Ефективність карведилoлу в лікуванні артеріальної гіпертензії у хворих на цукровий діабет ІІ типу Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

В1СНИК Украшсько! медично! стоматолог! чно! академи

Summary

INTEGRATION OF RESEARCH WORK AND MEDICAL ETHICS IN CLINICAL PRACTICE OF FAMILY DOCTORS IN UKRAINE Denisenko M.V., Gritsaj N.N., Denisenko S.V., Glebova L.J. Key words: bioethics, medical ethics, research ethics.

The introduction of the latest drugs, medical techniques into clinical practice is of great legal liability as to both patients and counterparts. It means, a family doctor is responsible for the health of a patient from his/her birth time till the old age. Therefore, improvement of doctor's professional skills owing to the progress of the medical science resulting in more effective medical service, in the new approach to professional practice demands the responsibility for rendering all the kinds of medical service and should be non-stop.

УДК 616.12 - 008.331.1 - 085.22 : 616.379 - 008.64

ЕФЕКТИВШСТЬ КАРВЕДИЛ0ЛУ В Л1КУВАНН1 АРТЕР1АЛЬН01 Г1ПЕРТЕН311 У ХВ0РИХ НА ЦУКР0ВИЙ Д1АБЕТ II ТИПУ

Ждан В.М., Стародубцев С.Г., 1ваницький 1.В.

Вищм державний навчальний заклад Украши "Украшська медична стоматолопчна академ1я", м. Полтава

У статт1 розглянута проблема лжування артер{альног гтертензи у хворих на цукровий д1абет II типу. Запропонована патогенетично обгрунтована тератя за допомогою сучасного ¿6 - блокатора карведшолу. Отримат результати, ят св1дчать про високу ефективтсть використання карведи-лолу у хворих з артер1альною гтертенз1ею на фот цукрового д1абету II типу. Ключов1 слова: артер1альна ппертенз1я, цукровий д1абет, карведилол.

1стор1я використання р-адреноблокатор1в (рАБ) у медицин! налнуе вже майже пвсторнчя. Увесь цей час перелк показань до призначення

цих препарат^ розширюеться. На сьогоды р-АБ застосовуються при багатьох кардюлопчних за-хворюваннях, зокрема гострих коронарних синдромах, хронннм ¡шемннм хвороб! серця, арте-р1альнм г1пертензИ (АГ), аритм1ях серця, хронн-н1й серцевм недостатност1, ппертрофннм кар-дюмюпати, пролапс! морального клапана, з метою профтактики раптовоТ серцевоТ смерти а також при ¡нших захворюваннях \ синдромах: м1грен1, глаукому тиреотоксикоз!. Але, мабуть, найпоширеышим серед медичноТ сптьноти за-лишасться асоц1ювання р-АБ з лкуванням АГ [2,3].

Вщомим фактом е те, що у хворих на цукровий д1абет (ЦД) АГ зустрнасться вдв1ч1 частше, ыж у популяци загалом. Хвор1 на д1абет вком понад 50 роюв мають пщвищення артер1ального тиску (АТ) приблизно у 85% випадюв. ЦД та АГ -це дв1 взасмопов'язаы патологи, як1 часто ¡сну-ють у патента одночасно, д1ють синерпчно, при-зводячи до ураження оргаыв - мшеней: серця, нирок, судин атювки та мапстральних судин.[1]

Тривалий час р-блокатори обмежено викори-стовувались для лкування у оаб з проявами ЦД. Це пояснювалось тим, що теля призначення препарат^ внаслщок блокади р2-рецептор1в у хворих спостер1гались порушення вуглеводного обмну. Вщомо, що препарати цсТ групи негативно впливають на лтщний спектр кров1, пщви-

щують 1нсул1норезистентн1сть, сприяють пери-феричнм вазоконстрикци, попршують nepe6ir периферичноТ ангюпати. Однак призначення ц1еТ групи npenapaTiB у цсТ категори хворих е патогенетично обфунтованим (у патогенез! АГ при ЦД певну роль Biflirpae активаця симпатично! нер-boboi системи). [2]

Ситуац1я змшилася пюля синтезу селектив-них (атенолол, метопролол та ¡н..) та особливо високоселективних рг адреноблокатор1в (бетак-солол, бюопролол, неб1волол), як1 не спричиня-ють вищевказаних негативних ефектв, пов'язаних з блокадою р2_рецептор1в (дослн дження BHAT, CIBIS, MERFIT-HF, COMET).[10] Результати ряду дослщжень показали, що селе-ктивн1 р-АБ знижують AT i зменшують частоту пов'язаних з ЦД ускладнень у хворих з АГ в по-сднаны з ЦД II типу (так, атенолол i каптоприл були однаково ефективы в цьому плаы, що пщ-тверджено в одному з найбтьш вщомих великих проспективних дослщжень UKPDS) [8,9].

При лкуваны хворих з АГ та ЦД можуть за-стосовуватись а-адреноблокатори, як1 мають виражену антиппертензивну активнють i мета-болнний вплив: знижують ¡нсулшорезистент-HicTb, позитивно впливають на лтщний спектр KpoBi. Однак ц препарати переведен! до другоТ лни у зв'язку з можлив!стю пщвищення ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (за да-ними дослщження ALLHAT) [9].

Результати дослщжень CAPPP, ABCD (Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes) та

* Стаття e фрагментом НДР "Досл/дження молекулярно - генетичних аспект/в патогенезу apmepianbHo'f г/пертензп для розробки нових метод/в д/агностики та диференц/ального лкування." (№ державно)' реестрацп 0103V004857)

FACET (Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial) свщчать, що для початковоТ терапи ГХ у хворих на ЦД II типу ¡нп-б1тори ангютензинперетворюючого ферменту (АПФ) е кращими, ыж д1уретики, р-АБ та антаго-н1сти кальц1ю дигщротридинового ряду. У той же час комбЫоване лкування ¡нпбторами АПФ та р-АБ сприяе не ттьки антиппертензивному ефекту, але i знижуе ризик розвитку серцево -судинних ускладнень. [7,10]

Таким чином, з урахуванням вищевикладених даних про вплив a- i р-блокатор1в на метаболны показники суттевий ¡нтерес викликае р-блокатор з а-блокуючою д1ею карведтол. Саме цей препарат мае виражену антиппертензивну д1ю i позитивно впливае на лтщний спектр кров1 та чут-ливють тканин до ¡нсулну, що мае велике значения у хворих на ЦД II типу.[2,6]

Карведилол - неселективний р - (блокуе р1, р2) i селективний а1- АБ - належить до третього поколння цього класу препарат1в.[8] Цей препарат поряд з основними властивостями, що при-таманн1 усьому класу р- блокатор1в, мае ряд до-даткових переваг:

1. На вщмЫу серед р1-селективних блокато-piB (метопрололу, атенололу), карведилол не ттьки не зменшуе, а й покращуе чутливють тканин до ¡нсулну, при його застосуваны р1вень ¡н-сулну не пщвищуеться.

2. При застосуваны карведилолу не пщви-щуються piBHi атерогенних фракцм триглщери-д1в, що вигщно вир^няе його в1д р1-селективних блокатор1в.

3. Пороняно з метопрололом, карведилол значно пщвищуе кровоток в нирках i показник кпубочковоТ ф1льтрацИ.

4. За рахунок блокади р2-рецептор1в карведилол гальмуе пролферацю гладеньком'язових тканин, проявляючи антипролферативний ефект.

5. Проявляв антиоксидантний ефект, за рахунок наявност1 карбазольного фрагменту при-гннуе активн1сть втьних радикал^ та пщвищен-ня р1вня супероксиддисмутази.[4,5,6]

Метою дослщження було вивчення препарату Корвазан (Карведилол) виробництва ВАТ «Кшвмедпрепарат» (корпорац1я «Артер1ум»), у хворих з артер1альною ппертенз1ею на фоы цук-рового дебету II типу у пороняны з метопрололом.

Завданням дослщження було вивчиння лку-вальних ефект1в препарату Корвазан у хворих артер1альною ппертенз1ею на фоы цукрового дебету II типу та впливу препарату на р1вень артер1ального тиску, частоту серцевих скоро-чень, ехокардюграфчы показники, а також nopi-вняти результати лкування в rpyni хворих, як1 отримували Корвазан та метопролол. Для цього слщ було провести моыторинг можливих no6i4-

них явищ, що можуть виникати п1д час застосу-вання Корвазану та пор1вняти Тх з побнними ефектами у хворих, яким назначали метопролол.

Дизайн дослщження: вщкрите, рандомЬова-не, пор1вняльне, паралельнедослщження.

Обстежено 26 хворих чоловноТ стат1, як1 проходили стацюнарне лкування в ендокринолопч-ному та ревматолопчному вщдтены Полтавсь-ко1 обласноТ кл1н1чно'Г л1карн1 ¡м.Сктфосовського, що е кпннною базою кафедри загальноТ практики - амейноТ медицини вищого державного на-вчального закладу УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академт».

Середнм вкхворих складав 52,6 ± 1,7 роюв.

У дослщження включались хвор1 з м'якою та пом1рною АГ (згщно кпасифкацп ВООЗ 1999 р.), на фоы компенсованого цукрового дебету II типу. Середня тривалють АГ складала 1,2 ± 3,5 рою в.

Кожному хворому надавалась вичерпна ¡н-формацт про препарати, що призначались йо-му, а також про мету даного дослщження.

Хвор1 були розподтеы методом випадковоТ виб1рки на дв1 групи по 12 та 14 хворих у кожнм. Перша група (12 чоловк) отримувала метопролол, друга (14 чоловк) - Корвазан (Карведилол) виробництва ВАТ «КиТвмедпрепарат» (корпора-ц1я «Артер1ум») у ¡ндивщуально пщбраних дозах.

Хвор1 не включались в дослщження за на-явност1 симптоматично!' артер1альноТ г1пертензИ, печнковоТ та нирковоТ недостатност1, онколопч-них захворювань, пперчутливост до дослщжу-ваних препарат^, хроннних обструктивних захворювань легень, синдрому слабкост1 синусового вузла, вираженоТ брадикарди, атрювентри-кулярноТ блокади, ревматизму, мюкардиту, а також ¡нших супутых захворювань, що могли суттево вплинути на кнцевий результат дослн дження.

Окр1м бета-блокатор1в, що використовува-лись у даному дослщжены, хвор1 отримували базисну тератю, що включала гл1бенкпамщ у якост1 цукрознижуючого препарату та ¡нг1б1тори ангютензинперетворюючого ферменту — капто-прил або еналаприл. Ц препарати застосовува-ли в ¡ндивщуально пщбраних дозах.

Матер!али та методи дослщження

Уам хворим проводили кпУко-лабораторне та ¡нструментальне обстеження. У обстежених хворих проводили детальний зб1р загального та кардюлопчного анамнез^.

Вплив дослщжуваних препарат^ на дтль-нють I стан гемодинамки визначали за допомо-гою ехокардюграфа. За допомогою цього при-ладу реестрували наступи показники: фракця викиду л1вого шлуночку (ФВ ЛШ), юнцево-

В1СНИК УкралиcbKo'i медично'1 стоматолопчноУ академл'

д1астолнний об'ем ЛШ (КДО), юнцево-систолнний об'ем ЛШ (КСО), товщина задньоТ стнки ЛШ (ЗСЛШ), юнцево-систолнний (KCl) та кнцево-д1астолн1-п ¡ндекси (КД1).

Визначали й оцнювали також ocHOBHi показ-ники щотижневоТ реестраци ЕКГ, таю як трива-лють зубця Р, ¡нтервал PQ, комплекс QRS.

Результати дослщження та i'x обговорення

Анал1з результат^ загально-шннних аналн 3iB (загальний та бюх1м1чний аналои KpoBi, зага-льний анал1з ceni), що проводились до початку, пщ час та по заюнченню 30 дыв лкування, ви-явив наступи! змни у даних показниках в дослн джуваних пацент1в (табл. 1, табл.2).

Анал1з ЕКГ у пацюнтв, що отримували Кор-вазан в таблетках по 0,025 г, показав, що даний препарат достовфно зменшуе ЧСС, подовжуе ¡нтервал QT, однак не впливае на внутршньо-

шлуночкову провщнють. Корвазан знижував як систолнний, так i д1астолнний AT, cnocTepira-лась тенденцт до збтьшення ФВ ЛШ (табл. 3).

Таблиця 1.

Динамка 6ioxiMi4Hux показник/в кровi у хворих, яю отримували корвазан (п=14)

Показник До л1кування Ч/з 30 дн1в

Холестерин 4,25 ± 0,85 ммоль/л 4,0 ± 0,7 ммоль/л

ЛПНЩ 4,5 ± 1,2 ммоль/л 4,2 ± 1,3 ммоль/л

Триглщериди 1,2 ± 0,4 ммоль/л 1,3 ± 0,3 ммоль/л

Глюкоза 6,3 ± 3,1 г/л 5,1 ± 3,6 г/л

Таблиця 2. Динамка б'юх'м'нних показник/в кров: у хворих, яю отримували метопролол.(п= 12)

Показник До л1кування Ч/з 30 дн1в

Холестерин 4,35 ± 0,65 ммоль/л 4,27 ± 0,65 ммоль/л

ЛПНЩ 4,6 ± 1,5 ммоль/л 4,5 ± 1,1 ммоль/л

Триглщериди 1,3 ± 0,2 ммоль/л 1,2 ± 0,2 ммоль/л

Глюкоза 6,4 ± 3,3 г/л 5,3 ± 3,5 г/л

Таблиця 3.

Основнi результати обстеження хворих

OchobhI показники Основна група (Корвазан) (п=14) Контрольна група (метоп ролол) (п=12)

До л1кування 30-й день лкування До л1кування 30-й день лкування

ЧСС (пошт./хв) 105,3 ± 2,5* 80,6 ± 2,7* 104,2 ± 2,7* 89,4 ± 2,5*

AT систол1чний 162,2 ± 7,8* 133,5 ± 2,7* 165,3 ± 3,1* 138,4 ± 4,8*

AT д1астол1чний 94,4 ± 2,2* 73,6 ± 2,2* 95,3 ± 2,4* 75,6 ± 2,2*

ФВЛШ (%) 48,2 ± 2,3 52,6 ± 2,3 47,3 ± 2,1 49,5 ± 2,6

Прим/тка: * — р < 0,05 пор/вняно з вих/дними показниками

Тобто отримаы результати свщчать про ви-соку ефективнють корвазану у хворих з артер1а-льною ппертенз1ею на фоы цукрового дебету II типу.

Висновки

Корвазан у хворих з артер1альною г1пер-тензюю II стади на фоы цукрового дебету II типу при застосуваны протягом 30 дыв знижуе як си-столнний, так I д1астол1чний АТ, зменшуе частоту серцевих скорочень. У досл1джуваних хворих корвазан при цьому ж терм1н1 застосування проявляв тенденцю до зб1льшення ФВ ЛШ. При за-стосуванн1 корвазану в дослщжуваних хворих не спостер1галось поб1чних явищ, характерних для ¡нших бета-блокатор1в (метопролол). У хворих, яким застосовували метопролол, споостер1га-лась подана кл1н1чна ефективн1сть. Однак ¡нко-ли досл1джуван1 хвор1 мали поб1чн1 явища (бра-дикард1я, пог1ршення внутр1шньо-серцево1 про-в1дност1).

Проведен! досл1дження показують, що корвазан е ефективним та безпечним препаратом для л1кування хворих з артер1альною г1пертенз1ею на фоы цукрового д1абету II типу.

Перспективами цього досл1дження е вивчен-ня в1ддалених насл1дк1в використання препарату

карведилолу в л1куванн1 артер1ально1 г1пертензИ ухворих на цукровий д1абет II типу.

Л!тература

1. Катеренчук 1.П., Катеренчук B.I. Артер1альна г1пертенз1я у хворих на цукровий д1абет - К.: 2005 - 164 с.

2. Коваль С.М., Сшгурська I.O., Волченко Г.В. Антиг1перте-нзивна терап1я при метабол1чному синдром!. // Нова медицина - 2004 - №3. - С.25 - 27.

3. Маньковский Б.Н. Органопротекторные возможности антигипертензивной терапии при сахарном диабете и метаболическом синдроме.// Здоров'я УкраТни - 2006. -№9. - С.27

4. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертен-зия. Практическое руководство. — К.: Морион, 2001. — 528 с.

5. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика. — Киев: Здоров'я, 1991. — 201 с.

6. Brody T., Lamer J., Minneman K. Human Pharmacology. Molecular to Clinic. — Mosby, 1998. — 1001 p.

7. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. - 1999. — №353 - P. 9-13.

8. Salerno E. Pharmacology for Health professionals. — Mosby. , 1999. — 827 p.

9. Wilson PA., Swedberg K., Cleland J.G. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial // Lancet. - 2003.- №362 - P. 7-13

10. Witte K., Thackray S., Clark A. et al. Clinical trials update: IMPROVEMENT-HF, COPERNICUS, MUSTIC, ASPECT-II, APRICOT and HEART // Eur. J. Heart Failure. - 2000. - №2 - P.45-60

Реферат

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАРВЕДИЛОЛА В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА

Ждан B.H., Стародубцев С.Г., Иваницкий И.В.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, сахарный диабет, карведилол.

В статье рассмотрена проблема лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом II типа. Предложена патогенетически обоснованная терапия с использованием современного р -блокатора карведилола. Получены результаты, которые свидетельствуют о высокой эффективности использования карведилола у больных с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.

Summary

EFFICIENCY OF CARVEDIOL IN ARTERIAL HYPERTENSION THERAPY IN PATIENTS WITH II TYPE DIABETES MELLITUS.

Zhdan V.N., Starodubtsev S.G., Ivanitskiy I.V.

Key words: arterial hypertension, diabetes mellitus, carvediol.

The paper focuses on the problem of drug therapy of arterial hypertension in patients with diabetes mellitus II. We offered and pathogenetically proved the drug therapy with appliance of the latest p-blocker as Carvediol. The obtained results have testified to high effectiveness of carvediol in the drug therapy in patients with arterial hypertension on the background of diabetes mellitus II.

УДК 616.314-77

0 ПОЛУЧЕНИИ КРУГОВОГО ЗАМЫКАЮЩЕГО КЛАПАНА ПРИ ПРОТЕЗИРОВАНИИ БЕЗЗУБОЙ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ

Згонник О.С.

Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия» г. Полтава

Статья посвящена одной из проблем ортопедической стоматологии - восстановлению жевательной эффективности у лиц с полним отсутствием зубов. Исходя из этого целью настоящего исследования явилось усовершенствование методики протезирования полными съёмными протезами больных с неблагоприятными условиями на нижней челюсти. Для этого нами были проведены па-раллелометрические исследования на моделях беззубых нижних челюстей. В результате измерений определены ретенционные зоны. Проведенные исследования позволило определить подъязичную границу полного съёмного протеза нижней челюсти с учетом анатомической формы её внутренней поверхности.

Ключевые слова: полные съёмные протезы, параллелометрия моделей беззубых челюстей

Качественное ортопедическое лечение боль- Вместе с тем мы сочли возможным эту кли-

ных с неблагоприятными клиническими услови- ническую группу разбить на две, причем во вто-

ями беззубой нижней челюсти связано с огромными сложностями [2,5]. Поэтому вопросы восстановления жевательной эффективности у лиц с полным отсутствием зубов на нижней челюсти остаются актуальными.

Исходя из этого, целью настоящего исследования явилось усовершенствование методики протезирования полными съёмными протезами больных с неблагоприятными условиями на нижней челюсти. Для этого нами изучены анатомо-топографические и клинические особенности, а также результаты протезирования группы больных мужского и женского пола в количестве 53 человек. Для протезирования нижней челюсти пациенты не отбирались с учетом степени атрофии альвеолярных отростков, а попадали с общего приема. В связи с этим, диагноз беззубой нижней челюсти варьировал от 1 до 4 типа по Келлеру.

рую группу (16 человек) были отобраны пациенты с неблагоприятными для фиксации и стабилизации протезов клиническими условиями. В первой клинической группе (37 человек) диагноз ограничен первым или третьим типом в связи с чем прогноз протезирования можно было считать благоприятным. Тем не менее и в этой группе клинические и лабораторные этапы проведены в соответствии с нашей схемой и включали все дополнительные методы исследования.

При сборе анамнеза заболевания особое внимание обращено на сроки после удаления последних естественных зубов, кратность протезирования, как пользовался протезом или почему не пользовался, время после последнего протезирования и его результат. В этом плане обращает на себя внимание тот факт, что практически всем больным неоднократно изготавливались нижние полные протезы, (27 пациентам больше 3-х раз, 6-ти 3 раза 12-ти два раза) и