CC BY
25
■ Орипнальы досл1дження
Original Researches
УДК 616.728-007.248-085.27
ГЕРЦЕН Г.1., ОСТАПЧУК P.M., ХУЦИШВ1Л1 Г.В., ПРИБИЛЮК C.B.
Нацюнальна медична академ'т п'слядипломно! осв'пи ¡м. П.Л. Шупика, м. Ки!в
ЕФЕКТИВНЮТЬ ПРОТИЗАПАЛЬНОГО ПРЕПАРАТУ ХОНДРОЦЕРИН (AiAUEPEÏH) У КОМПЛЕКСНОМУ ЛкУВАНЫ ОСТЕОАРТРОЗУ ВЕЛИКИХ СУГЛОБiВ HИЖHiХ
КiHЦiВОК
Резюме. У роботI наведенI результати комплексного лкування 46 пац1ент1в з остеоартрозом кульшового I колнного суглоб1в. На вдмну вд пациент першо! групи пац1енти друго! групи додатково отримували Хон-дроцерин протягом 3-4 мюяц1в. Результати клнко-лабораторних дослджень показали, що якщо в перш1 дн1 л1кування пациент не в1дм1чено р1зниц1 терапевтичного ефекту м1ж двома групами пац1ент1в, то в по-дальшому протягом 3-4 тижн1в Iдо 4-5 мсяц1в дослдження спостергалась явна пюляд^я препарату, що су-проводжувалася бльш вираженим куп1руванням болю I покращенням статико-динаммно! функцн к1нц1вки, значним зниженням доз нестеро!дних протизапальних препаратов. Ключов! слова: остеоартроз, консервативне л^кування, Хондроцерин.
Вступ
Остеоартроз (ОА) сьогодш належить до числа найбшьш поширених захворювань суглоб1в, що приводить до швалщизуючо! симптоматики орieнтовно у 10 % населения вшзм понад 55 роив. У людей лтгаього вшу ри-зик втрати працездатноси на Грунта ОА великих суглоб1в нижшх кшщвок такий же значний, як i при серцево-су-динних захворюваннях, i вищий, н1ж при iишiй патологи [1, 4]. За даними звiту Всесвггаьо! оргашзацй охорони здоров'я «про сощальш наслщки захворювань» серед причин непрацездатносп ОА великих суглобiв нижшх кшщвок займае четверте мiсце у жшок i восьме — у чоловшв [3, 6]. У всьому свiтi фiнансовi витрати, пов'язанi з лжуванням ОА, величезш, що обумовлюе поширенiсть захворювання i систематичнiсть витрат на л1кування. Щорiчна частота виконання тотального еидопротезувания суглоб1в нижних кшщвок у бврот у пацiентiв старше 65 роюв становить у середньому 0,5-0,7 на 1000 [2, 5].
Патогенез ОА складний i включае щонайменше три ланки: деструкгивно-дистрофiчнi змши суглобового хряща, хронiчне запалення з перiодичними загостреннями та вдаовно-репаративш процеси. Клiиiчно ОА суглоб1в нижтх кiнцiвок характеризуется больовим синдромом i фуикцiональною недостатнiстю (контрактури, г1потроф1я м'язш, кульгавiсть), у результатi чого знижуеться яюсть життя пацiентiв, щдвищуеться ризик розвитку супутньо! патологи. Зважаючи на важливу роль хронiчного запалення в патогенезi ОА, всi сучасш концепцй лiкування ОА включають призначення на той чи iнший строк протизапальних засобiв. Досi вибiр лiкаря був обмежений пере-важно використанням або протизапальних препарат1в,
що селективно шпбують циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) (на-приклад, коксиби), чи неселективно (наприклад, дикло-фенак) iнгiбують ЦОГ-1 та ЦОГ-2 i справляють добрий безпосередшй знеболювальний та протизапальний ефект, який, проте, тривае лише кшька годин чи дб, або використанням глюкокортикощв короткочасно'1 (наприклад, преднiзолон) чи пролонговано'1 да (наприклад, кеналог), яю дають бiльш ст1йкий вщдалений ефект, проте не сприяють сповшьненню прогресування деструкцй суглобового хряща. Обидв1 ц1 групи препарат1в (1нг1б1тори ЦОГ та стерощт гормони) справляють велику кшьюсть небажаних насл1дк1в з боку травно'1, ендокринно'1 та 1нших систем оргатзму, як1 вимагають призначення додаткових препарат1в-коректор1в, а часто примушують пащенттв чи л1кар1в на певний час або тимчасово вщмовлятися в1д ïx використання.
Тому дуже велике значения мае вщкриття рол1 штерлейкшу-1 (1Л-1) у патогенез1 запалення та апоптозу хондроципв при ОА, а також застосування нового про-тизапального препарату Хондроцерин (дацереш), д1я якого в1др1зняеться в1д да традицшних протизапальних засоб1в — стерощних та нестероïдииx — 1 полягае саме в блокувант да 1Л-1. Цей штерлейкш стоггь на самому початку каскаду запалення [9], тому ефект да Хондроцери-ну е бшьш стшким та тривалим, атж ефект нестерощних протизапальних засоб1в, хоча 1 настае тзшше. Внасл1док блокування 1Л-1 Хондроцерин виявляе протизапальш, знеболюкч та хондромодулюкш властивоста [7, 8]. Завдяки вираженому ефекту тслядй тривалють впливу Хондроцери-ну не менша, тж у деяких стерощв, а безпечтсть — наба-гато вища. До того ж у пащента, як1 приймають Хондроцерин, тсля початку його да значно зменшуеться потреба в
Орипнальы досл^дження / Original Researches
нестерощних протизапальних засобах, а в багатьох випадках вони зовсiм припиняють к використання. В органiзмi лю-дини д!ацере'ш перетворюеться на активну дточу сполуку — реш, який мститься, наприклад, в сеннi та ревеш. Тому найвираженiший iз побiчних ефекпв Хондроцерину — по-легшення дефекаци — е, насправд1, властивiстю всього класу сполук, до яких вш належить (антрах1нони), проте розвиваеться далеко не в уск пацiентiв.
Хондроцерин iнгiбуе продукцш 1Л-1 макрофагами та синовюцитами, пригнiчуе продукцiю м!елоперокси-дази, бета-глюкоронщази та еластази, зменшуе вмст металопротешаз у хрящi, стимулюе синтез протеоглжанш, глюкозамiноглiканiв i палуроново! кислоти [8, 9].
З урахуванням комбшованого (протизапального, знебо-люючого, хондромодулюючого) механзму дй Хондроцерину ми взяли за мету вивчити його ефектившсть у лшуванш пацiентiв з ОА великих суглобiв нижнiх кiнцiвок.
Матер\али \ методи
Клiнiко-лaборaторнi дослщження охоплюють 46 пaцiентiв iз ОА кульшового i колiнного суглобiв, як! протягом 2010 року знаходилися пщ наглядом у клiнiкaх кафедри ортопеди i травматологи № 1 НМАПО !м. П.Л. Шупика. Вж пaцiентiв знаходився в межах 28—72 роюв, !з них жшок було 34, чоловтв — 12. За тяжюстю ураження суглоб!в ОА 1—11 ступеня мав мюце у 38 пaцiентiв, Ш—ГУ ступеня — у 8. При цьому якщо при ОА 1—11 ступеня консервативне лжування проводилось вщповщно до загальноприйнятих показань, то при III—IV ступеня — через протипоказання до оперативного лжування або вщкладення його виконан-ня. Основна клтчна симптоматика пaтологiчного процесу характеризувалася болем у дшянщ уражених суглоб!в, iнтенсивнiсть i тривaлiсть якого залежали вщ тяжкост хвороби, наявност чи вщсутност синовиту, контрактур, кульгавостг В ус1х пащенлв визначалася р!зного ступеня рентгенолопчна симптоматика: зни-ження висоти щшини суглоба, субхондральний склероз, крайов! юстков! розростання. При необхщност додат-ково виконувалися комп'ютерна томограф!я, магштно-резонансна томограф!я, сонограф!я, д!агностична артроскотя суглоб!в.
Ус! спостережуван! пащенти були розподшен нами на дв! групи. До першо! (26 хворих) увшшли пащенти, як! отримали протягом 3—4 тижшв традицшний комплекс консервативно! терапи, що включав розвантаження ураженого суглоба, ортопедичн! укладки, переривчасте манжетне витягнення, нестеро^н протизапальн! препарата (НПЗП), бюстимулятори, судины засоби, як! нормал!зують мжроциркулящю, ф!зютерапш (магттно-або амплшульсотерапш), масаж, лжувальну ф!зичну культуру (ЛФК). У другш груш (20 хворих), кр!м зазначе-ного курсу терапи, додатково призначали Хондроцерин по 1 капсул! (50 мг) дв!ч! на добу пщ час !ш протягом 3—4 мюящв. Тому бшьшють пащенлв друго! групи продовжу-вали прийом препарату тсля виписки з! стацюнару.
Нами проведена ощнка найближчих ! вщдалених результата комплексного консервативного л!кування пащенлв з ОА кульшового ! колшного суглоб!в. Для
цього пащенти були обстежеш як у стащонар^ так i тсля виписки, на контрольних оглядах до 4 мюящв пiсля лiкування. При цьому в пащенлв до початку лжування i пiсля нього дослщжували iнтенсивнiсть больового синдрому за вiзуально-аналоговою шкалою (ВАШ), ураховували сумарний показник вираженост больових вiдчуттiв (у споко'1, вдень, вночi, стартовий бiль, бшь при пальпаци, бiль у суглобах при рухах), а та-кож вщшчали наявнiсть згладженостi контура суглобiв, синовй'ту, напруження м'язiв, контрактур. Амплпуду рухiв у кульшовому суглобi дослщжували в сагiтальнiй, фронтальнiй i горизонтально площинах, у колiнному суглобi — в саптальнш площинi. В уах пацiентiв, якi знаходяться пiд спостереженням, дослщжували наявнiсть гiперемiï шкiрних покривiв, пiдвищення мiсцевоï температури, визначали тривалють вщновлення функцiональних порушень, за допомогою лабораторних методiв дослiдження визначали: швидкють осщання еритроцитiв, кiлькiсть лейкоцитiв, бшки, бiлковi фракцй', С-реактивний протеш. Клшчний ефект оцiнювали за купiруванням або зменшенням больового синдрому, збшьшенням амплпуди активних рухiв у суглобах, вщновленням опороспроможностi кiнцiвки, динамiкою лабораторних показниюв, соцiальною i професiйною реабштащею пацiентiв.
Кiлькiснi критерй' змiни болю в суглобi за ВАШ i амплпуди руив оцiнювалися нами статистично за допомогою пакета комп'ютерних прикладних програм Statistica, Microsoft Excel 2000. М1ж окремими групами показниюв вiрогiднiсть вiдмiнностей визначали за допомогою параметричних методiв вiдмiнностi на основi розрахунку критерiю Стьюдента.
Результати i ïx обговорення
Результати проведених клiнiко-лабораторних дослiджень пацiентiв обох груп з ОА кульшових i колшних суглобiв показали, що на фош комплексно'1 консервативно'1 терапй' вже через 3—4 дш вiдмiчено виражене кушрування больового синдрому в балах за ВАШ (табл. 1).
При цьому не вщшчено вiрогiдноï статично'1 розб1жност в зниженнi больово'1 реакцй' як у споко'1, так i при фiзичному навантаженнi м1ж двома групами пащенлв (р > 0,05), що вщповщае вiдстроченому, повiльному початку дй' Хондроцерину. Подальше зни-ження болю в дшянщ уражених суглобiв вiдмiчено на 21—28-й день спостереження за пащентами. При цьому виявлено бшьш виражене зниження больового синдрому в пащенлв друго'1 групи, яю додатково приймали Хондроцерин. Так, у пащенлв першо'1 групи штенсивнють болю в дiлянцi кульшового суглоба вщповщала 3,30 ± 0,21 бала, колiнного суглоба — 3,60 ± 0,12 бала, в той самий час у пащенлв друго'1 групи вона дорiвнювала: в дшянщ кульшового суглоба — 1,90 ± 0,18 бала, колшного суглоба — 1,70 ± 0,11 бала, при р < 0,05. Така ефектившсть Хондроцерину дозволила у бшьшост хворих друго'1 групи знизити дозу або взагалi вщмшити НПЗП. Пщ час подальшого спостереження через 2—3 i 4—5 мюящв у пащентав першо'1
Ориг\нальн\ досл\дження / Ог1д1па! 13езеагсИез
групи вщм!чено статистично в!рогщне (р < 0,05) поси-лення болю в дшянщ уражених суглоб!в, що в останньо-му перюд! спостереження пщвищувалось в кульшовому суглоб! до 6,90 ± 0,34 бала, а в колшному — до 6,40 ± 0,36 бала. В щ сам! строки у пащенлв друго! групи, в яких до л!кування додавали Хондроцерин, мало мюце знач-но менш виражене пщвищення больово! реакци, що в!рогщно зростала лише наприкшщ дослщження (через 4—5 мюящв) до 4,4 ± 0,2 бала в дшянщ кульшового су-глоба ! до 4,10 ± 0,22 бала в дшянщ колшного суглоба (р < 0,05). При цьому вщмшност в ступеш вираженост болю за ВАШ до 2—3 ! 4—5 мюящв спостереження м1ж обома групами пащентав п^дтверд^ен статистично (р < 0,05).
Що стосуеться дослщження амплпуди рух!в у кульшовому ! колшному суглобах у пащенлв обох груп на фон! комплексно! терапи, то при цьому отримаш так! дан! (табл. 2).
До 3—4 дшв в!д моменту початку лжування й особливо до 21—28 дшв в обох группах пащенпв вщм!чено в!рогщне вщновлення амплпуди рух!в у дослщжуваних суглобах. Так, до 21—28 дшв амплпуда рух!в у кульшовому ! колшному суглобах у пащентав обох груп була вщновлена в пор!внянн! з вихщним р!внем (вщ 76,30 ± 6,48 % до 81,50 ± 8,34 %) при р < 0,05. При цьому вщм!чеш статистично в!рогщш вщмшносп в ступеш вщновлення рух!в у суглобах м1ж двома групами пащентав (р < 0,05): у першш груп! пащеппв р!вень вщновлення рух!в у кульшовому суглоб! вщповщав 92,7 ± 9,57 %, у колшному суглоб! — 91,1 ± 9,71 % щодо норми, а у другш груп! пащеппв — вщповщно 96,4 ± 9,58 % ! 97,9 ± 9,53 %.
Пюля завершення курсу комплексного л!кування пащентав у динамщ подальшого спостереження через 2—3 ! 4—5 мюящв вщм!чено деяке попршення амплпуди рух!в у кульшовому ! колшному суглобах, переважно в пащентав !з Ш—IV ступенем ОА. Така тенденщя б1льшою м!рою стосувалася пащентав I групи, в яких амплпуда рух!в у кульшовому ! колшному суглобах до 4—5 мюящв становила вщповщно 79,30 ± 7,36 % ! 82,40 ± 8,93 %. У той самий час у пащенпв друго! групи, як! додатково приймали Хондроцерин, вщм!чено менш суттеве зни-ження амплпуди рушв: 91,40 ± 9,87 % ! 88,30 ± 8,98 %. Статистично до 4—5 мюящв пщтверджена в!рогщна р!зниця в ступен обмеження амплпуди рух!в м1ж пащентами обох груп (р < 0,05). Вщновлення статико-динам!чно! функц!! уражених кшщвок позитивно впли-вало на сощальну ! професшну реабштащю хворих.
У бшьшост пащенпв друго! групи, як! отримали до-даткове л!кування Хондроцерином, пщ час клШчних спостережень були вшсут поб!чш реакц!! ! пору-шення лабораторних показниюв. У 2 хворих (10 %) спостерналася д!арея, яка минула пщ час л!кування, що не вимагало вщмши препарату.
Таким чином, проведен! нами клшко-лабораторш дослщження з вивчення ефективност Хондроцерину в комплексному л!куванш пащентав з ОА кульшового ! колшного суглоб!в показали, що цей препарат мае виражений анальгетичний та протизапальний ефекти. Хондроцерин пролонгуе досягнутий терапевтичний ефект, тобто мае так званий ефект пюляди. Вщм!чений ефект Хондроцерину нами встановлений протягом 4—5 мюящв спостереження за пащентами. Такий ефект
Таблиця 1.1нтенсивнсть болю в уражених суглобах у пац1ент1в з остеоартрозом при комплекснй консервативн!й терапИ (у балах за ВАШ)
Термш спостереження Локалiзацiя
Кульшовий суглоб Колшний суглоб
1група II група Iгрупа II група
До л^вання 7,70 ± 0,62 7,80 ± 0,71 7,90 ± 0,64 7,80 ± 0,73
Через 3-4 дн 3,50 ± 0,48 3,30 ± 0,29 3,00 ± 0,31 2,90 ± 0,3
Через 21-28 дыв 3,30 ± 0,21 1,90 ± 0,18 3,60 ± 0,12 1,70 ± 0,11
Через 2-3 мюяц 4,30 ± 0,26 2,30 ± 0,17 4,40 ± 0,22 1,80 ± 0,13
Через 4-5 мюящв 6,90 ± 0,34 4,40 ± 0,2 6,40 ± 0,36 4,10 ± 0,22
Термш спостереження Локалiзацiя
Кульшовий суглоб Колiнний суглоб
Iгрупа II група Iгрупа II група
До лiкування 76,30 ± 6,48 78,70 ± 7,82 81,50 ± 8,34 80,20 ± 8,59
Через 3-4 дн 88,90 ± 7,25 90,10 ± 8,12 87,90 ± 7,26 89,70 ± 7,96
Через 21-28 дыв 92,70 ± 9,57 96,40 ± 9,58 91,10 ± 9,71 97,90 ± 9,53
Через 2-3 мiсяцi 87,30 ± 8,72 94,90 ± 9,71 85,00 ± 9,49 93,10 ± 9,51
Через 4-5 мюящв 79,30 ± 7,36 91,40 ± 9,87 82,40 ± 8,93 88,30 ± 8,98
Таблица 2. Амплпуда рух'в у суглобах у пац1ент1в з остеоартрозом у динам1ц1 комплексноI консервативноI терапИ' (у вдсотках щодо норми)
Орипнальы досл1дження / Original Researches
шсляди Хондроцерину при лiкуваннi остеоартрозу великих cyrao6iB вiдмiчався i в шших дослiдженнях [9]. Слiд вважати, що ефект пiслядii Хондроцерину пов'язаний з його протизапальною дieю, мехашзм яко! вiдрiзняeться вiд iнгiбуваннi ЦОГ-1 або ЦОГ-2 i полягае в шпбуванш синтезу прозапального iнтерлейкiну-1, який вщграе важливу роль у запаленш, апоптозi хондроцитiв, деградаци хряща та загалом у патогенезi розвитку остеоартрозу [7, 9].
Висновки
1. У пащенпв з остеоартрозом кульшового i колш-ного суглобiв Хондроцерин, що е повшьнодшчим препаратом, у першi 2 днi застосування не впливае на лжувальний ефект комплексно! консервативно! терапп, яка включае НПЗП, бюстимулятори, ЛФК, масаж, фiзiотерапiю i ортопедичнi методи. Разом iз цим Хондроцерин значно шдвищуе ефективнiсть комплексного лжування через 3—4 тижнi за рахунок протизапально! та анальгетично! дп, що дозволяе значно знизити дози НПЗП.
2. Пщ час подальшого спостереження за пацiентами (вщ 1 до 4 мiсяцiв) вiрогiдно встановлено, що Хондроцерин, виявляючи протизапальш та анальгетичнi властивостi, суттево подовжуе тривалють досягнуто-го терапевтичного ефекту без прийому НПЗП. Така пiслядiя Хондроцерину, напевно, обумовлена його протизапальною дiею, а саме блокуванням початково! ланки ланцюга запальних реакцш — iнтерлейкiну-1.
Список л1тератури
1. Герцен T.I. Деформуючий артроз великих суглобв / Герцен Г.1., Остапчук Р.М., Буштрук AM. //Укр. мед. часо-
пис. — 2003. — № 5(37). — С. 55-68.
2. Герцен Г.1. Довд застосування препарату Hyalual-arthro
(Палуаль) у комплека консервативного лкування остео-
Герцен Г.И., ОстапчукР.Н., Хуцишвили Г.В., Прибылюк С.В. Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ХОНДРОЦЕРИН (ДИАЦЕРЕИН) В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА КРУПНЫХ СУСТАВОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Резюме. В работе представлены результаты комплексного лечения 46 пациентов с остеоартрозом тазобедренного и коленного суставов. В отличие от пациентов первой группы пациенты второй группы дополнительно получали Хондроцерин на протяжении 3—4 месяцев. Результаты клинико-лабораторных исследований показали, что если в первые дни лечения пациентов не отмечено разницы терапевтического эффекта между двумя группами пациентов, то в дальнейшем на протяжении 3—4 недель и до 4—5 месяцев исследования наблюдалось явное последействие препарата, сопровождающееся более выраженным купированием боли и улучшением статико-динамической функции конечности, значительным снижением доз нестероидных противовоспалительных препаратов.
Ключевые слова: остеоартроз, консервативное лечение, Хондроцерин.
артрозу великих суглобв /Герцен Г.1., Остапчук Р.М. // Всник ортопеда, травматологи та протезування. — 20)0)9. — № 4(63). — С. 28-31.
3. Лкування остеоартрозу: трамдний тдхлд/Корпан М.1., Чекман 1.С., Бур'янов О.А та т. // Лiтопис травматол. та ортопед. — 2008. — № 1-2. — С. 47-52.
4. Современные способы лечения остеоартроза / Айвазян В.П., Вардеварян В.В., Манасян М.М., Геворкян АД., Агоронян Р.Г. //Мат-ли наук.-практ. конф, присвяченоИ 90рччю ДУ «1нститут травматологи та ортопеда АМНУкраши». — К, 2009. — С. 18-19.
5. Loutheenoo W, Nilganuwong S, Aksaranugraha S. The efficacy, safety and carry-over effect of diacerein in the treatment of painfull knee osteoarthritis: a randomized, doubleblind, NSAID-controlled study // Osteoarthritis Cartilage. — 2007. — № 15(6). — P. 605-614.
6. Mazieres B., Garnero P., Gueguen A., Abbal M. Molecular markers of cartilage breakdown and synivitis at baseline as predictors of structural progression of hip osteoarthritis. The ECHODAH Cohort. // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — № 65(3). — P. 354-359.
7. Rintelen B, Neumann K, Leeb B. A meta-analysis ofcontrolled clinical studies with diacerein in the treatment ofosteoarthritis// Arch. Intern. Med. — 2006. — № 166(17). — P. 1899-1906.
8. Pavelka K, Karpas K, Vitek P., Sedlakova M. The efficacy and safety of diacerein in the treatment of painfull osteoarthritis of the knee: a randomized multicenter, double-blind, placebo-controlled study with primary and point at two months after the end of a three-months treatment period // Arthritis Rheum. — 2007. — № 56(12). — P. 4055-4064.
9. Zheng W.Y., Tang F.L., Li J., Zhang F.C., Li ZG. Evaluation of efficacy and safety of diacerein in knee osteoarthritis in Chinese patients // Chin. Med. Sci. J. — 2006. — № 21(2). — P. 75-80).
Отримано 28.05.12 □
Gertsen G.I., OstapchukR.M., KhutsishviliG.V., PrybylyukS.V. National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupik, Kyiv, Ukraine
EFFICIENCY OF ANTIINFLAMMATORY DRUG
HONDROCERIN (DIACEREIN) IN COMPLEX THERAPY OF OSTEOARTHROSIS OF LARGE JOINTS OF LOWER EXTREMITIES
Summary. In the article there are presented the results of complex treatment of 46 patients with hip and knee joint osteoarthrosis. Unlike the patient of the first group, the patients of the second group had been taking Hondrocerin additionally during 3—4 month. The results of clinical laboratory studies showed the following: if there was no difference in therapeutic efficiency between two patient groups during the first days of treatment, then in future within 3—4 weeks and up to 4—5 months there was observed significant afteraction of the drug, which was associated with more apparent pain relief and improvement of static and dynamic function of the limb, significant reduction of doses of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Key words: osteoarthrosis, conservative treatment, Hondrocerin.
