Доклинические исследования новых лекарственных форм, применяемых в стоматологической практике

М.К. Амиркулова; Э.М. Сатбаева; Г.М. Пичхадзе; А.М. Сейталиева

СЕКЦИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАЦИИ И ФАРМАКОЛОГИИ

УДК 616.314:615.242-078

М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ, А.М. СЕЙТАЛИЕВА

Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова. Кафедра фармакологии

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

В данной публикации представлены результаты доклинического исследования новой лекарственной формы - геля, содержащего метронидазол с цефуроксимом: безопасность, ранозаживляющее и аллергизирующее действия. Ключевые слова: антибиотики, токсичность, яд, отравление, мягкие лекарственные формы

Одной из наиболее актуальных проблем современной стоматологии являются воспалительные заболевания пародонта, слизистой оболочки полости рта, а так же пролежни, которые зачастую образуются при использовании съемных протезов. В стоматологической практике традиционно применяется аппликационный метод лечения, заключающийся в нанесении лекарственных средств на поверхность десен или слизистой оболочки полости рта. В настоящее время в стоматологической практике для решения указанных проблем часто применяют такие лекарственные формы, как растворы для полоскания, пасты, мази, эмульсии, аэрозоли. Недостатком их использования являются неравномерность контакта действующих компонентов со слизистой оболочкой полости рта, кратковременность их взаимодействия с тканями, быстрое снижение концентрации из-за разбавления слюной и вымывание лекарственных веществ со слизистой оболочки рта. В связи с этим, актуальным является разработка перспективных лекарственных форм для стоматологии в виде вязких структурных систем - гелей, обладающих пролонгированным эффектом.

К лекарственным средствам, используемым в лечении пародонта, стоматита и других воспалительных процессов предьявляются определенные требования, такие, как наличие достаточной антибактериальной активности, противовоспалительного действия, способность улучшать кровообращение и усиливать регенерацию тканей пародонта. В настоящее время для лечения инфекционных поражении полости рта выбор препаратов ограничен. В связи с эти возникла необходимость создания комбинированного

антибактериального геля широкого спектра действия. Целью исследованияявилось изучение общей токсичности, ранозаживляющего и аллергизирующего действия нового комбинированного антибактериального геля, содержащего метронидазол с цефуроксимом. Задачи исследования:Определить безопасность испытуемого геля, содержащего метронидазол с цефуроксимом, а также изучить ранозаживляющее и аллергизирующее действие при скрининговом исследовании.

Материалы и методы:Изучение острой токсичности исследуемого соединения проводилось согласно методическим рекомендациям, утвержденным Фармакологическим Комитетом РК [1]. В экспериментах использовались линейные белые мыши весом 18,0-22,0, одного пола, возраста, разделенные на серии по 6 животных в каждой, находившихся на стандартной диете в условиях вивария

(предварительный карантин 14 дней).Острая токсичность определялась путем однократного энтерального введения исследуемого вещества, приготовленного на дистиллированной воде непосредственно перед введением в соотношениях 1:10.При пероральном введении вещество вводили однократно

внутрижелудочно с помощью металлического зонда. Вещество дозировалось в мл/кг веса животного [2,4]. Ранозаживляющий эффект исследовался на 12 крысах массой 180-220 гр. Животные были разделены на 2 группы по 6 в каждой группе.

Первая группа - опытная (гель, содержащая метронидозол с цефуроксимом) и 2 группа - контрольная (для сравнения с левомеколем). Для изучения ранозаживляющего действия на спине животных предварительно выстригался участок кожи размером 2х2 см. В момент нанесения раны животные находились под общим эфирным наркозом. После соответствующей обработки операционного поля, ножницами наносились кожные раны округлой формы диаметром 1,2 см. Круглая форма раны облегчала измерение диаметра раны, при помощи которой можно было легко определить площадь раны по известной формуле: 5=пГ2 , где S - площадь раневой поверхности, п -3,14 (постоянная), Г -радиус круглой раны. Полученные цифровые данные служили количественной оценкой ранозаживляющего действия испытуемых средств. Раны животных 1 группы смазывали гелем. На раны животных 2 группы наносили левомеколевую мазь. Исследуемые средства наносили 1 раз в день в виде аппликаций без применения повязок и тампонов. Динамика процесса заживления контролировалась измерением диаметра кожной раны. Для изучения аллергизирующего действия использовались кролики по 6 особей в каждой группе. Исследование проводилось с помощью конъюнктивальной пробы методом

субконъюктивального введения испытуемого геля в объеме 50 мг. Лекарственную форму наносили при помощи шпателя в зоне перехода слизистых оболочек века и глазного яблока кроликов. После внесения вещества на 1 минуту прижимали слезно-носовой канал у внутреннего угла глаз. Нанесение вещества производилось однократно. Проводили визуальное наблюдение за состоянием коньюктивы на местах имплантации исследуемых веществ. Результаты аллергизирующего действия оценивались по степени гиперемии и отека слизистой оболочки глаз кролика. В ходе эксперимента регулярно фиксировались общее состояние животных, особенности их поведения,

интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координации движений, тонус скелетных мышц, реакцию на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, размер зрачка, положение хвоста, потребление корма и воды, изменение массы тела.

Результаты экспериментов показали отсутствие патологических изменений общих показателей на протяжении всего периода исследований. Животные во всех группах оставались активными, не было ни одного случая летального исхода или интоксикации, не зафиксировано изменений со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой, центральной нервной систем. Состояние волосяного покрова, слизистых оболочек без изменений. Потребление корма и воды в прежнем

режиме. Масса тела животных оставалась на уровне исходных цифр. При проведении биохимических исследований крови животных показатели функции печени и почек оставались без изменений. Таким образом, исследуемое вещество при энтеральном введении не оказывало общетоксического действия на организм животных. В опытах на экспериментальных животных не удалось определить величину ЛД 50 в связи с отсутствием летального исхода. В условиях передозировки исследуемые средства также не проявляли побочного действия. Следовательно, для организма опытных животных разработанное средство являлось безвредным.

Оценку ранозаживляющего действия исследуемого геля проводили, применяя формулу, где можно легко вычислить процент уменьшения размера площади раны в динамике на протяжении лечения во всех фазах раневого процесса.

<2 =

я,

где 5 - площадь раны при предыдущем измерении; 5п - площадь раны при данном измерении; t - число дней между измерениями.

Динамика процесса заживления контролировалась ежедневно измерением диаметра кожной раны. Оценивали общее состояние животных, степень выраженности воспалительной реакции, сроки

появления грануляционной ткани, эпителизации, заживления.

Общая картина заживления экспериментальных ран приведена в таблице 1.

Таблица 1 - Изучение ранозаживляющего действия исследуемых средств

Следуемое вещество Процесс заживления ран (сутки)

1 2 3 4 5 7 10 13 16 19 21 23 2 5

I - фаза воспаления раневого процесса II - фаза регенерации раневого процесса III - фаза эпителизации раневого процесса

Гель, содержащаямет ронидазол с цефуроксимом 1,4 1,8 1,4 1,0 0,8 0,6 0,4 0,1 0 0 0 0 0

Мазь с левомеколем 1,4 1,8 1,7 1,5 1,3 1,0 0,7 0,5 0,2 0 0 0 0

Результаты опытов показали, что гель, содержащий метронидазол и цефуроксим, обладает наибольшим терапевтическим эффектом. При этом, 100% заживление экспериментальных ран отмечалось на 13-14 день, что обеспечило более ранний срок заживления по сравнению с левомеколевой мазью, при применении которой заживление раны наступило на 16-17 день. Таким образом, исследуемый гель обладает достаточным потенциалом ранозаживляющего действия, который обуславливает противовоспалительные, регенеративные свойства входящего в состав активного ингредиента - коллагена и противомикробное действие как метронидазола, так и цефуроксима. Оценку аллергизирующего действия при

субконъюктивальном введении геля, содержащего метронидазол с цефуроксимом, проводили визуально. Наблюдение за состоянием коньюктивы на местах имплантации лекарственных форм проводили еже-

дневно, в течение 3-х недель.

Реакции учитывали через 15 минут (быстрая реакция) и через 24-48 часов (гиперчувствительность замедленного типа) и оценивали по следующей шкале (в баллах):

1 - легкое покраснение слезного протока;

2 - покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице;

3 - покраснение всей конъюктивы и склеры.

В течение периода наблюдения каких-либо признаков аллергизирующего действия (гиперемия, отечность и др.) со стороны слизистой оболочки склер не наблюдали, что указывало на отсутствие проявления сенсибилизации к препаратам. Общее состояние животных за все время наблюдения было без отклонения от нормы. Вывод. Таким образом экспериментальные данные позволили отнести гель, содержащий метронидазол с цефуроксимом, к практически нетоксичным препаратам, принадлежащим к V классу токсичности, обладающим

достаточным потенциалом ранозаживляющего эффекта и не обладающим сенсибилизирующим действием

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н., Чуканова Г.Н.Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологически активных веществ. Методич. пособие - Алматы: 2000.- 30 с.

2 Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Либерман С.С. Любимов Б.И. Рудаков А.Г. Руководство по экспериментальному (доклиническое) изучению новых фармакологических веществ. - М.: 2000.

3 Хабриев Р.У. - Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: 2005.

4 Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Либерман С.С. Любимов Б.И. Рудаков А.Г., Верстакова О.Л. Руководство по экспериментальном (доклиничекому) изучению новых фармакологических в-в. - М.: 2000. - С.35.

М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ, А.М. СЕЙТАЛИЕВА

С.Д. Асфендияроватындагы К,аза; ¥лтты; Медицина Университетi. Фармакология кафедрасы

СТОМАТОЛОГИЯЛЫК ПРАКТИКАДА КОЛДАНЫЛАТЫН ЖАНА ДЭР1Л1К КАЛЫПТАРДЫН КЛИНИКАГА ДЕЙ1НП ЗЕРТТЕУЛЕР1

M.K.AMIRKULOVA, E.M. SATBAEVA, G.M.PICHHADZE, A.M. SEITALIYEVA

Kazakh National Medical University named after S.D.Asfendiyarov. Department of pharmacology

PRECLINICAL RESEARCH OF NEW MEDICINE FORMS, WHICH ARE USED IN DENTAL PRACTICE

Resume: This publication presents the following results of preclinical trials of a new medicine form - gel, containing metronidazole with cefuroxime: security, wound healing and allergic action. Keywords: antibiotics, toxity, poison, poisoning, soft medicine forms

УДК 615.3:547.8-078

С.Ж. Асфендияров атындагы К,аза;ултты;медицина университет'1

ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН МЕМБРАНАТ¥РАКТАНДЫРГЫШ ЭСЕР1Н ЗЕРТТЕУ

ty&h: Бул жумыста кальций хлоридтiк жэне аконитиндiк аритмияларда пиперидин туындыларынын ;айта синтезделген (ЖЖЗ-93, ЖЖЗ-1152, ЖЖЗ-153, ЖЖЗ-154) ;осылыстарынын аритмияга ;арсы эртYPлi дэрежеде жогары белсендiлiгi бары аны;талды.

TY^rndi сездер: аритмия, аконитин, ЖЖЗ, фибрилляция.

Журек ыргагыньщ бузылуы - кейбiр патологияльщ жагдайларда [журек жеткЫказдт, ишемия жэне миокардтыц ^абыну аурулары, тиреотоксикоз, интоксикация (алкоголь ^абылдау, шылым шегу)] жж кездесетш симптом болып табылады. Кейбiр препараттарды ^олданганда проаритмиялыщ эсер бай^алады. Журек ыргагы бузылган нау^астарды емдеу кезiнде, оныц негiзгi ауруларына ем тагайындау керек, сонымен ^атар миокардтыц электрлiк тура^сыздыгын ^алыптастыру жэне тузету керек. Дегенмен, аритмияныц даму себебше эсер еткенмен, журек ыргагыныц бузылуын то^тату мумкiн емес. Сонды^тан аритмияга ^арсы арнайы емдеу эд^ерш ^олдануды ^ажет етедi [1].

Доклинические исследования новых лекарственных форм, применяемых в стоматологической практике Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — М К. Амиркулова, Э М. Сатбаева, Г М. Пичхадзе, А М. Сейталиева

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — М К. Амиркулова, Э М. Сатбаева, Г М. Пичхадзе, А М. Сейталиева

PRECLINICAL RESEARCH OF NEW MEDICINE FORMS, WHICH ARE USED IN DENTAL PRACTICE

Текст научной работы на тему «Доклинические исследования новых лекарственных форм, применяемых в стоматологической практике»