CC BY
7
УДК 616.12-005.4-06:616.441-008.64]-085.224/.225.036.8-07:577.112 DOI: 10.15587/2313-8416.2016.59038
ДИНАМ1КА Р1ВН1В 1МУНОЗАПАЛЬНИХ МАРКЕР1В НА ТЛ1 ТЕРАП11 КВЕРЦЕТИНОМ У ХВОРИХ НА 1ШЕМ1ЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ, АСОЦ1ЙОВАНУ З Г1ПОТИРЕОЗОМ
© Н. С. Михайловська, Т. В. Олшник
До^джено динамку pienie тунозапальних MapKepie у хворих на MeMi4Hy хворобу серця, асоцшовану з гтотиреозом, на тлi терапИ кверцетином. Встановлено, що кверцетин у комплексному лiкувaннi хворих на iшeмiчну хворобу серця з супуттм гтотиреозом впродовж 3 мiсяцiв полтшуе функцюнальний стан eндотeлiю та знижуе активацт системного запального процесу
Ключовi слова: iмунозaпaльнi маркери, iшeмiчнa хвороба серця, гтотиреоз, кверцетин
The hypothyroidism in patients with ischemic heart disease favors its progression. The aim of research was to study the dynamics of immunoinflammatory markers level in patients with ischemic heart disease associated with hypothyroidism on the background of quercetin therapy.
Methods of research. 23 patients with ischemic heart disease: the stable exertion angina of I-III functional class with concomitant hypothyroidism took part in research. 13 patients underwent the standard basic therapy of ischemic heart disease and hypothyroidism; 10 patients received quercetin as an additional preparation to the main therapy. Using ummunosorbent method there were detected the level of alpha-tumor necrosis factor, C-reactive protein, endotelin-1, tissue activator inhibitor plasminogen-1, neopterin; using immunochemiluminiscent method there was detected the levels of thyrotropic hormone and Т4 free one.
Results. Under the influence of basic therapy including quercetin there was noticed the reliable decrease of endo-telin-1 and alpha-tumor necrosis factor, was detected the tendentious decrease of tissue activator inhibitor plas-minogen-1, C-reactive protein and neopterin in 3 month of treatment.
Conclusions. Basic therapy with quercetin as an additional preparation has a normalizing influence on the systemic inflammatory process and endothelial dysfunction and that grounds the expediency of the use of this complex pharmacotherapy in patients with ischemic heart disease associated with hypothyroidism Keywords: immunonflammatory markers, ischemic heart disease, hypothyroidism, quercetin
1. Вступ
На nepe6ir meMi4HOi хвороби серця (1ХС), поряд з традицшними факторами ризику, значним чином впливають супутш захворювання, зокрема хвороби ендокринних оргашв, серед яких одне з провщних мюць займае гшотиреоз [1]. Ппофункщя щитоподiбноl залози (ЩЗ) розглядаеться як додатко-вий фактор ризику серцево-судинних захворювань, оскшьки асощюеться з розвитком атерогенно! дисль шдемп, дiастолiчноl артерiальноl ппертензп, ремо-делюванням мюкарда, яю, в свою чергу, е предикторами виникнення аршмчних ускладнень, раптово! серцево! смерп, серцево! недостатносп [2]. 1снують науковi даш про взаемозв'язок ппотиреозу (ГТ) з такими «новими» факторами ризику атеросклерозу, як С-реактивний бшок, ендотелiальна дисфункщя, iмунне запалення, прокоагулянтш змши кровi тощо [3]. На сьогодш накопичено експериментальний ма-терiал, що стосуеться також рiзних ланок метаболiч-них порушень при гiпотиреозi [2, 4]. Встановлено, що зменшення концентрацп тирео!дних гормошв при-зводить до змш енергетичного та нейромедiаторного обмшу, формуе синдром вторинно! iмунолоriчно! недостатносп, сприяе активацп процеав перекисно-го окислення лшдав та виникненню гшерхолестери-немп [3-6].
Враховуючи наявшсть нейрогуморальних та iмунозапальних порушень, а також метаболiчних роз-лащв кардюмюцилв, важливим е розробка нових пiдходiв до л^вання 1ХС, коморбщно! з гтотиреозом [7]. Осшльки порушення обм^ речовин в першу чергу впливае на систему енергозабезпечення клгган, проведена терапiя повинна бути спрямована на пiдвищення генераци енергй' та збiльшення стш-косп мiокарда до ппокси [8]. З щею метою доцiльно застосування препарапв, що мають антиоксидантну, iмуномодулюючу, вазо- та кардюпротекторну дп, до яких ввдноситься кверцетин [9].
Кверцетин - шпбггор лiпоксигенази, що мае антиоксидантш властивостi, обмежуе накопичення продуктiв перекисного окислення лшдав, мае проти-запальну i протинабрякову дiю, стабiлiзуе клгганш мембрани, знижуе проникнiсть капiлярiв [10]. Кверцетин, як бюфлавоно!д, впливае на актившсть фер-ментiв, яш беруть участь у деградацп фосфолшвдв (фосфолiпаза, лiпоксигеназа, циклооксигеназа) та у вшьнорадикальних процесах, активацп' ферментiв антиоксидантно! системи, ензимiв продукцп оксиду азоту, протешкшази тощо [11].
Кверцетин дiе на рiзнi патогенетичнi ланки атерогенезу. Зокрема, здатний попереджати перекисне окислення лшопротещв низько! щiльностi та блоку-
вати набуп ними aTeporeHHi властивосп [12]. KpiM того, кверцетин запобиае збiльшенню внутршньо-клiтинного кальцiю в тромбоцитах i гальмуе !х агре-гацiю. Препарат впливае i на локальш судиннi меха-нiзми атерогенезу та зменшуе продукцiю ендотелiем адгезивних молекул [13].
Отже, кверцетин мае доведений антиоксидант-ний, мембраностабiлiзуючий, кардюпротекторний, iмуномодулюючий, гiполiпiдемiчний та вазопро-текторний ефекти [11, 13], що вказуе на перспектив-нiсть бiльш широкого його використання в клжчних умовах.
2. Обгрунтування дослiдження
Оскiльки ГТ здатен впливати на переби ше-мiчноl хвороби серця за рахунок стимуляци системного запалення, експресп прозапальних цитошшв та ендотелiальноl дисфункцп [2-4], доцшьним е призначення препаратiв, що впливають на означенi чинники. Наведеш позитивнi властивостi кверцети-ну [10-13] сввдчать про те, що призначення його в у хворих на 1ХС з гшотиреозом може бути рацюналь-ним i патогенетично-обгрунтованим. Оскшьки на сьогоднi вiдсутнi дослiдження щодо ефективностi використання кверцетину в лшувальнш практицi у хворих на 1ХС iз супутнiм гiпотиреозом, його впливу на показники системного запалення та ендотелiаль-но! функцп, що спонукае проведення всебiчних кль нiчних дослвджень у цьому напрямку.
3. Мета роботи
Дослвдити динамiку рiвнiв iмунозапальних маркерiв у хворих на iшемiчну хворобу серця, асо-цiйовану з гшотиреозом, на rai базисно1 терапп з додаванням кверцетину.
4. Матерiали i методи дослвдження
У проспективне когортне дослщження в пара-лельних групах залучено 23 хворих на 1ХС: стабшьну стенокардiю напруження II—III функционального кла-су у вщ вiд 49 до 77 рошв (середнiй вiк 64,42±2,12) з супутшм ГТ (середнiй рiвень ТТГ 4,26±1,26 мкМО/л; середнiй рiвень Т4 вшьн. 14,21±1,36 пМоль/л).
Дiагноз 1ХС верифшовано згiдно з рекомен-дацiями Украшсько1 асошаци кардiологiв (2012 р.). Критери включення в дослiдження: верифiкована (документована) iшемiчна хвороба серця: стабшь-на стенокардiя напруження II-III функцюнально-го класу; структурш, функцiональнi порушення щитоподiбноl залози за даними ультразвукового сканування та лабораторного обстеження. Критери виключення iз дослвдження: наявнiсть тяжких су-путнiх хронiчних захворювань у фазi декомпенсаций онкологiчних, психiчних захворювань, нирково1 та печшково1 недостатностi, важка форма гшотиреозу з ускладненнями.
У робот дотримано принцишв бiоетики: основ-них положень Конвенци Ради Свропи про права людини та бiомедицину (вад 04.04.1997 р.), GCP (1996 р.), Гель-сшсько1 декларацп Всесвггньо1 медично1 асошаци
про етичнi принципи проведення наукових медичних дослвджень за участю людини (1964-2000 рр.) i наказу МОЗ Украши № 281 ввд 01.11.2000 р. Протокол досль дження схвалений Етичним комiтетом Запорiзького державного медичного ушверситету. До включення в дослвдження всi учасники надали письмову шформо-вану згоду.
Всiм хворим проводили комплексне обстеження зпдно з нацюнальними стандартами (наказ МОЗ Укра1'ни № 436 вад 03.07.2006 р.). На базi Навчального медико-лабораторного центру (директор - д. мед. н, професор Абрамов А. В.) за допомо-гою стандартних наборiв реактивiв iмунофермент-ним методом визначали рiвень фактору некрозу пухлини-а (ФНП-а) (eBioscience, Австрiя), С-реак-тивного бшка (СРБ) (Biomerica, США), ендотелiну-1 (ЕТ-1) (Biomedica, Австрiя), iнгiбiтора тканинного активатора плазмшогену-1 (PAI-1) (Technoclone, Ав-стрiя), неоптерину (IBLinternational, Нiмеччина); за допомогою iмунохемiлюмiнесцентного методу визначали рiвень ТТГ та Т4 вiльного (DRG, Шмеччи-на). Усi наданi реактиви використовувались зпдно з шструкщею для проведення аналiзу, що додавалась до набору.
Методом стратифшацшно! рандомiзацil хворi на iшемiчну хворобу серця з супутньою гшофунк-цieю щитоподiбноl залози розподiленi на групи спостереження: 1 група - 13 хворих, яы отримува-ли стандартну базисну терашю iшемiчноl хвороби серця (зпдно з наказом МОЗ Украши №436 ввд 03.07.2006 р.) та гшотиреозу (ввдповвдно до протоколу надання медично! допомоги хворим з пато-логieю ендокринно! системи ввд 2011 р.); 2 група -10 хворих, яким додатково до базисно! терапи при-значався кверцетин за схемою (водорозчинна форма кверцетину шляхом внутршньовенно! шфузи по 0,5 г на 50 мл iзотонiчного розчину натрш хлориду 1 раз на добу протягом 5 дiб з наступним переходом на пероральне застосування гранул кверцетину в дозi 1 г три рази на день). Для оцшки ефективност терапп' проведено дослшження хворих 1 та 2 груп через 3 мюящ лшування.
Статистичну обробку даних проводили за допомогою пакету програм «Statistica 10.0». (StatSoftInc, № AXXR712D833214FAN5) за загальноприйнятою методикою. Аналiз нормальностi розподшу ощ-нювався за критерiями Колмогорова-Смiрнова (D), Lilliefors, а також Shapiro-Wilk (W). Оскiльки усi аналiзованi даш вiдрiзнялись вiд нормального розпо-дiлу для порiвняння показникiв у двох незалежних вибiрках використовували U-критерiй Mann-Whitney, у залежних - Wilcoxon. Порiвняння якiсних показ-никiв проводили за допомогою критерш х2. Усi даш наведеш у виглядi медiани та квартилiв розподiлу Ме (Q25;Q75). Ввдмшносп вважали достовiрними при р<0,05.
5. Результати дослвдження
Розподiл хворих 1-2 груп за частотою призначення базисних препарапв представлено в табл. 1
Таблиця 1
Частота призначення основних груп npenapaTiB базисно! Tepaniï в групах лiкування (абс. /%)
Препарат 1 група - базисна терашя (n=13) 2 група - базисна те-ратя iз включенням кверцетину (n=10)
ß-блокатори 7 (54) 5 (50)
1АПФ 8 (62) 5 (50)
Антaгонiсти кальцта 3 (23) 3 (30)
Дiуретики 4 (31) 6 (60)
Нтрати 6 (46) 5 (50)
Антиагреганти 11(84) 9 (90)
Статини 10 (77) 8 (80)
Динамша мaркерiв iмунозaпaльноï aктивaцiï та дисфункци ендотелiю пiд впливом лiкувaння ба-зисною терaпieю i3 додаванням кверцетину наведено в табл. 2.
Таблиця 2
Показники iмунозaпaльноï активаци та дисфункци ендотелш в динaмiцi терапи кверцетином
Показник Базисна терaпiя (n=13) Базисна терaпiя iз включенням кверцетину (n=10)
До початку лжування Через 3 мiсяцi До початку лжування Через 3 мюящ
ЕТ-1, нг/л 0,22 0,24 0,27 0,13
(0,18;0,51) (0,22;0,44) (0,2;0,49) (0,07;0,2) *
PAI-1, 36,37 46,84 29,93 22,22
IU/мл (18,62;51,06) (22,9;58,05) (17,06;44,07) (11,67;30,81) 1
Неоптерин 9,21 9,24 10,59 9,77
нмоль/л (6,91;15,97) (7,44;11,35) (8,29;23,39) (8,06;10,84)
ФНП-а, 1,22 1,42 1,21 1,16
пг/мл (0,92;1,46) (1,4; 1,82) (1,04;1,54) (0,98;1,32)
СРБ, мг/л 5 3,5 4,5 3
(3;10) (1;4) (4;10) (1;10)
npuMimKu: * — вiрогiднiсть рзнищ показниюв порiвняно з початковим piBHeM 6io-
маркеру (р<0,05); 1 лiкування (р<0,05)
- вipогiднiсть piзницi показниюв в 1 та 2 групах через 3 мiсяцi
6. Обговорення результат
Частота призначення базисних препарапв в кож-нш rpyni терапи суттево не в^^знялась (табл. 1). Пд впливом базисного лшування з додаванням кверцетину спостерпалося зниження концентрацiï маркерiв системного запалення та ендотелiальноï дисфункцiï (табл. 2). Так, встановлено статистично значуще зниження ЕТ-1 через 3 мюяш на 51 % (р<0,05) у хворих 2^ групи i вiдсутнiсть динамiки концентраци цього маркера у хворих 1 групи. Рiвень ЕТ-1 через 3 мюя-щ терапiï на 45 % менший в 2-iй групi порiвняно з 1-ою. Отже, у хворих на 1ХС з гшотиреозом, базисна терапи з додаванням кверцитину сприяе покращенню ендотелiальноï функци вже через три мюящ лiкування. Вплив препарату на ендотелiальну дисфункцш мож-на пояснити антиоксидантною та вазопротекторною дiями кверцетину, яш проявляються в нейтралiзацiï вшьних радикалiв та захистi лiпiдного шару бюмемб-
ран вiд пошкодження, активаци ферментiв власного антиоксидантного захисту оргашзму [13].
Виявлено, що рiвень PAI-1 мав тенденцiю до зменшення порiвняно з початковим рiвнем в груш хворих на 1ХС та ГТ, що отримували базисну терашю з включенням кверцетину. У хворих на 1ХС та ГТ, що отримували лише базисну терашю, навпаки, спостериалась тенденцiя до збiльшення концен-трацiï цього бiомаркера. У хворих 2 групи через 3 мюяш рiвень PAI-1 на 52,6 % (р<0,05) менший, нiж у пашенлв 1 групi, що свiдчить про суттевий вплив комплексно1' фармакотерапiï з додаванням кверцетину на рiвень цього маркеру ендотелiальноï дисфункцiï та гшеркоагуляци [14]. Антиагрегант-ний та антикоагулянтний ефекти кверцетину дове-денi в шших роботах [14, 15]. Автори пов'язують його з пригшченням синтезу лейкотрiенiв i над-ходженням кальцiю в тромбоцити, а також шпбу-ванням каталггично1' активностi тромбiну в реакци зв'язування фiбриногену [15, 16].
Рiвень неоптерину мав тенденцiю до зниження порiвняно з початковим рiвнем у хворих, що отримували базисну терашю та кверцетин, i залишався на початково-му рiвнi в динамщ лiкування у хворих, якi лшувалися без додавання кверцетину. Концентрацiя С-реактивного бшка мала тенденцiю до зниження через 3 мюяш як в 1-ш, так i в 2-ш групах. Залежно вiд виду терапи за рiвнем неоптерину та СРБ через 3 мюяш групи хворих вiрогiдно мiж собою не вiдрiзнялись.
У вiдсотковому спiввiдношеннi iз початковим рiвнем концентрацiя ФНП-а статистично значимо зменшувалась через 3 мюяш у пашенпв 2-о1' групи на 4,13 % (р<0,05), а у пашенпв 1-о1' групи спосте-риалася тенденцiя до збiльшення цього бюмаркера. Через 3 мiсяцi концентрацiя ФНП-а у хворих 1-о1' групи була досто-вiрно нижчою тако1' у хворих в 2-ш групi спостереження.
Отримаш нами данi спiвпадають з думкою H. Gergerlioglu та спiвав. (2002 р.), у робоп яко1' доведено, що кверцетин впливае на цитокшову ланку патогенезу iшемiчноï хвороби серця, а саме на рiвень IL-6 та ФНП-а [17]. У дослвдженш П. Г. Кравчун (2012 р.) показано, що антилейкотриенова дiя кверцетину сприяе зменшенню вiльнорадикальноï мю-кардiальноï активностi, що призводить до зниження утворення ФНП-а i, ввдповщно, його деструктивноï дiï на мюкард [7]. У роботах M. Mahmoud та сшвав. [18] i L. Wang та сшвав. [19] доведено, що кверцетин знижуе активнють полiморфноядерних нейтрофiлiв i макрофагiв, синтез прозапальних цитошшв, що спiвпадае з результатами наших дослвджень.
Таким чином, базисна терашя з додаванням кверцетину здшснюе нормалiзуючий вплив на системний запальний процес (за рiвнем ФНП-а, СРБ, неоптерину) та ендотелiальну дисфункцш (за рiвнем
ендотелшу-1, PAI-1), що обгрунтовуе доцшьшсть використання ще! комплексно! фармакотерапi! у хворих на 1ХС, асоцшовану з ГТ.
7. Висновки
1. Призначення кверцетину на rai базисно! терапп 1ХС у хворих з гшотиреозом сприяе досто-вiрному зниженню ендотелшу-1 та тенденцiйному зменшенню рiвня iнгiбiтора тканинного активатора плазмiногену-1, що свщчить про полiпшення функщ-онального стану ендотелш через 3 мюящ лiкування.
2. Пiд впливом базисно! терапи з включен-ням кверцетину спостертаеться зниження активацi! системного запального процесу впродовж 3 мюящв лшування за рахунок вiрогiдного зменшення актив-ностi ФНО-а, а також тенденцп до зниження концен-трацi! неоптерину та СРБ.
3. Вивчення впливу базисно! терапп з дода-ванням кверцетину на стан кардюгемодинамши та клшчний переб^ iшемiчно! хвороби серця, асощ-йовано! з гiпотиреозом, е перспективою подальших наукових дослiджень.
Лгтература
1. Мггченко, О. I. Оптимiзацiя лжування дислiпiдемiй та порушень вуглеводного обмiнiв у хворих з метаболiчним синдромом та дисфункщею щитожадбно! залози [Текст] / О. I. Мггченко, А. О. Логвиненко, В. Ю. Романов // Укра!н-ський кардюлопчний журнал. - 2010. - № 1. - С. 73-80.
2. Tseng, F. U. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for all-cause and cardiovascular mortality in adults [Text] / F.-Y. Tseng, W.-Y. Lin, C.-C. Lin, L.-T. Lee, T.-C. Li, P.-K. Sung, K.-C. Huang // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 60, Issue 8. - P. 730-737. doi: 10.1016/j.jacc.2012.03.047
3. D'Alessandris, C. C-reactive protein induces phosphorylation of insulin receptor substrate-1 Ser (307) and Ser (612) in L6 myocytes, thereby impairing the insulin signalling pathway that promotes glucose transport [Text] / C. D'Alessandris, R. Lauro, I. Presta, G. Sesti // Diabetologia. - 2007. -Vol. 50, Issue 4. - Р. 840-849. doi: 10.1007/s00125-006-0522-y
4. Dal Lin, C. Coronary microvascular function and beyond: the crosstalk between hormones, cytokines, and neu-rotransmitters [Text] / C. Dal Lin, F. Tona, E. Osto // International Journal of Endocrinology. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-17. doi: 10.1155/2015/312848
5. Kostoglou-Athanassiou, I. Hypothyroidism - new aspects of an old disease [Text] / I. Kostoglou-Athanassiou, K. Ntalles // Hippokratia. - 2010. - Vol. 14, Issue 2. - P. 82-87.
6. Ayers, S. Thyroid hormone analogues: their role in treatment of hyperlipidemia [Text] / S. Ayers, P. Webb // Journal of Endocrinology, Diabetes & Obesity. - 2014. - Vol. 2, Issue 3. - P. 1042. - Available at: http://www.jscimedcentral.com/ Endocrinology/endocrinology-spid-role-thyroid-hormone-meta-bolic-homeostasis-1042.pdf
7. Кравчун, П. Г. Динамика уровней лейкотриена С4, факторов неспецифического воспаления, маркеров оксида-тивного стресса, кардиогемодинамики при включении водорастворимой формы кверцетина в терапию острой сердечной недостаточности [Текст] / П. Г. Кравчун, Л. А. Лапшина,
В. И. Золотайкина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2012. - № 4. - С. 100-110.
8. Нетяженко, В. З. Выбор метаболической терапии при лечении больных с ишемической болезнью сердца [Текст] / В. З. Нетяженко, Т. И. Мальчевская, Г. И. Мишанич и др. // Новости медицины и фармации. - 2010. - № 7 (320). - С. 8.
9. Schor, J. The influence of quercetin on exercise performance and muscle mitochondria [Text] / J. Schor // Natural Medicine Journal. - 2010. - Vol. 2, Issue 5. - Available at: http:// www.naturalmedicinejournal.com/journal/2010-05/influ-ence-quercetin-exercise-performance-and-muscle-mitochondria
10. Zaafan, M. A. Protective effects of atorvastatin and quercetin on isoprenaline-induced myocardial infarction in rats [Text] / M. A. Zaafan, H. F. Zaki, A. I. El-Brairy, S. A. Kenawy // Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University. - 2013. -Vol. 51, Issue 1. - P. 35-41. doi: 10.1016/j.bfopcu.2013.03.001
11. Kumar, S. Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An Overview [Text] / S. Kumar, A. K. Pandey // The Scientific World Journal. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-16. doi: 10.1155/ 2013/162750
12. Jeong, S.-M. Quercetin ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia and improves antioxidant status in type 2 diabetic db/db mice [Text] / S.-M. Jeong, M.-J. Kang, H.-N. Choi, J.-H. Kim, J.-I. Kim // Nutrition Research and Practice. - 2012. -Vol. 6, Issue 3. - Р. 201. doi: 10.4162/nrp.2012.6.3.201
13. Perez-Vizcaino, F. Flavonols and cardiovascular disease [Text] / F. Perez-Vizcaino, J. Duarte // Molecular Aspects of Medicine. - 2010. - Vol. 31, Issue 6. - P. 478-494. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.002
14. Gunduz, M. Role of Surrogate Markers of Atherosclerosis in Clinical and Subclinical Thyroidism [Text] / M. Gunduz, E. Gunduz, F. Kircelli, N. Okur, M. Ozkaya // International Journal of Endocrinology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-6. doi: 10.1155/2012/109797
15. Lee, J. H. Pharmacokinetic interactions of clopido-grel with quercetin, telmisartan, and cyclosporine A in rats and dogs [Text] / J. H. Lee, Y.-J. Shin, J.-H. Oh, Y.-J. Lee // Archives of Pharmacal Research. - 2012. - Vol. 35, Issue 10. - P. 18311837. doi: 10.1007/s12272-012-1017-7
16. Павлюкович, Н. Д. Бшковий та лшдний спектр кровi при поеднаному перебпу iшемiчноl хвороби серця та хрошчного некалькульозного холециститу: терапе-втичш можливоста кверцетину [Текст] / Н. Д. Павлюкович, I. В. Трефаненко, О. В. Павлюкович // Буковинський медич-ний вюник. - 2013. - Т. 17, № 3. - С. 172-176.
17. Gergerlioglu, H. Effects of quercetin in IL-6 and TNF-a levels in diabetic rats [Text] / H. Gergerlioglu, E. Demir, M. Alp, M. Oz // The FASEB Journal. - 2015. - Vol. 29, Issue 1.
18. Mahmoud, M. F. Quercetin Protects against Diabetes-Induced Exaggerated Vasoconstriction in Rats: Effect on Low Grade Inflammation [Text] / M. F. Mahmoud, N. A. Hassan, H. M. El Bassossy, A. Fahmy // PloS ONE. - 2013. - Vol. 8, Issue 5. - P. e63784. doi: 10.1371/journal.pone.0063784
19. Wang, L. Protective effect of quercetin on lipopolysac-charide-induced acute lung injury in mice by inhibiting inflammatory cell influx [Text] / L. Wang, J. Chen, B. Wang, D. Wu, H. Li, H. Lu et. al // Experimental Biology and Medicine. -2014. - Vol. 239, Issue 12. - P. 1653-1662. doi: 10.1177/153537 0214537743
References
1. Mitchenko, O., Lohvynenko, A., Romanov, V. (2010). Optymizatsiya likuvannya dyslipidemiy ta porushen' vuhlevod-noho obminiv u khvorykh z metabolichnym syndromom ta dysfunktsiyeyu shchytopodibnoyi zalozy [Optimization of treatment of dyslipidemia and disorders of carbohydrate metabolism in patients with metabolic syndrome and thyroid dysfunction]. Ukrainian Journal of Cardiology, 1, 73-80.
2. Tseng, F.-Y, Lin, W.-Y., Lin, C.-C., Lee, L.-T., Li, T.-C., Sung, P.-K., Huang, K.-C. (2012). Subclinical Hypothyroidism Is Associated With Increased Risk for All-Cause and Cardiovascular Mortality in Adults. Journal of the American College of Cardiology, 60 (8), 730-737. doi: 10.1016/j.jacc.2012.03.047
3. D'Alessandris, C., Lauro, R., Presta, I., Sesti, G. (2007). C-reactive protein induces phosphorylation of insulin receptor substrate-1 on Ser307 and Ser612 in L6 myocytes, thereby impairing the insulin signalling pathway that promotes glucose transport. Diabetologia, 50 (4), 840-849. doi: 10.1007/s00125-006-0522-y
4. Dal Lin, C., Tona, F., Osto, E. (2015). Coronary Microvascular Function and Beyond: The Crosstalk between Hormones, Cytokines, and Neurotransmitters. International Journal of Endocrinology, 2015, 1-17. doi: 10.1155/2015/312848
5. Kostoglou-Athanassiou, I., Ntalles, K. (2010). Hy-pothyroidism - new aspects of an old disease. Hippokratia, 14 (2), 82-87.
6. Ayers, S., Webb, P. (2014). Thyroid hormone analogues: their role in treatment of hyperlipidemia. Journal of Endocrinology, Diabetes & Obesity, 2 (3), 1042. Available at: http://www.jscimedcentral.com/Endocrinology/endocrinolo-gy-spid-role-thyroid-hormone-metabolic-homeostasis-1042.pdf
7. Kravchun, P., Lapshina, L., Zolotaykina, V. (2012). Dinamika urovney leykotriena S4, faktorov nespetsifichesko-go vospaleniya, markerov oksidativnogo stressa, kardiogemo-dinamiki pri vklyuchenii vodorastvorimoy formyi kvertsetina v terapiyu ostroy serdechnoy nedostatochnosti [Dynamics of C4 leukotriene, factors of nonspecific inflammation, oxidative stress markers, cardiac hemodynamics when the water-soluble form of quercetin in the treatment of acute heart failure]. Scientific statements Belgorod State University. A series of "Medicine. Pharmacy", 4, 100-110.
8. Netjazhenko, V Z., Mal'chevskaja, T. I., Mishanich, G. I. et al. (2010). Vybor metabolicheskoj terapii pri lechenii bol'nyh s ishemicheskoj bolezn'ju serdca. Novosti mediciny i farmacii, 7 (320), 8.
9. Schor, J. (2010). The influence of quercetin on exercise performance and muscle mitochondria. Natural Medicine Journal, 2 (5). Available at: http://www.naturalmedicinejour-
nal.com/journal/2010-05/influence-quercetin-exercise-perfor-mance-and-muscle-mitochondria
10. Zaafan, M. A., Zaki, H. F., El-Brairy, A. I., Kena-wy, S. A. (2013). Protective effects of atorvastatin and quercetin on isoprenaline-induced myocardial infarction in rats. Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University, 51 (1), 35-41. doi: 10.1016/j.bfopcu.2013.03.001
11. Kumar, S., Pandey, A. K. (2013). Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An Overview. The Scientific World Journal, 2013, 1-16. doi: 10.1155/2013/162750
12. Jeong, S.-M., Kang, M.-J., Choi, H.-N., Kim, J.-H., Kim, J.-I. (2012). Quercetin ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia and improves antioxidant status in type 2 diabetic db/db mice. Nutrition Research and Practice, 6 (3), 201. doi: 10.4162/nrp.2012.6.3.201
13. Perez-Vizcaino, F., Duarte, J. (2010). Flavonols and cardiovascular disease. Molecular Aspects of Medicine, 31 (6), 478-494. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.002
14. Gunduz, M., Gunduz, E., Kircelli, F., Okur, N., Oz-kaya, M. (2012). Role of Surrogate Markers of Atherosclerosis in Clinical and Subclinical Thyroidism. International Journal of Endocrinology, 2012, 1-6. doi: 10.1155/2012/109797
15. Lee, J. H., Shin, Y.-J., Oh, J.-H., Lee, Y.-J. (2012). Pharmacokinetic interactions of clopidogrel with quercetin, telmisartan, and cyclosporine A in rats and dogs. Archives of Pharmacal Research, 35 (10), 1831-1837. doi: 10.1007/s12272-012-1017-7
16. Pavlyukovych, N., Trefanenko, I., Pavlyukovych, O. (2013). Bilkovyy ta lipidnyy spektr krovi pry poyednanomu perebihu ishemichnoyi khvoroby sertsya ta khronichnoho nekal'kul'oznoho kholetsystytu: terapevtychni mozhlyvosti kvertsetynu [Protein and lipid spectrum of the blood flow combined with coronary heart disease and chronic non-calculous cholecystitis: therapeutic possibilities quercetin]. Medical Journal of Bukovina, 17 (3), 172-176.
17. Gergerlioglu, H., Demir, E., Alp, M., Oz, M. (2015). Effects of quercetin in IL-6 and TNF-a levels in diabetic rats. The FASEB Journal, 29 (1).
18. Mahmoud, M. F., Hassan, N. A., El Bassossy, H. M., Fahmy, A. (2013). Quercetin Protects against Diabetes-Induced Exaggerated Vasoconstriction in Rats: Effect on Low Grade Inflammation. PLoS ONE, 8 (5), e63784. doi: 10.1371/journal. pone.0063784
19. Wang, L., Chen, J., Wang, B., Wu, D., Li, H., Lu, H. et. al (2014). Protective effect of quercetin on lipopolysaccha-ride-induced acute lung injury in mice by inhibiting inflammatory cell influx. Experimental Biology and Medicine, 239 (12), 1653-1662. doi: 10.1177/1535370214537743
Дата надходженнярукопису 16.12.2015
Михайловська Нат^я Сергй'вна, доктор медичних наук, професор, заввдувач кафедри, кафедра загаль-hoï практики - амейно! медицини, Запор1зький державний медичний ушверситет, пр. Маяковського, 26, м. Запор1жжя, Украша, 69035
Олшник Тетяна Biiviopiiiiia. астрант, кафедра загально! практики - сiмейноï медицини, Запор1зький державний медичний ушверситет, пр. Маяковського, 26, м. Запорiжжя, Украша, 69035 E-mail: oleyniktatyanazp@gmail.com
