Пиперидин туындыларының мембранатҧрақтандырғыш әсерін зерттеу

Қ.Ӛ. Есетова; Г.М. Пичхадзе

достаточным потенциалом ранозаживляющего эффекта и не обладающим сенсибилизирующим действием

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н., Чуканова Г.Н.Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологически активных веществ. Методич. пособие - Алматы: 2000.- 30 с.

2 Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Либерман С.С. Любимов Б.И. Рудаков А.Г. Руководство по экспериментальному (доклиническое) изучению новых фармакологических веществ. - М.: 2000.

3 Хабриев Р.У. - Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: 2005.

4 Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Либерман С.С. Любимов Б.И. Рудаков А.Г., Верстакова О.Л. Руководство по экспериментальном (доклиничекому) изучению новых фармакологических в-в. - М.: 2000. - С.35.

М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ, А.М. СЕЙТАЛИЕВА

С.Д. Асфендияроватындагы К,аза; ¥лтты; Медицина Университетi. Фармакология кафедрасы

СТОМАТОЛОГИЯЛЫК ПРАКТИКАДА КОЛДАНЫЛАТЫН ЖАНА ДЭР1Л1К КАЛЫПТАРДЫН КЛИНИКАГА ДЕЙ1НП ЗЕРТТЕУЛЕР1

M.K.AMIRKULOVA, E.M. SATBAEVA, G.M.PICHHADZE, A.M. SEITALIYEVA

Kazakh National Medical University named after S.D.Asfendiyarov. Department of pharmacology

PRECLINICAL RESEARCH OF NEW MEDICINE FORMS, WHICH ARE USED IN DENTAL PRACTICE

Resume: This publication presents the following results of preclinical trials of a new medicine form - gel, containing metronidazole with cefuroxime: security, wound healing and allergic action. Keywords: antibiotics, toxity, poison, poisoning, soft medicine forms

УДК 615.3:547.8-078

К.©. ЕСЕТОВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ

С.Ж. Асфендияров атындагы К,аза;ултты;медицина университет'1

ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН МЕМБРАНАТ¥РАКТАНДЫРГЫШ ЭСЕР1Н ЗЕРТТЕУ

TYÜiH: Бул жумыста кальций хлоридтiк жэне аконитиндiк аритмияларда пиперидин туындыларынын ;айта синтезделген (ЖЖЗ-93, ЖЖЗ-1152, ЖЖЗ-153, ЖЖЗ-154) ;осылыстарынын аритмияга ;арсы эртYPлi дэрежеде жогары белсендiлiгi бары аны;талды.

TYÜiHdi сездер: аритмия, аконитин, ЖЖЗ, фибрилляция.

Журек ыргагыньщ бузылуы - кейбiр патологиялыщ жагдайларда [журек жеткЫказдт, ишемия жэне миокардтыц ^абыну аурулары, тиреотоксикоз, интоксикация (алкоголь ^абылдау, шылым шегу)] жж кездесетш симптом болып табылады. Кейбiр препараттарды ^олданганда проаритмиялыщ эсер бай^алады. Журек ыргагы бузылган нау^астарды емдеу кезiнде, оныц негiзгi ауруларына ем тагайындау керек, сонымен ^атар миокардтыц электрлiк тура^сыздыгын ^алыптастыру жэне тузету керек. Дегенмен, аритмияныц даму себебше эсер еткенмен, журек ыргагыныц бузылуын то^тату мумкiн емес. Сонды^тан аритмияга ^арсы арнайы емдеу эд^ерш ^олдануды ^ажет етедi [1].

реперфузия феномен жатады, ягни коллатералды ^ан агымына байланысты, ишемияга ушыраган тiндерде ^ан агымы жацаруына немесе тромболитикалыщ емнен кейiн морфологиялыщ реперфузия кардиомиоциттердщ контрактуралыщ за^ымдалуымен, олардыц

гиперрелаксациялыщ айма^тарымен ^атар жYредi. Ол ишемияга ушыраган айма^тан аритмогендi заттардыц жуылып кетуiнен, кардиомиоцит цитоплазмаларында натрий, кальций, глюкоза, магний иондарыныц концентрациясы взгеруiмен ^атар жYредi [3,7-10]. Дегенмен, кенеттен тэждiк влiм кезiнде жYрек ыргагы бузылуыныц даму механизмi элiге дейiн белгiсiз. Жалпы влетiн адамдардыц 30-40% ауру басталганнан бiрiншi 10 минуттарда жэне шамамен осынша нау^ас кейiнгi 2 сагат iшiнде вледi. Тiптi ^аншалы^ты жа^сы уйымдастырылган жедел медициналыщ квмек кврсеттгеымен де 2/3 жагдайда влiм-жiтiм стационарга дейiнгi кезецце жYредi.

Сонымен ^атар жедел миокард инфарктына ушыраган нау^астарда, влеттену ошагы ишемия устамасы пайда болганнан бастап, бiрiншi тэулттщ соцында тYзiледi [4,11,12]. Гиперрелаксациялыщ бвлiмдерiмен ^атар кардиомиоциттердщ контрактуралыщ за^ымдалуы кенеттен тэждт влiмге арнайы емес, себебi осындай взгерiстер ба^йек-мидыц за^ымдалуы, механикалыщ асфиксияда, этил спир™ен жедел уланганда, жYрек рефлекторлы то^таганда да пайда болады [5,6,13]. Демек, кенеттен тэждiк вл1мнщ жYректil^ ^арыншалыщ фибрилляциясынан пайда болуын, тек бiр Гана миокард реперфузиясымен тYсiндiру мYмкiн емес. Жумыстьщ максаты

Бул жумыстыц манаты пиперидин туындыларыныц жацадан синтезделген ^осылыстарыныц аритмияга ^арсы ^асиетЫ аны^тау. Материалдар мен эд^ер

Осы ма^сатта пиперидин туындысыныц 3 жаца ^осылыстары зерттелдi.

Кальций хлоридтт аритмия нембутал (iш пердесiне 40 мг/кг) наркозы бертген, салмагы 180-220г. болатын егеу^уйры^тарга жYPгiзiлдi. Зерттелетiн ^осылыс аритмогеннен 3-5 минут бурын жануарлардыц сан венасына енгiзiлдi. Содан соц кальций хлоридшщ 10%-дыщ ерiтiндiсi де осылайша сан венасына 250 мг/кг

мвлшерде баяу (0,2 мл/сек жылдамдыщпен) енгiзiлдi. Электрокардиограмма (ЭКГ) еюншм стандартты^ тiркемесi бойынша 2-3 минут сайын 30 минут бойы жазылды (барлыщ ЭКГ-да лентаныц тартылу жылдамдыгы - 50 мм/сек). Зерттелетiн ^осылыстар жануарлардыц 1 кг салмагына 0,5; 1; 1,5 мг мвлшерлерде 1 % ерiтiндi тYрiнде енгiзiлдi. Тэжiрибе аритмияга ^арсы заттарды клиникага дейш зерттеуге арналган нус^ауларга сэйкес жасалды жэне тиiмдi мвлшер (ТМ) ТМ50 кврсеткiшi, фибрилляцияныц алдын алатын эсердщ жиiлiгi, аритмия дамыган жагдайда латентпк кезецнщ узаруы мен жануарлардыц тiрi ^алуы бойынша ^осылыстардыц аритмияга ^арсы белсендiлiгiне анализ жYPгiзiлдi [13]. Салыстырмалы препараттар ретiнде лидокаин мен этмозин алынды. Аконитиндiк аритмия моделi нембутал (ш пердесiне 40 мг/кг) наркозы бертген, салмагы 180-220г. болатын егеу^уйры^тардыц венасына 30-40 мг/кг мвлшерде аконитин енпзумен жYPгiзiлдi. Бул модел де аритмияга ^арсы заттарды клиникага дейш зерттеуге арналган нус^ауларга сэйкес орындалды [14]. Зерттелген ^осылыстардыц нэтижелерi эталондыщ препараттар -лидокаин мен этмозиннщ кврсеткiштерiмен салыстырылды.

Нэтижелер жэне оны талкылау

Зерттеу барысында аконитиндiк аритмия моделшде пиперидин туындысыныц жацадан синтезделген ^осылысы ЖЖЗ-93 аритмияныц алдын алатын вте жогары белсендiлiк кврсеттi. ЖЖЗ-93 ^осылысын жануарларга 1 мг/кг мвлшерде енпзгенде 100% жагдайда фибрилляцияныц алдын алатын эсер кврсетп. Аконитиндiк аритмия кезшде лидокаин мен этмозиндi осындай мвлшерде енпзгенде аритмияга ^арсы белсендiлiгi 33,3% жэне 16,6% ^урады, ал жануарлардыц тiрi ^алуы 66,6% болды. ЖЖЗ-93 лидокаин мен этмозинге Караганда 3 жэне 6 есе сэйкеспкте басым белсендiлiк кврсеттi.

Аритмияныц осы тYрiнде ЖЖЗ-152, ЖЖЗ-153 жэне ЖЖЗ-154 ^осылыстарын 1мг/кг мвлшерде енгiзгенде жануарлардыц 100 % аритмия ша^ырды жэне фибрилляцияныц соцы влiмге экелдi. Бул эсерлер №1 диаграммада кврсеттген.

Рисунок 1 - Пиперидин туындыларыныц аконитинд1к аритмияда салыстырмалы мембранатура^тандыргыш белсенд1л1г1

№2 диаграммада керсеттгендей, хлоридкальцилт аритмия моделiнде ЖЖЗ-93 ^осылысыныц аритмияга |^арсы белсендiлiгi жэне жануарлардыц Tipi ^алуы этмозиннен 2 есе жогары болды, б^ра^ лидокаиннщ KepceTKimiMeH б1рдей болды. Ал, ЖЖЭ-153 жэне ЖЖЗ-

154 ^осылыстарыныц аритмияга ^арсы белсендiлiгi этозин керсеткiшiнен 2 есе, лидокаиннен 4 есе темен. ЖЖЗ-152 аритмияныц бул тYрiнде

мембранатура^тандыргыш эсер керсетпедi.

Рисунок 2 - Пиперидин туындыларыныц кальций хлоридт1к аритмияда салыстырмалы мембранатура^тандыргыш белсенд1л1г1

Корытынды

Пиперидин туындыларыныц жаца ^осылысы ЖЖЗ-93 аконитиндт аритмия моделiнде мембранатура^тандыргыш белсендiлiгi эталондыщ препараттармен салыстырганда ете жогары болды.

ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1

1 Моисеев В.С. Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клинической фармакологии. Руководство для врачей. -М.: «ГОЭТАР-Медиа», 2010. - С.229-244.

2 Грацианский Н.А. Лечение и предупреждение обострений ИБС (острых коронарных синдромов) // Международный журнал медицинской практики . - 2000. - №11. - С. 44-56.

3 Кактурский Л.В. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы. //Арх пат. - 2005. - №3. -С. 8-11.

4 Кириченко А.А. Стенокардия и острый коронарный синдром // Международный медицинский журнал. - 2002. - №2. -С. 11-13.

5 Капустин А.В. О морфологическом признаке фибрилляции желудочков сердца // Судебно-медицинская экспертиза. -1999. - №6. -С. 10-12.

6 Капустин А.В. Морфологические признаки нарушения проведения возбуждения в миокарде // Судебно-медицинская экспертиза. - 2005. - №3. -С. 6-8.

7 Соколова Р.И., Жданов В.С. Гибернация и станинг как проявление ишемической дисфункций миокарда. //Арх пат. -2002. - №1. -С. 50-54.

8 Aufderheide T. P. Arrhytmias associated wit acute myocardial infraction and thrombolysis. Emerg Med Clin Nort Am. - 1998. -№16. -С. 583-600.

9 Ueshima K. Magnesium and ischemic heart diseace: areview of epidemiological, experimental, and clinical evidences. Magnes Res. - 2005. - №18. -С. 275-284.

10 Chakroborti S., Chakroborti T., Mandal M et al. Protective role of magnesium in cardiovascylar diseases: a review. Mol Cell Biochem. - 2002. - №238. -С. 163-179.

11 Витер В.И., Пермяков А.В. Судебно-медицинские аспекты скоропостижной смерти. Ижевск: Экспертиза 2002. - 152.

12 Goldstein J., Demetrion D., Grines C.L. et al Multiple complex coronary plagues in patients with acute myocardial infraction. NEnglJMed. - 2000. - №343. -С. 915-922.

13 Капустин А.В. О морфологических особенностях расслабления кардиомиоцитов и их значение для судебно-медицинской диагностики // Судебно-медицинская экспертиза. - 2004. - №5. -С. 15-18.

14 Каверина Н.В., Бердияев С.Ю., Сенова З.П. Методические подходы к доклиническому изучению новых антиаритмических средств. // Научно-методологические аспекты биологических исследований новых лекарственных препараттов. Сборник научных трудов.-М.: -1987. - С. 127-140.

15 Беленкий М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: 1963.- 151с.

16 Прозоровский В.В., Прозоровская М.П. Табличный метод определения ЕД50 веществ с низкой биологической активностью.//Экспериментальная клин. фармакология. - №26. - С. 33-36.

К.У. ЕСЕТОВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ

Казахский Национальный медицинский университет им.С.Д. Асфендиярова

ИЗУЧЕНИЕ МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА

Резюме: В данной работе на хлоридкальциевой и аконитиновой моделях аритмии определена разная степень выраженностимембранастабилизирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина - соединений МАВ-93, МАВ-152, 153, МАВ-154.

K.U. YESETOVA, G.M.PICHKHADZE

Kazakh national medical University named by S.D.Asfendiyarov

THE STUDY OF MEMBRANE STABILIZING ACTIVITY OF PIPERIDINE DERIVATIVES

Resume:In this articleat calciumchloride and monkshood models of arrhythmia was showed a different degree of severity membrane stabilizing activity of newly synthesized piperidine derivatives - compounds mAh-93, mAh-152, 153, mAh-154.

УДК: 616.517+616-008.9-036.1

А.Л. ЗАГАЙКО, Л.В. ГАЛУЗИНСКАЯ, Е.В. ГРУДЬКО

Национальный фармацевтический университет, кафедра биологической химии г. Харьков, Украина

ОСОБЕННОСТИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА ПРИ ПСОРИАЗЕ

Резюме. Целью данного исследования явилось углубленное изучение белкового обмена, в том числе и содержания протеиногенных аминокислот, а также некоторых продуктов их метаболизма у больных распространенным псориазом. Обнаруженные изменения в обмене белков и аминокислот позволяют говорить не только о наличии у

больных псориазом эмоционального окислительного хронического стресса, но и о возможной аутоинтоксикации организма, которая может играть существенную роль в механизмах развития данной патологии. Ключевые слова: псориаз, метаболические нарушения, белковый обмен, аминокислоты, триптофан

Введение. Псориаз—хронический рецидивирующий эритематосквамозный дерматоз мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующийся

гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и системах [1]. В развитии псориаза, наряду с наследственными и иммунными факторами, большую роль отводят нарушению метаболизма, процессам гипоксии, эндотоксикоза, изменению состояния мембран клеток, нарушению процессов липопероксидации [2, 3].Поэтому можно полагать, что в формировании патохимических механизмов развития псориаза ведущая роль принадлежит структурно-метаболическим

нарушениям[4]. В данном исследовании мы выделили среди этих процессов белковый обмен, который практически не изучен при псориазе. Целью данного исследования явилось углубленное изучение белкового обмена, в том числе и содержания протеиногенных аминокислот, а также некоторых продуктов их метаболизма у больных распространенным псориазом.

Материалы и методы. Исследования предусматривала определение в сыворотке крови концентраций общего белка, альбуминов; продуктов азотистого обмена -креатинина, мочевины, аммиака; острофазных белков -церулоплазмина и гаптоглобина; аминокислот и их производных - цистеина, аспартата, треонина, серина, пролина, глицина, ГАМК, аланина, валина, цистина,

метионина, тирозина, фенилаланина, лейцина, изолейцина, лизина, гистидина, орнитина, глутамата таурина, аргинина, серотонина, мелатонина, 5-ОИУ^ индикана.

Для исследования аминокислот применялся метод ионообменной хроматографии на ионитах. Определение общего белка, альбуминов, креатинина и мочевины осуществлялось с помощью набора реактивов фирмы «Сопе Lab» Финляндия и «Ro^e» - Швеция на биохимическом автоматическом полианализаторе «^bas mira» фирмы «Гофман Лярош» (Австрия -Швейцария). Обострение и развитие распространенного псориаза сопровождается воспалительной реакцией и активацией продукции острофазных белков -гаптоглобина, церулоплазмина и др. Содержание гаптоглобина в сыворотке крови определялось по методу, предложенному О.Г. Архиповой и соавт. [5]. Церулоплазмин изучался с использованием метода H.A. Rawin в модификации Г.А. Бабенко [6]. Нейромедиаторная аминокислота TAMK исследовалась по E. ^rimana, С. Vоmes, G Trolin [7], глутаминовая аминокислота - по E. Bernt H.U. Ве^теуег. L-Триптофан и метаболиты его обмена серотонин и 5-ОИУK определялись по Atack С., Mаgnusson Т. [8]. Мелатонин исследовался иммуноферментным методом с помощью моноклональных антител. Для этих целей использовался набор реактивов Ме^^т ELISA (Hamburg), tot - N2 RE 54021. О функциональном состоянии процессов превращения аминокислот в кишечнике под воздействием микрофлоры и

Пиперидин туындыларының мембранатҧрақтандырғыш әсерін зерттеу Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Қ Ӛ. Есетова, Г М. Пичхадзе

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Қ Ӛ. Есетова, Г М. Пичхадзе

THE STUDY OF MEMBRANE STABILIZING ACTIVITY OF PIPERIDINE DERIVATIVES

Текст научной работы на тему «Пиперидин туындыларының мембранатҧрақтандырғыш әсерін зерттеу»