CC BY
17
УДК 616.98:578.828В1Л:616.8 - 07:577.115:612.824
https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.2.133941
К.Ю. Литвин
д1агностична значущ1сть визначення основного б1лка
м1сл1ну в спинномозков1й рщиш
при в1л-асоц1йованих невролог1чних захворюваннях
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ УкраИни» кафедра тфекцшних хвороб
(зав. - д. мед. н., проф. Л.Р. Шостакович-Корецъка)
вул. В. Вернадсъкого, 9, Днтро, 49044, Украша
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Infectious Diseases
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: k-lytvyn@ukr.net
Ключовi слова: ВIЛ-iнфекцiя, ВIЛ-асоцiйованi неврологiчнi захворювання, основний бшок мieлiну, спинномозкова рiдина, ROC-аналiз
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ВИЧ-ассоциированные неврологические заболевания, основной белок миелина, спинномозговая жидкость, ROC-анализ
Key words: HIV infection, HIV-associated neurological diseases, myelin basic protein, cerebrospinal fluid, ROC-analysis
Реферат. Диагностическая значимость определения основного белка миелина в спинномозговой жидкости при ВИЧ-ассоциированных неврологических заболеваниях. Литвин Е.Ю. Обследовано 48 пациентов от 21 до 54 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и наличием заболеваний центральной нервной системы, которые включали церебралъний туберкулез, вирусные энцефалиты (вызванные вирусом Эпштейна-Барр (EBV), цитомегаловирусом (CMV) и вирусом простого герпеса (HSV)), энцефалиты неуточненной этиологии, церебральный токсоплазмоз, грибковые менингиты. 29 (60,4%) пациентов были выписаны из больницы с клиническим улучшением состояния, а 19 (39,6%) пациентов умерли в результате заболевания центральной нервной системы (ЦНС). Определены существенные различия содержания основного белка миелина (ОБМ) в спинномозговой жидкости в зависимости от исхода заболевания. Медиана основного белка миелина у умерших пациентов была в 2,9 раза выше, чем у выживших - 4,00 (1,90-7,70) нг/мл против 1,40 (0,99-2,00) нг/мл (р=0,002 U). Выявлена обратная корреляция между содержанием ОБМ в ликворе и временем от определения ВИЧ-статуса до манифестации неврологических симптомов (rs=-0,30; p<0,05). По результатам ROC-анализа, высокий риск неблагоприятного течения ВИЧ-ассоциированных заболеваний ЦНС прогнозируется при повышении концентрации ОБМ в спинномозговой жидкости более 2 нг/мл (чувствительность теста 68,4%, специфичность - 75,9%, точность - 72,9%). Наиболее высокое содержание этого белка наблюдалось у пациентов с грибковыми поражениями ЦНС (6,6 (1,9-7,8) нг/мл), а наименьший показатель ОБМ - в группе пациентов с неуточненными энцефалитами (0,99 (0,9-1,1) нг/мл), что соответствовало большему количеству благоприятных исходов заболевания. Основной белок миелина в спинномозговой жидкости может быть важным диагностическим и прогностическим маркером ВИЧ-ас-социированных неврологических заболеваний.
Abstract. Diagnostic significance of the determination of myelin basic protein in cerebrospinal fluid in HIV-associated neurological diseases. Lytvyn K.Yu. 48 patients aged from 21 to 54 years, infected with human immunodeficiency virus (HIV) and presence of diseases of the central nervous system (CNS) were examined. CNS diseases included cerebral tuberculosis, viral encephalitis (caused by Epstein-Barr Virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV)), encephalitis of unspecified etiology, cerebral toxoplasmosis, fungal meningitis. 29 (60.4%) of the patients were discharged from the hospital with a clinical improvement, and 19 (39.6%) of the patients died as a result of CNS disease. Significant differences in the content of the myelin basic protein (MBP) in the cerebrospinal fluid (CSF), depending on the outcome of the disease, were determined. The Median of MBP in deceased patients was 2.9 times higher than in the survived patients - 4.00 (1.90-7.70) ng/ml vs. 1.40 (0.99-2.00) ng/ml (p=0.002 U). An inverse correlation between the content of MBP in the CSF and the time from the determination of the HIV status to the manifestation of neurologic symptoms (rs=-0.30, p<0.05) was found. According to the results of the ROC analysis, the high risk of unfavorable course of HIV-associated CNS diseases is predicted when the concentration of MBP in the cerebrospinal fluid increases by more than 2 ng/ml (68.4% sensitivity, 75.9% specificity, 72.9% accuracy). The highest level of this protein was observed in patients with fungal lesions of the central nervous system (6.6 (1.9-7.8)
18/ Том XXIII/ 2
71
ng/ml), and the lowest MBP level - in the group of patients with unspecified encephalitis (0.99 (0.9-1.1) ng/ml), which correlated to more favorable outcomes of the disease. The MBP in cerebrospinal fluid can be an important diagnostic and prognostic marker of HIV-associated neurological diseases.
Вважаеться, що невролопчш захворювання розвиваються з часом у бшьше шж 70% шфшо-ваних BipycoM iмунодефiциту людини (В1Л) пащенпв [4]. Припускаеться, що первинною патoлoгiчнoю ознакою гострих та хрошчних нейродегенеративних cтанiв, якi можуть бути викликаш нейротропними вipycами, зокрема В1Л, е демiелiнiзацiя та втрата нейрошв та акcoнiв [2, 10]. Причиною демiелiнiзацil, яка при-зводять до тяжких невролопчних poзладiв, стае ураження oлiгoдендpoцитiв [11, 15]. Руйнування ол^одендроцилв та, вiдпoвiднo, мiелiнy в головному мозку ВIЛ-iнфiкoваних пащенпв пiдтвеpдженo багатьма дiагнocтичними методами [5, 17, 18].
У дослщженнях, яю проводились, в шф> кованому В1Л-1 головному мозку була виявлена переважна патолопя шдюрково1 бшо1 речовини [5, 15, 16]. З пошкодженням бшо! речовини по-в'язують кoгнiтивнi розлади у В1Л-шфшованих пацiентiв [15, 18]. Вщзначаеться, що це по-шкодження та кoгнiтивнi порушення е пошире-ними також у пеpioд використання високоактивно! антиpетpoвipycнol терапл (ВААРТ) [8, 15, 18].
Han Liu et al. [15] вважають, що штерес до розумшня того, як В1Л-1 спричиняе втрату мiелiнoвol оболонки та пошкодження бшо1 речовини у В1Л-шфшованому мозку, зростае. Дocлiдження S. Zou et al. [14] cвiдчить про пряму токсичну дiю вipycних бшюв В1Л-1 вiднocнo oлiгoдендpoцитiв, тpанcкpипцiя яких у централь-нiй неpвoвiй cиcтемi (ЦНС), за даними R.K. Heaton et al. [8], може продовжуватись навiть при низькому навантаженнi В1Л у кpoвi.
Демiелiнiзoванi аксони, як залишились жит-тездатними, мають потенщал для вiднoвлення за рахунок pемiелiнiзацil [11], а сприяння цьому процесу, на думку Liu H. et al. [15], може бути «важливою терапевтичною стратепею для нейродегенеративних порушень у майбутньому». Вiдoмo, що основний бшок мiелiнy (ОБМ) е незамшним бiлкoм у cтpyктypi мiелiнiзoваних акcoнiв [2, 12]. Пiдвищенi концентраци ОБМ у cпиннoмoзкoвiй piдинi (СМР) можуть спосте-piгатиcь при гострих отруеннях, зокрема як маркер вщтермшовано1 енцефалопати при от-pyеннi монооксидом вуглецю [9]. ОБМ е маркером для виявлення лoкалiзацil iшемiчнoгo шсульту, в той час, як S100B корелюе з тяжюстю та прогнозом [13].
Вважаеться, що визначення ОБМ у СМР може допомогти встановити структурне та/ або функ-
цюнальне ураження головного мозку для оцшки тяжкocтi та прогнозу хвороби та мониторингу ефектiв лiкyвання, особливо при гострих ура-женнях ЦНС [7].
Дослщження Pritzker L.B. et al. [3] свщчить, що пiдвищення концентраци ОБМ у СМР може бути прогностичним маркером травми мiелiнy та невролопчного ураження.
Можливо, вивчення описаного бюмаркеру i його зв'язкiв з показниками iмyнoлoгiчнoгo статусу та вipycнoгo навантаження в лiквopi i кpoвi допоможуть виpiшити питання дiагнocтики та прогнозування невpoлoгiчних захворювань у В1Л-шфшованих пацiентiв, а також у перс-пективi проблем лiкyвання зазначено1 патологи.
Мета дocлiдження - визначити вмют основного бiлка мiелiнy в cпиннoмoзкoвiй piдинi при В1Л-асоцшованих невpoлoгiчних захворю-ваннях та зв'язок цього проте1ну з iмyнoлoгiчним статусом, вipycним навантаженням В1Л РНК у СМР та вивчити предикторш можливосп за-значеного проте1ну для прогнозування переб^у невpoлoгiчних захворювань.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
У дocлiдження було включено 48 пащеш!в з В1Л-шфекщею та наявнicтю захворювань ЦНС, вшом вiд 21 до 54 роюв, cеpеднiй вiк - 38 (34 -46) роюв, серед яких жшок було 23 (47,9%), чоловшв - 25 (52,1%). Серед В1Л-асоцшованих захворювань ЦНС у 15 (31,3%) пащенпв дiагнo-стовано церебральний туберкульоз, в 11 (22,9%) -вipycнi енцефалiти (спричинеш Епштейна - Барр вipycoм (EBV), цитoмегалoвipycoм (CMV) та вipycoм простого герпесу (HSV)), у 9 (18,7%) -енцефалгти неуточнено1 етioлoгil, у 7 (14,6%) -токсоплазмоз, у 6 (12,5%) - ураження грибково1 етюлоги (кандидоз, криптококоз). Групу пopiв-няння склали 7 В1Л-негативних ошб, реконва-леcцентiв пicля перенесених меншгтв за умов cанацil СМР, вшом вiд 25 до 46 роюв, cеpеднiй вiк - 36 (31 - 43) роюв.
Вмicт ОБМ у спинномозковш piдинi визна-чався за стандартизованою методикою iмyнo-ферментного "sandwich" аналiзy [6] (згiднo з шструкщею до дiагнocтичнoгo набору «Beckman Coulter MBP ELISA», вир. США).
Визначення В1Л РНК у СМР та кpoвi здiйcню-валось за методом пoлiмеpазнol ланцюгово1 pеакцil (ПЛР) з детекщею в pежимi реального часу за стандартизованою технолопею з автоматизованою шдготовкою.
Статистичну обробку результат дослщжен-ня проводили за допомогою програмних продуктiв STATISTICA v.6.1® i MedCalc v.11.5.0 (free download). Враховуючи невелику чисель-нють вибiрок доcлiдження та анормальний роз-подiл бiльшоcтi кiлькicних даних (критерш Шашро-Ушка W test), використовували непара-метричнi характеристики i методи порiвняння: медiану (Ме), iнтерквартильний розмах (LQ -HQ), критери Манна-У!тш (U) i Краcкела-Уолicа (Н). Порiвняння вщносних показникiв проводили за критерiями Xi-квадрат Пiрcона (х2) i дво-стороншм точним критерieм Фiшера (FET). Виконувався кореляцшний аналiз з розрахунком коефщенпв рангово! кореляци Спiрмена (rs) i ROC-аналiз для оцiнки дискримшацшно! зна-чущосп рiвнiв ОБМ у СМР для прогнозування
перебiгу неврологiчного захворювання. Кри-тичний рiвень статистично! значущосп при перевiрцi гiпотез приймався <5% (p<0,05) [1].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА 1Х ОБГОВОРЕННЯ
Загальна характеристика пацieнтiв з В1Л-асо-цiйованими захворюваннями ЦНС наведена в таблиц 1. Бiльшicть хворих - 29 (60,4%), було виписано з лшарш з покращенням стану, а 19 (39,6%) хворих з тяжким переб^ом захворювання померли внаслщок захворювання ЦНС. Групи хворих, що вижили та якi померли, суттево не вiдрiзнялиcь за вiком - медiана 39 (36 - 45) проти 36 (32 - 46) роюв (p=0,301 за U-критерiем). Водночас у групi померлих пащеипв переважали чоловiки - 73,7% проти 37,9% (р=0,020 FET).
Таблиця 1
Осиови1 характеристики иац1еит1в з ВШ-асоцшованими захворюваннями ЦНС залежно в1д наслщку хвороби (абс./ % або Ме (LQ - HQ))
Показник
Вс1 пащенти Пац1еити, як1 вижили Пащеити, як1 померли Вiдм1ии1сть м1ж
n=48 (n=29) (n=19) групами (р)
Стать:
- чолов1ча
- жiноча
Середнш в1к, роки
Шлях шфшуваиия:
- статевий
- парентеральний
- неведомо
Тривал1сть пер1оду ввд встановлення В1Л-статусу до розвитку невролог1чних симптом1в, роки
CD4+, кл/мкл на початку маи1фестаци невролог1чних захворювань
до року серед-ня
0-50
серед-н1й
В1русне навантаження, В1Л РНК копш/мл у СМР (VLs)
Логарифм (log) VLs, В1Л РНК копш/мл
В1русне навантаження В1Л РНК коп1й/мл у кров1 (VL),
log VL В1Л РНК копш/мл ОБМ, нг/мл
25/ 52,1 23/ 47,9
38 (33 - 46)
17/ 35,4 21/ 43,8 10/ 20,8
21/ 43,8
1 (0 - 4,5)
30/ 62,5 32 (10 - 64)
51073 (5691 - 455270)
4,70 (3,75 - 5,63)
244769 (68108 - 728432)
5,39 (4,83 - 5,86)
1,90 (1,10 - 4,35)
11/ 37,9 18/ 62,1
39 (36 - 45)
10/ 34,5 14/ 48,3 5/ 17,2
9/ 31,0
3 (0 - 6)
15/ 51,7 50 (22 - 65)
20365 (995-115700)
4,31 (3,00 - 5,06)
124568 (8928 - 679027)
5,10 (3,85 - 5,83)
1,40 (0,99 - 2,00)
14/ 73,7 5/ 26,3
36 (32 - 46)
7/ 36,8 7/ 36,8 5/ 26,3
12/ 63,2
0 (0 - 1)
15/ 78,9 20 (6 - 46)
139271 (24693 -980390)
5,14 (4,39 - 5,99)
403442 (178958-981238)
5,60 (5,25 - 5,99)
4,00 (1,90 - 7,70)
0,020 (FET) 0,301 (U)
1,00 (FET) 0,555 (FET) 0,343 (FET)
0,039 (FET)
0,009 (U)
0,073 (FET) 0,045 (U)
0,029 (U) 0,029 (U) 0,049 (U) 0,049 (U) 0,002 (U)
Даш, як наведеш в таблищ 1, свщчать, що в 21 хворого (43,8%) з В1Л-асоцшованими захворюваннями ЦНС В1Л-статус був визначений у той же рш або одночасно з появою невро-лопчних cимптомiв, переважно в померлих па-щен^в - 63,2% проти 31,0% (р=0,039 FET). Медiана часу вщ виявлення В1Л до невроло-
пчних проявiв була значно бшьшою в пащеш!в, якi вижили, нiж у померлих - 3 (0-6) роки проти 0 (0-1) роюв (p=0,009 U), що пояснювало вщ-cутнicть АРТ в анамнезi пацiентiв.
Майже в кожного п'ятого хворого (20,8%) не вдалося встановити шлях iнфiкування В1Л, у тому чиcлi в 26,3% померлих i 17,2% виписаних
18/ Том XXIII/ 2
73
пащенпв (р=0,343 FET), що корелювало з зашз-нiлою дiагностикою В1Л-шфекцп (rs=0,29; p<0,05).
Бiльшiсть випадюв захворювань ЦНС вщ-бувалось у В1Л-шфшованих пацieнтiв на тлi глибоко! iMyHOcynpecii. Понад половини хворих (30 - 62,5%) мали piBeHb CD4 менший 50 кль тин/мкл. Медiана CD4 у перiод розвитку невро-логiчних захворювань у тематичних хворих стано-вила 32 (10-64) кл/мкл, з них у пацieнтiв, як померли - 20 (6-46) кл/мкл проти 50 (22-65) кл/мкл в осiб, як вижили (р=0,045 за U-критерieм) (табл. 1).
Високе вiрyсне навантаження також вщ-значалось у померлих хворих у кровi - 403442 (178958-981238) В1Л РНК котй/мл та в СМР -139271 (24693-980390) В1Л РНК котй/мл, що вiрогiдно перевищувало аналогiчнi показники в тих, хто був виписаний з покращенням стану -124568 (8928 - 679027) та 20365 (995-115700) В1Л РНК котй/мл вщповщно (р<0,05). Це вщ-повiдало повнш вiдсyтностi АРТ до початку ма-шфестаци неврологiчних захворювань серед тих, хто мав летальш наслiдки хвороби (р<0,001).
Визначено сyттeвi розбiжностi мiж вмiстом ОБМ у СМР залежно вщ наслiдкy хвороби -медiана показника в померлих пацieнтiв у 2,9 разу перевищувала таку у хворих, яю вижили -4,00 (1,90-7,70) нг/мл проти 1,40 (0,99-2,00) нг/мл ((р=0,002 U). Серед вах пацieнтiв з невролопч-ними захворюваннями, якi були виписанi з покращенням стану, незначне шдвищення ОБМ у межах референсного штервалу (до 1,4 нг/мл) спостерналось у 15 пащенпв (51,7%) та тiльки в 7 випадках (24,1%) цей показник перевищував
2,0 нг/мл. Вщповщно, 16 (84,2%) пащенпв з летальним наслщком хвороби мали збiльшення рiвня ОБМ вище 1,4 нг/мл (р=0,016 FET), з них у 13 (68,4%) пащенпв вмют ОБМ у спинномоз-ковiй рiдинi був вищим за 2,0 нг/мл (р=0,003 FET), що може бути маркером прогнозу невро-лопчних захворювань у пацieнтiв з ВШ-ш-фекцieю. Це припущення було тдтверджено результатами ROC-аналiзу, згiдно з якими ви-сокий ризик несприятливого перебiгу В1Л-асоцшовано! шфекцл ЦНС прогнозуеться при пiдвищеннi концентраци ОБМ у спинномозковш рiдинi понад 2 нг/мл - площа шд ROC-кривою AUC=0,768±0,072 (р=0,002), що забезпечуе чут-ливiсть тесту 68,4%, специфiчнiсть - 75,9%, точшсть - 72,9% (рис. 1).
Докладний аналiз показникiв ОБМ, iмуноло-гiчного статусу i вiрусного навантаження у хворих з В1Л-шфекщею та наявнiстю рiзних захворювань ЦНС дозволив визначити таю особливосп. Вс видiленi за етiологiчним фактором невролопчного захворювання групи були статистично порiвняними мiж собою за вшом пацiентiв, гендерним складом, шляхом трансмюи В1Л та часом вiд виявлення В1Л до появи невро-лопчних симптомiв (p>0,05 при усiх порiвняннях мiж групами) (табл. 2). Водночас у груш пащенпв з церебральним туберкульозом i грибковими ура-женнями ЦНС переважали хворi з тяжким пере-бiгом захворювання i, вiдповiдно, з високою ле-тальнiстю - 60,0% i 66,7%, що перевищувало такий вiдсоток у групi хворих з неуточненими енцефа-лiтами (11,1%) з р=0,033 (FET) i р=0,089 (FET).
Рис. 1. ROC-крива оцiнки дискримшацшноТ змачущосп piiiiiiii ОБМ у спинномозковш pi.iiiiii для прогмозуваммя несприятливого nepe6iry ВШ-асоцшовамот iмфекцiт ЦНС
Таблиця 2
Хaрaктeристики т^шен^в з BIЛ-aсoцiйoвaними зaxвoрювaннями ЦНС (a6c./% a6o Me (LQ - HQ))
'iaxitoPioitaiiiiii ЦНС
Пoкaзник грибкoвí урaжeння n=6 Tубeркульoз n=15 тoксoплaзмoз n=7 вíруснí eнцeфaлiти (EBV3SV, CMV) n=11 eнцeфaлíти нeутoчнeнí n=9
^aib:
- чoлoвiчa
- жiнoчa
ceрeднiй в1к, pouii
Шлях iнфiкувaння:
- стaтeвий
- пaрeнтeрaльний
- нeвíдoмo
TP^aMc^ пeрíoду в1д дo рoку встaнoвлeння BIЛ-стaтусу дo рoзвитку нeврoлoгíчниx симптомш, Pok'M сeрeдня
3/ 5О,О 3/ 5О,О
36 (26 - 46)
2/ 33,3 3/ 5О,О 1/ 16,7
2/ 33,3 1 (О - 1)
1О/ 66,7 5/ 33,3
36 (33 - 44)
5/ 33,3 8/ 53,3 2/ 13,3
8/ 53,3 О,5 (О - 4)
4/ 57,1 3/ 42,9
39
(37 - 47)
2/ 28,6 2/ 28,6 3/ 42,9
3/ 42,9 5 (О - 9)
4/ 36,4 7/ 63,6
4О
(32 - 47)
2/ 18,2 6/ 54,5 3/ 27,3
4/ 36,4 1 (О - 4)
4/ 44,4 5/ 55,6
39 (35 - 45)
6/ 66,7 2/ 22,2 1/ 11,1
4/ 44,4 1 (О - 4)
Лeтaльнiсть
ОБМ, нг/мл
4/ 66,7
6,6 (1,9 - 7,8) P 2,4,5
9/ 6О,О P 5
1,7 (1,1 - 2,9) P 1,3,5
1/ 14,3
3,6 (2,О - 4,5) P 2,5
4/ 36,4
1,5 (1,2 - 5,О) P 1,5
1/ 11,1 P 2
О,99 (О,9 - 1,1) P 1,2,3,4
VLs, BW РНК кoпiй/мл (СМР) 93875 612О89 31О27 (1О1ОО- 19248 3256О
(15О75-19825О) (14328-1235652) 6953О8) (387О-6321О) (454-86548)
P 4,5 P 2 P 2
log VLs, BW РНК гагой/мл 4,96 5,79 4,49 4,28 4,51
(СМР) (4,18 - 5,3О) (4,16 - 6,О9) (4,О - 5,84) (3,59 - 4,8) (2,66 - 4,94)
P 4,5 P 2 P 2
VL, BW РНК кoпiй/мл 355848 67О26О 11О687 178958 (14313- 158521
(крoв) (26О886-456321) (681О8-123ОО99) (48744-17317О3) 629621) (39О27-34ОО59)
P 5 P 2
log VL, Bm РНК кoпiй/мл 5,55 5,82 5,О4 5,25 5,19
(5,42-5,66) (4,83 - 6,О9) (3,63 - 5,81) (4,16 - 5,8) (3,76 - 5,51)
P 5 P 2
CD4+, кл/мкл 19 2О 6О 46 3О
(5 - 42) (6 - 63) (5О - 73) (7 - 158) (13 - 53)
P 3 P 3 P 1,2,5 P 3
Пpимiткa. p 1,2,3,4,5 - p<0,05 мiж вiдпoвiдними ^ymMH.
Мшмальш piвнi CD4 вщзначались y rpym пащенпв з гpибкoвими ypaженнями ЦНС - 19 (542) кл/мкл i цеpебpaльним тyбеpкyльoзoм - 20 (б-бЗ) кл/мкл, а максимальш - ^и ypaженнi ЦНС тoксoплaзмoзoм - б0 (50-73) кл/мкл (табл. 2), щo вiдпoвiдaлo бiльш спpиятливoмy пеpебiгy хвopoби в гpyпi пащотпв з тoксoплaзмoзoм.
Як виднo з даних, наведених на p^y^y 2, oc-нoвний бiлoк мieлiнy в CMP хвopих вciх ви-дшених гpyп вipoгiднo пеpевищyвaв пoкaзник ^упи пopiвняння (медiaнa 0,б0 (0,24-0,70 нг/мл) з p<0,01. Нaйбiльший вмicт ^oro бiлкa сгосте-
piгaвcя в пащенпв з гpибкoвими ypaженнями ЦНС (б,б (1,9-7,8) нг/мл), щo мoжнa гояснити нaявнicтю кo-iнфекцiï ЦНС y бiльшocтi пaцiентiв цiеï гpyпи та найтяжким пеpебiгoм зaхвopювaння з летaльнicтю 4 з б хвopих (бб,7%). Зв'язoк шд-вищення ОБМ з тяжкютю пеpебiгy зaхвopювaння дoведений вище. У пащенпв з тoкcoплaзмoзoм ЦНС татож визначений виcoкий piвень ОБМ (3,б (2,0-4,5) нг/мл), щo, зважаючи на невелик кшь-кicть cпocтеpежень, пoтpебyе пoглибленoгo дo-cлiдження та, мoжливo, пoв'язaний з тяжкими мoтopними пopyшеннями в пaцiентiв цiеï гpyпи.
18/ Том XXIII/ 2
75
Найменший показник ОБМ (табл. 2) спостернав-ся в rpyni пащенпв з неуточненими енцефал> тами (0,99 (0,9-1,1) нг/мл), що вщповщало покра-щенню стану бiльшостi хворих цieï групи. Таким чином, при бшьшш кiлькостi спостережень, рiвень ОБМ у СМР може мати дiагностичнy щннють для розмежування рiзних нозолопчних форм захворювань ЦНС, схожих за ктшчною картиною.
Виявлено зворотну кореляцiю мiж вмiстом ОБМ у лiкворi i часом вiд встановлення В1Л-статусу до машфестацп неврологiчних проявiв (rs=-0,30; p<0,05). Отже, пiдвищення рiвня ОБМ було пов'язане з шзшм визначенням В1Л-статусу, високим рiвнем iмyносyпресiï i вiрyсного на-вантаження, як у кров^ так i в СМР, що зумовило тяжюсть захворювання та, вщповщно, його летальний наслiдок.
Рис. 2. Середш piuni ОБМ (ВМР) у пащенив тематичних груп: указано Me (LQ-HQ); * - p<0,01 iiopiiiiiuiio з групою поpiвняння
П1ДСУМОК
Основний бiлок мieлiнy в спинномозковш рiдинi може бути важливим дiагностичним та прогностичним маркером ВIЛ-асоцiйованих не-врологiчних захворювань. Його дiагностична та прогностична цiннiсть може бути тдвищена при подальшому комплексному використаннi з показником вiрyсного навантаження (як у СМР, так i в кров^ та iншими вiдомими бiомаркерами. Також визначення основного бшка мieлiнy може бути корисним для менеджменту нейродеге-
неративних процешв, якi розвиваються внаслщок демieлiнiзацiï в пацieнтiв з В1Л-асоцшованими неврологiчними захворюваннями. У перспективi необхщним е збiльшення кiлькостi спостережень задля остаточних висновкiв щодо маркерних можливостей основного бшка мiелiнy для розмежування рiзних за етiологiею захворювань ЦНС у пащенпв з В1Л-шфекщею.
Конфлiкт iнтересiв вiдсyтнiй.
список л1тератури
1. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев., М.В. Резванцев. -СПб.: ВМедА, 2011. - 320с
2. Baron W. On the biogenesis of myelin membranes: sorting, trafficking and cell polarity / W. Baron, D. Hoekstra // FEBS Letters. - 2010. - Vol. 584, N 9. -Р. 1760-70.
3. Deimination of myelin basic protein. Effect of methylation of MBP on its deimination by peptidy-larginine deiminase / L.B. Pritzker, S. Joshi, G. Harauz, M.A. Moscarello // Biochemistry. - 2000. - Vol. 39, N 18. - Р. 5382-5388.
4. Del Valle L. HIV disorders of the brain: pathology and pathogenesis / L. Del Valle, S. Pina-Oviedo // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11, N 1. - P. 718-32.
5. Diffusion tensor MR imaging of white matter integrity in HIV-positive patients with planning deficit / D.G. Correa, N. Zimmermann, T.M. Doring [et al.] // Neuroradiology. - 2015. - Vol. 57, N 5. - P. 475-82.
6. Enzyme-linked immunoadsorbent assays for myelin basic protein and antibodies to myelin basic protein in serum and CSF of patients with diseases of the nervous system / R. Wang, J. Chen, S. Zhou, C. Li [et al.] // J. West China University Medical Sciences= Huaxi yike daxue xuebao. -1995. - Vol. 26, N 2. - P. 131-134.
7. Fitzner B. Molecular biomarkers in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients / B. Fitzner, M. Hecker, U.K. Zettl // Autoimmunity Reviews. - 2015. -Vol. 14, N 10. - P. 903-13.
8. HIV-associated neurocognitive disorders persist in the era of potent antiretroviral therapy CHARTER Study / R.K. Heaton, D.B. Clifford, D.R. Franklin [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 75, N 23. - P. 2087-96.
9. Ide T. Myelin basic protein in cerebrospinal fluid: a predictive marker of delayed encephalopathy from carbon monoxide poisoning / T. Ide, Y. Kamijo // Am. J. Emergency Medicine. - 2008. - Vol. 26, N 8. - P. 908-12.
10. Inflammation in neurodegenerative diseases / S. Amor, F. Puentes, D. Baker, P. Van Der Valk // Immunology. - 2010. - Vol. 129, N 2. - P. 154-69.
11. Myelin and oligodendrocyte lineage cells in white matter pathology and plasticity after traumatic brain injury / R.C. Armstrong, A.J. Mierzwa, G.M. Sullivan, M.A. Sanchez // Neuropharmacology. - 2016. - Vol. 110. - P. 654-9.
12. Myelin basic protein-dependent plasma membrane reorganization in the formation of myelin / D. Fitzner, A. Schneider, A. Kippert [et al.] // EMBO J. - 2007. -Vol. 25, N 21. - P. 5037-5048.
13. Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients / R.
Brouns, B. De Vil, P. Cras [et al.] // Clin. Chemistry. -2010. - Vol. 56, N 3. - P. 451-458.
14. Oligodendrocytes are targets of HIV-1 Tat: NMDA and AMPA receptor-mediated effects on survival and development / S. Zou, B. Fuss, S. Fitting [et al.] // J. Neuroscience. - 2015. - Vol. 35, N 32. - P. 11384-11398.
15. Oligodendrocyte injury and pathogenesis of hiv-1-associated neurocognitive disorders / H. Liu, E. Xu, J. Liu, H. Xiong // Brain Sciences. - 2016. - Vol. 6, N 3. - P. 23.
16. White matter abnormalities revealed by diffusion tensor imaging in non-demented and demented HIV+ patients / Y. Chen, H. An, H. Zhu [et al.] // Neuroimage. -2009. - Vol. 47, N 4. - P. 1154-62.
17. White matter changes in HIV-1 infected brains: a combined gross anatomical and ultrastructural morpho-metric investigation of the corpus callosum / J. Wholschlae-ger, E. Wenger, P. Mehraein, S. Weis // Clin. Neurology Neurosurgery. - 2009. - Vol. 111, N 5. - P. 422-9.
18. White matter tract injury and cognitive impairment in human immunodeficiency virus infected individuals / A. Gongvatana, B.C. Schweinsburg, M.J. Taylor [et al.] // J. Neurovirology. - 2009. - Vol. 15, N 2. -P. 187-95.
references
1. Yunkerov VI, Grigoryev SG, Rezvantsev MV. [Mathematic-statistical processing of medical research data]. SPb, vMedA, 2011;320. Russian.
2. Baron W, Hoekstra D. On the biogenesis of myelin membranes: sorting, trafficking and cell polarity. FEBS letters. 2010;584(9):1760-70.
3. Pritzker LB, Joshi S, Harauz G, Moscarello MA. Deimination of myelin basic protein. Effect of methy-lation of MBP on its deimination by peptidylarginine deiminase. Biochemistry. 2000;39(18):5382-8.
4. Del Valle L, Pina-Oviedo S. HIV disorders of the brain: pathology and pathogenesis. Front Biosci. 2006;11(1):718-32.
5. Correa DG, Zimmermann N, Doring TM, Wil-ner NV, Leite SC, Cabral RF, Gasparetto EL. Diffusion tensor MR imaging of white matter integrity in HIVpositive patients with planning deficit. Neuroradiology. 2015;57(5):475-82.
6. Wang R, Chen J, Zhou S, Li C, Yuan G, Xu W, Gong N. Enzyme-linked immunoadsorbent assays for myelin basic protein and antibodies to myelin basic protein in serum and CSF of patients with diseases of the nervous system. Hua xi yi ke da xue xue bao= Journal of West China University of Medical Sciences= Huaxi yike daxue xuebao, 1995;26(2):131-4.
7. Fitzner B, Hecker M, Zettl UK. Molecular biomarkers in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients. Autoimmunity reviews. 2015;14(10):903-13.
8. Heaton RK, Clifford DB, Franklin DR, Woods SP, Ake C, Vaida F, & Rivera-Mindt M. HIV-associated neurocognitive disorders persist in the era of potent
antiretroviral therapy CHARTER Study. Neurology. 2010;75(23):2087-96.
9. Ide T, Kamijo Y. Myelin basic protein in cerebrospinal fluid: a predictive marker of delayed encephalopathy from carbon monoxide poisoning. The American journal of emergency medicine. 2008;26(8):908-12.
10. Amor S, Puentes F, Baker D, Van Der Valk P. Inflammation in neurodegenerative diseases. Immunology. 2010;129(2):154-69.
11. Armstrong RC, Mierzwa AJ, Sullivan GM, Sanchez MA. Myelin and oligodendrocyte lineage cells in white matter pathology and plasticity after traumatic brain injury. Neuropharmacology. 2016;110:654-9.
12. Fitzner D, Schneider A, Kippert A, Möbius W, Willig KI, Hell SW, Simons M. Myelin basic protein-dependent plasma membrane reorganization in the formation of myelin. The EMBO journal. 2006;25(21):5037-48.
13. Brouns R, De Vil B, Cras P, De Surgeloose D, Marien P, De Deyn PP. Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients. Clinical Chemistry. 2010;56(3):451-8.
14. Zou S, Fuss B, Fitting S, Hahn YK, Hauser KF, Knapp PE. Oligodendrocytes are targets of HIV-1 Tat: NMDA and AMPA receptor-mediated effects on survival and development. Journal of Neuroscience. 2015;35(32):11384-98.
15. Liu H, Xu E, Liu J, & Xiong H. Oligodendrocyte injury and pathogenesis of hiv-1-associated neurocognitive disorders. Brain sciences. 2016;6(3):23.
18/ TOM XXIII/ 2
77
16. Chen Y, An H, Zhu H, Stone T, Smith JK, Hall C, Lin W. White matter abnormalities revealed by diffusion tensor imaging in non-demented and demented HIV+ patients. Neuroimage. 2009;47(4):1154-62.
17. Wohlschlaeger J, Wenger E, Mehraein P, Weis S. White matter changes in HIV-1 infected brains: a combined gross anatomical and ultrastructural morphometric
investigation of the corpus callosum. Clinical neurology and neurosurgery. 2009;111(5):422-9.
18. Gongvatana A, Schweinsburg BC, Taylor MJ, Theilmann RJ, Letendre SL, Alhassoon OM, Frank LR. White matter tract injury and cognitive impairment in human immunodeficiency virus infected individuals. Journal of neurovirology. 2009;15(2):187-95.
Crana Hagmm^a go pega^ii 23.03.2018
♦
УДК 616.134.9-005:616.8-008.64-036:617.53:616.711-018.3 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.2.133942
I.e. Зозуля кл1н1чн1 вар1анти транзиторного
В Г■ НесУкай * невролог1чного деф1циту
у хворих з остеохондрозом шийного в1дд1лу хребта
Нащональна медична академiя тслядипломног освти iM. П.Л. Шутка
вул. Дорогожицька, 9, Кигв, 04112, Украша
Кшвська мiська клiнiчна лкарня № 8
вул. Кондратюка, 8, Кигв, 04201, Украша
Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education
Dorogozhytska str, 9, Kyiv, 04112, Ukraine
Kyiv Clinical Hospital N 8
Kondratyuka str., 8, Kyiv, 04201, Ukraine
e-mail: nmapo. emergency@gmail. com
Ключовi слова: вертебро-базилярна система, транзиторнi iшемiчнi атаки, шийний остеохондроз, клШчт синдроми
Ключевые слова: вертебро-базилярная система, транзиторные ишемические атаки, шейный остеохондроз, клинические синдромы
Key words: vertebral basilar system, transient ischemic attacks, neck osteochondrosis, clinical syndromes
Реферат. Клинические варианты транзиторного неврологического дефицита у больных с остеохондрозом шейного отдела позвоночника. Зозуля И.С., Несукай В.Г. С целью изучения частоты и вариабельности клинических симптомов обследовано 130 больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку в вер-тебрально-базиллярном бассейне (ВББ) на фоне остеохондроза шейного отдела позвоночника, верифицированного по данным МРТ, КТ или рентгенографии шейного отдела позвоночника с функциональными пробами. В анализ не включали больных с признаками острого или перенесших хроническое нарушение мозгового кровообращения. Выделено четыре основных клинических синдрома: офтальмический (ОФС), вести-булоатактический (ВАС), кохлеовестибулярный (КВС) и очаговых неврологических симптомов (ОНС), среди которых ВАС и КВС возникали соответственно у 27,9 и 31,2% пациентов молодого возраста и у 33,3 и 27,3% старшего возраста. У больных с ОФС чаще выявлялось нарушение зрения (у 63,6% больных), и преимущественно у женщин с частотой 62,5%, у больных с ВАС - головокружение, которое возникало у 74,2% женщин и 90,0% мужчин, с КВС - шум в ухе (у 68,4%), без гендерной разницы, у больных с ОНС частота геми-пареза/гемиплегии составила 34,5% и превалировала у больных старшей возрастной группы (50,0 против 15,4% у больных младшего возраста).
