ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МСК КРЫС И ЧЕЛОВЕКА И ИХ КОНДИЦИОНИРОВАННЫХ СРЕД ПРИ МЕСТНЫХ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ НА МОДЕЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

194

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

в ишемизированной скелетной мышце и активации анги-огенеза [2]. В изучении возможного миогенного эффекта выяснилось, что pHGF/VEGF не обладает выраженным влиянием на образование и рост новых миофибрилл в ишемизированной скелетной мышце. С другой стороны, данный факт свидетельствует о безопасности плаз-мидного вектора относительно митогенной активности.

Также в данной работе было впервые исследовано влияние экспрессируемых факторов (VEGF165 и HGF) на ак-сональный рост в средах после трансфекции HEK293T плазмидой pHGF/VEGF. Было установлено, что выраженный рост и ветвление аксонов не наблюдается при воздействии АФР по сравнению со всеми отрицательными контролями, однако, с другой стороны, и не подавляется.

Для клинической картины КИНК характерно наличие воспалительных процессов. По результатам исследования, один из контролей которого — препарат сравнения «Неоваскулген» (ПАО «Институт стволовых клеток человека», Россия), pHGF/VEGF способствует уменьшению воспаления путем снижения инфильтрации макрофагов в ишемизированной мышце. Особенно выражен этот эффект в сравнении с «пустым» вектором (pVAX2), для которого характерно развитие иммунного ответа. Фенотипирование макрофагов позволило детально проанализировать инфильтрацию ишемизированной мышцы: оценивалась как вся популяция CD68+, так и только М2+ субпопуляция. В результате генной терапии с использованием pHGF/VEGF количество M2+ макрофагов в повреждённой ткани значительно возрастало по сравнению со всеми контрольными группами, а также препаратом сравнения «Неоваскулген», что свидетельствует в пользу противовоспалительного действия исследуемого вектора.

Работа поддержана грантом РФФИ № 20-01500181 "Выяснение механизма участия факторов роста эндотелия (VEGF) и гепатоцитов (HGF) при регенерации ишемизированных скелетных мышц.

Литература:

1. Makanevich P.I. et al. PLOS ONE. 2018. Vol. 13 № 5. P. 1-25.

2. Slobodkina E. et al. Pharmaceutics. 2020. Vol. 12. № 12.

P. 1-23.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МСК КРЫС И ЧЕЛОВЕКА И ИХ КОНДИЦИОНИРОВАННЫХ СРЕД ПРИ МЕСТНЫХ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ НА МОДЕЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

A.А. Расторгуева. Т.А. Астрелина,

B.А. Брунчуков. Ю.Б. Сучкова. И.В. Кобзева. Д.Ю. Усупжанова, Е.Е. Ломоносова. В.А. Никитина. В.А. Брумберг. А.М. Комлев. А.С. Самойлов

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия

e-mail: rastorgueva.ann@gmail.com

Ключевые слова: мезенхимальные стволовые клетки, местные лучевые поражения, кондиционированная среда, клеточные технологии, рентгеновское излучение.

Местные лучевые поражения (МЛП) могут возникать не только в чрезвычайных ситуациях, но и в рядовых случаях, например у человека, проходящего лучевую терапию. Использование клеточной терапии для лечения МЛП базируется на восстановлении погибших клеток ба-зального слоя эпидермиса, куда входят в том числе про-лиферирующие клетки кожи [1-3].

Цель: изучение процессов регенерации при лечении МЛП кожи МСК и их кондиционированной средой на лабораторных животных.

Материалы и методы: в исследование включено 120 белых крыс-самцов линии Wistar рандомизированых на 6 групп: контроль (К), животные не получали терапию; контроль с введением концентрата культуральной среды (КС) трехкратно на 1,14,21 сутки; введение МСК слизистой десны человека (ДЧ) в дозе 2 млн на 1 кг трехкратно на 1,14,21 сутки; введение концентрата кондиционированной среды МСК слизистой десны человека (ДЧКС) в расчетной дозе трехкратно; введение МСК слизистой десны крысы (ДК) в дозе 2 млн на 1 кг трехкратно; введение концентрата кондиционированной среды МСК слизистой десны крысы (ДККС) в расчетной дозе 2 млн клеток на 1 кг трехкратно. Проводились гистологическое и иммуногистохимическое исследования. Культивировали МСК по стандартной методике до 3-5 пассажа, осуществляли забор кондиционированной среды и концентрировали ее в 10 раз.

Результаты: на 112-е сутки отмечалось полное заживление язвы кожи у 40 % животных в группе КС, у 60 % в группе ДЧ, у 20 % животных в группах ДЧКС, ДККС, в группах К и ДК не было ни одного животного с затянувшейся раневым дефектом.

Заключение: таким образом, все использованные методы лечения были эффективны при МЛП и приводили к уменьшению площади поражения, сокращению времени заживления язвы, улучшению регенеративных процессов. Положительная экспрессия маркера VEGF отмечалась в группах К и КС на 28-е сутки и в опытных группах (ДЧ, ДЧКС, ДК, ДККС) на 112-е сутки. Статистически значимое увеличение маркера CD68 отмечено в группах К, ДК и ДККС, а в остальных группах отмечено уменьшение количества макрофагов.

Литература:

1. Брунчуков В.А., Астрелина Т.А., Никитина В.А. и др. Гены и клетки. 2019, т.14 Приложение с. 41

2. Zheng K, Wu W, Yang S, Huang L, Chen J et al. 2015. Mol Med Rep 12(5): 7065-7071.

3. Расторгуева А.А., Астрелина Т.А., Брунчуков В.А. и др. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2021. Т. 66. № 4. С.5-12.

РАЗРАБОТКА НОВОЙ ТКАНЕИНЖЕНЕРНОЙ КОНСТРУКЦИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГЕННО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА «НЕОВАСКУЛГЕН» ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕНТАЛЬНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ

Т.С. Расулов1, П.С. Тимашев2, П.И. Котенева2, Н.В. Кошелева2, А.Л. Файзуллин2, Т.В. Брайловская1, 2, А.П. Ведяева1, 2

1 ФГБУ НМИЦ ЦНИИС и ЧЛХ Минздрава России, Москва, Россия

2 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. ИМ. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

e-mail: nasulov.doc@gmail.com

Ключевые слова: тканеинженерная конструкция, мультипо-тентные мезенхимные стромальные клетки, «Неоваскулген», дентальная имплантация

Дефицит костных и мягких тканей десны снижает эффективность дентальной имплантации особенно в эстетически

Гены & Клетки XVII, №3, 2022