CC BY
11
© Фролова Л. О., Фролов О. К*., Фуштей 1.М. УДК 616.124.2 - 074 - 055.2:612.662.9
ДИНАМ1КА ДЕЯКИХ МАРКЕР1В СИСТЕМНОГО ЗАПАЛЕННЯ ПРИ Р13НИХ ВАР1АНТАХ РЕМОДЕЛЮВАННЯ Л1ВОГО ШЛУНОЧКА У Ж1НОК В КЛ1МАКТЕРИЧНОМУ ПЕР1ОД1
Фролова Л. О., Фролов * О. К., Фуштей 1.М.
КУ «Запорiзька медична академiя шслядипломноТ освiти МОЗ УкраТни», м.Запорiжжя, Запорiзький нацiональний унiверситет *, м. Запоржжя
При всех патологических типах ремоделирования ЛЖ, в особенности при КГЛЖ и ЭГЛЖ, имеется фон системного воспаления низкой степени интенсивности, а именно уровни СРБ, ИЛ-8, ИЛ-1@, ФНО - а выше по сравнению с НГЛЖ (р <0,05 ). Динамика уровней указанных показателей меняется у женщин в разные фазы кли-мактерияческого периода, что необходимо учитывать в клинике. Наибольшие уровни СРБ и изученных цито-кинов обнаружены у женщин с ЭГЛЖ независимо от фазы климактерического периода. Формирование ЭГЛЖ показало наличие отрицательных корреляционных связей с изучеными маркерами системного воспаления и РССУ. Формирование патологических вариантов РЛШ показало наличие положительных прямых корреляционных связей слабой силы с возрастом, уровнем САД и ДАД, а формирование ЭГЛЖ - также с ИМТ и ММИ (Я = 0,201 и Я = 0,246 соотв.).
Ключов1 слова: ремоделирование левого желудочка, перименопауза, постменопауза, СРБ, цитокины.
Несприятливий вплив АГ на прогноз певною млрою пов'язаний з розвитком структурно-функциональних змлн в серц i, зокрема, з формуванням ремоделюван-ня, що включае рiзнi варiанти геометрп лiвого шлуноч-ка залежно вщ ЕхоКГ-параметрiв [1,3]. Зпдно з остан-ыми дослщженнями, iмунозапальнi процеси беруть участь в розвитку атеросклерозу, артерiальноí пперте-нзп, серцево''' недостатност [6]. В роботах вп"чизняних та зарубiжних авторiв продемонстровано, що при РЛШ при артерiальнiй ппертензп пщвищуються рiвнi СРБ, та прозапальних цитокУв, наприклад 1Л - 1, 1Л - 6, ФНП-а [5]. Проте у жЫок юнують певн гендернi вiдмiнностi iмунноí системи, яга на думку багатьох дослщнигав, обумовлен наявнiстю регулюючого впливу статевих гормоыв на дозрiвання i активацiю Т- i В-лiмфоцитiв, синтез ними антит^ i цитокiнiв [2].
Таким чином доцтьним е гендерне вивчення стану системного запалення в процес формування РЛШ при артерiальнiй гiпертензií.
Метою нашого дослiдження стало вивчення динамки СРБ, 1Л - 1ß, 1л - 8 та ФНП - а при рiзни вaрiaн-тах РЛШ у жiнок в шмактеричному перiодi.
Матерiали та методи дослвдження
Було обстежено 65 жшок з ГХ I або II стадп, якi розподiлилися в двi групи: 1-ю групу склали 34 жЫки в фaзi перiменопaузи шмактеричного перiоду (сере-днiй вiк (48,2±3,3) рокiв), 2-у групу - 31 жЫка в фaзi пост менопаузи (средний возраст (57,8±4,4) рогав).
В сировaтцi кровi рiвнi СРБ, 1Л - 1ß, 1л - 8 та ФНП - а визначалися методом твердофазного iмунофер-ментного aнaлiзу набором реaгентiв ТОВ «Укрмедсе-рвис» (м. Донецк) на автоматичному aнaлiзaторi «Chemwell-2910» (Awarenes Tech., США). Ехокардюг-
рaфiя та доплер- ЕхоКГ уам хворим проводилася на апарат "ULTIMA PRO - 30" в М- та В-режимах за стандартною методикою з частотою локаци 7Мгц. Масу мюкарда ЛШ (ММЛЖ) розраховували за формулою R. Devere-ux и N. Reichek. Критерiем ппертрофп ЛШ вважали 1ММЛЖ > > 110 г/м2 [4].
Статистичний aнaлiз результaтiв проводили непа-раметричними методами на прогрaмi MedStat (SN 2565-1212-8638). Результати представлен в табли-цях у виглядi Me(Q1; Q3). СтупЫь достовiрностi вра-ховувалась при р>0,05.
Результати та ix обговорення
За даними ЕХО-КС в 1-й груп (перiменопaузa) нормальна геометрiя ЛШ (НГЛШ) виявлена у 12 жЫок, концентричне ремоделювання ЛШ (КРЛШ) - у 5 жЫок (22,7 %), концентрична гiпертрофiя ЛШ (КГЛШ) - у 8 (36,4 %), ексцентрична гiпертрофiю ЛШ (ЕГЛШ) - у 9 (40,9 %). В 2-iй групi НГЛШ виявлена у 10 жЫок, а вс три пaтологiчнi типи РЛШ зустрiчaлися з рiвною частотою 33,33 %. Нами був проведен кореляцшний ана-лiз (табл.1), який показав, що частота виявлення НГЛШ мае прямi негативн зв'язки з вком, рiвнем АТ, показниками 1МТ та вибраними характеристиками КС, причому найбтьший ступшь зв'язку виявлено для вку та САТ (R = -0,56 та R = -0,619 вщп.). Формування патолопчних вaрiaнтiв РЛШ мае позитивы прямi коре-ляцiйнi зв'язки слабко' сили з вiком, рiвнем САТ та ДАТ. Додатково процес формування ЕГЛШ мае позитивы зв'язки з 1МТ та ММ1 (R = 0,201 та R = 0,246 вiдп.).
Проблеми екологц та медицини
Прим1тка: 1МТ - ндекс маси тла, кг/м2,
ММ1 - менопаузльний модиф1кований ндекс важкост! шмактеричного синдрому (розрахований за Куперманом в модифтацТ УваровоТ).
При вах патолопчних типах РЛШ виявлеш пщви- них цитоюшв залежно вщ типу ремоделювання мюка-щеннi показники вивчених маркерiв системного запа- рду в рiзнi фази клiмактеричного перюду представле-лення (р < 0,05). Виявлеш змши вмiсту СРБ i вивче- нi в таблицi 2.
Таблиця 2.
Динамика СРБ та прозапальних цитокнв при рзних варантах РЛШ
Таблиця 1.
Кортяц1йн1 зв'язки типу РЛШ з деякими чинниками ризику
Показники Кореляц1я по Сглрмену, РР Р
в1к САТ ДАТ 1МТ ММ1
НГЛШ -0,56 -0,619 -0,529 -0,277 -0,301 < 0,05
КРЛШ 0,205 0,226 0,197 - - < 0,05
КГЛШ 0,263 0,29 0,202 - - < 0,05
ЕГЛШ 0,248 0,328 0,349 0,201 0,246 < 0,05
Показник СРБ, мг/ л 1Л - 1В, пг/мл 1Л - 8, пг/мл ФНП-а, пг/мл
НГЛШ 1 -група 1,14 (0,4; 2,2) 9,35 (7,7; 16,2) 18,85 (17,5; 41,9) 5,15 (0; 11,9)
2 -група 1,34 10,0 22,55 5,2
(0,21; 2,4) (8,2; 15,4) (16,1; 38,6) (0; 10,8)
3 1 -група 1,34 (0,28;1,97)* 10,8 (9,0;24,5) 35,9 (32,1; 43,2)* 9,2 (4,2; 12,3)
Р 2 -група 1,24 9,1 22,1 7,7
(0,33; 1,5) (5,7 - 16,6) (14,6; 37,2) (2,2; 11,7)
1 -група 1,57 14,25 37,55 10,25
КГЛШ (0,6; 3,15) (9,3; 19,8) (24,5; 45,5) (3,9; 12,9)
2 -група 1,34 (0,56; 1,89) 10,6 (4; 11,5) 18,6 (14,6;33,0) 10,2 (4,0; 14,3)
1 -група 1,84 16,9 42,2 13,0
3 (0,8; 3,47) (12,7; 20,5) (39,3; 50,2) (5,9; 18,7)
ь ш 2 -група 1,67 (0,5;2,4) А 17,9 (9,5; 22,7) А 39,7 (34,4; 56,7)д 8,5 (5,2; 15,7)
Прим1тка: * - достов1рна в1дм1нн1сть з показниками НГЛШ в 2чй груш, р< 0,05,
й - достов1рна в/дм/нн/сть з показниками НГЛШ в 3-Ш груп, р< 0,05.
Збтьшення вмюту СРБ в перiменопаузi (1-а група) було достг^рним при КГЛШ i ЕГЛШ в порiвняннi з НГЛШ, зростання вщповщних показнигав склало 37,7% (р< 0,05) i 61,4 % (р< 0,05) вщп. В постменопау-зi (2-а група) значущим збiльшення рiвнiв СРБ ставало при ЕГЛ1Д де в порiвняннi з НГЛШ вмют СРБ був вищий на 24,6% (р< 0,05). Слiд також пщкреслити, що рiвнi СРБ при КГЛШ i ЕГЛШ в перi менопаузi та по-стменопаузi достовiрно не розрiзнялися мiж собою.
Змiни рiвнiв 1Л- 1р в залежностi вщ типу ремоделювання Лш у жЫок в рiзнi фази кшмактеричного пе-рiоду мали спiльний характер з аналопчною динамь кою вмюту СРБ. Зокрема, збтьшення вмюту 1Л- 1р в перiменопаузi (1-а група) ставало достовiрним при КГЛШ i ЕГЛШ в порiвняннi з НГЛШ, де зростання склало 31,9 % (р< 0,05) i 80,7 % (р< 0,05) вiдп. В по-стменопаузi (2-а група) значущим збтьшення ставало ттьки при ЕГЛШ, де в порiвняннi з НГЛШ вмют 1Л- 1р був вищий на 70,5 % (р< 0,05). ^м того, при ЕГЛШ рiвнi 1Л- 1р в перiменопаузi i постменопаузi достг^р-них вiдмiнностей не мали.
Рiвнi 1Л- 8 в перiменопаузi (1-а група) були досто-вiрно вище при всiх патологiчних типах ремоделювання в порiвняннi з НГЛШ. Зокрема вмют 1Л - 8 при КРЛШ був збтьшений на 90,5 % (р < 0,05), при КГЛШ
- на 99,2 % (р < 0,05), при ЕГЛШ на 123,9 % (р< 0,05). В той же час в постменопаузi (2-а група) значущим збтьшення ставало ттьки при ЕГЛШ, де в порiвняннi з НГЛШ вмют 1Л- 8 був вищий на 76,5 % (р< 0,05). Звертае увагу той факт, що рiвень 1Л - 8 при КРЛШ i КГЛШ в постменопаузi в порiвняннi з перiменопаузою був достг^рно нижче (22,1 ± 1,85 i 19,6 ± 6,4 проти 35,9 ± 6,4 i 37,55 ± 6,1 вiдп., р< 0,05), а вже при ЕГЛШ вщмшност були вiдсутнi.
Збiльшення вмюту ФНП - а в 1- м грут також ставало достовiрним при уах патологiчних типах ремоделювання в порiвняннi з НГЛШ. Зокрема його вмют при КРЛШ був збтьшений в 1,8 рази (р< 0,05), при КГЛШ - в 2 рази (р< 0,05), при ЕГЛШ в 2,5 рази (р < 0,05). В постменопаузi (2-а група) значущим збтьшення ФНП - а ставало при кГЛш i ЕГЛШ, де в порь внянш з НГЛШ його вмют було вище в 1,9 i 2,4 рази вщп. (р< 0,05). При цьому, вщмЫност рiвня ФНП - а в постменопaузi в порiвняннi з пiрiменопаузою при рiзних типах пaтологiчного ремоделювання ЛШ були вщсутш.
Встановлено зв'язок титв РЛШ, що формуються у обстежених жЫок з ГХ в шмактеричному перiодi, та покaзникiв системного запалення, а також ступеня РССУ (табл. 3).
Таблиця 3.
Кореляи^йн зв'язки pi3Hux munie РЛШ з деякими показниками системного запалення та ступенем РССУ
Показники Кореля^я по Стрмену, R Р
СРБ 1Л-8 1Л-1 р ФНП - а РССУ
НГЛШ -0,219 -0,348 -0,298 -0,316 -0,258 < 0,05
ЕГЛШ 0,205 0,31 0,282 0,23 0,205 < 0,05
Як видно з поданого матерiалу, простежуеться на-явнють негативних прямих кореляцмних зв'язгав сла-бкоТ сили мiж НГЛШ та вивченими показниками, при-чому найбiльший ступень зв'язку виявлений з рiвнем 1Л - 8 (R = -0,348). Та навпаки, простежуються пози-тивнi зв'язки слабкоТ сили мiж ЕГЛШ та вивченими показниками, причому найбтьший ступень зв'язку також виявлений з рiвнем 1Л - 8 (R = 0,310). ^i ва-рiанти ремоделювання ЛШ за результатами нашого дослщження не мають достовiрних кореляцiйних зв'язшв з показниками системного запалення та РССУ (розрахований по рiвню СРБ).Таким чином, процес ремоделюванння ЛШ у жшок з ГХ в кгммактеричному перiодi проходить на тлi стану системного запалення низького ступеня штенсивносп, причому показники варюють залежно вщ фази клiмактеричного перiоду.
Висновки
1. При вах патологiчних типах ремоделювання ЛШ, щонайбтьше при КГЛШ i ЕГЛШ, мае мiсце фор-мування системного запалення низького ступеня ште-нсивносД а саме рiвнi СРБ, 1Л-8, 1Л-1р, ФНП - а вищi порiвняно з НГЛШ. Динамка рiвнiв вказаних показни-кiв продемонструвала певну рiзницю у жiнок в рiзнi фази клiмактеричного перiоду, що необхщно врахову-вати при штерпретаци результатiв в клiнiцi.
2. Найбтьше зростання вмiсту СРБ та вивчених цитогашв виявлено у жiнок з ЕГЛШ незалежно вщ фази шмактеричного перiоду. Формування ЕГЛШ мае
HeraTMBHi Kopenfl|iMHi 3B'fl3KM 3 BMBHeHMMM MapKepaMM
CMCTeMHoro 3ananeHHA Ta PCCy.
3. OopMyBaHHa naTonoriHHMX BapiaHTiB PniH Mae
no3MTMBHi np^Mi Kope^aqiMHi 3b'a3km cna6Koï CMnM 3 Bi-
KOM, piBHeM CAT Ta flAT, a ^lopMyBaHHA Emill - TaKox
3 IMT Ta MMI (R = 0,201 Ta R = 0,246 Bign.), Togi ak
Hmill - HeraTMBHi 3B'fl3KM 3 BKa3aHMMM noKa3HMKaMM.
^ÏTepaTypa
1. ConoMaTMHa fl.B. iMyHonorNHMM CTaTyc Ta peMogenro-BaHHa cep|fl y XBopMX Ha apTepianbHy rinepTeH3iro y no-egHaHHi 3 3ananbHoro naTonoriero BHyTpiwHix op-raHiB//BicHMK npo6neM 6ionoriï i MegM|MHM. —2005. — №4. —C. 98-104.
2. Annechien B., Heineman J., Marijke M. Sex hormones and the immune response in humans Human Reproduction Update 2005 11(4):411-423.
3. Blankenberg S, Yusuf S. The inflammatory hypothesis: any progress in risk stratification and therapeutic targets?// Circulation. - 2006. - Vol.114. -P.1557-1560.
4. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., et al. Prognostic implications
5. of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study // N. Engl. J.Med.— 1990.— Vol. 322.— P. 1561—1566.
6. Lloyd-Jones D.M., Liu K., Tian L., Greenland P. Narrative review: assessment of C-reactive protein in risk prediction for cardiovascular disease// Ann. Intern. Med. - 2006. -Vol.145. - P.35-42.
7. Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations// Circulation. -2006. - Vol.113. - P.2335-2362.
Summary
THE DYNAMICS OF SYSTEMIC INFLAMATION MARKERS BY DIFFERENT VARIANTS OF LEFT VENTRICULAR REMODELLING IN WOMEN DURING CLIMACTERIC PERIOD L.O. Frolova, A.K. Frolov, I.M. Fushtei
Key words: left ventricular remodelling, perimenopause, postmenopause, CRF, cytokines
In all pathological cases of left ventricle remodelling, particularly by concentric LVH and eccentric LVH, there is the general background of systemic inflammation of low degree intensity, notably the levels of C-reactive protein, interleukin-8, interleukin-1p, TNF-a are higher as compared to normal LV (p <0,05 ). The level dynamics of the specified indices tend to change in women during the different stages of climacterical period, which is necessary to take into account during treatment. The highest levels of C-reactive protein and examined cytokines were found in women with eccentric LVH regardless of the climacterical period stage. The formation of LVEh has indicated the presence of negative correlation relationships with the studied systemic inflammation markers. The formation of pathological variants displayed the presence of positive direct correlation relationships of low intensity with the age, level of systolic and diastolic blood pressure, while the formation of ЭГП^ - with body-weight index and modified menopausal index (R = 0,201 and R = 0,246 correspondingly).
Zaporizhzhya Medical Academy of Postgraduate Education, Zaporizhzhya Zaporizhzhya National University, Zaporizhzhya
Mamepian Hadiumoe do pedaKuil 24.04.2012p.
