази даних ¡ статистичну обробку результат^ проводили з використанням пакетт прикладних про-грам МкгоБо1^ Ехсе1 ¡ БРББ 17.0. Даш наведено у вигляд¡ середшх арифметичних значень (М) ¡з середньою похибкою середньоарифметичного (т) або медтни та квартил¡в (Ме; Uq, Lq). Для пор¡вняння середн¡х значень у двох незалежних групах використовували притерт Ст'юдента, а також критер¡й Вткоксона-Манна-У'тш. Взаемо-зв'язок м¡ж двома ознаками оцшювали за допомогою кореляцшного анал¡зу з обчисленням коеф¡-цкнта □¡рсона г. Значущ¡сть розходжень вщсоткт оц¡нювали за методом кутового перетворення Фшера. За критичний р¡вень значущосп для перев¡рки статистичних г¡потез прийнято 0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Оцшку активност¡ САС у хворих на ожиршня дтчинок ¡ хлопчик¡в проводили в окремих вкових групах: молодшм (8-11 рок¡в), середн¡й (12-15 роюв) ¡ старш¡й (16-18 рок¡в), що вщповщали певним стад¡ям пубертату. Аналв характеру екскрецП' КА як за середшми показниками, так ¡ за мед^нами показав у хлопчик¡в 12-15 рокт з ожир¡нням п¡двищення портняно з нормативними показни-
Кл¡н¡чна ендокринолопя та ендокринна х¡рург¡я 2 (47) 20 1 4
59
^ми в!^^ ДOФA (522,41±87,70 нмoль/дoбy пpoти 345,95±33,39 нмoль/дoбy), ДA (680,72±41,24 нмoль нa дoбy пpoти 508,57±27,73 нмoль/дoбy), HA (139,85±12,54 нмoль/дoбy пpoти 109,59±5,28 нмoль нa дoбy) (p<0,05; тaбл. 1). У 16-18-piчниx юнaкiв peecтpyвaлocя лишe збiльшeння знaчeнь HA дo 141,42±10,88 нмoль/дoбy пpoти 119,36±10,39 нмoль нa дoбy (p<0,05).
Iндивiдyaльнa oцiнкa знaчeнь KA y xлoпчикiв з oжиpiнням зaлeжнo вiд нaявнocтi IP визнaчилa, щo xвopi нa oжиpiння, ycклaднeнe IP, чacтiшe мaли знижeнi пoкaзники eкcкpeцiï ДOФA (46,67% пpoти 33,33%) тa A (36,11% пpoти 21,05%) i нopмaльнi piвнi ДA (56,67% пpoти 26,66%), ыж пaцieнти з oжиpiнням бeз IP (p<0,05).
Kopeляцiйний aнaлiз y xлoпчикiв з oжиpiнням виявив cтiйкi пoзитивнi зв'язки мiж iндeкcoм мacи ™a (IMT) i знaчeннями ДOФA (r=0,40; p=0,008), ДA (r=0,34; p=0,03) i мeнш виpaжeний - iз HA (r=0,26; p=0,07). Aнaлiз зв'язкiв знaчeнь KA з piвнeм IPI y кpoвi тa iндeкcoм HOMA-IP пpoдeмoнcтpyвaв вipo-гiднi пoзитивнi кopeляцiï мiж пoкaзникaми IPI тa ДA (r=0,32; p=0,03), HA (r=0,38; p=0,01), iндeкcoм HOMA-IP i ДA (r=0,28; p=0,05), HA (r=0,33; p=0,02).
Cepeднi пoкaзники тa мeдiaни eкcкpeцiï ДOФA y дiвчинoк з oжиpiнням cyr^o нe вiдpiзнялиcя вiд нopмaтивниx, зa виключeнням тeндeнцiï дo ïx зни-жeння y 8-11-piчнoмy вiцi (264,09±33,16 нмoль/дoбy пpoти 348,2±32,07 нмoль/дoбy, 0,05<p<0,1; тaбл. 2). Пpивepнyлo yвaгy пiдвищeння вмicтy ДA (544,04± ±51,79 нмoль/дoбy пpoти 440,44±25,19 нмoль/дoбy),
HA (140,69±13,94 нмoль/дoбy пpoти 104,94± ±4,85 нмoль/дoбy) тa A (33,27±4,62 нмoль/дoбy пpo-ти 24,28±1,42 нмoль/дoбy) y пaцieнтoк 12-15 poкiв (p<0,05), щo cвiдчить пpo виpaжeнy aктивaцiю CAC. У cтapшiй вiкoвiй гpyпi дiвчaтoк (16-17 po^) вiдзнaчeнo лишe тeндeнцiю дo знижeння знaчeнь ДA (327,36±74,46 нмoль/дoбy пpoти 633,14± ±79,23 нмoль/дoбy (0,05<p<0,1).
Iндивiдyaльний aнaлiз eкcкpeцiï KA пoкaзaв, щo y дiвчинoк зa нaявнocтi IP чacтiшe peecтpyвaлиcя знижeнi piвнi ДOФA (20,0% пpoти 11,54%) i пщви-щeнi - HA (52,94% пpoти 23,08%) тa A (17,65% пpoти 7,69%), p<0,05. Цe пiдтвepджye poль гiпepiнcyлi-нeмiï y пiдвищeннi aктивнocтi CAC нa тлi oжиpiння, пepeвaжнo зa paxyнoк HA й A.
У дiвчинoк з oжиpiнням виявлeнo cтiйкi пoзитив-нi зв'язки IMT i piвнiв HA (r=0,39; p=0,01) тa A (r=0,41; p=0,008), щo yзгoджyeтьcя з дaними дocлiджeння NAS (Normotesive Aging Study), щoдo зpocтaння eкcкpeцiï HA iз ceчeю пpoпopцiйнo дo IMT нa ™i oжиpiння [5]. Пpoтe, aнaлiз зв'язюв пoкaзникiв KA i IPI кpoвi тa iндeкcoм HOMA-IP нe виявив вipoгiдниx кopeляцiй.
Oтpимaнi дaнi y ц^му yзгoджyютьcя з виcнoв-^ми iншиx дocлiдникiв щoдo aктивaцiï нa paннix eтaпax cтaтeвoгo дoзpiвaння CAC, яга oбyмoвлюe фopмyвaння iншиx гopмoнaльниx пopyшeнь i бypx-ливий пepeбiг пyбepтaтy y xвopиx нa oжиpiння [4]. Пpичoмy як y xлoпчикiв, тaк i y дiвчинoк з oжиpiнням aктивaцiя CAC peecтpyвaлacь y 12-15-piчнoмy вiцi. Haтoмicть зa нaявнocтi IP в oбcтeжeниx o6ox cтaтeй
Пoкaзники e^^e^í кaтexoлaмiнiв y xлoпчикiв з oжиpiнням piзниx вiкoвиx фуп,
Taблuця 1 Me [Lq; Uq]
Bta, poки ^упи ДОФА, нмoль/дoбa ДА, нмoль/дoбa HA, нмoль/дoбa A, нмoль/дoбa
S-11 oжиpiння (n=14) 216,67 [1S7,61; 276,76] 511,50 [385,75; 606,46] 118,05 [76,7; 139,83] 26,83 [16,69; 30,43]
здopoвi (n=32) 275,S3 [1SS,1S; 465,S2] 471,8 [356,08; 660,44] 107,86 [70,8; 141,6] 24,65 [16,95; 30,82]
12-15 oжиpiння (n=19) здopoвi (n=60) 416,51* [303,03; 603,63] 317,65 [162,79; 392,70] 544,00* [377,27; 847,80] 516,36 [350,99; 601,87] 112,10* [67,85; 168,74] 108,50 [82,6; 147,6] 25,04 [14,77; 36,72] 23,11 [15,34; 31,46]
16-1S oжиpiння (n=23) 299,88 [255,0; 362,78] 678,14 [384,05; 808,24] 147,50* [99,0; 173,46] 30,4 [19,39; 37,75]
здopoвi (n=39) 264,79 [191,35; 337,28] 547,11 [410,76; 678,24] 112,1 [71,98;142,78] 24,91 [17,21; 31,59]
Примтка: * - вipoгiднa pi3Huця i3 noKa3HuKoM у 3dopoeux won4uKie (p<0,05).
60
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 2 (47) 20 1 4
noK33HMKM eкcкpeцГí KaTexonaMimB y fliBMaTOK 3 owwpiHHflM pi3HMX bIkobmx rpyn, Me [Lq; Uq]
Ta6nuu^ 2
BiK, pOKM TpynM flOOA, HMonb/flo6a flA, HMonb/flo6a HA, HMonb/flo6a A, HMonb/flo6a
8-11 0»MpiHHA (n=20) 233,92# [130,31; 303,88] 371,33 [258,57; 674,71] 92,33 [53,69; 140,42] 17,85 [11,71; 30,56]
3fl0p0Bi (n=34) 359,61 [201,72; 451,88] 376,71 [253,07; 494,03] 86,73 [64,96; 138,06] 18,62 [15,41; 25,0]
12-15 0»MpiHHA (n=23) 3fl0p0Bi (n=64) 290,1 [257,13; 401,12] 253,37 [176,8; 419,15] 553,91* [339,12; 649,98] 426,73 [330,64; 515,46] 119,18 * [100,89; 177,0] 100,89 [77,29; 121,25] 25,93* [22,08; 38,52] 22,21 [17,20; 26,19]
16-18 0»MpiHHA (n=5) 384,54 [339,58; 516,55] 305,21# [240,85; 372,97] 104,33 [100,3; 127,44] 24,39 [20,98; 28,16]
3fl0p0Bi (n=22) 295,12 [188,5; 397,29] 513,29 [378,68; 918,45] 96,76 [71,39; 177,0] 21,33 [15,54; 38,52]
npuMimKa: * - eipoiidHa pi3HUun i3 n0Ka3HUK0M y 3dopoeux xnonvuKie (pu<0,05); # - meHdeHuin do pi3HUui 3 n0Ka3HUK0M 3dopoeux dievuHOK (p <0,05).
flOCMTb MaCTO BM3HaManMCb 3HM»eHi n0Ka3HMKM flOOA, ^o M0»e CBiflMMTM npo 3HM»eHHA pe3epBHMX M0»nMB0CTeM CAC i y3rofl»yeTbCA 3 flaHMMM fleAKMX BMeHMX [4]. niflBM^eHi noKa3HMKM HA M A 6ynM npMTaMaHHi nwme fliBMMHKaM 3 0»MpiHHAM, yCKnaflHe-hmm IP. y xbopmx Ha 0»MpiHHA BMABneHO CTiMKi no3MTMBHi 3b'a3km Mi» 3HaMeHHAMM KA Ta BenMMM-Horo IMT, y xnonMMKiB nepeBa»H0 3a paxyHOK flOOA i flA, y fliBMaTOK - HA i A. y xnonMMKiB 3 0»MpiHHAM BCTaHOBneHO BiporiflHi no3MTMBHi Kopen^Mii Mi» 3Ha-MeHHAMM I PI, iHfleKCOM HOMA-IP i noKa3HMKaMM eKCKpeMii flA Ta HA.
BMCHOBOK
OT»e, OTpMMaHi pe3ynbTaTM niflTBepfl»yroTb Ha^BHiCTb nopymeHb BiKOBOi' flMHaMiKM BMiCTy KA y fliTeM 3 o»MpiHHAM Ha eTanax CTaTeBoro fl03piBaHHA 3a paxyHOK aKTMBaMN CAC y 12-15 poKiB. BM3HaMeH0 fle^Ki CTaTeBi 0C06nMB0CTi eKCKpeMn KA y xbopmx Ha 0»MpiHHA 3ane»H0 Bifl HaABHOCTi IP. 3i 36inbweHHAM IMT Ha Tni 0»MpiHHA niflBM^yeTbCA aKTMBHiCTb CAC, AKa Mae CTaTeBi BiflMiHHOCTi. 3poCTaHHA IPI Ta iHfleKCy HOMA-IP y XnonMMKiB 3 0»MpiHHAM Cynp0B0fl»y-eTbCA niflBM^eHHAM eKCKpeMii flA Ta HA.
flITEPATyPA
1. Asepb^Hos A.n. O»MpeHMe y fleTeM m n0flp0CTK0B: kam-HMK0-MeTa60nMMeCKMe 0C06eHH0CTM, neMeHMe, npo-rH03 m npo^MnaKTMKa 0Cn0»HeHMM // Mi»HapoflHMM eHflOKpMHonoriMHMM »ypHan. -2009. - № 4. - C. 90-98.
2. 5eKe3UH B.B. O»MpeHMe m MHCynMH0pe3MCTeHTH0CTb y fleTeM m n0flp0CTK0B: MeTa6onMMeCKMe, nCMXonorMMe-CKMe, KapflMOBaCKynapHNe aCneKTb, onTMMM3aMMA neMeHMA: aBTope^. flMC... fl.Mefl.H. - CMoneHCK, 2008. - 43 C.
3. Bonomosa H.B., Aa3e6HUKosa C.B., Asepb^Hos A.n. OC06eHH0CTM ^opMMpoBaHMA MeTa6onMMeCKoro cmh-flpoMa y fleTeM m n0flp0CTK0B // neflMaTpMA. - 2007. -T. 86, № 3. - C. 35-39.
4. XUXHXK O.O. KniHiKO-naToreHeTMMHi 0C06nMB0CTi nepe6iry rinoTanaMiMHoro CMHflpoMy ny6epTaTHoro nepiofly y niflniTKiB MonoBiMo''' CTaTi: aBTope^. flMC... fl.Mefl.H. - XapKiB, 2005. - 39 C.
5. flexeHKo r.A. ApTepManbHaA rMnepTeH3MA y fleTeM C o»MpeHMeM - yCnoBMA ^opMMpoBaHMA m ropMOHanb-Hbie MapKepN pa3BMTMA // MaTep. HayK. npaKT. koh$. 3 Mi»Hap. yMaCTro «yKpaiHCbKa WKona eHflOKpMHonoriT». - XapKiB, 2011. - C. 99-107.
6. Kyneuiosa fl.K., flasbdos B.B. OC06eHH0CTM SKCKpeMMM KaTexonaMMHOB npM HeMposHflOKpMHHOM o»MpeHMM Ha pa3Hbx CTaflMAX nonoBoro C03peBaHMA // MaTep. HayK. npaKT. koh$. 3 Mi»Hap. yMaCTro «EHflOKpMHHa naTonoriA y BiKOBOMy aCneKTi». - XapKiB, 2012. -C. 55-56.
7. Sympathoadrenergic and metabolic factors are involved in ambulatory blood pressure rise in childhood obesity / L. Gilardini, G. Parati, A. Sartorio et al. // J. Hum. Hypertens. - 2008. - Vol. 22, № 2. - P. 75-82.
8. Catecholamines, adiponectin, and insulin resistance as measured by HOMA in children with obstructive sleep apnea / A. Kelly, S. Dougherty, A. Cucchiara et al. // Sleep. - 2010. - Vol. 33, № 9. - P. 1185-1191.
9. Pervanidou P., Chrousos G.P. Stress and obesity / metabolic syndrome in childhood and adolescence // Int. J. Pediatr. Obes. - 2011. - Vol. 6, suppl. 1. - P. 21-28.
KniHiMHa eHflOKpMHonoriA Ta eHflOKpMHHa xipypriA 2 (47) 2014
61
РЕЗЮМЕ
Экскреция катехоламинов при ожирении в детском возрасте A.B. Косовцова
Проанализированы особенности экскреции с мочой катехоламинов (КА) у детей и подростков обоего пола, больных ожирением, в разных возрастных группах. Как у мальчиков, так и у девушек с ожирением установлено нарушение возрастной динамики содержания КА на этапах полового созревания за счет активации симпатоадренало-вой системы (САС) в 12-15 лет. У больных ожирением выявлены устойчивые положительные связи между КА и индексом массы тела: у мальчиков в основном за счет диоксифенилаланина (ДОФА), дофамина (ДА), у девушек - норадреналина (НА) и адреналина (А). У девушек с ожирением, осложненным инсулинорезистентностью (ИР), достоверно чаще регистрировались повышенные показатели НА и А. Нарастание уровня иммунореактивного инсулина и индекса НОМА-ИР у мальчиков с ожирением сопровождается повышением экскреции ДА и НА. Полученные данные в целом согласуются с выводами других исследователей об активации на ранних этапах полового созревания САС, которая обусловливает формирование других гормональных нарушений и бурное течение пубертата у больных ожирением.
Ключевые слова: ожирение, дети, подростки, катехоламины, симпато-адреналовая система.
SUMMARY Excretion of catecholamines in children with obesity H. Kosovtsova
The paper gives an analysis of the peculiarities in catecholamine (CA) urinary excretion in children and adolescents suffering from obesity in different age groups. Disorders in age-related dynamics of CA contents at the stages of puberty have been revealed both in boys and in girls with obesity due to activation of sympathoadrenal system (SAS) in 12-15 years. Persistent positive relationships between CA findings and the value of body mass index have been established in patients with obesity, in boys mainly due to dioxyphenilalanin (DOPA) and dophamin (DA), and in girls due to norepinephrine (NE) and epinephrine (EA). In girls with obesity, complicated with insulin resistance (IR), higher values of NE and E have been registered significantly more often. Growth of immunoreactive insulin and HOMA-IR index in obese boys is accompanied by an increased excretion of DA and NE. The data obtained, in general, are consistent with the findings of other researchers as regards SAS activation at early stages of puberty, which causes formation of other hormonal disorders and a rapid course of puberty in patients with obesity.
Key words: obesity, children, adolescents, catecholamines, sympathoadrenal system.
Дата надходження до редакци 19.03.2014 p.
62
Клштна ендокринолопя та ендокринна х1рурпя 2 (47) 20 1 4
