CC BY
22
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ ^ . APTEPIAJIbHA* 1
CLINICIAL RESEARCHES t Г1ПЕРТЕН31Я
DOI: https://doi.org/10.22141/2224-1485.13.62020.223076
Оренко Ю.М., Торбас О.О., Кушнiр С.М. вд iMeHiдослдниюв ОЗ1РКА*
ДУ «ННЦ «1нституткардюлоги ¡мен1 академ1ка М.Д. Стражеска» НАМН Укра1ни», м. Кив, Укра1на
Ефектившсть терапп статинами на етап первинно'1 медично'1 допомоги — дослiдження ОЗ1РКА:
■ W ■ ■ ■
популяцмне дослiдження ефективностi препарату оЗалекс (розувастатин) при лiкуваннi пацieнтiв з порушеннями лiпiдного обмiну I гiперхолестеринемieю в Рiзних КАтегорiях пацieнтiв
Резюме. Актуальтсть. В УкраЫ кшьтсть призначень статитв протягом остантхpoKie зали-шаеться eidmmo низькою. Широкомасштабне долдження ОЗ1РКА в УкраМ дозволило б спрос-тувати частину мiфiв i продемонструвати, що тривала тератя одним з найбыьш ефективних статитв — розувастатином — у середтх i високих дозах безпечна й ефективна у великт кoгopтi пацiентiв на первиннш ланщ надання медичног допомоги. Метою до^дження було вивчення впливу препарату Озалекс (розувастатин) наpiвень лiпiдiв iхолестерину в пацiентiв з порушеннямилтд-ного обмну й гiпеpхoлестеpинемiею. Mamepimu та методи. До^дження було заплановано як про-спективне вiдкpите популяцшне. Набip пацiентiв проводився з березня по грудень 2019року. Аналiз даних до^дження проводився з червня по листопад 2020 року. Уа пащенти повинт були отриму-вати розувастатин (Озалекс, «Кусум Фарм», Украгна) в дoзi 10 або 20 мг. Результати. Загалом у долдження планували включити 20 000 пацiентiв з уаег Украгни. Повний перюд спостереження затнчили 18100 пацiентiв, з якиху 17530 були ва неoбхiднi дат, ят й увшшли до фнального ана-лiзу. Середнт перод спостереження становив 2,2 мкяця. Протягом двох мкящв спостереження в пацiентiв у середньому вiдзначалoся дoстoвipне зниження piвнiв загального холестерину — на 28 % (p < 0,001), холестерину лшопротеШв низьког щiльнoстi — на 34 % (p < 0,001), тpиглiцеpидiв — на 25 % (p < 0,001). Збльшення дози розувастатину з 10 до 20 мг тсля першого вiзиту привело до додаткового зниження piвня холестерину лшопротеШв низьког щiльнoстi приблизно на 40 %. Рiвень глюкози кpoвi натще в пацiентiв у долджент дoстoвipнo знизився з 5,70 ± 0,01 ммоль/л до 5,23 ± 0,01 ммоль/л (дoстoвipнiсть динамки, p < 0,001). Висновки. Озалекс виробництва «Кусум Фарм» (Украгна) — це високоефективний генеричний препарат розувастатину, що мае нейтраль-ний вплив на метабoлiзм глюкози й дозволяе досягти доброго контролю показнитв лтдного спектра кpoвi на етат первинног ланки надання медичног допомоги. Ключовi слова: гiпеpлiпiдемiя; гiпеpхoлестеpинемiя; статини;розувастатин
Вступ
Статини вже протягом багатьох роюв посщають провщне мюце в первиннш i вториннш профшакти-щ основних серцево-судинних ускладнень у всьому свт. Сучасш генерацИ статитв, на вщмшу вщ свой бшьш раннк попередниюв, стали ще бшьш ефек-тивними в плат контролю лшщв кров^ при цьому е
безпечшшими для тривалого прийому. На сьогодш ми можемо смшиво стверджувати, що статини мож-на рекомендувати широкому колу пащенпв як один з найбшьш нейтральних за переносимютю клаав препарапв з найбшьшим протекторним впливом. Ефект статишв обумовлений не лише ïx здатню-тю ефективно контролювати показники лшщного
© «Артерiальна ппертензи» / «Артериальная гапертензия» / «Hypertension» («Arterial'naâ gipertenziâ»), 2020 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky A.Yu., 2020
Для кореспонденци: Оренко Юрм Миколайович, доктор медичних наук, професор, ДУ «ННЦ «1нстатут кардюлоги iменi академта М.Д. Стражеска» НАМН УкраТни», вул. Народного Ополчен-ня, 5, м. Ки'Гв, 02000, Украша; e-mail: sirenkoyu@gmail.com
For correspondence: Yuriy Sirenko, MD, PhD, Professor, State Institution "National Scientific Center "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine', Narodnogo Opolcheniya st., 5, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: sirenkoyu@gmail.com
спектра пацieнтiв, вони, кр1м того, мають додатковi плейотропнi ефекти, яю в результатi посилюють !х вплив на зниження ризику атеросклеротичних за-хворювань. Саме тому в уск сучасних настановах статинам придшяють особливу увагу, зокрема, при лжуванш пацieнтiв високого серцево-судинного ризику.
Однак, на жаль, в Укра'М к1льк1сть призначень статишв протягом останнк рок1в залишаеться доволi низькою. На практицi лжар^ маючи на метi серцево-судинну протекцго, часто надають перевагу шшим препаратам, зокрема антиагрегантнiй та антикоагу-лянтнiй терапГi, призначення яко! без вщповщних показань може призвести до серйозних ускладнень. Досить часто лiкарi остерпаються широко признача-ти статини через п побiчнi ефекти, що були прита-маннi бшьш раннiм препаратам групи статинiв, по-боюються низько! прихильностi пацiентiв та iнколи не вiрять у можливiсть тривало! статинотерапи. Крiм того, скептики говорять, що ва позитивнi досль дження зi статинами були проведенi не в УкраШ, i якби перенести !х на украшську популяцiю пашен-пв, то !х результати могли б бути шшими.
Саме тому ми виршили провести широкомас-штабне дослщження ОЗ1РКА в Укра!ш, яке б дозволило спростувати частину таких мiфiв i продемонструва-ти, що тривала терапiя одним з найбшьш ефективних статинiв — розувастатином — у середнк i високих дозах безпечна й ефективна у великш когортi пацiентiв на первиннш ланцi надання медично! допомоги.
Метою дослщження було вивчення впливу препарату Озалекс (розувастатин) на рiвень лшщв i холестерину в пащенпв з порушеннями лiпiдного обмiну й гiперхолестеринемiею.
Дизайн i методи дослщження
Дослщження було заплановано як проспективне вщкрите популяцiйне. Набiр пацiентiв проводився з березня по грудень 2019 року. Аналiз даних дослi-дження проводився з червня по листопад 2020 року.
Етапи дослщження:
1. Вiдбiр пацiентiв, що включав збiр скарг та анамнезу, фiзикальне обстеження, оцiнку даних ш-
струментальних i лабораторних методiв дослщження щодо вiдповiдностi критер1ям включення/не-включення в дослщження.
2. Л^вання. Пiсля включення пацiента в дослщження й проведення необхiдних шструменталь-них i лабораторних методiв дослщження вш отри-мував препарат розувастатин (Озалекс виробництва «Кусум Фарм», Укра!на) в рекомендованих дозах. Протягом дослщження в разi необхiдностi проводили корекщю доз або схеми терапп. Також пацiентам обирали препарати супутньо! терапп за необхщ-нiстю: антигшертензивна терапiя, антиангiнальна, протидiабетична тощо. При виборi супутньо! терапп лжар мiг використовувати препарати вироб-ництва «Кусум Фарм» (Укра!на): Хiпотел (телмюар-тан), Семлопiн (S-амлодипiн), Клосарт (лозартан), Лоспирин (ацетилсалщилова кислота), Платогрiл (клопщогрель), Метамiн (метформiн) та iншi пре-парати на його розсуд.
3. Контроль л^вання. Протягом наступних вiзитiв пацiентам виконували повторнi загально-клiнiчнi дослiдження, застосовували лабораторнi й шструментальш методи обстеження через 1 i 2 мiсяцi пiсля початку терапп. Титрацш дози розува-статину вщбувалася пiсля першого мiсяця л^вання (промiжний вiзит), лiкар мiг змшити схему л^ван-ня й тсля другого мiсяця терапп (пiд час заключно-го вiзиту).
Критери включення пацieнтiв у долдження: чо-ловжи й ж1нки вiком 18 роюв i старшi з пщтвердже-ними лабораторно порушеннями лшщного обмiну й гiперхолестеринемiею.
Критери виключення: дiти й шляпки вiком до 18 роюв; нормальний або низький рiвень лшщв кро-вi при первиннiй профшактиш; гiперчутливiсть до розувастатину або будь-яко! допом1жно! речовини; активнi захворювання печшки, у тому числi стш-ке пщвищення сироваткових трансамiназ невщо-мо! етюлогп i будь-яке пiдвищення трансамшаз у сироватцi, що втрич1 перевищувало верхню межу норми; тяжк1 порушення функцп нирок (клiренс креатинiну < 30 мл/хв); мюпатш; одночасний при-йом циклоспорину; перiод вагiтностi й годування
Таблиця 1. Дизайн дослщження
Процедури Вiзит 1 Bi3^r 2 Bi3^r 3
Антропометрiя (вимлрювання зросту, маси тта, 1МТ) + - -
Вимiрювання маси тiла, 1МТ - + +
Оцiнка супутнiх захворювань + - -
Оцiнка супутньоТ терапií + + +
Вимiрювання офiсного артерiального тиску й частоти серцевих скорочень + + +
Лабораторне дослщження глюкози кровi натще + + +
Лабораторне дослщження лтщного профiлю + + +
Призначення препарату Озалекс + - -
Титрафя дози препарату Озалекс - + +
груддю, а також жiнки репродуктивного в1ку, як1 не застосовували належн1 засоби контрацепц!!; клшч-но значимий гшотиреоз; наявн1сть в особистому або амейному анамнез1 спадкових м'язових захворю-вань; наявн1сть в анамнез! мютоксичносп, спричи-нено! !ншими шпб!горами ГМГ-КоА-редуктази або ф!братами; зловживання алкоголем; ситуац!!, що можуть призвести до пщвищення р!вн!в препарату в плазм! кров!; належшсть до монголо!дно! раси; су-путне застосування ф!брат!в.
Методы обстеження: вим!рювання оф!сного р!вня систол!чного й д!астол!чного артер!ального тиску (САТ i ДАТ), визначення зросту й маси т!ла та обчислення шдексу маси т!ла (1МТ), лаборатор-н! обстеження: глюкоза кров! натще, триглщери-ди (ТГ), загальний холестерин, холестерин лшо-протещв низько! щ!льност! (ЛПНЩ), холестерин лшопротещв високо! щ!льност! (ЛПВЩ), креа-тин!н.
Результати
Загалом у дослщження планували включи-ти 20 000 пащенпв з ус!е! Укра!ни. Повний перюд спостереження закшчили 18 100 пащенпв, з яких у 17 530 були вс! необхщш дан!, як! й увшшли до ф!-нального анал!зу. Середнш перюд спостереження становив 2,2 мюяця. Прийняття ршення про вклю-чення пац!ент!в у досл!дження, спостереження, ви-б!р терап!! та !! корекц!ю приймали л!куюч! л!кар!.
Дан! про пац!ент!в надали близько 200 л!кар!в з р!з-них репошв Укра!ни.
Початкова характеристика пац!ент!в подана в табл. 2.
Як видно !з табл. 2, пащенти, включен! в досль дження, були в!ком приблизно 62 роки, з надм!р-ною масою т!ла, але переважно без ожиршня, з ар-тер!альною гшертенз!ею 2-го ступеня, тенденщею до зб!льшення вм!сту глюкози в кров!, п!двищеним р!внем холестерину, холестерину ЛПНЩ ! трига-церид!в. Так! пац!енти досить часто звертаються до л!каря в амбулаторному порядку, при чому очевидно, що вони перебувають у груш ризику щодо ви-никнення ускладнень артер!ально! гшертенз!!, ви-никнення цукрового д!абету, атеросклеротичного ураження судин !, як наслщок, розвитку й прогресу-вання !шем!чно! хвороби серця (1ХС) та шших сер-цево-судинних ускладнень. Саме для таких пац!ен-т!в л!кування мае бути в!д самого початку досить потужним, з урахуванням ус!х супутн!х фактор!в ри-зику, а статинотерап!ю сл!д починати одразу, обира-ючи високоефективн! препарати, швидко титруючи !х до оптимальних доз.
У табл. 2 наведено структуру захворювань па-ц!ент!в. Майже вс! пац!енти, включен! у досл!джен-ня, хвор!ли на артер!альну гшертензго на момент скрин!нгу, про що також св!дчив високий р!вень офюного АТ. Понад половину пащентш мали су-путню 1ХС, майже в п'ято! частини виб!рки додат-
Таблиця 2. Загальна характеристика пац'1снт'1в, включених у досл'1дження
Показник Середне значення (M ± m) 95% довiрчий штервал
Чоловки/жЫки, % 46,4/53,6
BiK, роки 61,86 ± 0,08 61,70-62,02
Маса тта, кг 83,13 ± 0,10 82,93-83,34
Артерiальна гiпертензiя, n (%) 17464 (99,6)
1шеммчна хвороба серця, n (%) 10240 (58,4)
Цукровий дiабет, n (%) 2934 (16,7)
Наявнiсть Т1А/ГПМК в aHaMHe3i, n (%) 504 (2,9)
Перенесений в минулому ГКС/1М, n (%) 940 (5,4)
Надмiрна вага тiла, n (%) 12572 (72)
— Ожирiння, n (%) 6015 (34)
1МТ, кг/м2 29,10 ± 0,07 28,96-29,23
Офiсний САТ при включены, мм рт.ст. 155,37 ± 0,14 155,09-155,65
Офюний ДАТ при включены, мм рт.ст. 92,15 ± 0,09 91,98-92,33
Глюкоза, ммоль/л 5,70 ± 0,01 5,68-5,72
Загальний холестерин, ммоль/л 6,68 ± 0,01 6,65-6,70
Холестерин ЛПНЩ, ммоль/л 4,42 ± 0,01 4,40-4,44
Холестерин ЛПВЩ, ммоль/л 1,34 ± 0,01 1,33-1,35
Триглщериди кров^ ммоль/л 2,17 ± 0,01 2,15-2,18
Примтки: Т1А/ГПМК — транзиторна 1шем'1чна атака/гостре порушення мозкового кровообку; ГКС/1М — гострий коронарний синдром/нфаркт мокарда.
ково був супутнiй цукровий дiабет (ЦД). Близько 3 % ус1х пацieнтiв повiдомили про перенесет раш-ше мозковi подИ, а понад 5 % популяцН перенесли в минулому гострий коронарний синдром (ГКС) або шфаркт мiокарда (1М). Застосування статинiв у таких пащентш розглядаеться як компонент вторин-roï профшактики, такi пацiенти належать до групи високого ризику, а отже, ïм необхiдно призначати високоефективш статини в оптимальних дозах, а також важливо ретельно контролювати показники лшщного спектра кровi, i розувастатин у такому ви-падку, напевне, е найбшьш оптимальним вибором. У нашому дослщженш усiм пацiентам на початку дослщження було призначено розувастатин у доз, 10 або 20 мг на виб1р лжаря. Структура призначення супутньоï терапИ подана в табл. 3.
Згщно з дизайном дослщження вс1 пац1енти по-винш були отримувати розувастатин в доз1 10 або 20 мг, дозу обирав л1кар на власний розсуд, врахо-вуючи кл1н1чну оц1нку пащенпв. Ус1м пац1ентам на в1зит1 включення призначалася або коригувалася антиг1пертензивна терапш, а також супутня терапп на розсуд лжаря. Препарати л1кар призначав на власний розсуд, також ощнювали терап1ю супутньоï патологИ пащента. Як видно з табл. 3, досить часто л1кар1 робили виб1р на користь препарат1в з портфеля «Кусум Фарм», що становило б1льшу частину призначень.
Отже, виб1рка пащентш, включених у дослщжен-ня, ц1лком репрезентативна стосовно популяцïï па-щентш в Украш й в1дображае реальну клтчну практику — це пащенти високого ризику 1з супутньою патолог1ею, г1пергл1кем1ею i г1перхолестеринем1ею, для контролю АТ у яких необхщне призначення комбiнованоï антигiпертензивноï терапïï. Таким па-ц1ентам показана статинотерапш ефективними препаратами, а тому виб1р дослщжуваного препарату розувастатин (Озалекс) у цьому випадку був ц1лком виправданим.
Як вже йшлося ран1ше, ус1м пащентам, включе-ним у досл1дження, було призначено розувастатин у доз1 10 або 20 мг, дози обирав л1кар на початку дослщження на власний розсуд. Лшщний проф1ль кров1 оц1нювали на першому, другому й третьому (фшальному) в1зит1 досл1дження, л1кар мав право титрувати дози розувастатину (Озалексу) на власний розсуд. Титрацш препарату в1дбувалася на пром1ж-ному, а також на завершальному в1зит1, осюльки п1сля завершення двом1сячного перюду спостереження пац1ент продовжував терапго призначеними препаратами й надал1. Як бачимо з рис. 1, пщ час дослщження в середньому частота призначення дози розувастатину 20 мг знижувалася. Однак, як не дивно, у кшщ дослщження багато л1кар1в повернулися до б1льш низьких доз, як1 було призначено для по-дальшого тривалого прийому. На практищ досить часто л1кар1 остер1гаються призначення високих доз статишв на б1льш тривалий терм1н через ризик мож-ливих ускладнень або несприятливих под1й. I хоча в
Таблиця 3. Структура призначення супутньоУ терапп
Препарати n (%)
Озалекс 10 мг 7154 (40,5)
Озалекс 20 мг 10354 (58,8)
1нпб^ори АПФ 2973 (16,9)
Блокатори рецептор!в анпотензину II 8081 (72,5)
Хтотел (телмюартан) 40 мг 2071 (11,8)
Хтотел (телмюартан) 80 мг 4622 (26,4)
Клосарт(лозартан) 25 мг 332 (1,9)
Клосарт(лозартан) 50 мг 1690 (9,6)
Клосарт (лозартан) 100 мг 2932 (16,7)
Бета-адреноблокатори 6322 (36)
Небiволол 582 (3,3)
Бюопролол 1164 (6,6)
Карведилол 984 (5,6)
Дуретики 5724 (36,9)
Торасемщ 399 (2,3)
Гщрохлорлазид 5045 (33)
1ндапамщ 280 (1,6)
Блокатори рецептор!в альдостерону 2011 (11,4)
Стронолактон 1042 (5,9)
Еплеренон 969 (5,5)
Блокатори кальц1евих канал1в 9282 (53)
Семлопш (S-амлодишн) 2,5 мг 2176 (12,4)
Семлопш (S-амлодишн) 5 мг 5498 (31,4)
Лерканiдипiн 100 (0,6)
Моксонiдин 88 (0,5)
Антиагрегантна терап1я 13356 (76,3)
Лоспирин (ацетилсалщилова кислота) 75 мг 7482 (42,7)
Ацетилсалiцилова кислота iнших виробникiв 268 (1,6)
Платогрiл (клошдогрель) 75 мг 5592 (31,9)
Клопiдогрель iнших виробниюв 14 (0,1)
Антикоагулянтна терап1я 384 (2,2)
Варфарин 76 (0,4)
Новi оральш антагонiсти вiтамiну К 308 (1,8)
Терап1я цукрового д1абету 6187 (35,2)
МетформЫ 3930 (22,4)
— Метамiн (метформш) 1000 мг 3188 (18,2)
— Метамiн (метформш) 850 мг 742 (4,2)
Гшмешрид 79 (0,4)
Препарати сульфонтсечовини 66 (0,4)
lнсулiн 2178 (12,4)
lнгiбiтори протонноУ помпи 540 (3,1)
Примтка: жирним шрифтом видлено препарати виробництва п'щприемства «Кусум Фарм», УкраУна, у дужках наведено ïx м'жнародну назву.
3-й вгаит 38 62
t
2-й вюит шш 67
1-Й ВЮИТ 32 68
0 25 50 75 100%
■ 10 мг □ 20 мг
Рисунок 1. Призначення й титращя дози препарату Озалекс протягом досл'1дження
нашому дослщженш переносим1сть та ефектившсть препарату були високими, а про тяжш поб1чн1 ефек-ти терапИ не пов1домлялося, все ж спостерпалося бажання л1кар1в первинноï ланки зменшити дози розувастатину для тривалого прийому.
Протягом двох мгсяцш спостереження в пащен-т1в у середньому вщзначалося достов1рне зниження р1вн1в загального холестерину — на 28 % (p < 0,001), холестерину ЛПНЩ — на 34 % (p < 0,001), три-глщервддв — на 25 % (p < 0,001) (рис. 2). Зниження р1вшв холестерину було значимим i зберпалося шсля першого мiсяця спостереження. Рiвень холестерину ЛПНЩ у кшщ дослiдження становив 2,93 ± 0,01 ммоль/л i був нижчим за цшьовий рiвень 3,4 ммоль/л для пацiентiв середнього ризику, вiн не досяг рiвня нижче вщ цiльового для пащенпв ви-сокого ризику 2,6 ммоль/л [1], але знизився високо достовiрно порiвняно з початковим рiвнем 4,57 ± ± 0,02 ммоль/л. Бшьше того, протягом дослщжен-ня вщбулося хоча й невелике, але достовiрно зна-чиме пiдвищення рiвня холестерину ЛПВЩ, хоча це могло бути зумовлене не тшьки прямим ефектом статишв. Це може бути пов'язане з тим, що тд час першого вiзиту вс пацiенти в дослщженш отриму-вали рекомендаций вщ лiкаря-кардiолога стосовно
модифжацИ способу життя як одного з необхiдних компоненпв лiкування.
Далi ми додатково ощнили динамiку показ-никiв лiпiдограми окремо в пщгрупах з рiзним початковим дозуванням розувастатину (табл. 4). Початково в груш, у якш було призначено розува-статин 20 мг, рiвень загального холестерину знизився на 1,96 ммоль/л (28 %, p < 0,001); холестерину ЛПНЩ — на 1,56 ммоль/л (на 34 %, p < 0,001), триглщерищв — на 0,61 ммоль/л (26 %, p < 0,001). У груш Озалекс 10 мг рiвень загального холестерину знизився на 1,75 ммоль/л (27 %, p < 0,001); холестерину ЛПНЩ — на 1,4 ммоль/л (на 33 %, p < 0,001), триглщерищв — на 0,46 ммоль/л (23 %, p < 0,001). Як можна побачити, в обох пщгрупах вщбулося до-стовiрно значиме зниження рiвнiв загального холестерину, холестерину ЛПНЩ i триглщервддв, що зберпалося протягом усього перюду спостереження. I хоча групи достовiрно вiдрiзнялися за вихщни-ми показниками лшщного профшю (достовiрнiсть на рiвнi р < 0,001), ця рiзниця мгж показниками не була значною. Бшьше того, у груш Озалекс 10 мг рiвень загального холестерину на початку досль дження приблизно становив 6,39 ммоль/л, холестерину ЛПНЩ — 4,27 ммоль/л, у груш Озалекс 20 мг на початку дослщження середнш рiвень загального холестерину становив 6,95 ммоль/л, холестерину ЛПНЩ — 4,57 ммоль/л, що е майже порiвнянним, а отже, при виборi дози статину для старту терапИ лжар^ на жаль, не завжди звертали увагу на показ-ники лшщограми, нерщко обираючи неоптимальш дози розувастатину.
У нашому дослщженш дозволялося збшьшувати або зменшувати дозу розувастатину з 10 до 20 мг на будь-якому етапi л^вання. Частинi хворих (19 %), яким початково було призначено розувастатин у дозi 10 мг, його дозу на другому вiзитi було збшьше-но до 20 мг. Ми виконали додатковий аналiз у групi Озалекс 10 мг, подшивши ïï на пщгрупи з титрацiею дози на другому вiзитi до 20 мг (рис. 3). Майже в
Загальна група (п = 17 530)
8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00
Р < 0,001 -,
г Р < 0,001 -,
с Р< 0,001=1
I— Р < 0,001 —L
О
Холестерин загальний
ЛПНЩ ЛПВЩ
■ Bi3MT 1 ■ Bi3MT 2 □ Bi3MT 3
Рисунок 2. Динамка показникв лЫдограми в загальнй груп'1 протягом досл'1дження
Таблиця 4. Динамка показниюв л 'т 'щного спектра кров '1 в групах Озалекс 10 мг i Озалекс 20 мг
Показник Вiзит 1 BÍ3^r 2 BÍ3^r 3
M ± m M ± m P M ± m р
Озалекс 10 мг (n = 8286)
Холестерин загальний 6,39 0,02 5,27 0,01 < 0,001 4,64 0,01 < 0,001
ЛПНЩ 4,27 0,02 3,35 0,01 < 0,001 2,87 0,01 < 0,001
ЛПВЩ 1,33 0,01 1,54 0,07 < 0,001 1,45 0,01 < 0,001
ТГ 2,03 0,01 1,75 0,01 < 0,001 1,57 0,01 < 0,001
Озалекс 20 мг (n = 9247)
Холестерин загальний 6,95 0,02 5,73 0,01 < 0,001 4,99 0,01 < 0,001
ЛПНЩ 4,57 0,02 3,54 0,02 < 0,001 3,01 0,01 < 0,001
ЛПВЩ 1,34 0,01 1,41 0,01 < 0,001 1,50 0,01 < 0,001
ТГ 2,31 0,01 1,93 0,01 < 0,001 1,70 0,01 < 0,001
Таблиця 5. Динамка показниюв лЫдного спектра крobí у групах Озалекс 10 мг i Озалекс 20 мг
Показник Титращя, n = 1575 (M ± m) Без титрацй', n = 6714 (M ± m) Достовiрнiсть (р)
Чоловки/жшки, % 50/50 54/46 > 0,01
Bík, роки 62,35 ± 0,28 61,56 ± 0,13 > 0,01
Маса тта, кг 82,44 ± 0,36 81,40 ± 0,16 > 0,01
Артерiальна гiпертензiя, % 100 99 > 0,01
1шеммчна хвороба серця, % 68 52 > 0,01
Цукровий дiабет, % 20 12 > 0,01
Наявнють Т1А/ГПМК в анамнезу % 3 2 > 0,05
Перенесений у минулому ГКС/1М, % 5 3 > 0,05
Надмiрна вага тта, % 67 68 НД
— ПередожирЫня, % 41 39 > 0,05
— ОжирЫня, % 26 29 > 0,05
1МТ, кг/м2 28,74 ± 0,25 28,89 ± 0,12 > 0,01
Офюний САТ при включены, мм рт.ст. 156,15 ± 0,38 151,72 ± 0,23 > 0,01
Офюний ДАТ при включены, мм рт.ст. 92,84 ± 0,24 90,33 ± 0,15 > 0,01
Глюкоза, ммоль/л 5,76 ± 0,04 5,41 ± 0,02 > 0,01
Таблиця 6. Динамка показниюв лЫдного спектра крobí в групах Озалекс 10 мг з титра^ею i без титрацй'
препарату на другому вiзитi
Показник Biзит 1 BÍ3m- 2 BÍ3m- 3
M ± m M ± m P M ± m P
Озалекс 10 мг, пщгрупа титрацй' до 20 мг псля першого вiзиту (n = 1575)
Холестерин загальний 6,82 0,03 5,62 0,03 < 0,01 4,76 0,03 < 0,01
ЛПНЩ 4,82 0,05 3,69 0,04 < 0,01 3,00 0,03 < 0,01
ЛПВЩ 1,25 0,02 1,34 0,01 < 0,01 1,42 0,02 < 0,01
ТГ 2,18 0,02 1,89 0,02 < 0,01 1,68 0,02 < 0,01
Озалекс 10 мг, пщгрупа без титрацй' (n = 6714)
Холестерин загальний 6,28 0,02 5,19 0,01 < 0,01 4,61 0,01 < 0,01
ЛПНЩ 4,14 0,02 3,26 0,01 < 0,01 2,83 0,01 < 0,01
ЛПВЩ 1,35 0,01 1,60 0,08 < 0,01 1,46 0,01 < 0,01
ТГ 1,99 0,01 1,71 0,01 < 0,01 1,54 0,01 < 0,01
п'ято! частини групи Озалекс 10 мг вiдбулася титра-ц1я дози розувастатину на другому вГзип пiсля того, як, iмовiрно, лiкарi оцiнили результати друго! лшГ-дограми як незадовiльнi. ВихГдна характеристика пГдгруп наведена в табл. 5.
Як видно з табл. 5, найчастше дозу розувастатину з 10 до 20 мг збГльшували пащентам старшим, з бГльшою масою тГла, вищим рiвнем офiсного АТ, вищим рiвнем глюкози кровi натще. Серед таких пащенпв також бГльше було оаб з 1ХС, ЦД, iз пе-ренесеними в минулому ГКС/1М i транзиторною iшемiчною атакою/гострим порушенням мозкового кровообiгу. Отже, бiльшу дозу розувастатину лiкарi призначали пацiентам бГльш високого ризику. Ми також ощнили динамiку показникiв лiпiдного про-фГлю в пiдгрупах титрацп розувастатину (табл. 6).
Д Доза стабтьна— 10 мг Q Доза збшьшена до 20 мг
Рисунок 3. Частка пац'1ент'1в у rpyni Озалекс 10 мг, яким збльшили дозу до 20 мг пд час досл'1дження
Як видно з табл. 6, збГльшення дози розувастатину вдвГчГ призвело до додаткового зниження рГвня холестерину ЛПНЩ приблизно на 40 %, що цГлком узгоджуеться з результатами рандомiзованих до-слiджень [2]. Те, що кшцевий рiвень холестерину ЛПНЩ у шдгруш пацiентiв без титрацп виявився дещо нижчим порГвняно Гз пГдгрупою, в якГй дозу розувастатину збГльшили до 20 мг, можна пояснити тим, що вихщш показники лшщного спектра кро-вГ в цш пщгрут були вГдносно нижчими ще на початку дослщження. Однак в цГлому можна сказати, що в груш з титращею дози статину вщзначалося достовГрно значиме зниження вмюту холестерину ЛПНЩ. БГльше того, у пщгрут Озалекс 10 мг з титращею дози до 20 мг на другому вГзип рiвень загального холестерину кровГ на початку досль дження становив приблизно 5,62 ммоль/л, ЛПНЩ — 3,69 ммоль/л, а в груш без титрацп вихщ-ний рiвень загального холестерину становив приблизно 5,19 ммоль/л, ЛПНЩ — 3,26 ммоль/л, що е майже порГвнянним. А тому знову можна сказати, що при виршенш питання титрацп дози статину пад час терапп лжарГ не завжди орiентувалися на показники лшщограми, ГнодГ не збГльшуючи дози статинiв пацiентам, яким це було дшсно показано.
AoAOTKOBi знахдки
ОкрГм добро! динамiки показникiв лшщного спектра кровГ, протягом дослiдження вдалося достовГрно покращити й шшГ фактори ризику, зокре-ма офюний рГвень артерГального тиску. Як видно з рис. 4, у загальнш популяци вГдбулося значиме до-стовГрне зниження офГсних САТ i ДАТ. БГльш того, середнГ рГвнГ офГсних САТ/ДАТ наприкГнцГ досль дження становили 133,11 ± 0,09/81,36 ± 0,06 мм рт.ст., а отже, лжарям вдалося досягти доброго контролю офюного АТ. Тут варто нагадати, що в нашому дослГдженнГ лГкарГ, обираючи антигшер-тензивну терапГю пацГенту, частше вГддавали перевагу сартанам перед АПФ, комбшуючи !х частГше з блокаторами кальщевих каналГв i дГуретиками, рГдше — з бета-адреноблокаторами. Таке лГкуван-
16015014013012011010090 -80 -70 -60 -
Р < 0,001 =|
— Р < 0,001 —|
CAT ДАТ
■ Bi3HT 1 ■ Bi3HT 2 □ Bi3HT 3
Рисунок 4. Динамка офсного артер'шльного тиску й частоти серцевих скорочень протягом досл'1дження в загальнй груш
83,4 ■ 83,2 ■ 83,0 ■ 82,8 ■ 82,6 ■ 82,4 ■ 82,2 ■ 82,0 ■ 81,8 ■ 81,6 ■ 81,4 ■ 81,2 ■
Р < 0,001
Маса Tina ■ В1зит 1 ■ В1зит 2 □ Bi3MT 3
Рисунок 5. Динамка маси тла протягом досл'1дження
ня е сучасним i рекомендованим в останнiх оновлених настановах бвропейського товариства кардiологiв/ бвропейського товариства гшертензц 2018 року [3]. I тут також важливо окремо сказати, що в рамках про-ведення цього дослiдження лiкарi частiше призначали антигiпертензивнi препарати з кардiологiчного портфеля компанИ «Кусум Фарм» (Украша), а тому можна з упевненютю сказати, що комбiнована терашя гене-ричними препаратами вiтчизняного виробництва дозволила досягти оптимального контролю офюного АТ, характеризувалася високою ефективнiстю й доброю переносимютю.
Окремо хочеться сказати про динамжу рiвня глюкози кровi натще в загальнiй групi протягом дослщження. Певний час деяю експерти пов'язували призначення розувастатину з ризиком збшьшення вмiсту глюкози кровi й розвитком цукрового дiабе-ту 2-го типу, що досить часто на практищ змушуе лiкарiв вщмовитися вщ вибору розувастатину для пащентш групи високого ризику. Такi погляди були обумовлеш результатами кшькох невеликих мета-аналiзiв, цi знахщки було згодом щлком спростова-но результатами великих дослщжень, i на сьогодш доведено, що призначення розувастатину ефективне й безпечне для пацiентiв з гiперглiкемiею або цукро-вим дiабетом 2-го типу. Щоб додати доказову базу на пщтвердження безпеки розувастатину, у нашому дослщженш ми виконали додатковий аналiз динамiки рiвня глюкози натще в загальнiй груш. У середньому рiвень глюкози кровi натще в пацiентiв у дослщженш не збшьшився, а навiть достовiрно знизився з 5,70 ± ± 0,01 ммоль/л до 5,23 ± 0,01 ммоль/л (достовiрнiсть динамiки, p < 0,001), що говорить про вщсутнють негативного впливу розувастатину на рiвень глжемж А отже, розувастатин буде найбшьш оптимальним вибором для ефективного контролю лшщв кровi без ризику пщвищення рiвня глюкози кровi натще.
Оскшьки згiдно з нацюнальними настановами всiм пацiентам з артерiальною гiпертензiею i дислшь демiею необидно надавати рекомендацïï з модифжа-цИ способу життя [4], у нашому дослщженш цей вид немедикаментозного лжування також широко вико-ристовувався лжарями, з чим, ймовiрно, i пов'язане зниження маси тша пащенпв у дослiдженнi (рис. 5). Як видно з рис. 5, в середньому протягом дослщження спостерпалося послщовне зниження маси тша включених пацiентiв, а середня маса тша наприкiнцi знизилася приблизно на 1,23 кг (p < 0,001).
Результати та обговорення
Отже, на фош терапп генеричним препаратом розувастатину (Озалекс) виробництва «Кусум Фарм» (Украша) вщбулося достовiрне й значиме покращання показникiв лiпiдного спектра кровi, а збшьшення дози з 10 до 20 мг привело до додат-кового подальшого зниження рiвня холестерину ЛПНЩ i доброго контролю його рiвня в дослщжу-ванiй популяцж Препарат Озалекс забезпечував значиме зниження рiвня загального холестерину й
холестерину ЛПНЩ протягом усього перюду спостереження, а додаткова титрацiя дози Озалекс iз 10 до 20 мг забезпечила додатковий позитивний ефект щодо зниження показниюв лшщного спектра кровi до 40 % порiвняно з початковим рiвнем, що вщповщае даним лiтератури про ефектившсть розувастатину [1, 2].
У нашому дослщженш ми не виявили жодного тяжкого ускладнення вщ прийому розувастатину в дозi 10 або 20 мг. Препарат вщзначився доброю переносимютю й високою прихильнютю пащенпв. За нашими пiдрахунками, близько 93 % пащенпв в кiнцi дослщження продовжували прийом статинiв, що, без сумнiвiв, е дуже високим показником. Ощ-нюючи загальну популяцiю пащенпв, яких було включено в дослщження ОЗ1РКА, можна розподь лити учасниюв на групи вiд помiрного до високого кардюваскулярного ризику. Призначення таким па-цiентам високоефективних статинiв в оптимальних дозах, що характеризуються добрим профшем пере-носимостi й доступш за цiною, допоможе додатково знизити рiвень ризику основних небажаних серце-во-судинних ускладнень i знизити частоту тяжких ускладнень артерiальноï гiпертензïï в украшськш популяцiï.
Окремо хочеться вiдзначити той факт, що серед уах антигшертензивних препаратiв лiкарi в даному дослщженш досить часто вщдавали перевагу препаратам з кардюлопчного портфеля компанИ «Кусум Фарм» (Украïна). При цьому ми спостерпали до-стовiрне зниження рiвня АТ протягом дослгдження i добрий контроль офюного АТ наприкшш досль дження. А тому можна сказати, що сучасш генерич-ш препарати украïнського виробника можуть бути прекрасною альтернативою бшьш дорогим аналогам, адже, обираючи ïх, ми можемо оч^вати на ви-соку прихильнiсть пацiента i добрий антигшертен-зивний ефект.
Загалом можна пiдсумувати, що дослщження ОЗ1РКА продемонструвало можливiсть забезпе-чити пашенту добрий контроль основних факторiв серцево-судинного ризику на етапi первинноï медичноï допомоги згiдно з вимогами сучасних м1жнародних стандартiв уже на первинному еташ надання медичноï допомоги без необхщносп в по-дальшому направленнi пацiента до спецiалiзовано-го стацюнару.
Висновки
1. Озалекс виробництва «Кусум Фарм» (Украь на) — це високоефективний генеричний препарат розувастатину, який мае нейтральний вплив на ме-таболiзм глюкози й дозволяе досягти доброго контролю показниюв лшщного спектра кровь На фош терапИ розувастатином вггчизняного виробництва (Озалекс) вщбулося достовiрне зниження рiвня загального холестерину, ЛПНЩ i триглщервддв у кровi вже шсля першого мюяця лiкування, i '][х рi-вень продовжував знижуватися ще бiльш виражено
до кiнця пеpiодy спостереження: y загальнiй гpyпi протягом дослiдження piвень загального xолестеpи-ну знизився на 28 %, xолестеpинy ЛПНЩ — на 34 %, триглщервддв кpовi — на 25 % (p < 0,001 для вск).
2. Tитpацiя дози pозyвастатинy з 10 до 20 мг дала додаткове зниження piвня ЛПНЩ (37 % проти 31 % протягом дослщження в пiдгpyпаx з титращею i без титрацИ pозyвастатинy вщповщно, р < 0,01).
3. Призначення пpепаpатy Озалекс xаpактеpи-зувалося доброю переносимютю й пр^идьтс™ пацieнта, y кшщ дослiдження майже 93 % пащенпв продовжували прийом статинiв.
4. Використання генеричнж пpепаpатiв висо^ якост вiтчизняного виробництва yже на етат пер-винноï медичноï допомоги дозволяе контролювати основнi вiдомi фактори ризику, а також xаpактеpи-зyeться доброю пр^идьтс™ пацieнтiв.
Спиcoк лiтeрaтури
1. Authors/Task Force Members; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2019 ESC/ EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019 Nov. 290.140-205.
2. Ur E., Langer A., Rabkin S.W., Calciu C.D., Leiter L.A.; CanACTFAST Study Investigators. Achieving cholesterol targets by individualizing starting doses of statin according to baseline low-density lipoprotein cholesterol and coronary artery disease risk category: the CANadians Achieve Cholesterol Targets Fast with Atorvastatin Stratified Titration (CanACTFAST) study. Can. J. Cardiol. 2010 Feb. 26(2). 80-6.
3. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement D.L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S.E., Kreutz R., Laurent S., Lip G.Y.H., McManusR.., NarkiewiczK., RuschitzkaF., Schmieder R.E., Shlyakhto E., Tsioufis C., Aboyans V., Desormais I.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur. Heart J. 2018 Sep 1. 39(33). 3021-3104.
4. Ушфжований клтчний протокол первинног, екстреног та вторинног (спецiалiзованоi) медичног допомоги «Apmepi-альна гiпертензiя». Затверджений Наказом МШстерства охорони здоров'я Украгни eid 24 травня 2012року № 384.
Отримано/Received 14.12.2020 Рецензовано/Revised 21.12.2020 Прийнято до друку/Accepted 24.12.2020 ■
Yu.M. Sirenko, O.O. Torbas, S.M. Kushnir, on behalf of OZIRKA researchers*
State Institution "National Scientific Center "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine
Efficacy of statin therapy in primary care — OZIRKA trial: population study on the effectiveness of Ozalex (rosuvastatin) in the treatment of patients with lipid metabolism disorders and hypercholesterolemia in different categories of patients
Abstract. Background. In Ukraine, the number of statin prescriptions in recent years remains relatively low. A large-scale Ukrainian study OZIRKA would disprove some of the myths and demonstrate that long-term therapy with one of the most effective statins — rosuvastatin — in moderate and high doses is safe and effective in a large cohort of patients during primary care. The purpose of the study was to demonstrate the effect of Ozalex (rosuvastatin) on lipid and cholesterol levels in patients with lipid metabolism disorders and hypercholesterolemia. Materials and methods. The study was planned as a prospective, open-label, population one. Recruitment of patients was done from March to December 2019. The analysis of the study data was conducted from June to November 2020. All patients had to receive rosuvastatin (Ozalex, Kusum Pharm, Ukraine) at a dose of 10 or 20 mg. Results. A total of 20,000 patients from all over Ukraine were planned to be included in the study. The full follow-up period was completed by 18,100 patients, of whom 17,530 had all the
necessary data, so they were included in the final analysis. The mean follow-up period was 2.2 months. During the two months of follow-up, patients on average showed a significant reduction in total cholesterol levels — by 28 % (p < 0.001), low-density lipoprotein cholesterol — by 34 % (p < 0.001), triglycerides — by 25 % (p < 0.001). Increasing the dose of rosuvastatin from 10 to 20 mg after the first visit resulted in an additional reduction in low-density lipoprotein cholesterol by approximately 40 %. The fasting blood glucose level in the patients in this study reduced significantly, from 5.70 ± 0.01 mmol/l to 5.23 ± 0.01 mmol/l (significance of the dynamics of p < 0.001). Conclusions. Ozalex, manufactured by Kusum Pharm (Ukraine), is a highly effective generic drug of rosuvastatin, which has a neutral effect on glucose metabolism and allows achieving good control of blood lipids at the stage of primary care.
Keywords: hyperlipidemia; hypercholesterolemia; statins; rosuvastatin
Сиренко Ю.Н., Торбас Е.А., Кушнир С.Н. от имени исследователей ОЗИРКА*
ГУ «ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины», г. Киев, Украина
Эффективность терапии статинами на этапе первичной медицинской помощи — исследование ОЗИРКА: популяционное исследование эффективности препарата ОЗалекс (розувастатин) для лечения пациентов с нарушениями липидного обмена И гиперхолестеринемией
в Различных КАтегориях пациентов
Резюме. Актуальность. В Украине количество назначе- мифов и продемонстрировать, что длительная терапия
ний статинов в течение последних лет остается относи- одним из наиболее эффективных статинов — розуваста-
тельно небольшим. Широкомасштабное исследование тином — в средних и высоких дозах является безопасной и
ОЗИРКА в Украине позволило бы опровергнуть часть эффективной в большой когорте пациентов в первичном
звене оказания медицинской помощи. Целью исследования было изучение влияния препарата Озалекс (розува-статин) на уровень липидов и холестерина у пациентов с нарушениями липидного обмена и гиперхолестеринемией. Материалы и методы. Исследование было запланировано как проспективное открытое популяционное. Набор пациентов проводился с марта по декабрь 2019 года. Анализ данных исследования проводился с июня по ноябрь 2020 года. Все пациенты должны были получать розувастатин (Озалекс, «Кусум Фарм», Украина) в дозе 10 или 20 мг. Результаты. Всего в исследование планировали включить 20 000 пациентов со всей Украины. Полный период наблюдения закончили 18 100 пациентов, из которых у 17 530 имелись все необходимые данные, которые и вошли в финальный анализ. Средний период наблюдения составил 2,2 месяца. В течение двух месяцев наблюдения у пациентов в среднем отмечалось достоверное сниже-
ние уровней общего холестерина — на 28 % (р < 0,001), холестерина липопротеидов низкой плотности — на 34 % (р < 0,001), триглицеридов — на 25 % (р < 0,001). Увеличение дозы розувастатина с 10 до 20 мг после первого визита привело к дополнительному снижению уровня холестерина липопротеидов низкой плотности примерно на 40 %. Уровень глюкозы крови натощак у пациентов в исследовании достоверно снизился с 5,70 ± 0,01 ммоль/л до 5,23 ± 0,01 ммоль/л (достоверность динамики, р < 0,001). Выводы. Озалекс производства «Кусум Фарм» (Украина) — это высокоэффективный генерический препарат розувастатина, который оказывает нейтральное влияние на метаболизм глюкозы и позволяет достичь хорошего контроля показателей липидного спектра крови на этапе первичного звена оказания медицинской помощи. Ключевые слова: гиперлипидемия; гиперхолестеринемия; статины; розувастатин
*Лшар^дослщники ОЗ1РКА:
Атаманова Валентина, Березняк Олена, Боднар Юрм, Боднар Яна, Бондаренко Руслана, Бондарь Наталiя, Брк Андрм, Бурба Вктор, Васильева Наталiя, Владимирова Алла, Волошин Ольга, Воробець Наталiя, Галат 1нна, Глушко 1рина, Голубовська Ольга, Григоренко Юлiя, Гуменюк Тимофм, Гуцул Мирослав, Днютрянський Володимир, Драч Мирослав, Сленик Валентина, Журавльов Микита, Журавльова Оксана, Заставська Олена, ЗелЫська Наталiя, Зубович Наталiя, 1ванова Зоя, Кабак Олена, Каверина Марина, Карпенко Людмила, Коротиш Ольга, Костиря Павло, Коцаба Наталiя, Кравець Анатолм, Козяр Ольга, КомЫко Оксана, Крива Людмила, Кривенко Катерина, Кузьмук Юлiя, Лаппо 1рина, Ларiчева Леся, Левицька Олена, Лисенко Катерина, Макаров Серий, Малиш Юрм, Маляш Наталiя, Мельник Зоряна, Мiрза 1нна, Михайляк Наталiя, Мотиюна Наталiя, Нагорнюк Олена, Назаришина 1рина, Небайюна Лариса, Ыютюк Наталiя,
Нколаева НЫа, Нконенко Людмила, Никитина Юлiя, Олашин Марiя, Осипова Олена, Осланова Галина, Ополонська Наталiя, Палм Олександра, Петренко Владислав, Первушин Борис,
^роженко Тетяна, Пластун Олена,
Подолець Дмитро, Попатенко Павло,
Ратко Олександра, Ратушняк Наталiя,
Рибак Галина, Рибченко 1нна,
Рудь Валентина, Румак 1нга,
Савельева Лариса,
Савчак ЛЫа, Самура Св^лана,
Сараева Зоя, Саюк Марiя,
Семенова Вiкторiя,
Серпенко Олена,
Старун Св^лана, Стець Тетяна,
Стефанишин Оксана,
Стремяновська Лариса,
Тетенко Наталiя,
Усенко Олександр,
Фисун Дмитро, Фурман Наталiя,
Фущич Вiкторiя, Харченко Ганна,
Хорошковатий Андрiй,
Чепурна 1рина, Чичин Оксана,
Чорнобай Надiя,
Чугуев Юрм,
Чураева Валентина,
Шевченко Юрiй, Штепа Юрм,
Шматко Валентин, Юсип Любов,
Яворська Галина,
Яремчук Марина. ■
