CC BY
12
Blood plasma overall hemostatic potential (OHP) is considered to be one of the informative biochemical markers of hemostasis. It is helpful in determining the balance between links of blood coagulation and fibrinolysis and is based on the study of light absorption- time curve, being an index of formation and destruction of blood clot in the presence of thromboplastin and plasminogen tissue activator (t-PA).
The aim of research work was to study coagulation and fibrinolytic activity indices in patients with IHD and PCA, and to determine probable markers of intravascular thrombogenesis.
91 patients (77 males and 14 females) with IHD and PCA were studied, 32 had late restenosis/thrombosis development after 6 months of stenting. Among those with no history of stent occlusion (59 individuals), 20 patients had FC ll-lll angina pectoris.
Blood plasma hemostatic potential was determined by spectrophotometry, registering light absorption at 405 nm by fibrin clot, using microreader Multiscan (Finland).
Statistical analysis was performed using variation methods and correlation analysis.
Quantitative analysis of the curves of OHP and fibrinolytic potential (FP) as well as their components, obtained during the study, demonstrated all the patients of general group to have significant (р <0.01) OHP increase compared to control, leading to simultaneous significant FP increase (р <0.05). Comparison of the results obtained between males and females demonstrated distinct gender differences in both OHP indices and some of its components (decreased t-lag period (р <0.01) and increased time of clot sub-destruction (р <0.02)). Patients with restenosis had significant (р <0.01) increase of OP compared to control, increased time of clot sub-destruction (р <0.001) and lag-period of its formation with tendency to FP decrease (р >0.1).
Determination of correlation relationships between the main components of OHP and FP in patient groups showed their one-direction positive character from moderate to strong (r=0.56^0.83). The strongest correlations between the parameters were observed in patients with angina, while the weakest ones - in those with history of restenosis.
Significant increase in OHP and FP indices can be indicative of disturbed balance between the processes of blood coagulation and fibrinolysis in that category of patients. The data received indicate also that activity of hemostasis components is higher in females than in males, and coagulation system potential tends to increase in the group of patients with history of restenosis and in those with angina because of decreased FP value.
Key words: restenosis, general haemostatic potential, fibrinolytic potential, thrombogenesis.
Рецензент - проф. Ляховський В. I.
Стаття наджшла 24.09.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-193-196 УДК 616.36-003.826:616.441-008.63
Фейса С. В., Чопей I. В., Сксай Л. Т., Товт-Коршинська М. I.
ОЦ1НКА ЯКОСТ1 ЖИТТЯ ПАЦ16НТ1В 13 ПО6ДНАНИМ ПЕРЕБ1ГОМ НЕАЛКОГОЛЬНО1 ЖИРОВОТХВОРОБИ ПЕЧ1НКИ ТА СУБКЛ1Н1ЧНОГО Г1ПОТИРЕО3У Ужгородський нацюнальний ушверситет (м. Ужгород)
snizhana.feysa@uzhnu.edu.ua
Зв'язок публшацп з плановими науково-дослщ-ними роботами. Робота виконана в рамках НДР ка-федри внутршшх хвороб «КлЫко-патогенетичш та психосоматичш аспекти поеднаноТ терапевтичноТ патологи, оптимiзацiя лтувальних пiдходiв» та кафе-дри терапи та амейноТ медицини «Оптимiзaцiя про-фтактики i лтування ожиршня та цукрового дiaбету за Helicobacter pylori асоцшованих захворювань» (№ державноТ реестраци 0115U003904).
Вступ. Епiдемiя ожиршня в свт нерозривно пов'язана i3 зростанням поширеност неалкогольноТ жировоТ хвороби печшки (НАЖХП) та ТТ ускладнень [1]. НАЖХП, яку називають «печшковим дебютом метaболiчного синдрому», е причиною ураження печшки в бтьше 1 мшьярда оаб на Землi [2] та асоци юеться i3 шсулшорезисгентшстю, нaдмiрною масою тта, порушенням вуглеводного обмшу, дислтщеми ею, aртерiaльною гiпертензiею i метaболiчним синдромом [1], що зумовлюе актуальшсгь дослщження цього захворювання.
За даними [3], у 16,7% пащетчв iз НАЖХП мае мкце супутнш субкл^чний ппотиреоз. За умови по-еднання НАЖХП (що часлше проттае на фон цукрового дiaбету другого типу (ЦД-2) або предiaбету (ПД)) та ппотиреозу клЫчний перебк коморбщноТ патоло-
ги ускладнюеться, а кардiо-васкулярний ризик таких пащетчв пiдвищуеться [3].
Наявшсть НАЖХП та супутнiх Тй захворювань на-кладае негативний вiдбиток на яшсть життя (ЯЖ) хво-рих - таку закономiрнiсть виявлено при поеднанн1 НАЖХП iз iшемiчною хворобою серця [4] та НАЖХП iз ппертошчною хворобою [5]. Проте дан щодо якост1 життя пацiентiв iз поеднанням НАЖХП та гiпотиреозу на даний час вщсутнг
Якiсть життя - це шдивщуальне бачення особою власного положення в житт суспшьства, його ств-вiдношення iз своТми планами, цiлями, можливос-тями i ступенем загальноТ невлаштованостi [4,6]. На оцiнку ЯЖ впливають фiзичний, психiчний та емоцш-ний стан людини, ступшь ТТ незалежностi, суспiльне становище, особисп уявлення i стан оточення. Оцш-ка ЯЖ також включае в себе здатшсть пацiента адап-туватися до проявiв свого захворювання i комфортно себе почувати в умовах хвороби [6]. Оцшка ЯЖ е ште-гральним показником стану здоров'я, який особливо важливий за наявносл коморбiдноТ патологГТ.
Мета дослщження - оцiнити показники якост1 життя при поеднаному перебiгу НАЖХП на фош по-рушення вуглеводного обмшу (предiабет, ЦД-2) та супутнього ппотиреозу, порiвняти Тх iз вiдповiдними
показниками еутиреощних хворих, що страждають на НАЖХП на фон предiабету ЦД-2.
Об'ект i методи дослiдження. В рамках проспективного, вщкритого дослiдження, що проводилося впродовж 2016 - 2018 рр., було обстежено 110 оаб i3 НАЖХП (середнiй вiк 48,4±5,1 рокiв; переважно чоловiки - 67 i3 110 (60,9%); подiленi на 5 груп) та 20 практично здорових оаб контрольно! групи (се-реднш вт 49,3±7,2 рокiв; переважно чоловти - 13 i3 20 (65%); група 6). Супутнш субклЫчний ппоти-реоз (СГ) дiагностовано у 40 пащетчв i3 НАЖХП, в тому чи^ у 20 хворих - на фош ЦД-2 (група 1) та у 20 - на фош предiабету (група 2). Ще 30 пащенлв i3 НАЖХП на фош ЦД-2 склали групу 3, 20 оаб i3 НАЖХП на фош предiабету - групу 4, а 20 хворих на НАЖХП та нормальним вуглеводним обмшом, без супутшх захворювань - групу 5; до груп 3, 4 та 5 були включен пащенти з нормальним тиреоТдним статусом. Для верифтацп дiагнозiв НАЖХП, ЦД-2, предiабету та субклiнiчного гiпотиреозу використано клЫчш, лабораторнi та iнструментальнi (ультразвуковий) методи дослщження.
Оцiнка якосп життя проводилася за допомогою опитувальника Medical Outcomes Study Short Form 36 (MOS SF-36) в украТномовнш верси. Анкета MOS SF-36 [7] складаеться iз 36 запитань, згрупованих у 8 шкал: фiзичне функцюнування (PF); рольове функцюнуван-
Мiжнародного керiвництва щодо етики для бюме-дичних дослщжень за участi людей в якост досли джуваних Ради мiжнародних органiзацiй медичних наук (Council for International Organizations of Medical Sciences - CIOMS) (International ethical guidelines for biomedical research involving human subjects, 2002); На^в МОЗ УкраТни № 281 вщ 01.11.2000 р., № 66 вщ 13.02.2006 р. та № 690 вщ 23.09.2009 р. Учасни-ки дослщження пщписували шформоваш згоди та заповнювали анкету оцшки ЯЖ власноруч. Дизайн дослщження та текст шформовано! згоди патента схваленi комiсiею з питань бюмедично! етики УжНУ.
Обробка даних. Статистичний аналiз отриманих даних проводився iз використанням комп'ютерно! програми «Statistica 10.0». Даш оцшок за шкалою SF-36 подан згiдно iз методичними вказiвками до пiдрахунку даного опитувальника [6]. Середш вели-чини наведенi у виглядi M±m, де М - середне ариф-метичне, а m - стандартна похибка середнього.
Результати дослщження та ix обговорення. Ре-зультати анкетування учасникiв дослiдження за опи-тувальником SF-36 наведено в таблицк
Як видно iз наведених в таблицi даних, наявнiсть iзольовано! НАЖХП (група 5) достовiрно впливала (в порiвняннi iз групою 6) лише на фiзичне функци онування та рольове функцюнування, що зумовле-не фiзичним станом пацiентiв (шкали PF та RP), та
Таблиця.
Показники якосп життя за опитувальником MOS SF-36 в балах (M±m; p)
Значення шкал опитувальника у ос1б р1зних клЫчних груп Група 1 НАЖХП+ ЦД-2 + СГ (n=20) Група 2 НАЖХП + ПД + СГ (n=20) Група 3 НАЖХП + ЦД-2 (n=30) Група 4 НАЖХП + ПД (n=20) Група 5 НАЖХП (n=20) Група 6 ПЗО (n=20)
1. PF (ф1зичне функцюнування) 57,4± 1,21 3 4 58,2±1,31' 3 4 64,5±2,24 65,8±2,34 69,8±2,14 79,5±1,4
2. RP (рольове функцюнування, зумовлене ф1зичним станом) 45,3±2,21' 34 49,3±1,91' 2 3 4 53,7±2,13' 4 55,7±2,53' 4 63,8±1,94 70,4±2,7
3. ВР (штенсившсть болю) 53,7±2,93' 4 57,8±4,13 4 59,2±3,23' 4 62,1±2,84 68,2±2,1 71,4±2,3
4. GH (загальний стан здоров'я) 41,5±3,33' 4 45,3± 2,73, 4 46,5±2,93' 4 51,3±2,23' 4 59,7± 2,1 64,6±3,1
5. VT (життева актившсть) 47,5±2,63 4 48,1±2,81' 3 4 54,3±2,33' 4 55,7±2,83' 4 65,1±1,9 67,2±2,1
6. SF (соц1альне функцюнування) 55,8±2,63' 4 56,9±2,13' 4 56,3±1,93' 4 58,4±2,24 63,2±2,1 65,8±2,3
7. RE (рольове функцюнування, зумовлене емоцшним станом) 40,9±4,11' 3 4 43,5±3,11' 3 4 52,6±3,23' 4 54,1±2,93' 4 61,8±2,4 64,5±1,4
8. МН (псих1чне здоров'я) 52,8±3,11' 3 4 53,6± 2,71, 3 4 59,1±2,3 61,5±2,1 62,6±4,1 63,7±3,2
Примггки: 1 - достов1рна р1зниця в пор1внянн1 1з в1дпов1дною групою без супутнього ппотиреозу, р<0,05; 2 - достов1рна р1зниця при пор1внянн1 1з в1дпов1дною групою 1з ЦД-2, р<0,05; 3 - достов1рна р1зниця в пор1внянн1 1з групою НАЖХП, р<0,05; 4 - достов1рна р1зниця в пор1внянн1 1з групою практично здорових опб.
ня, зумовлене фiзичним станом (RP); штенсившсть болю (BP); загальний стан здоров'я (GH); життева ак-тивнiсть (VT); соцiальне функцiонування (SF); рольове функцюнування, зумовлене емоцшним станом (RE) та психiчне здоров'я (MH). Показники кожно! шкали оцшювалися балами вiд 0 до 100: вища оцiнка (бiльше балiв) вказувала на вищий рiвень ЯЖ. Зпдно перерахованих шкал формуються 2 показники: фи зичний компонент здоров'я (шкали 1-4) та психiчне здоров'я (шкали 5-8).
Упродовж виконання роботи дотримувалися вимог свпових та вп"чизняних нормативно-правових директивних документiв: основних стандарлв GCP (Good Clinical Practice, Належна клЫчна практика, 1996); Гельансько! декларацп свггово! медично! асо-щацп щодо етичних принципiв проведення наукових медичних дослщжень за участю людини (1964-2004);
не проявлялася дост^рними змшами iнших шкал анкети. Проте приеднання розладiв вуглеводного обмiну (групи 3, 4) супроводжувалися попршенням ЯЖ порiвняно iз патентами, що мали НАЖХП без супутшх предiабету або ЦД-2, та у порiвняннi iз ПЗО контрольно'1 групи. Так, у пащетчв iз НАЖХП на фон1 предiабету спостерirалося достовiрне (порiвняно з патентами iз iзольованою НАЖХП) зменшення по-казника рольового функцiонування, зумовленого фи зичним станом (шкала RP), загального здоров'я (GH), життево'1 активностi ^Т) та рольового функцюнуван-ня, зумовленого емоцшним станом ^Е), а в оаб, що мали НАЖХП на фош ЦД-2 (група 3) - ще й за шкалами штенсивносл болю (ВР) та сощального функцюнування Вiроriдно вищi показники iнтенсивностi болю (ВР) та загального здоров'я ^Н) свiдчили про значш обмеження хворих iз поеднаною патолоriею
при самообслуговуванш та виконаннi повсякденних фiзичних навантажень.
За умови приеднання субкл^чного ппотиреозу (групи 1 та 2) спостер^алося достовiрне (порiвняно iз вiдповiдними групами пащетчв без СГ) попршен-ня показнимв фiзичного функцiонування (шкала PF), рольового функцiонування, зумовленого фiзичним станом ^Р), рольового функцiонування, зумовленого емоцшним станом (RE) та психiчного здоров'я (МН). Тобто поеднаний iз субклiнiчним ппотиреозом перебiг НАЖХП характеризуеться не лише попршен-ням фiзичного компоненту здоров'я (шкали 1-4), а й змши психiчного його компоненту (шкали 5-8).
Зниження показнишв фiзичного компоненту ЯЖ пацiентiв iз НАЖХП на фош порушення вуглевод-ного обмшу, що мають супутнiй субкл^чний ппо-тиреоз, дае пiдстави думати, що фiзичний стан цих пащетчв обмежуе обсяг та якiсть виконання ними повсякденноТ роботи, позаяк зниження показнимв психiчного компоненту здоров'я наштовхуе на мож-ливу схильнiсть до депреси, тривожних розладiв, а
також негативноТ оцшки перспективи майбутнього життя, здоров'я, ефективностi призначеного лтуван-ня тощо. Пригнiчення фiзичноТ aктивностi в пащенпв iз коморбiдною пaтологiею призводить до зниження показнишв ролi фiзичних та емоцiйних проблем в обмеженш життедiяльностi, тобто фiзичнa неспро-можшсть пaцiентa iнiцiюе появу проблем емоцшно-го характеру, що накладае негативний вщбиток на сприйняттi пaцiентом наявност хвороби та погiршуе його прихильшсть до лiкувaння та реаб^таци.
Висновки. Супутнш субклiнiчний гiпотиреоз -достодрний фактор погiршення якостi життя у ко-морбiдних пaцiентiв iз НАЖХП на фош порушення вуглеводного обмшу. Це дае пщстави вважати СГ не просто лабораторним порушенням, а повноцшним захворюванням, яке, за умови поеднання iз шшою пaтологiею, вимагае корекци.
Перспективи подальших дослiджень пов'язаш iз вивченням ефективностi корекци субклiнiчного гiпотиреозу у коморбiдних пaцiентiв, що дасть мож-ливiсть пiдвищити яшсть життя коморбiдних хворих.
Л1тература
1. Chitturi S, Farrell GC, Hashimoto E, Saibara T, Lau GK, Sollano JD. Non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region: definitions and overview of proposed guidelines. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:778-87.
2. Loomba R, Sanyal AJ. The global NAFLD epidemic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:686-90.
3. Arafat Kassem, Farag Khali, Mokhtar Ragab Ramadan, Mohamed Rashed. Association and impact of non-alcoholic fatty liver disease on thyroid function. Int. J. Curr. Res. Med. Sci. 2017;3(7):94-107. DOI: http://dx.doi.org /10.22192/ijcrms.2017.03.07.01
4. Ivachevska VV, Chopej IV. Ocinka yakosti zhyttya paciyentiv iz poyednanym perebigom nealkogolnoyi zhyrovoyi hvoroby pechinky ta stabilnymy formamy ishemichnoyi hvoroby sercya. Gastroenterologiya. 2014;3(53):35-7. [in Ukrainian].
5. Mashura GYu, Ganych TM. Yakist zhyttya hvoryh na nealkogolnu zhyrovu hvorobu pechinky v poyednanni z gipertonichnoyu hvoroboyu. Lvivskyj klinichnyj visnyk. 2015;2(10)-3(11):51-4. [in Ukrainian].
6. Novik A, Ionova T. Rukovodstvo po issledovaniyu kachestva zhizni v meditsine. Zvezdnyiy mir. 2002:320. [in Russian].
7. The Short Form (36) Health Survey [Internet]. Dostupno: https://en.wikipedia.org/wiki/SF-36
ОЦ1НКАЯКОСТ1 ЖИТТЯ ПАЦ16НТ1В 13 ПО6ДНАНИМ ПЕРЕБ1ГОМ НЕАЛКОГОЛЬНОТ жировот хвороби ПЕЧ1НКИ ТА СУБКЛ1Н1ЧНОГО Г1ПОТИРЕО3У
Фейса С. В., Чопей I. В., Сшсай Л. Т., Товт-Коршинська М. I.
Резюме. Мета роботи - оцшити показники якост життя при поеднаному переб^у неалкогольноТ жировоТ хвороби печшки (НАЖХП) на фош порушення вуглеводного обмшу та субклЫчного ппотиреозу, порiвняти Тх i3 вщповщними показниками еутиреоТдних пащетчв, що страждають на НАЖХП з предiабетом або цукровим дiабетом другого типу.
Обстежено 110 оаб iз НАЖХП та 20 практично здорових оаб контрольно! групи. Оцiнкa якосп життя про-водилася за допомогою опитувальника Medical Outcomes Study Short Form 36 (MOS SF-36).
Виявлено, що супутнi порушення вуглеводного обмшу у пащетчв iз НАЖХП супроводжуються дост^р-ним (p < 0,05) попршенням за шкалами рольового функцюнування, зумовленого фiзичним станом, та загаль-ного стану здоров'я (фiзичний компонент здоров'я), а також зменшенням показнишв життевоТ aктивностi та рольового функцюнування, зумовленого емоцшним станом (психiчний компонент здоров'я). У оаб iз супут-нiм субклiнiчним гiпотиреозом спостерiгaються порушення за вама 8 шкалами, бiльшiсть iз яких достовiрно вiдрiзняються вщ вiдповiдних покaзникiв хворих на НАЖХП на фош еутиреозу, в т. ч. з наявними порушення-ми вуглеводного обмшу.
Доведено, що субклЫчний ппотиреоз - дост^рний фактор попршення якостi життя, що за умови по-еднаноТ патологи вимагае корекци.
Ключов1 слова: якiсть життя, субклЫчний гiпотиреоз, неалкогольна жирова хвороба печшки, порушення вуглеводного обмшу, поеднаний переб^.
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАННЫМ ТЕЧЕНИЕМ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА Фейса С. В., Чопей И. В., Сиксай Л. Т., Товт-Коршинская М. И.
Резюме. Цель работы - оценить показатели качества жизни при сочетанном течении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на фоне нарушения углеводного обмена и субклинического гипотиреоза, сравнить их с соответствующими показателями эутиреоидных пациентов, страдающих НАЖБП с предиабе-том или сахарным диабетом второго типа.
Обследовано 110 больных с НАЖБП и 20 практически здоровых лиц контрольной группы. Оценка качества жизни проводилась с помощью опросника Medical Outcomes Study Short Form 36 (MOS SF-36).
Выявлено, что сопутствующие нарушения углеводного обмена у пациентов с НАЖБП сопровождаются достоверным (p < 0,05) ухудшением по шкалам ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, и общего состояния здоровья (физический компонент здоровья), а также уменьшением показателей жизненной активности и ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием (психический компонент здоровья). У лиц с сопутствующим субклиническим гипотиреозом наблюдаются нарушения по всем 8 шкалам, большинство из которых достоверно отличаются от соответствующих показателей больных НАЖБП на фоне эутиреоза, в т. ч. с имеющимися нарушениями углеводного обмена.
Доказано, что субклинический гипотиреоз - фактор ухудшения качества жизни, требующий коррекции при условии сочетанной патологии.
Ключевые слова: качество жизни, субклинический гипотиреоз, неалкогольная жировая болезнь печени, нарушение углеводного обмена, сочетанное течение.
LIFE QUALITY EVALUATION OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE AND CONCOMITANT SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM
Feysa S. V., Chopei I. V., Siksai L. T., Tovt-Korshynska M. I.
Abstract. The article is devoted to the study of life quality as an integral indicator of health status in patients with a combination of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and subclinical hypothyroidism.
The purpose of the work is to evaluate the quality of life indicators for the patients with non-alcoholic fatty liver disease on carbohydrate metabolism disorder background and concomitant subclinical hypothyroidism, and to compare them with the corresponding indicators of euthyroid patients suffering from non-alcoholic fatty liver disease with pre-diabetes or type 2 diabetes mellitus (T2-DM).
Material and methods. There have been examined 110 patients with non-alcoholic fatty liver disease (groups 1-5) and 20 healthy persons (check group 6). Subclinical hypothyroidism was diagnosed in 40 patients with non-alcoholic fatty liver disease, including 20 persons who were suffering from diabetes mellitus (group 1) and 20 patients with pre-diabetes (group 2). Another 30 patients with non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus were included in group 3; 20 persons with non-alcoholic fatty liver disease and concomitant pre-diabetes - in group 4, and 20 patients with non-alcoholic fatty liver disease and normal carbohydrate metabolism, without concomitant diseases, formed group 5 (groups 3, 4 and 5 consisted of patients with normal thyroid status, i.e. euthyroid persons).
We used clinical, laboratory and instrumental (ultrasonography) methods to verify diagnoses of non-alcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes mellitus, pre-diabetes and subclinical hypothyroidism.
For evaluation of life quality we used the Medical Outcomes Study Short Form 36 (MOS SF-36) questionnaire, which consists of 36 questions grouped in 8 scales. The questionnaire allows to evaluate the physical (scale 1-4) and mental (scale 5-8) components of health.
Statistical processing of results was carried out by use the "Statistica 10.0".
Results. It has been detected that the presence of isolated non-alcoholic fatty liver disease (without concomitant diseases) significantly affects only the physical functioning indicators and physical role functioning, without causing significant changes in other scales of the questionnaire.
The addition of concomitant carbohydrate metabolism disorders (pre-diabetes or type 2 diabetes mellitus) in patients with non-alcoholic fatty liver disease is accompanied by a significant (p < 0,05) deterioration of indicators of the physical role functioning scale and the scale of the general health perceptions, which are the elements of physical health component, as well as decrease of indicators of vital activity scale and emotional role functioning which are the components of mental health.
In cases when non-alcoholic fatty liver disease on carbohydrate metabolism disorders background combines with concomitant subclinical hypothyroidism (a combination of three diseases), there are changes in all 8 scales, most of which are significantly different from the corresponding indicators of persons with isolated non-alcoholic fatty liver disease (without concomitant diseases) and from indicators of patients with a combination of NAFLD and carbohydrate metabolism disorders on the euthyroidism background.
Conclusion. Concomitant subclinical hypothyroidism is an reliable factor of the deterioration of the life quality in patients with combination of non-alcoholic fatty liver disease and carbohydrate metabolism disorder. This allows to consider subclinical hypothyroidism to be not just a laboratory abnormality, but a complete illness, which requires correction if combined with another pathology.
Key words: life quality, subclinical hypothyroidism, non-alcoholic fatty liver disease, carbohydrate metabolism disorder, combined course.
Рецензент - проф. Скрипник I. М.
Стаття надшшла 25.11.2018 року
