CC BY
56
Орипнальш дocлiдження I
Original Researches
БОЛЬ.
СУСТАВЫ.
ПОЗВОНОЧНИК
УДК616.153.915-074:616.12-005.4 DOI: 10.22141/2224-1507.7.3.2017.116866
Паньюв 1.В.
Вищий державний навчальний заклад Украни «Буковинський державний медичний унверситет», м. Черн1вц1, Украна
Вплив додаткового призначення холекальциферолу на р1вень антитш до тирео1дно'| пероксидази у хворих на первинний ппотиреоз
For cite: Bol', Sustavy, Pozvonochnik. 2017;7(3):116-119. doi: 10.22141/2224-1507.7.3.2017.116866
Резюме. Актуальн'кть. Результати численних наукових дослщжень свщчать про багатогранний вплив bí-тамЫу D на pi3^ органи й системи оргашзму людини. Мета дослдження — вивчити ефективнкть додаткового призначення холекальциферолу на показники титру антитш до тиреоТдноТ пероксидази (ТПО) у хворих на ппотиреоз автоiмунного генезу. Матерали та методи. Пщ спостереженням перебували 65 пащ€тчв вiком вiд 27 до 59 ромв з первинним ппотиреозом, якi були рандомiзованi на двi групи. Пацi€нтам першоТ групи (n = 36) додатково призначено холекальциферол у дозi 4000 МО/д (28000 МО/тиждень) протягом трьох мкящв на ™i замкноТ терапи левотироксином. Паф€нти другоТ групи (n = 29) отримували лише замену те-рапiю. Результати. Серед обстежених пащ€тчв з гiпотиреозом у 61 (93,9 %) вiдзначалися дефiцит i недо-статнiсть вiтамiну D. У хворих на ппотиреоз встановлена вiрогiдна негативна кореляфя мiж рiвнем 25(OH)D i титром антитш до ТПО (r = -0,17; р = 0,046). Додаткове призначення втамшу D призвело до вiрогiдного зниження рiвня антитш до ТПО (-46,7 %) у хворих на ппотиреоз. Загалом зменшення рiвня антитiл до ТПО на 25 % i бшьше досягнуто у 80,6 % хворих. Висновки. Призначення препарату втмшу D приводить до вiро-гщного пiдвищення вмкту 25(OH)D у сироватцi кровi з вщповщним зниженням концентрацп паратгормону, зниження рiвня антитiл до тиреоТдноТ пероксидази.
Ключовi слова: гiпотиреоз; антитiла до тиреоТдноТ пероксидази; втамш D
Вступ
Значення вггамшу D виходить далеко за рамки ыст-кового метаболiзму. Вiтамiн D е одним з найголовш-ших чинниюв розвитку життя на планет й людсько! еволюци. На сьогоднi iнтенсивно вивчаеться роль вь тамiну D не лише в регуляци рiвня кальцш, але й у па-тогенезi хрошчного системного запалення, порушеннi чутливостi тканин до шсулшу. Усе бiльше з'являеться доказiв його потенцшно! ролi в профшактищ рiзних хронiчних неiнфекцiйних захворювань — вiд онколо-гiчних до серцево-судинних i автоiмунних хвороб, ме-таболiчних розладiв [1].
Встановлено, що адекватний вмiст вiтамiну D у кровi може знижувати ризик розвитку ЦД 2-го типу, ожирш-ня, а також автоiмунноl деструкци Р-кштин шдшлун-ково! залози й деяких кардiометаболiчних чинникiв ризику серцево-судинних захворювань [2]. Препарати вггамшу D у найближчому майбутньому можуть стати додатковими та необхшними компонентами в корекци iнсулiнорезистентностi, хронiчного запалення й профтактищ порушень вуглеводного обмiну [3, 4].
В окремж роботax вивчався вмют вiтaмiнy D при ав-тоiмyннiй тиреоïднiй патологй' [5—9]. Зокрема, обсер-вaцiйнi дослiдження [б] встановили оберненy залеж-нiсть мiж рiвнями вiтaмiнy D y сировaтцi кровi i титром aнтитiл до тиреоТдноТ пероксидази (ТПО). У той же час головними обмеженнями зазначенж дослщжень була незначна кiлькiсть обстежениx. Крiм того, на сьогоднi вiдсyгнi даш про вплив додаткового призначення вгга-мiнy D на рiвень антитш до ТПО y xвориx на ппотиреоз aвтоiмyнного генезу
Мета дослщження — вивчення ефективностi додаткового призначення xолекaльциферолy на показники титру антитш до тиреоТдноТ пероксидази y xвориx на ппотиреоз aвтоiмyнного генезу.
Матерiали та методи
Шд спостереженням перебували 65 пaцieнтiв вшом вiд 27 до 59 роыв iз первинним гiпотиреозом. Хворi з ураженнями нирок, серцево-судинною або печш-ковою недостaтнiстю, онкологiчною чи шшою авто-iмyнною пaтологieю, епiлепсieю, туберкульозом не
© «Бть. Суглоби. Хребет», 2017 © «Pain. Joints. Spine», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп': naHbKiB 1ван Володимирович, Вищий державний навчальний заклад Укра'ши «Буковинський державний медичний уш-верситет», пл. Театральна, 2, м. Чершвць 58002, Укра'ша; е-mail: [email protected]
For correspondence: Ivan Pankiv, Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Theatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail: [email protected]
116
Бiль. Суглоби. Хребет, p-ISSN 2224-1507, e-ISSN 2307-1133
Том 7, № 3, 2017
включалися в дослiдження. Також виключали з досль дження вагiтних жiнок та oci6, якi отримували препа-рати вггамшу D i кальцiю протягом попередшх шести мiсяцiв. Пацieнти отримували замкну терапiю препаратами левотироксину в постшнш дозi.
Хворi на гшотиреоз були рандомiзованi на двi групи. Пацieнтам першо! групи (n = 36) додатково призначе-но холекальциферол у дозi 4000 МО/д (28000 МО/тиж-день) протягом трьох мiсяцiв на тлi замюно! терапи левотироксином. Пацieнти друго! групи (n = 29) отримували лише замкну терапiю. Дослiдження прово-дилося в зимово-весняний перiод з жовтня 2016 р. до квгтня 2017 р. Протокол дослщження було пояснено пащентам, у яких отримана шформована згода на до-слiдження та пов'язаш з ними процедури.
Включеним у дослiдження пацieнтам проводили кшшчне, антропометричне й бiохiмiчне обстеження. Вимiрювали зрiст (см), масу тiла (кг), розраховували iндекс маси тiла (1МТ), визначали рiвень ТТГ, вiльного тироксину (вТ4), антитiл до ТПО, паратгормону (ПГ), вггамшу D, iонiзованого кальцш, фосфору.
Обстеження проводили на початку та наприкшщ 12-тижневого лiкування. Позитивним результатом ль кування вважали зниження титру антитт до ТПО при-наймнi на 25 %.
Статистичну обробку отриманих результатiв проводили з використанням програм SPSS 11.5. В1ропдшсть
вiдмiнностей показникiв мГж порiвнюваними групами встановлювали за допомогою непараметричного кри-терiю Манна — У1тш та t-критерiю Стьюдента, зазда-лепдь перевiривши нормальнiсть розподту показни-ыв шляхом використання критерiю Шапiро — У1лка. Використовували методи варiацiйноl статистики з об-численням середнього арифметичного (М) i стандартного вщхилення (SD). Кореляцшний аналiз проводили за методом Шрсона. Критичний рiвень значущост при перевiрцi статистичних гiпотез у цьому дослщжен-ш приймали меншим вгд 0,05.
Дослiдження виконане вгдповгдно до Гельсшсько! декларацГ! Всесвгтньо! медично! асощаци про етич-ш принципи проведення наукових медичних досль джень за участю людини й наказу МОЗ Укра!ни № 281 вгд 01.11.2000.
Результати
Серед обстежених 65 пащенпв Гз гГпотиреозом у 61 (93,9 %) вщзначали дефiцит i недостатнiсть вп-амь ну D (вмют 25(ОН)D < 30 нг/мл).
Рiвень антитт до ТПО в ушх обстежених перевищував 110 МО/мл. При цьому жйвищГ титри антитiл до ТПО спостерiгали в пацieнтiв з бтьш низькими показника-ми 25(ОН)Б. Вiрогiдна негативна кореляцiя спостерь галася мГж рiвнем 25(ОН)Б i титром антитт до ТПО пГсля поправки на вш (г = —0,172; р = 0,046) (табл. 1).
Таблиця 1. Кореляцям'жпоказниками функцонального стану щитопод'бно!залози, 1МТ, вмктом втам'шу D i паратгормону
Параметри 1МТ 25(OH)D Паратгормон
r Р r Р r р
ТТГ -0,08 > 0,05 0,16 > 0,05 -0,19 > 0,05
ВТ4 0,14 > 0,05 -0,08 > 0,05 -0,04 > 0,05
Антитта до ТПО 0,03 > 0,05 -0,174 < 0,05 0,16 > 0,05
Таблиця 2. Порiвняльна характеристика функцонального стану щитопод'бно! залози й титру антитш до ТПО при додатковому призначеннiхолекальциферолу
Параметри Перша група, n = 36 Друга група, n = 29 р
BiK, роки 41,2 ± 6,4 42,3 ± 6,9 > 0,05
Стать, ч : ж 6 : 30 6 : 23 > 0,05
1МТ, кг/м2 27,6 ± 3,8 28,2 ± 3,7 > 0,05
До л1кування
ТТГ, мМО/л* 7,3 7,1 > 0,05
вТ4, пмоль/л 10,8 ± 3,5 11,2 ± 4,1 > 0,05
Титр антитт до ТПО, МО/мл 657,3 ± 129,1 588,7 ± 116,73 > 0,05
25(0H)D, нг/мл* 16,4 17,6 > 0,05
ПГ, нг/мл 42,9 ± 9,2 39,4 ± 8,3 > 0,05
Доза левотироксину, мкг 84,9 ± 19,1 86,4 ± 19,6 > 0,05
П/сля л1кування (через 12 тижн1в)
Титр антитт до ТПО, МО/мл* 317 529 < 0,05
Динамка титру антитт до ТПО, %* -46,7 -9,8 < 0,05
25(ОНА нг/мл* 35,1 19,4 < 0,01
ПГ, нг/мл* 36,2 63,7 < 0,05
Примiтки: данi подан як середне ± SD; * — дан подан як мед'тна; показник р розрахований за допомогою U-тесту Манна — Утн'ч в'рог'дн'кть в'дм'нностей при р < 0,05.
На тл1 терапи' в обох групах впродовж трьох мiсяцiв не спостер^алося жодних несприятливих ефектiв i вщ-мови хворих вiд лiкування.
На початок обстеження в1к, показники антропо-метри', функщонального стану щитоподiбноï залози (ЩЗ) i вмiсту 25(OH)D не вiдрiзнялися в двох групах. Через 3 мюяш спостереження спостерiгалася в1рогщ-на рiзниця в титрах антитш до ТПО у пащентав першо1 групи порiвняно з другою (табл. 2).
Динамша медiани титру антитш до ТПО стано-вила —46,7 % у першш групi i —9,8 % у другш груш (p = 0,034). Загалом зменшення титру антитш до ТПО на 25 % i бшьше досягнуто у 80,6 % пащенпв першо1 групи.
Призначення препарату вiтамiну D привело до в1ро-гщного пщвищення вмiсту 25(OH)D у сироватцi кровi з вщповщним зниженням концентраций ПГ у першш груш.
Обговорення
Отриманi на сьогодн1 результати численних науко-вих дослiджень свiдчать про багатогранний вплив в1-тамiну D на р!зш органи й системи оргашзму людини. Унаслiдок цього дефiцит або недостатшсть вищезгада-ного вiтамiну набувае значущост як предиктор розвитку широкого спектра патолопчних станiв [10].
Попри те, що в сучасних оглядах лiтератури при-пускають вплив низьких р!вшв вiтамiну D на розви-ток автоiмунних захворювань, зв'язок м1ж вiтамiном D i авто!мунними тиреощними захворюваннями дос1 не встановлений. В одному з останшх метаанал!з!в здiйснено оц1нку взаемозв'язку м1ж р!внями вiтамiну D та автоiмунними захворюваннями ЩЗ. Вщбира-лися роботи, що оцшювали зв'язок м1ж вiтамiном D та авто!мунними тиреощними хворобами, у базах даних PubMed, Embase, CENTRAL i China National Knowledge Infrastructure. Автори об'еднали стандар-тизовану р!зницю середнiх або вiдношення ризик1в (ВР) у модел! випадкових ефектiв. 20 дослщжень «ви-падок — контроль» забезпечили даш для к1льк1сного метааналiзу. Пор1вняно з групою контролю в пащен-т1в з автоiмунними захворюваннями ЩЗ вщзначали-ся нижч1 р1вш 25(ОН)D i частiший дефiцит 25(ОН^ (ВР 2,99; 95% Д1 1,88-4,74). Тому можна припустити, що недостатшсть 25(ОН^ пов'язана з розвитком ав-то1мунних тиреощних захворювань [11].
У проведеному нами дослiдженнi частота дефщиту вiтамiну D серед хворих на ппотиреоз автоiмунного генезу (93,9 %) вщповщае результатам дослiджень шших авторiв [12].
Проведенi в Коре1 перехреснi дослiдження вказу-ють на збшьшення частоти пiдвищення титру антитш до ТПО на тл1 порушення ультразвуково!' картини ЩЗ у жшок пременопаузного в1ку з автоiмунною тиреощ-ною патологiею ЩЗ i дефщитом вiтамiну D пор1вняно з особами з достатшм забезпеченням вiтамiну D [13]. У робот 1нших дослщниыв доведено збiльшення частоти недостатност й дефiциту вiтамiну D в обстежених з пщвищеним титром антитш до ТПО або тиреоглобу-лшу пор1вняно з особами з негативним титром антитш [14]. У той же час у перехресному популяцшному дослщженш не встановлено жодного сшввщношення
мiж статусом вiтaмiнy D i позитивним титром антитш до ТПО. Однак у цьому дослщженш спостер^алася обернена залежшсть мiж 25^H)D i вмiстом ТТГ [15].
Piзнa етнiчнa принaлежнiсть, вiк, гетерогеннiсть i тяжисть xвороби можуть пояснити сyперечливi результати в рiзниx переxресниx дослiдженняx [1б, 17], що зумовлюв необxiднiсть подaльшиx iнтервенцiйниx дослiджень.
У проведеному нами дослщженш також була вста-новлена обернена залежшсть мiж титром антитш до ТПО i рiвнем 25(ОН^. Це одне з першж дослiджень, що демонстрye ефектившсть призначення вiтaмiнy D у терапевтичнж дозax xворим на гiпотиреоз з вГрогщ-ним зниженням титру антитш до ТПО.
Обмеження проведеного нами дослщження вклю-чають вiдсyтнiсть використання плацебо, короткий перюд спостереження й використання для оцшки стану ЩЗ лише титрiв aнтитiл до ТПО.
Висновки
Серед обстеженж б5 пaцieнтiв з гiпотиреозом у б1 (93,9 %) вщзначали дефiцит i недостaтнiсть вггамшу D.
У xвориx на ппотиреоз встановлена вГрогщ^ негативна кореляшя мГж рiвнем 25(ОН)D i титром антитш до ТПО (r = -0,17; р = 0,04б).
Додаткове призначення вiтaмiнy D привело до вь рогщного зниження рГвня антитш до ТПО (-4б,7 %) у xвориx на гiпотиреоз. Загалом зменшення рГвня антитш до ТПО на 25 % i бшьше досягнуто у 80,б % xвориx.
Призначення препарату вггамшу D призвело до вь рогщного пiдвищення вмюту 25(OH)D у сировaтцi кровГ з вщповщним зниженням концентрацй' ПГ у xro-риx на гiпотиреоз aвтоiмyнного генезу.
Конфлiкт iнтересiв. Автор констaтye вщсутшсть конфлшту iнтересiв та власно!' фiнaнсовоï зашкавле-ност при виконанш роботи та нaписaннi стaттi.
References
1. Reichrath J, Zouboulis C, Vogt T, Holick M. Targeting the vitamin D endocrine system (VDES) for the management of inflammatory and malignant skin diseases: An historical view and outlook. Rev Endocr Metab Disord. 201б Sep;17(3):405-417. doi: 10.1007/s11154-01б-9353-4.
2. Muscogiuri G, Mitri J, Mathieu C, et al. Mechanisms in endocrinology: vitamin D as a potential contributor in endocrine health and disease. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):R101-10. doi: 10.1530/ EJE-14-0158.
3. Rosen CJ, Adams JS, Bikle DD, et al. The nonskeletal effects of vitamin D: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2012 Ju^33(3):456-92. doi: 10.1210/er.2012-1000.
4. Dutta D, Mondal SA, Choudhuri S, et al. Vitamin-D supplementation in prediabetes reduced progression to type 2 diabetes and was associated with decreased insulin resistance and systemic inflammation: An open label randomized prospective study from Eastern India. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Mar;103(3):e18-23. doi: 10.101б/|. diabres.2013.12.044.
5. D'Aurizio F, Villalta D, Metus P, Doretto P, Tozzoli R. Is vitamin D a player or not in the pathophysiology of autoimmune thyroid diseases? Autoimmun Rev. 2015 May;14(5):363-9. doi: 10.101б/j.aut-rev.2014.10.008.
6. Tamer G, Arik S, Tamer I, Coksert D. Relative Vitamin D insufficiency in Hashimoto's thyroiditis. Thyroid. 2011 Aug^^)^^. doi: 10.1089/thy.2009.0200.
118
Бшь. Суглоби. Хребет, p-ISSN 2224-1507, e-ISSN 2307-1133
Том 7, № 3, 2017
7. Kivity S, Agmon-Levin N, Zisappl M, et al. Vitamin D and autoimmune thyroid diseases. Cell Mol Immunol. 2011 May;8(3):243-7. doi: 10.1038/cmi.2010.73.
8. Ma J, Wu D, Li C, et al. Lower serum 25-hydroxyvitamin D level is associated with 3 types of autoimmune thyroid diseases. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(39):e1639. doi: 10.1097/ MD.0000000000001639.
9. Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev. 2014; Apr-May;13(4-5):391-7. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.007.
10. Kienreich K, Tomaschitz A, Verheyen N, et al. Vitamin D and cardiovascular disease. Nutrients. 2013 Jul 31;5(8):3005-21. doi: 10.3390/nu5083005.
11. Wang J, Li S, Chen G, et al. Meta-analysis of the association between vitamin D and autoimmune thyroid disease. Nutrients. 2015 Apr 3;7(4):2485-98. doi: 10.3390/nu7042485.
12. Choi YM, Kim WG, Kim TY, et al. Low levels of serum Vitamin D3 are associated with autoimmune thyroid disease in pre-menopausal women. Thyroid. 2014 Apr;24(4):655-61. doi: 10.1089/ thy.2013.0460.
13. Chailurkit LO, Aekplakorn W, Ongphiphadhanakul B. High Vitamin D status in younger individuals is associated with low circulating thyrotropin. Thyroid. 2013 Jan;23(1):25-30. doi: 10.1089/ thy.2012.0001.
14. Zhang Q, Wang Z, Sun M, et al. Association of high Vitamin D status with low circulating thyroid-stimulating hormone independent of thyroid hormone levels in middle-aged and elderly males. International Journal of Endocrinology. 2014(2014):ID 631819. doi:10.1155/2014/631819.
15. Effraimidis G, Badenhoop K, Tijssen JG, Wiersinga WM. Vitamin D deficiency is not associated with early stages of thyroid au-toimmunity. Eur J Endocrinol. 2012 Jul;167(1):43-8. doi: 10.1530/ EJE-12-0048.
16. Zhang H, Liang L, Xie Z. Low Vitamin D status is associated with increased thyrotropin-receptor antibody titer in Graves disease. Endocr Pract. 2015 Mar;21(3):258-63. doi: 10.4158/EP14191.0R.
17. Goswami R, Marwaha RK, Gupta N, et al. Prevalence of Vitamin D deficiency and its relationship with thyroid autoimmu-nity in Asian Indians: A community-based survey. Br J Nutr. 2009 Aug;102(3):382-6. doi: 10.1017/S0007114509220824.
OTPUMQHO 10.09.2017 ■
Панькив И.В.
Высшее государственное учебное заведение Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
Влияние дополнительного назначения холекальциферола на уровень антител к тиреоидной пероксидазе у больных первичным гипотиреозом
Резюме. Актуальность. Результаты существующих научных исследований свидетельствуют о многогранном влиянии витамина D на органы и системы организма человека. Цель исследования — установить эффективность дополнительного назначения холекальциферола на показатели титра антител к тиреоидной пероксидазе (ТПО) у больных гипотиреозом аутоиммунного генеза. Материалы и методы. Под наблюдением находились 65 пациентов в возрасте от 27 до 59 лет с первичным гипотиреозом, которые были рандомизированы на две группы. Пациентам первой группы (п = 36) дополнительно назначен холекаль-циферол в дозе 4000 МЕ/сутки (28000 МЕ/неделю) в течение трех месяцев на фоне заместительной терапии лево-тироксином. Пациенты второй группы (п = 29) получали лишь заместительную терапию. Результаты. Среди об-
следованных пациентов с гипотиреозом у 61 (93,9 %) отмечали дефицит и недостаточность витамина D. У больных гипотиреозом установлена достоверная отрицательная корреляция между уровнем 25(ОЦ® и титром антител к ТПО (г = —0,17; р = 0,046). Дополнительное назначение витамина D привело к достоверному снижению уровня антител к ТПО (—46,7 %) у больных гипотиреозом. В целом уменьшение уровня антител к ТПО на 25 % и более достигнуто у 80,6 % больных. Выводы. Назначение препарата витамина D привело к достоверному повышению содержания 25(ОЦЮ в сыворотке крови с соответствующим снижением концентрации паратгормона, снижению уровня титра антител к тиреоидной пероксидазе. Ключевые слова: гипотиреоз; антитела к тиреоидной пероксидазе; витамин D
I.V. Pankiv
Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi, Ukraine
Impact of additional cholecalciferol supplementation on the level of thyroid peroxidase antibodies in patients with primary hypothyroidism
Abstract. Background. The results of current numerous scientific researches testify to many-sided influence of vitamin D on different organs and systems of human organism. Purpose of the study — to study the effects of the additional cholecalciferol supplementation on the indexes of thyroid peroxidase (TPO) antibodies in patients with autoimmune hypothyroidism. Materials and methods. There were 65 patients with primary hypothyroidism aged 27—59 years, randomized into 2 groups. Cholecalciferol was additionally prescribed to the patients of the first group (n = 36) in a dose of 4000 IU/day (28000 IU/week) during three months on a background of levothyroxine therapy. The patients of the second group (n = 29) received only levothyroxine therapy. Results. Among inspected patients with hypothyroidism, 61 (93.9 %)
had deficiency and insufficiency of vitamin D. As for patients with hypothyroidism, a significant negative correlation was detected between the levels of 25(OH)D and TPO antibodies (r = —0.17; p = 0.046). The additional administration of vitamin of D results in a significant decline in the level of TPO antibodies (—46.7 %) in patients with hypothyroidism. On the whole, a decrease in TPO antibody level by 25 % or more was achieved in 80.6 % of patients. Conclusions. Use of vitamin of D resulted in a significant increase of 25(OH)D content in the blood serum with the corresponding reduction of parathyroid hormone concentration, decrease of thyroid peroxidase antibodies level.
Keywords: hypothyroidism; thyroid peroxidase antibodies; vitamin D
