CC BY
987
87
"BicnuK стоматологИ", № 2, 2018
L
СТОМАТОЛОГ1ЧНО-ГЕНЕТИЧНИИ РОЗД1Л
УДК 616.31:575+616.379-008.64
А. Ю. Адубецька, С. А. Шнайдер, д. мед. н.
Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нацюнально! академи медичних наук Украши»
ЕФЕКТИВН1СТЬ ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТ1В ГРУПИ Т1ОПОЕТИН1В
В КОМПЛЕКСНОМУ Л1КУВАНН1 ГН1ЙНО-ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ЩЕЛЕПНО-ЛИЦЕВО1 ОБЛАСТ1 У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ Д1АБЕТ
Наявнгсть делецп гетв другог стадИ детоксикацИ у хворих на гтйно-запальнг захворювання щелепно-лицевог областг та цукровий дгабет у статистично в1рог1дн1й бшьшостI випадтв супроводжуеться гто-ерггчою реакщею на запальний процес, уповшьненням загоення рани в пгсляоперацшному перюд1. Застосу-вання препарату групи тюпоетингв в комплексному л1куваннI гншно-запальних захворювань щелепно-лицевог областг прискорюе одужання пацгентгв, зме-ншуе юльюсть ускладнень.
Ключовi слова: гншно-запальт захворювання щелеп-но-лицевог областг, тюпоетини, цукровий дгабет.
А. Ю. Адубецкая, С. А. Шнайдер
Государственное учереждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ТИОПОЭТИНОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Наличие делеции генов второй стадии детоксикации у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и сопутствующим сахарным диабетом в статистически достоверном большинстве случаев сопровождается гипоэргической воспалительной реакцией, замедлением заживления раны в послеоперационном периоде. Применение препарата группы тиопоэтинов в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области ускоряет выздоровление пациентов, уменьшает количество осложнений. Ключевые слова: гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области, тиопэтины, сахарный дг-абет.
A.Yu. Adubec'ka, S.A. Schneider
State Establishment «The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery of the National Academy of Medical Science of Ukraine»
EFFECTIVENESS OF MEDICINES WITH THIOPOETINE GROUPS IN COMPLEX TREATMENT OF PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES OF MAXILLOFACIAL AREA IN PATIENTS WITH DIABETES MELITUS
ABSTRACT
The purpose of study is to evaluate the effectiveness of medicines with thiopoetine groups in complex treatment of purulent-inflammatory diseases of maxillofacial area in patients with diabetes mellitus.
Materials and methods. 100 patients with odontogenic phlegmon of maxillofacial area were examined. A retrospective analysis of 130 patient's case reports has also been carried out. Monitoring groups: 1) patients without diabetes mellitus with GSTM1 and GSTT1 genes polymorphism; 2) patients with diabetes mellitus with polymorphism of GSTM1 and GSTT1 genes; 3) patients with diabetes mellitus with polymorphism GSTM1 and GSTT1 genes who received for the treatment regimen medicines with thiopoietin groups. All patients were operated and received antibiotic and detoxification therapy. In retrospective studies, duration of treatment, frequency of complications was determined. In clinical observations, duration of treatment was determined, type of inflammatory reaction: normergic, hyperergic, hypoergic; state of organism non-specific resistance according to thiol-disulphide ratio of blood serum.
Results. As a result of retrospective studies, the duration of treatment of patients with phlegmons of maxillofacial area and concomitant diabetes mellitus on average by 3.3 days is more than in patients without diabetes. The presence of second stage of detoxification genes deletion in patients with diabetes causes statistically significant increasing the duration of treatment almost for 2 days (p<0,05), which is accompanied by increasing of number of hypoergic inflammatory reaction cases. Thus, in case when second stage of detoxification genes deletion absent, the hypoergic inflammatary reaction was observed in 5.0% of patients, with deletion in 35.0% of cases (p = 0.0177). Usig of medicines with thiopoietine groups in complex treatment of purulent-inflammatory diseases of maxillofacial area accelerates patients recovering in average on 2,1 days.
Conclusion. The outcome of odontogenic phlegmon of maxillofacial area in patients with diabetes mellitus is characterized by a longer recovering after surgical intervention, with a greater number of complications. The presence of deletion of the second stage of detoxification in patients with diabetes mellitus in most cases is accompanied by a hypoergic inflammatory reaction, delayed
© Адубецька А. Ю., Шнайдер С. А., 2018.
"BicHUK стоматологи", № 2, 2018
wound healing in postoperative period. The using of medicines with thiopoetine groups accelerates the recovery of patients with odontogenic purulent-inflammatory diseases of maxillofacial area.
Key words: purulent-inflammatory diseases of maxillofacial area, thiopoetines, diabetes mellitus.
Вступ. Дiагностика та лшування одонтоген-них шфекцшних захворювань а також ix усклад-нень залишаеться актуальною проблемою щеле-по-лицево] xipyprii. Хоча загальш принципи ль кування гнiйно-запальниx захворювань щелепно-лицево. областi залишаються сталими, зазнають змiн строки лiкyвання, послщовшсть застосова-них методiв [1]. Дос дискутабельними залишаються пiдxоди до антибютикотерапи. Своечасне дренування гнiйного осередка, за умови вщсут-ностi виражено. загально. реакцн оpганiзмy, не завжди потребуе призначення антибютикотерапи [2], або не потребуе визначення чyтливостi бак-теpiальноi флори до них [3]. З шшого боку емш-ричний вибip антибiотикiв, порушення схем ix введення, доцiльностi застосування сприяе вини-кненню i поширенню pезистентностi до них [4, 5], що, в свою чергу, потребуе визначення чутли-восп перед призначенням терапп [6].
Переб^ гнiйно-запальниx захворювань щеле-пно-лицьово. дiлянки часто супроводжуеться ви-раженою ендогенною iнтоксикацiею, особливо у хворих на цукровий дiабет навт при непошире-ному гнiйно-запальномy процес [7, 8]. Тому важ-ливими складовими лiкyвання зазначених захворювань щелепно-лицево. дiлянки е призначення детоксикацшно] та антиоксидантно. терапи.
Однак невиршеними залишаються проблеми тактики лшування стоматологiчниx захворювань у хворих на цукровий дiабет [9], проблеми роз-робки методiв прогнозування пеpебiгy зазначених захворювань [10, 11]. Саме дiагностичнi по-милки пов'язанi з несвоечасною i неадекватною коpекцiею лшувально-реабшггацшних заxодiв при виникненнi ускладнень гншно-запальних захворювань щелепно-лицьово. дiлянки призво-дять до розвитку ускладнень [12, 13].
Враховуючи вищенаведене, перспективним може бути застосування в комплексному лшу-ванш гнiйно-запальниx захворювань щелепно-лицево. областi пpепаpатiв групи тiопоетинiв, яким притаманш антиоксидантнi властивостi, зо-крема здатшсть впливати на тiолзалежнi мехаш-зми антиоксидантно. системи, iмyномодyлюючi властивосп. В якостi контролю стану оргашзму пiд час лiкyвання перспективним може бути визначення неспецифiчноi резистентносп оргашз-му за тiол-дисyльфiдним сшввщношенням сиро-ватки кpовi.
Мета до^дження. Оцшити ефективнiсть застосування препарату групи тюпоетишв в комплексному лiкуваннi гншно-запальних захворювань щелепно-лицево! областi у хворих з цук-ровим дiабетом.
Матерiали та методи до^дження. Щд спостереженням знаходились 100 хворих з одон-тогенною флегмоною щелепно-лицево! обласп, якi проходили лiкування в хiрургiчному стацю-нарi ДУ «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрургii НАМН Укра!ни». Всi досл> дження проведеш за умов iнформованоi згоди пащеипв; також проведено ретроспективний аналiз юторш хвороб 130 пацieнтiв (96 без цук-рового дiабету, 34 - хворi на цукровий дiабет II типу). Пащенти були розподiленi на 3 групи: 1) контрольна - хворi без цукрового дiабету з деле-цiею та без делецп генiв ферментiв друго! стадн детоксикаци (по 20 осiб); 2) хворi на цукровий дiабет з делещею та без делецп генiв фермента друго! стадн детоксикаци (по 20 оаб); 3) хворi на цукровий дiабет з делецiею генiв фермеипв друго! стадн детоксикаци' (20 ошб) в схему лшуван-ня яких додавали препарат групи тюпоетишв ( «Глутоксим», Pharma V.A.M., по 10 мг один раз на добу, протягом 2 тижшв). Розподш хворих в основнiй i контрольнш групах за статтю, вiком, важюстю стану, локалiзацiею i поширенiстю запального процесу був спiвставний. У вшх хворих до запального процесу одонтогенного походжен-ня були залучеш не бiльше однiеi анатомiчноi д> лянки. Всi хворi пiдлягали оперативному л^ван-ню: розтин осередка гншного запалення, вида-лення гнiйно-некротичних мас, дренування з по-дальшою консервативною тератею, яка передба-чала призначення антибютиюв, дезiнтоксикацiю. При ретроспективних дослщженнях визначали тривалiсть лiкування, частоту ускладнень. При кшшчних спостереженнях визначали тривалють лiкування, характер реакци на запалення: нормер-пчна, гшерерпчна, гшоерпчна, оцшювали дина-мiку запального процесу (за Нестеровим О.В. та спiавт., 2014), тяжюсть одонтогенних флегмон (за Морозовою М.Н., 2014). Для генетичних досл> джень забирали букальний епiтелiй, визначали полiморфiзм генiв друго! стадн детоксикаци: глу-татiон-S-трансферази ц (GSTM1), глутатюн-S-трансферази Т (GSTT1). Для статистично! оброб-ки даних застосовували дисперсшний аналiз, не-параметричний критерiй %2.
У хворих дослiджували стан неспецифiчноi резистентностi органiзму за показником тюл-дисульфiдного спiввiдношення сироватки кровi. Методом амперометричного титрування визна-чали вмiст сульфгiдрильних (SH-) та дисульфщ-них (SS-) груп в сироватщ кровi; обчислювали тiол-дисульфiдне спiввiдношення (ТДС) [20].
"BicHUK cmoмamoл oгiï", Ж 2, 2018
Отpимaнi pезyльтaти тдлягали стaтистичнiй об-pобцi. Достовipнiсть вiдмiнностей мiж гpyпaми поpiвняння оцiнювaли за допомогою диспеpсiй-ного aнaлiзy, y pasi якщо нyльовa гiпотезa вщки-далась зaстосовyвaли Rprncprn Ньюмена-Кейлса.
Резульmamи дocлiдження ma ïx oбгoвoрен-ня. В pезyльтaтi pетpоспективниx дослiджень встановлено, що тpивaлiсть лiкyвaння xвоpиx з флегмонами щелепно-лицево1' д^нки i сyпyтнiм цyкpовим дiaбетом в сеpедньомy на 3,3 доби 6í-льше, нiж y xвоpиx без дiaбетy (за умов залучен-ня до гнiйно-зaпaльного пpоцесy не бшьше одш-eï aнaтомiчноï дiлянки) (p<0,05). У xвоpиx без д> aбетy yсклaднения пеpебiгy флегмони спостеpi-гали в 1 випaдкy (1,04 %), y xвоpиx з дiaбетом - в 3 випад^ (8,8 %) (p=0,024).
В pезyльтaтi клiнiчниx спостеpежень встановлено, що в контpольнiй гpyпi нaявнiсть делецiï генiв дpyгоï стaдiï детоксикaцiï iстотно не впли-вае на пеpебiг i pезyльтaти лiкyвaния одонтоген-ниx флегмон щелепно-лицево1' облaстi, y бшьшо-стi xвоpиx виявлена ноpмеpгiчнa pеaкцiя на запа-лення. В свою чеpгy, y xвоpиx на цyкpовий дia-бет наявнють делецiï генiв дpyгоï стадп детокси-
кaцiï статистично вipогiдно збiльшye тpивaлiсть лiкyвaния майже на 2 доби (p<0,05), що су^ово-джyeться зpостaнням кiлькостi випaдкiв гiпоеp-пчно1' pеaкцiï на запалення. Так, за вщсутносп делецiï генiв дpyгоï стадп детоксикацп гiпоеpгiч-ну pеaкцiю на запалення спостеpiгaли y 5,0 % пащенпв, за нaявностi делецiï - у 35,0 % випад-юв (p= 0,0177).
Включення до стaндapтноï сxеми лiкyвaния пpепapaтy гpyпи тюпоетишв у xвоpиx на цу^о-вий дiaбет зменшуе тpивaлiсть лiкyвaния гншно-зaпaльниx зaxвоpювaнь щелепно-лицево1' облaстi в сеpпедньомy на 2,1 доби поpвiняно зпащента-ми, якi не отpимyвaли зазначеного пpепapaтy (p<0,05). В pезyльтaтi пpоведениx дослiджень зя-совано що тюл-дисульфщне спiввiдношення у xвоpиx тpетьоï гpyпи спостеpежения було статистично вipогiдно меншим поpiвияно з шшими гpyпaми. Застосування в комплекснiй теpaпiï пpепapaтy гpyпи тiопоетинiв сyпpоводжyвaлося зpостaнням тiол-дисyльфiдного спiввiдношения сиpовaтки кpовi на 17,2 % в пеpiод з пеpшоï по п'яту добу лшування (табл. 1).
Таблиця 1
Тiол-дисульфiдне спiввiдношення сироватки кров1 у хворих з одонтогенними флегмонами та делецieю генiв GSTM1, GSTT1 (M±m, ум.од., n = 20)
Tpyna спостеpеження До лжування Чеpез п'ять д1б лжування
Хвоpi без ^^оеого д1абету З,8±0,18 4,0±0,15
Хвоpi на цу^овий д1абет, стaидapтнa сxемa лiкyБaиия З,З2±0,17 З,52±0,12
Хвоpi на цyкpоБий д1абет, стaидapтнa сxемa лiкyБaиия + пpепapaт гpyпи тюпоетишв 3,31±0,16 З,88±0,14*
npuMimKa : * - p<0,05 ropie^TO з показниками до лшування.
Таким чином, застосування пpепapaтy гpyпи тiопоетинiв завдяки його в пеpшy чеpгy iмyнос-тимyлюючiй, токсикомодифшуючш та гепатоп-pотектоpнiй дiï дозволяе по^ащити pезyльтaти лiкyвaния xвоpиx з одонтогеними флегмонами. Важливою е здатшсть пpепapaтy посилювати експpесiю феpментiв дpyгоï стaдiï детоксикaцiï, а саме глyтaтiонpедyктaзи, глyтaтiонпеpоксидaзи, глюкозо-б-фосфaтдегiдpогенaзи, гемоксигенази-1, особливо в yмовax полiмоpфiзмy генiв GSTM1 та GSTT1. Пpепapaтaм гpyпи тюпоетишв nprna манна здaтнiсть швидко збшьшувати внyтpiш-ньоклiтинний piвень вiдновленого глутатюну, що позитивно вiдбивaeться на pепapaтивниx пpоцесax в paнi. В нашш pоботi застосування пpепapaтy гpyпи тюпоетишв ^изводило до зб> льшення тюл-дисульфщного спiввiдношения си-pовaтки кpовi, що е показником неспецифiчноï pезистентностi оpгaнiзмy [14] i також спpиятливо впливае на одужання пaцieнтiв.
BucHoeKU. За даними pетpоспективниx дос-лiджень пеpебiг одонтогенниx флегмон щелепно-лицево1' д^нки у xвоpиx на цyкpовий дiaбет xa-paктеpизyeться бiльш тpивaлим одужанням пiсля опеpaтивного втpyчaиия, спостеpiгaeться статистично вipогiднa бiльшa кiлькiсть ускладнень. На-явнiсть делецiï генiв дpyгоï стaдiï детоксикaцiï у пaцieнтiв без цyкpового дiaбетy iстотно не впливае на пеpебiг пiсляопеpaцiйного rap^y пiсля xipypгiчного лiкyвaния одонтогенниx флегмон щелепно-лицево1' дiлянки i стpоки одужання xво-pиx. Нaявнiсть делецiï гешв дpyгоï стaдiï деток-сикaцiï у xвоpиx на цyкpовий дiaбет у статистично вipогiднiй бiльшостi випадюв сyпpоводжyeть-ся гiпоеpгiчою pеaкцieю на запальний пpоцес, yповiльнениям загоення paни в пiсляопеpaцiйно-му пеpiодi.
CnucoK лimерamурu
1. Controversies in the Management of Oral and Maxillofacial Infections I D. Taub, А. Yampolsky, R. Diecidue, L. Gold II Oral Maxillofac Surg Clin North Am. - 2017. - Vol. 29, № 4. - Р. 465-473.
"Bíchuk стоматологи", Ж 2, 2018
2. Is the routine practice of antibiotic prescription and microbial culture and antibiotic sensitivity testing justified in primary maxillofa-cial space infection patients? A prospective, randomized clinical study / S. Kumari, S. Mohanty, P. Sharma [et all.] // J Craniomaxillofac Surg. -2018. Vol. 46, № 3. Р. 446-452.
3. The Use of Antibiotics in Odontogenic Infections: What Is the Best Choice? A Systematic Review / J.R. Martins, O.L. Chagas Jr., B.D. Velasques [an all.] // J Oral Maxillofac Surg. - 2017; Vol. 75, - № 12. -Р. 2606.е1-2606.е11.
4. Современные особенности этиопатогенеза и клиники гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Е.В. Фомичев, М.В. Кирпичников, Ахмед Салех [и др.] // Вестник Вол-ГМУ. - 2007. - №2. - С. 17-20.
5. Epidemiology of Oral and Maxillofacial Infections / А.В. Rajendra Santosh, О.Е. Ogle, D. Williams, E.F. Woodbine // Dent Clin North Am. - 2017. - Vol. 61, № 2. - Р. 217-233.
6. Holmes C. J. Antimicrobial therapy in management of odontogenic infections in general dentistry / C.J. Holmes, R. Pellecchia // Dent Clin North Am. - 2016. - № 2. - Р. 497-507.
7. Динамика летальности больных с тяжелым течением одон-тогенных флегмон / К. З. Шалабаева, О.Д. Шалабаев, М.А. Амхадо-ва, В.Е. Толмачев // Российский стоматологический журнал. - 2012.
- № 6. - С. 35.
8. Melehani J.H. Inflammasome Activation Can Mediate Tissue-Specific Pathogenesis or Protection in Staphylococcus aureus Infection / J.H. Melehani, J.A. Duncan // Curr Top Microbiol Immunol. - 2016. -№ 397. - Р. 257-282.
9. Сучасш методи лшування гншно-запальних ускладнень у хворих на цукровий дiабет (огляд л^ератури) / В.П. Польовий, Б.О. Мшьков, С.Ю. Каратеева, С.П. Польова // Буковинський медичний вкник. - 2009. - № 2. - С. 104-108.
10. Походенько-Чудакова И.О. Известные и новые методики прогнозирование течения гнойно-воспалительных процессов в че-люстно-лицевой области / И.О. Походенько-чудакова, Ю.М. Казакова // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 2-3. - С. 22-27.
11. C-reactive protein concentration as a prognostic factor for inflammation in the management of odontogenic infections / R. Mirochnik, S. Araida, V. Yaffe, I. Abu El-Naaj // Br J Oral Maxillofac Surg. - 2017. - Vol. 55, № 10. - Р. 1013-1017.
12. Локес К. П. Анашз причин незадовшьних результатов ль кування хворих iз гншно-запальними процесами щелепно-лицево! д^нки / К.П. Локес // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Bi-сник укра!нсько! медично! стоматолопчно! академп. - 2014. - № 4.
- С. 19-21.
13. New admission scoring criteria for patients with odontogenic infections: a pilot study / S. Sainuddin, R. Hague, K. Howson, S. Clark // Br J Oral Maxillofac Surg. - 2016. — [електронний ресурс]. - Pежим доступу : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27238201.
14. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В.В. Соколовский. - С.-Пб.: Медицинская академия последипломного образования. - 1996. - 33 с.
REFERENCES
2. Kumari S., Mohanty S., Sharma P., Dabas J., Kohli S., Diana C. Is the routine practice of antibiotic prescription and microbial culture and antibiotic sensitivity testing justified in primary maxillofa-cial space infection patients? A prospective, randomized clinical study. J Craniomaxillofac Surg. 2018; 46(3): 446-452.
3. Martins J.R., Chagas O.L. Jr., Velasques B.D., Bobrowski A.N., Correa M.B., Torriani M.A. The Use of Antibiotics in Odontogenic Infections: What Is the Best Choice? A Systematic Review. J Oral Maxillofac Surg. 2017; 75(12): 2606.e1-2606.e11.
4. Fomichev E.V., Kirpichnikov M.V., Ahmed Saleh, Fomichov D.E., Yefimova E.V. Sovremennyie osobennosti etiopatogeneza i kliniki gnoyno-vospalitelnyih zabolevaniy chelyustno-litsevoy oblasti. Vestnik VolGMU. 2007; 2: 17-20.
5. Rajendra Santosh A.B., Ogle O.E., Williams D., Woodbine E.F. Epidemiology of Oral and Maxillofacial Infections. Dent Clin North Am. 2017; 61(2): 217-233.
6. Holmes C.J., Pellecchia R. Antimicrobial Therapy in Management of Odontogenic Infections in General Dentistry. Dent Clin North Am. 2016; 60(2): 497-507.
7. Shalabaeva K.Z, Shalabaev O.D., Amhadova M.A., Tolmachev V.E. Dynamics of mortality in patients with severe odontogenic phlegmon. Rossiyskiy stomatologicheskiy zhurnal. 2012; 6: 35.
8. Melehani J.H., Duncan J.A. Inflammasome Activation Can Mediate Tissue-Specific Pathogenesis or Protection in Staphylococcus aureus Infection. Curr Top Microbiol Immunol 2016; 397: 257-282.
9. Poloviy V.P., Milkov B.O., Karateeva S.Yu., Polova S.P. Modern methods of treatment of purulent-inflammatory complications in patients with diabetes mellitus (literature review). Bukovinskiy medichniy visnik. 2009; 2: 104-108.
10. Pohodenko-Chudakova I.O., Kazakova Yu.M. Known and new methods of predicting the course of purulent-inflammatory processes in the maxillofacial region. Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2007; 2-3: 22-27.
11. Mirochnlk R., Araida S., Yaffe V, Abu El-Naaj I. C-
reactive protein concentration as a prognostic factor for inflammation in the management of odontogenic infections. Br J Oral Maxillofac Surg. 2017; 55(10): 1013-1017.
12. Lokes K. P. Analysis of the causes of poor results of treatment of patients with purulent-inflammatory processes of the maxillofacial region. Aktualni problemi suchasnoyi meditsini. Visnik ukrayinskoyi medichnoyi stomatologichnoyi akademiyi. 2014; 4: 19-21.
13. Sainuddin S., Hague R., Howson K., Clark S. New admission scoring criteria for patients with odontogenic infections: a pilot study. Br J Oral Maxillofac Surg 2016; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27238201.
14. Sokolovskiy V.V. Tioldisulfidnoe sootnoshenie krovi kak pokazatel sostoyaniya nespetsificheskoy rezistentnosti organizma [Thiol disulfide ratio of blood as an indicator of the state of the system of nonspecific resistance]. S.-Pb., Meditsinskaya akademiya poslediplomnogo obrazovaniya, 1996. 33 p.
Hagifimra 20.04.18
1. Taub D., Yampolsky A, Diecidue R., Gold L. Controversies in the Management of Oral and Maxillofacial Infections. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2017; 29(4): 465-473.
