CC BY
8
УДК 616.155.392-06-08 Лиманець Т.В.
ДОСЛ1ДЖЕННЯ ЯКОСТ1 ЖИТТЯ ХВОРИХ НА ГОСТР1 М16ЛОБЛАСТН1 ЛЕЙКЕМИ В ДИНАМ1Ц1 АНТРАЦИКЛ1НВМ1СНО11НДУКЦ1ЙНО1 Х1МЮТЕРАПП
УкраТ'нська медична стоматологiчна академiя, м. Полтава
Вивчення показник'в якостi життя у хворих на гострi м'елобластн лейкеми пд час проведення курсе тдукцИ ремО е надзвичайно важливим питанням сучасно)' онкогематологИ Мета - о^нити по-казники якостi життя у хворих на гострi м'елобластн лейкеми в динамiцi '¡ндукцШно)' х'ш'ютерапп i3 включенням антрациклнових антиб'ютик'т. Матерiали i методи. У досл'дження було включено 56 пацiентiв з вперше виявленими гострими м'елобластними лейкем'ями, i3 них 32 (57,1%) жнок та 24 (42,9%) чоловкв, вком вд 33 до 72 роюв. Загальний стан хворих, оц/'нений за ECOG становив I-II, за iндексом Карновського - 60-80%. Ус хворi отримували стандартну iндукцiйну хiмiотерапiю за схемами «7+3» або «5+2». У порiвняльному аспектi оцнку стану хворих проводили д&ч'г. до початку лi-кування та псля курс'т iндукци ремюи при досягненн рем1'си. З метою вивчення якостi життя було використано опитувальник Short Form Medical Outcomes Study (SF-36). Результати досл'дження. При досягненнi ремюи в обстежених хворих достов'рно збльшились показники фiзично'í активностi в 1,2 рази (р<0,05); рол!' ф/'зичних проблем в обмеженнi життед'яльност'! в 1,4 рази (р<0,05); загаль-ного стану здоров'я в 1,2 рази (р<0,05); життево)' активной в 1,5 рази (р<0,05); ролi емоцйних проблем в обмеженнi життедiяльностi в 1,5 рази (р<0,05); псих'чного здоров'я в 1,6 рази (р<0,05). Статистично значущi змни показник'т яко^i життя пацiентiв псля двох курс'т ндукци ремюи були зафiксованi у покращенн психолог'чного статусу в 1,5 рази (р<0,05); у той час як фiзичний статус пацiентiв за узагальнюючою шкалою достов'рно не змнився. Порiвняно !з даними практично здорових опитаних показники яко^i хворих на гострi м'елоднi лейкемi) залишались достов 'рно ни-зькими. Висновки. Гостра м'елодна лейкем'я в'д'грае виршальне значення у погiршеннi яко^i життя пацiентiв, особливо в дебютi захворювання. На фонi курс'т iндукцi) ремюи в'дм'чаеться по-кращення показник'т яко^i життя хворих на гострi м'елобластш лейкем). Ключов1 слова: гостр1 м1елобластн1 лейкеми, антрациклЫова кардютоксичнють, якють життя.
Стаття е фрагментом НДР «Розробка методiв профлактики та лкування медикаментозночндукованих уражень внутрi-шн!х органiв» (№ державно)'реестрацп 0115U001087).
Вступ
Протягом останшх десятил^ь розвиток онко-гематологи, розробка та впровадження в практику нових схем хiмiотерапп (ХТ) дозволили сутте-во змшити ранн та вщдалеы результати лку-вання хворих на гос^ мiелобластнi лейкемп (ГМЛ), подовжити тривалють та покращити якють життя па^енпв. Антрациклiновi антибюти-ки (АА) належать до ефективних хiмiотерапев-тичних препара^в, що входять до бтьшосп схем ХТ. Одшею iз найважливших проблем при лкуваны антрациклшами продовжуе залишатись кардютоксичнють, вщ вираженост якоТ iнодi за-лежить можливють продовження специфiчноТ терапи. Кардютоксична дiя АА може значно поп-ршувати якють життя па^етчв, призводити до вираженого дискомфорту, що пов'язаний iз суб'ективними вщчуттями хворих, який часом змушуе самостшно вщмовлятись вщ лкування [3]. Вщсутнють проведення цитостатичноТ терапи в цтьових дозах та режимах введення препарат знижуе шанс па^етчв на досягнення клшко-гематолопчноТ' ремiсiТ, вщповщно, i на тривалу безрецидивну виживанють.
Гос^ мiелобластнi лейкеми у дорослих по-в'язан з поганим кл^чним прогнозом та результатами лкування, лише 26% па^етчв досягають 5^чно'Т виживаност пюля встановлення дiагно-зу [2]. Необхщнють тривалого лкування та числены ускладнення Хт значно впливають на
якють життя (ЯЖ) па^етчв, оцшка якоТ у онко-гематолопчних хворих останшм часом стае все бтьш важливим фактором ефективност лку-вання поряд з такими статистичними параметрами, як досягнення ремiсiТ, загальна та безре-цидивна виживанють, смертнють [5].
Бтьш глибоке розумшня взаемозв'язку мiж хворобою та ЯЖ па^етчв, особливо за умов поганого прогнозу, на думку ряду науков^в [1,2], може допомогти оптимiзувати варiанти лкуван-ня даних хворих, включаючи супровщну меди-каментозну та психолопчну пщтримку.
Свiтовi спостереження пщкреслюють необхщнють проведення високоякюних, надшних до-слщжень ЯЖ онкогематолопчних хворих з метою кращого розумшня впливу цього показника на результати лкування. В УкраТ'ш, на жаль, надзвичайно мало придтяеться уваги прове-денню дослiджень показниш ЯЖ в галузi гематологи, хоча останнiм часом все бтьше лiкарiв звертають увагу на необхщнють суб'ективного оцшювання свого стану патентами з метою ро-зумiння повноТ картини, яка вiдображае психо-соматичний стан хворого.
Мета
Оцшити показники якостi життя у хворих на гос^ мiелобластнi лейкеми в динамiцi шдукцш-ноТ хiмiотерапiТ iз включенням антрациклiнових антибiотикiв.
Матерiали i методи
У дослщження було включено 56 па^енпв з вперше виявленими ГМЛ, як перебували на стацюнарному лiкуваннi у гематологiчному вщ-дiленнi Полтавсько''' обласно''' шшчноТ лкарш iм. М.В. Склiфосовського, Í3 них 32 (57,1%) жшок та 24 (42,9%) чоловтв, вiком вiд 33 до 72 рош. За-гальний стан хворих, оцшений за ECOG стано-вив I-II, за шдексом Карновського - 60-80%. У структурi захворюваностi на ГМЛ згiдно FAB-класифкаци виявлено: М0-2 - гострий недифе-ренцiйований лейкоз без ознак дозрiвання та з ознаками дозрiвання - у 18 (32,1%) хворих; М3 -гострий промieлоцитарний лейкоз - у 3 (5,4%); М4 - гострий мieломонобластний лейкоз - у 19 (33,9%); М5 - гострий монобластний лейкоз - у 16 (28,6%).
Ус хворi отримували стандарты курси шдук-цшноТ ХТ за схемами «7+3» або «5+2» з цитара-бшом та щарубщином згiдно наказу МОЗ Укра''-ни № 647 вщ 30.07.2010 року. За умов М3-промieлоцитарного варiанту ГМЛ додатково при-значався весано'д (трансретинова кислота), за умов М4^еломонобластного i М5-монобластного - етопозид. Контрольну групу склали 18 практично здорових оаб (10 чоловiкiв та 8 жшок, середнш вiк 22,5±2,1 рокiв). У порiв-няльному аспект оцiнку стану хворих проводили двiчi: до початку ХТ та пюля курсiв шдукци ремн сп при досягненн рем1сй'.
Дослiдження схвалене локальною етичною комiсieю та усi па^енти надали добровiльну письмову згоду для участ у ньому.
З метою вивчення ЯЖ було використано опи-тувальник Short Form Medical Outcomes Study (SF-36). Оцшка та статистична обробка резуль-татiв опитувальника SF-36 проводилась за до-помогою комп'ютерно' програми QualityMetric's Scoring Software 4.5 [4].
Результати дослщження та 1х обговорення
Загальний стан усiх хворих до проведення специфiчного лiкування був тяжким за рахунок виражених анемiчного та штоксикацшного синд-ромiв.
При оцшц загального стану хворих за шкалою ECOG на момент встановлення дiагнозу ГМЛ 42 (75%) па^ен^в мали I бал; 14 (25%) хворих - II бали. 1ндекс Карновського у па^етчв з ГМЛ в дебют захворювання становив: 90% - у 8 (14,2%); 80 % - у 35 (62,6%); 70% - у 11 (19,6%); 60% - 2 (3,6%) хворих.
Аналiз вивчення якост життя хворих на ГМЛ у момент первинно' дiагностики лейкеми виявив надзвичайно низьк показники ЯЖ у па^етчв
обох груп. Перед ХТ у хворих спостер^ались до-стовiрно низькi показники за усiма оцшюваними параметрами, в тому числi i за шкалами узагаль-нюючих показниш фiзичного i психiчного компонент ЯЖ, порiвняно iз здоровими опитаними (табл. 1). Фiзичний статус хворих був у 1,5 рази нижчим (р<0,05) за нормальн показники згщно шкали «нормовано! оцшки» результатiв. Узагаль-нюючий показник психологiчного статусу у порiв-няннi зi здоровими опитаними був нижчим у 1,9 разiв (р<0,05) за нормальнi значення (табл. 1).
Повторна оцшка стану па^енпв проводилась при досягненн клшiко-гематолоriчноТ ремiсil перед початком консолiдацiйних курав хiмiотера-пп. Вiдмiчалось значне зменшення iнтенсивностi скарг хворих, в перше чергу, за рахунок покра-щення даних гемограми, вщновлення червоного паростка кровотворення, усунення гемiчноТ ппо-ксп тканин серця.
Покращився загальний стан па^етчв за шкалою ECOG 11 (19,6%) пацieнтiв мали 0 балiв, 43 (76,8%) - I бал, 2 (3,6%) хворих - II бали. За шкалою Карновського, у 11 (19,6%) хворих стан повнютю нормалiзувався i становив 100%, у 36 (64,3%) - 90%, у 7 (12,5%) - 80%, i лише у 2 (3,6%) хворого - 70%.
Пюля завершення шдукцшнот ХТ усi хворi були протестованi повторно. Показано, що при до-сягненнi ремiсil покращуеться загальний стан пацieнтiв та клшко-лабораторш данi, проте, показники ЯЖ залишаються достовiрно нижними за нормальн значення. Отриманi нами результати узгоджуються iз опублiкованими ранiше да-ними вiтчизняних дослiдникiв якостi життя хворих на ГМЛ [1].
У обстежених хворих достовiрно збтьшились показники фiзичноТ активностi в 1,2 рази (р<0,05); ролi фiзичних проблем в обмеженш життeдiяльностi в 1,4 рази (р<0,05); загального стану здоров'я в 1,2 рази (р<0,05); життевоТ ак-тивностi в 1,5 рази (р<0,05); ролi емоцiйних проблем в обмеженш життедiяльностi в 1,5 рази (р<0,05); психiчного здоров'я в 1,6 рази (р<0,05). Щодо узагальнюючих показникiв, статистично значущi змiни були зафксоваш у покращеннi психологiчного статусу хворих на ГМЛ у 1,5 рази (р<0,05), у той час як фiзичний статус па^етчв за узагальнюючою шкалою достовiрно не змши-вся (табл. 1).
Слiд вiдмiтити, що порiвняно iз даними практично здорових опитаних показники ЯЖ хворих на ГМЛ пюля завершення курав шдукци ремiсiТ, на жаль, залишались достовiрно низькими.
Табл. 1
Показники якост'1 життя хворих на гострi м'елобластш лейкемп' до та псля двох курсв Ыдукцп рем'юп
SF-36 шкала Практично здоровi XBopi на ГМЛ (n=56)
(n=18) до ХТ шсля 2х KypciB iндукцiT
SF-36 V2 Norm-Based Scales / «нормована оцшка»
PF (physical functioning / фiзична активнють) 55,3±2,81 36,8±2,54* 47,2±2,14*V
RP (role physical / роль фiзичних проблем в обмеженш жип^яльносп) 54,3±1,25 31,1±2,29* 43,3±3,53*V
BP (bodily pain / штенсивнють болю) 57,6±3,71 38,4±2,53* 45,9±2,48*
GH (general health / загальний стан здоров'я) 57,9±3,54 27,5±1,66* 35,7±1,26*V
VT (vitality / життева активнють) 60,4±2,41 31,3±1,45* 46,9±2,67*V
SF (social functioning / со^альне функцюнування) 51,1±2,44 30,7±2,82* 37,5±1,23*
RE (role emotional / роль емоцшних проблем в обмеженш житт^яльност^ 49,9±2,38 28,4±3,51* 44,3±2,56*V
MH (mental health / психiчне здоров'я) 53,8±3,45 26,1±3,11* 44,7±2,35*V
SF-36 V2 summary scores / узагальнююч1 показники
PCS (physical component summary / фiзичний статус) 57,5±1,26 37,9±2,65* 43,1±3,23*
MCS (mental component summary / психолопчний статус) 51,6±3,29 27,1±2,77* 42,7±2,14*V
npuMimKa: достовiрнi вiдмiнностi м'ж показниками (p<0,05):
* - практично здорових та показниками в групу, V -до та псля лкування.
Висновки
Отже, ГМЛ в^грае виршальне значення у попршены якост життя па^ентв, особливо в дебют захворювання. Це черговий раз пщтвер-джуе необхщнють проведення адекватного хн мютерапевтичного лкування iз дотриманням доз та режимiв введення цитостатикiв, особливо ан-трациклшових антибiотикiв як одних iз складових протокольного ведення хворих, для отримання бажаного позитивного результату. При змен-шенн симптомiв основного захворювання спо-стерiгаеться прогресивне поступове покращення показниш якостi життя хворих.
Високий ризик розвитку антрациклш-iндукованих ускладнень хiмiотерапiТ значно впливае на показники якост життя хворих на ГМЛ, що оцшювались за допомогою опитуваль-ника SF-36, який доцiльно застосовувати у гема-
тологiчних хворих з метою оцшки показникiв якостi життя в динамiцi проведення специфiчно-го лкування.
References
1. Goryainova NV, Basova OV, Tretyak NM, Anoshina MU, Koval AI. Yakist' zhuttia hvoryh na gostru mieloidnu leykemiiu pry zastosuvanni riznyh program himioterapii [Quality of life of acute myeloid leukemia using different chemotherapy programs]. Hematologiia i perelyvannia krovi. 2015; 38: 114-25. (Ukrainian).
2. Korol EE, Wang S, Johnson K, Ravandi-Kashani F, Levis M, Van Nooten F. Health-related quality of life of patients with acute myeloid leukemia: a systematic literature review. Oncol Ther. 2017; 5: 1-16.
3. Lymanets T, Skrypnyk I, Maslova G, Gusachenko I. Quality of life in acute leukemia patients with comorbid ischemic heart disease. Abstract Book of the 23rd EHA Congress; 2018 Jun 14-17; Stockholm. HemaSphere. 2 (S1); 2018. p.452.
4. Maruish ME, editor. User's manual for the SF-36v2 Health Survey (3rd ed.). Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated; 2011. 330 p.
5. Oliva EN, Nobile F, Alimena G. Quality of life in elderly patients with acute myeloid leukemia: patients may be more accurate than physicians. Haematologica. 2011; 96: 696-702.
Реферат
ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКЕМИЯМИ В ДИНАМИКЕ АНТРАЦИКЛИНСОДЕРЖАЩЕЙ ИНДУКЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ Лыманец Т.В.
Ключевые слова: острые миелобластные лейкемии, антрациклиновая кардиотоксичность, качество жизни.
Изучение показателей качества жизни у больных острыми миелобластными лейкемиями при проведении индукционной химиотерапии является чрезвычайно важным вопросом современной онкоге-матологии. Цель - оценить показатели качества жизни у больных острыми миелобластными лейкемиями в динамике индукционной химиотерапии с включением антрациклиновых антибиотиков. Материалы и методы. В исследование было включено 56 пациентов с впервые выявленным острой мие-лобластной лейкемией, из них 32 (57,1%) женщин и 24 (42,9%) мужчин в возрасте от 33 до 72 лет. Общее состояние больных было проведено по ECOG и составляло I-II балла, по индексу Карновского - 60-80%. Все больные получали стандартные курсы индукционной химиотерапии по схемам «7+3» или «5+2». В сравнительном аспекте оценку состояния больных проводили дважды: до начала специфического лечения и после курсов индукции ремиссии при достижении ремиссии. С целью изучения качества жизни был использован опросник Short Form Medical Outcomes Study (SF-36). Результаты исследования. При достижении ремиссии у обследованных больных достоверно увеличились показатели физической активности в 1,2 раза (р<0,05) роли физических проблем в ограничении жизнедеятельности в 1,4 раза (р<0,05) общего состояния здоровья в 1,2 раза (р<0,05) жизненной активности в 1,5 раза (р<0,05) роли эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности в 1,5 раза (р<0,05) психического здоровья в 1,6 раза (р <0,05). Статистически значимые изменения показателей качества жизни пациентов после двух курсов индукции ремиссии были зафиксированы в улучшении психологического статуса в 1,5 раза (р<0,05) в то время как физический статус пациентов с обоб-
щающим шкале достоверно не изменился. По сравнению с данными практически здоровых опрошенных показатели качества больных острой миелоидной лейкемии оставались достоверно низкими. Выводы. Острые миелоидные лейкемии играют решающее значение в ухудшении качества жизни пациентов, особенно в дебюте заболевания. На фоне курсов индукции ремиссии отмечается улучшение показателей качества жизни больных острыми миелобластными лейкемиями
Summary
STUDY OF QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKAEMIA DURING INDUCTION ANTHRACYCLINE-BASED
CHEMOTHERAPY
Lymanets T.V.
Key words: acute myeloid leukaemia, anthracycline cardiotoxicity, quality of life.
The study of life quality in patients with acute myeloid leukaemia during induction chemotherapy is an extremely important issue in modern oncochematology. The aim of this work was to assess the quality of life in patients with acute myeloid leukaemia during induction chemotherapy with the inclusion of anthracycline antibiotics. Materials and methods.
The study included 56 patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia, 32 (57.1%) women and 24 (42.9%) men, aged 33 to 72 years old. The general health condition of patients assessed by ECOG was found out to be within I-II scores, and according to the Karnovsky index is was assessed as of 60-80%. All patients received standard courses of induction chemotherapy according to the schemes "7+3" or "5+2". In a comparative aspect, the assessment of the condition of patients was done twice: at baseline, before the beginning of specific treatment, and after induction chemotherapy, when remission was achieved. To study the quality of life, the Short Form Medical Outcomes Study (SF-36) questionnaire was used. Results. At reaching remission in patients the physical activity indexes increased in 1.2 times (p<0.05); the role of physical problems in limiting life - in 1.4 times (p<0.05); the general state of health improved in 1.2 times (p <0.05); vital activity - in 1.5 times (p<0.05); the role of emotional problems in limiting life increased in 1.5 times (p<0.05); mental health improved in 1.6 times (p<0.05). Statistically significant changes in the quality of life of patients after two courses of remission induction were recorded in improving the mental status by 1.5 times (p<0.05); while the physical status of patients according to the summary scale scores did not significantly changed. Compared to the data of practically healthy respondents, the life quality indicators of patients with acute mye-loid leukaemia remained significantly low. Conclusions. Acute myeloid leukaemia plays a crucial role in worsening the quality of life of patients, especially in the debut of the disease. During remission induction indices reflecting the improvement in the quality of life of patients with acute myeloid leukaemia are noted to be slightly better.
