CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Статистическое сравнение осуществляли с помощью критерия хи-квадрат.
Результаты и обсуждение. На основании результатов исследования антилимфоцитарных антител пациенты, которым проводилась интенсивная гемокомпонентная терапия, разделены на две группы: неаллоиммунизированные (п=31) и алоиммунизированные (п=30). Широта спектра реагирования антител у 3 из 30 аллоиммунизи-рованных пациентов составила 25—49%, у 12 — 50—74%, у 15 — 75— 100%. В результате иммуногенетического обследования реципиентов установлено, что в генотипах аллоиммунизированных больных достоверно чаще, чем в генотипах неиммунизированных, встречались НЬА аллели ОКБ1°04, ООА1*03:01, ООА1*05:01; реже - ОЯВГПб, ООА1*01:02, 00в1*05:02. У НЬА-аллоиммунизированных больных достоверно чаще, чему неиммунизированных, встречался трехлокус-ныйгаплотип ОКВ1*04-ООА1*03:01-ООВ1*03:02; реже - ОКВ1*16-ООА1*01:02-ООВ1*05:02 (таблица).
Заключение. Установлена генетически обусловленная предрасположенность к развитию НЬА-аллоиммунизации, ассоциированная с наличием в генотипах реципиентов НЬА-аллелей ОВВ1*04, ООА1*03:01, ООА1*05:01 и трехлокусного гаплотипа
DRBP04-DOAP03:01-DOBrf03:02. Риск образования антилимфоцитарных антител снижен у пациентов с HLA аллелями DRB1V16, DOA1®01:02, DOB1®05:02 и HLA-гаплотипом DRBr516-DOAP01:02-DOB1®05:02.
Таблица. Частота встречаемости гаплотипов HLA-DRB1-DQA1-DQB1 у HLA-аллоиммунизированных и неаллоиммунизированных пациентов
Частота встречаемости HLA гаплотипов
Гаплотипы HLA-DRB1-DQA1-DQB1 Неаллоиммунизированные больные, n=31 Аллоиммунизирован-ные больные, п=30 Р
абс. % абс. %
DRBl*15-DQAl*01:02-DQBl*06:02-8 14 45,2 7 23,3 0,12
DRB1*01-DQA1*01:01-DQB1*05:01 12 38,7 9 30,0 0,65
DRB1*03-DQA1*05:01-DQB1*02:01 2 6,5 8 26,7 0,07
DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02 1 3,2 9 30,0 0,01
DRB1*07-DQA1*02:01-DQB1*02:01 4 12,9 6 20,0 0,69
DRBl*13-DQAl*01:03-DQBl*06:02-8 3 9,7 7 23,3 0,27
DRB1*16-DQA1*01:02-DQB1*05:02 6 19,4 0 0,0 0,03
DRB1*11-DQA1*05:01-DQB1*03:01 3 9,7 4 13,3 0,96
Бутолина М. А., Целоусова О. М., Попонина Е. А., Пестрикова А. О.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЛОНИЕОБРАЗУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА ПРИ НЕЙТРОПЕНИИ У ДЕТЕЙ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»
Введение. Патогенетически выделяют 3 группы нейтропений: гипопластические, перераспределительные и иммунные. В диагностике гипопластического варианта в настоящее время востребован культуральный метод оценки колониеобразующей способности клеток костного мозга. Данный вид лабораторного анализа позволяет определить патогенез нейтропении у конкретного пациента с последующим индивидуальным подходом к терапии.
Цель работы. Оценить колониеобразующую способность клеток костного мозга при нейтропенияху детей.
Материалы и методы. Исследована колониеобразующая способность клеток костного мозга у 18 пациентов с нейтропенией (12 мальчиков, 6 девочек), получавших лечение в ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России» в 2016—2021 гг. Возраст детей — от 2,5 до 17 лет (медиана — 9,5). Критерием постановки диагноза считали абсолютное число нейтрофилов менее 1,5 тыс. в 1 мкл периферической крови. Для культивирования кроветворных клеток-предшественников костного мозга использовали питательную среду на основе метилцел-люлозы (MethoCult Human №4434, StemCell Technologies, Канада), посев выполняли по стандартной методике на чашки Петри диаметром 35 мм. Культивирование осуществляли в условиях условиях 5%-го углекислого газа при температуре 37 0С. Определение пролифератив-ного потенциала и дифференцировочной способности гемопоэтиче-ских клеток костного мозга осуществляли путем подсчета количества гранулоцитарно-эритроцитарно-маркофагально-мегакариоцитарных
(норма 0—8 колоний на стандартную чашку Петри диаметром 35 мм), гранулоцитарных (7—35), макрофагальных (1—18), эозинофильных (0— 20) и эритроидных колоний (20—74) в 14-дневной культуре. Суммарное количество колоний в норме составляет 49—166 на чашку. Количество образовавшихся колоний считали равным содержанию соответствующих колониеобразующих единиц (КОЕ) в анализируемом образце костного мозга. Все работы с исходным материалом, реактивами и клеточными культурами выполняли в условиях стерильного бокса (чистые помещения) в ламинарном шкафу (класс безопасности НА).
Результаты и обсуждение. У 4 (22%) пациентов с нейтропенией кроветворение в костном мозге не нарушено (общее число КОЕ — от 54 до 115 (медиана — 76), гранулоцитарных (КОЕ-Г) — от 9 до 34 (медиана — 11). У 5 (28%) больных общая пролиферативная способность клеток костного мозга определена в пределах нормы, общее количество КОЕ — от 54 до 158 (медиана — 74). Количество КОЕ-Г снижено до 2—6 (медиана — 3). У 7 (39%) детей суммарное количество колоний оказалось меньше нижней границы нормы — от 12 до 45 КОЕ (медиана — 34). У 6 из них определено сниженное количество КОЕ-Г — от 1 до 4 (медиана — 4) КОЕ. Следовательно, у 11 (61%) детей выявлена гипоплазия гранулоцитарного ростка костного мозга.
Заключение. Использование культурального метода при обследовании детей с нейтропениями дает ценную информацию о патогенезе нейтропенического синдрома, что необходимо для определения индивидуальной тактики ведения больного.
Виноградова О. Ю.1, Черников М. В.4, Неверова А. Л.2, Кочкарева Ю. Б.1, Катрышева Н. Д.3, Птушкин В. В.1
ДИНАМИКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ И ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА
В МОСКВЕ В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ СОУ1Б-19
Московский городской гематологический центр ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Опыт терапии онкогематологических заболеваний в период пандемии СОУГО-19 показал, что у больных целого ряда но-зологий течение инфекции и исход терапии крайне неблагоприятны. Наибольшую опасность представляет развитие СОУГО-19 у пациентов при нозологиях, вызывающих вторичный иммунодефицит.
Цель работы. Оценить динамику эпидемиологических показателей у больных множественной миеломой (ММ) и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) при пандемии СОУГО-19 в сравнении с предшествующими периодами.
Материалы и методы. Проанализирована база данных Московского городского гематологического центра с января 2011 г. по ноябрь 2021 г., в которой 5229 пациентов с ММ (в настоящее время живы 2212) и 4318 пациентов с ХЛЛ (живы 1937).
Результаты и обсуждение. С 2011 по конец 2019 г. ежегодный показатель регистрируемой распространенности ММ вырос в 2 раза. Ежегодный прирост составил от 0,3 в 2011—2013 гг. до 1,4 на 100 тысяч населения (т.н.) в последующие годы. В 2020 г. при пандемии СОУШ-19 такой динамики не было (16,9 в 2019-м и 17,0 в 2020-м г.).
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
В 2021 г. наметилась тенденция к его росту — 17,5. Регистрируемая заболеваемость с 2011 по 2019 г. демонстрировала более чем 50% прирост от 1,9 до 3,7 на 100 т.н. за счет группы пациентов старше 50 лет (с максимумом в группе 60—69 лет). Однако к концу 2020 г. показатель снизился с 3,7 до 2,8, в 2021 г. появилась тенденция к его росту до 3,1. Количество зарегистрированных новых случаев ММ в 2020 г. снизилось по сравнению с 2019 г. на 23%. В 2021 г. оно выросло по сравнению с 2020 г., но оказалось на 16% ниже, чем в 2019 г. В ито-ге ситуация с превалированием заболеваемости над смертностью до 2019 г., утерянная в 2020 г., когда эти показатели сравнялись (2,8 и 2,7 на 100 т.н.), начала исправляться в 2021 г. Появилась тенденция превалирования заболеваемости над смертностью. С 2011 по 2019 г. ежегодный показатель регистрируемой распространенности ХЛЛ вырос на 39% (от 0,1 до 1,4 на 100 т.н. в год). В 2020 г. при пандемии СОУГО-19 показатель (15,3) снизился на 5% в сравнении с 2019 г. (16,1), а в 2021 г. остался на уровне 2020 г. Регистрируемая заболеваемость с 2013 по 2019 г. — в диапазоне от 2,2 до 2,5, в 2020 г.
снизилась до 1,5, в 2021 г. — тенденция к его росту до 2,1 на 100 т.н. Количество новых случаев ХЛЛ в 2020 г. уменьшилось по сравнению с 2019 г. на 31%, в 2021 г. — выросло по сравнению с 2020 г., но было на 4% ниже, чем в 2019 г. В 2021 г. ситуация превалирования заболеваемости над смертностью, утерянная в 2020 г., когда смертность значительно превысила заболеваемость (2,3 и 1,5 на 100 т.н. соответственно), начала исправляться: показатели сравнялись и составили 2,1 на 100 т.н.
Заключение. Пациенты с ММ и ХЛЛ существенно пострадали в период пандемии СОУГО-19. Показатели распространенности и заболеваемости были существенно снижены, вероятно, по причине как гибели пациентов от инфекции, так и снижения регистрации новых случаев, что произошло за счет потери потенциальных больных, погибших от СОУГО-19 до диагностирования ММ и ХЛЛ, уменьшения обращений в медицинские организации при отсутствии тяжелой симптоматики, а также отсутствия случайного выявления новых случаев при медицинском обследовании.
Виноградова О. ЮЛ2,3, Панкрашкина М. М.', Шихбабаева Д. И.', Черников М. В.4, Неверова А. Л.4, Кобзев Ю. Н.', Муха Л. Д.',
Иванова В. Л.', Птушкин В. В.'23
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ И ВТОРИЧНОМ МИЕЛОФИБРОЗЕ
'Московский городской гематологический центр ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Первичный миелофиброз (МФ), а также развитие фиброза у пациентов с эсссенциальной тромбоцитемией и истинной по-лицитемией — крайне неблагоприятный прогностический фактор. Разработка таргетных препаратов становится существенным шагом вперед для этой группы заболеваний. Единственным таким препаратом, вошедшим в клиническую практику, является руксолитиниб
(РУКС).
Цель работы. Оценить клинико-гематологическую эффективность терапии РУКС при первичном и вторичном МФ.
Материалы и методы. Терапию РУКС получал 141 пациент с хронической фазой МФ при резистентности к одной или нескольким линиям лечения: первичный МФ — 109 (77%), постполиците-мический — 26 (19%), посттромбоцитемический — 6 (4%). Из них 67 мужчин (48%) и 74 (52%) женщины с медианой (Ме) возраста на момент начала терапии 62 (18—84), Ме стажа заболевания — 79 (1—401) мес. 52 пациента (37%) были транфузионно зависимы, 101 (72%) с симптомами опухолевой интоксикации. Спленомегалия > 0 см из-под реб. дуги — у 127 пациентов (90%), > 10 см — у 86 (61%). Распределение пациентов по 01Р88 и М1Р88: низкий риск 13 и 11%, промежуточный 1 — 38 и 28%, промежуточный 2 — 36 и 50%, высокий — 13 и 11% соответственно. 1-я степень фиброза — у 9%, 2-я — у 39%, 3-я — у 52% пациентов. Мутация ЛАК2 У617Е — у 117 (75%), мутация САЬЯу 28 (18%), мутация МРЬу 3 (2%) пациентов. Среди 62 обследованных пациентов, у 17 — мутации эпигенетических регуляторов: АвХЫ - у 15, ЕгН2 - у 1, ГОН - у 1, ТЕТ2 -у 1. Проведено СЦИ у 79 пациентов, в 40 случаях — нарушения кариотипа.
Результаты и обсуждение. Ме длительности терапии РУКС 18 (1—111) мес. К 12 мес. — купирование симптомов опухолевой интоксикации у 81% пациента (у остальных снижение интоксикации), Ме прироста веса пациентов — 6,4 кг (9%) с макс. 10,9 кг (16%) к 30 мес. Уменьшение спленомегалии к 1 мес. — у 65%, к 6 мес. — 79%, к 12 мес. — 81%; нормализация размеров к 12 мес. у 25% пациентов. За год терапии — прирост уровня НЬ на 15%, сокращение доли трансфу-зионно-зависимых пациентов в 4 раза. Нормализация уровня тромбоцитов к 3-му месяцу терапии в 61% случаев. Тенденция к снижению аллельной нагрузки ЛАК2У617Е с 57 до 45% за год терапии. К 12 мес. лечения полный ответ — в 16%, частичный — в 26%, клиническое улучшение — в 21%, стабилизация — в 33% случаев. Продолжает терапию 81 пациент (57%). Среди 60 случаев прекращения лечения в 49 (82%) причиной явилась гибель пациентов. В подавляющем большинстве это не было связано с заболеванием: 31 пациент (63%) погиб из-за инфекции СОУГО-19. Общая выживаемость (ОВ) с учетом и без учета СОУГО-19: годичная — 81 и 90%, 2-летняя — 73 и 85%, 3-летняя — 68 и 80%, 4-летняя — 58 и 75%, 5-летняя — 50 и 70% соответственно. Показана достоверная зависимость ОВ от размеров селезенки и от степени фиброза на начало терапии РУКС. 5-летняя ОВ 84% (селезенка < 10 см из-под реб. дуги) достоверно отличалась от 66% (селезенка > 10 см из-под реб. дуги) (р < 0,05). 5-летняя ОВ 75% при фиброзе 0-2-й степени достоверно отличалась от 66% при фиброзе 3-й степени (р < 0,05).
Заключение. Применение РУКС при резистентном МФ уменьшает симптоматику, улучшает качество жизни пациентов, увеличивает ОВ, которая достоверно зависит от размеров селезенки и степени фиброза на начало терапии РУКС.
