CC BY
7УДК: 611.012.2
ДАУН СИНДРОМИНИНГ ГЕНЕТИК ВА АНТРОПОМЕТРИК КУРСАТКИЧЛАРИ КИЁСИЙ ТАВСИФИНИ УРГАНИШДА ЗАМОНАВИЙ КАРАШЛАР бог. 10.24412/с1-34438-2021-166-90-98.
ОЧИЛОВА ДИЛОРОМ АБДУКАРИМОВНА Бухоро давлат тиббиёт институти, нормал физиология кафедраси доценти. Бухоро шахри, Узбекистон
ОНОЮ Ю 0000-0002-0121-2422 АННОТАЦИЯ
Даун синдроми - энг куп учрайдиган, осон ташхис куйиладиган ва кенг урганилган хромосома синдроми булиб, 21-хромосома ёки унинг уткир цисмдан иборат булаги мавжудлигидан келиб чицади. Синдромнинг ташхиси интеллект етишмаслиги билан уйгунликда узига хос фенотипга асосланади. Ташхис цитогенетик аницла-нади. Синдром биринчи марта 1866-йилда Джон Лангдон Даун томонидан турли оналардан тугилган, лекин ташци куриниши ухшаш булган болаларда "инфекцияларга юцори таъсирчанликка эга цамда %аёт давомийлиги цисца булган беморларда ацлий заифлик" сифатида таърифланган.
Калит сузлар: Даун синдроми, 21-хромосома, брахидактилия.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ИЗУЧЕНИИ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИНДРОМА ДАУНА
ОЧИЛОВА ДИЛОРОМ АБДУКАРИМОВНА
доцент кафедры нормальной физиологии. Бухарский государственный медицинский институт. г. Бухара, Узбекистан ORCID Ю 0000-0002-0121-2422
АННОТАЦИЯ
Синдром Дауна — наиболее распространенный, хорошо диагностируемый и широко изученный хромосомный синдром, обусловленный наличием 21-й хромосомы или ее фрагмента, содержащего резкий участок. Диагноз синдрома основывается на специфическом фенотипе в сочетании с недостатком интеллекта. Диагноз устанавливается цитогенетически. Синдром был впервые описан Джоном Лэнгдоном Дауном в 1866 году как «умственная отсталость у пациентов с высокой восприимчивостью к инфекциям и малой продолжительностью жизни» у детей, рожденных от разных матерей, но со схожим внешним видом.
Ключевые слова. Синдром Дауна, 21 хромосома, брахидак-тилия.
MODERN APPROACHES TO THE STUDY OF COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF GENETIC AND ANTHROPOMETRIC INDICATORS OF DOWN SYNDROME
OCHILOVA DILOROM ABDUKARIMOVNA
Associate Professor of the Department of Normal Physiology.
Bukhara State Medical Institute. Bukhara, Uzbekistan
ORCID ID 0000-0002-0121-2422 ABSTRACT
Down syndrome is the most common, well-diagnosed, and widely studied chromosomal syndrome caused by the presence of chromosome 21 or its fragment containing the abrupt region. The diagnosis of the syndrome is based on a specific phenotype in combination with a lack of intelligence. Diagnosis is determined cytogenetically. The syndrome was first described by John Langdon Down in 1866 as "mental retardation in
patients with a high susceptibility to infections and a short life expectancy" in children born to different mothers but with similar physical appearance.
Keywords: Down syndrome, chromosome 21, brachydactyly.
Асосий кием. Уша ва^тлардаё^ ушбу синдром мавжуд бемор-ларнинг нафа^ат фенотипик узига хосликлари, балки соматик х,олатнинг узига хос жих,атлари ^айд этилган. ДС мавжуд янги ча^ало^ ту^лганида у узига хос фенотипга эга булади.
Энсаси ясси булиб, боши брахицефал ва мутадил микроцефал шаклга эга. Катта ли^илдо^нинг улчамлари купинча катта, у, одатда бир йилдан кейин ёпилади. Юзи неонатал ва гудаклик даврида доира шаклида, ёши катталашиши билан у тобора овал куринишга киради. Юз урта сох,асида учдан бир ^исмининг яссилиги ва гипоплазияси ^айд этилади, танглай арксимон. Эпикант ва кузларнинг монголоид уйили хос. Купинча кузнинг рангдор пардаси периферияси буйлаб жойлашган Брашфилд довари учрайди; умумий популяцияда бу
W W W W
доfлар камро^ учрайди. Бурун куприги паст ва бурун йуллари тор булган ^ис^а бурун. Бурчаклари пасайган олиз, Ofиз бушлиfи кичик, у тил девиацияси, макроглоссияга олиб келади. Мух,им диагностик жих,ати - ^уло^ чано^лари кичик, баъзида косасиман шаклда. Янги туfилган ча^ало^лар буйинда орти^ча тери ^атламига, ^ис^а буйинга эга, каттаро^ ёшли бемроларда эса буйин кенг куринишга эга. Кукрак ^афаси ^ис^а ва кенг, юракнинг туfма ну^сонлари о^ибатида деформациялар эх,тимоли мавжуд. йуллари ^ис^а. Кафтда якка ^атламлар куп ани^ланади (уз-узидан х,еч ^андай тарзда патогномоник эмас).
Брахидактилия хос. Бешинчи бармо^нинг урта суяги ^ис^а ва/ёки учбурчак шаклда, бу ягона эгилувчи ^атлам (ута хос белги) ёки мос равишда клинодактилия билан ифодаланади. Оёвда биринчи ва
иккинчи бармо^лар уртасидаги орали^ кенгайган ва вертикал оё^ кафти патлами билан кузатилади.
Хос фенотипик белгиларнинг нисбий частотаси ва диагнос-тикада ах,амияти турли ир^ий-этник гурух,ларда узгариши мумкин.
Дерматоглификанинг узига хосликлари х,ам фенотипик белги-лар ^аторига киритилади.
Кичик аномалиялардан таш^ари ДС мавжуд болаларда мушак гипотонияси, ривожланишда кечикиш х,амда ички аъзолар, шу жумладан юрак, ош^озон-ичак тракти ривожланишида туfма аномалиялар, шунингдек гипотиреоз, целиакия ва бош^а синдром билан бо^и^ бир ^атор касалликлар ани^ланади.
Боланинг ДС билан ту^лиш эх,тимоли ир^ ва ижтимоий-и^тисо-дий шароитлар, куп жих,атдан эса онанинг ёши билан ани^ланади. Шу тарифа, масалан, 30 ёшли онада боланинг 21 -хромосома трисомияси билан тулилиш эх,тимоли 1:1000, 40 ёшли онада эса - 9:1000.
Уртача, дунёда ДС тар^алганлиги тирик тулилган болалар уртасида 1:1000 ни ташкил этади. Синдромнинг тар^алганлиги минта^анинг миллий ва маданий узига хосликларига бо^и^. Х,омиладорликни тухтатиш но^онуний булган мамлакатларда, масалан Ирландияда, касаллик тар^алганлиги ю^ори. Нидерландияда утказилган тад^и^отда ДС тар^алганлиги тирик туfилган ча^ало^лар уртасида 16:10000 ни ташкил этди.
Буюк Британияда, х,омилани ултратовушли текшириш билан уйfунликда она ^они биокимёвий курсаткичлари даражасини урганиш ор^али ДС пренатал скрининг дастурини йигирма йиллик ^улланиши тах,лил ^илинганида ДС нинг тар^алганлиги, шу жумладан пренатал диагностика ^илинган, сезиларли даражада усганлиги курсатилди, бунда тирик туfилган ча^ало^лар орасида ДС тар^алганлиги узгар-маган. Она ёшининг катталашиши бир томондан ва 21-хромосома трисомияси мавжуд болаларнинг яшовчанлиги усиши иккинчи
томондан х,омиладорликни тухтатишга олиб келувчи пренатал диагностика ^улланишининг эффектини урнини тулдиради ва туfилишнинг умумий даражасини пасайтиради. Сунги пайтларда ДС мавжуд инсонлар х,аётининг давомийлиги сезиларли даражада усди. Шундай ^илиб, А^Ш да 1983-йилда у 25 ёшни ташкил этган булса, 1997-йилга келиб - 49 ёшга етди. Болалар х,аётининг давомийлиги куп жих,атдан гудакликда улим х,олатлари курсаткичига бо^и^. ДС мавжуд болаларда улимнинг энг куп учрайдиган сабаби юракнинг туfма ну^сонлари ва респиратор инфекциялари х,исобланади.
Сунги ун йилликда 21-хромосома трисомияси мавжуд болаларда гудакликдаги улим х,олати юрак ва ош^озон-ичак трактининг туfма ну^сони билан туfилган болаларга тиббий, шу жумладан жаррох,лик ёрдами сифатининг яхшиланганлиги х,исобига сезиларли даражада камаймовда. Шу тарифа, Нидерландияда ДС мавжуд болаларда гудаклик ёшидаги улим х,олати 1992-йилда 7,07% дан 2003-йилда 4% гача тушди. Бу ра^амлар Нидерландияда 0,48% ни ташкил этадиган, гудакликда умумий улимлар сонидан катта фар^ ^илади.
Цитогенетика ривожланиши даврида ДС нинг этиологик табиатини, бир-биридан муста^ил тарзда ишлаб, 1959-йилда тад^и^отчилар гурух,и билан Жером Лежен ва Патрисия Джейкобс ^айд этишди. Улар мазкур синдром мавжуд туэдиз нафар болада ^ушимча 21 -хромосомани ани^лашди. Кейинги уч йилда синдромнинг транслокация ва мозаика шакллари ани^ланди.
Адабиётдаги маълумотларга кура, 95% Даун синдроми -гаметогенезда хромосомалар мос келмаслигида юзага келувчи 21-хромосома тули^ трисомиясининг натижаси. Долган 5% тахминан ярим ^исмдан транслокация шакли (купинча - бу Робертсон транслокацияси (q14;21)) ва мозаицизмга туfри келади. Ю^ори ихтисосликдаги ДНК маркерлари ёрдамида 21-хромосома бош^арув
трисомияси юзага келиш механизмини ани^лаш имконли булди. 21-хромосома трисомиясини юзага келтирувчи меёз бузилишлари аксарият х,олатларда тухумхужайра шаклланиши бузилиши о^ибатида ва фа^ат 5% и - сперматогенез бузилиши натижасида юзага келади. Оналарда меёзларнинг аксарият бузилишлари I меёз фазасига туfри келади. Онанинг уртача ёши, бу хдцисада 32 ёшни ташкил этади. Оналарда II меёз фазасида бузилишлар фа^ат 20% х,олатда содир булади. 21-жуфт хромосомалар номувофи^лигига олиб келувчи сперматогенез бузилишлари II- меёз фазасида содир
W W W ■■ W
булади. Бундай х,олатда ота-оналарнинг уртача ёши урта репродуктив ёшга я^ин. Робертсон транслокацияси юзага келиши de novo урганилганида барча транслокациялар онадан келиб чиэдан-лиги ани^ланди, бунда оналарнинг уртача ёши 29,2 ёшни ташкил этди.
Мозиацизм ёки нормал зиготанинг постзигота (митотик) номувофи^лиги натижасида ёки трисома зиготада 21-хромосома постзигота йу^отилганида юзага келиши мумкин.
Молекуляр генетика ривожланиши билан 21-хромосома кескин сох,асининг тузилишини урганиш ДС фенотипик белгилари мавжуд булган ёки мавжуд булмаган 21-хромосоманинг ^исман трисомиясига эга беморлар ДНК си тад^и^оти туфайли имконли булди. ДНК нинг батафсил тах,лили х,али давом этаётганлигига ^арамасдан, D21S58 ва D21S42 локуслар уртасида жойлашган 5 Мб улчамли сох,а психик ривожланиш кечикиши ва ДС га хос булган аксарият фенотипик локуслар билан бо^и^ сифатида ани^ланди. Хусусан, D21S55 ва МХ1 (нтерферон-индукцияловчи о^сил) локусларни уз ичига олувчи субминта^а а^лий заифлик ва эпикант, макроглоссия, ^уллар калталиги, 5-бармо^ клинодактилияси, сандалсимон уйи^, гипотония, паст буй, Брашфилд довари ва хос дерматоглифика каби аксарият морфологик белгилар билан бо^и^ булди.
Фуентес хаммуаллифлар билан (1995) DSCR1 деб аталган, ДС кескин сохасида жойлашган, куп жихатдан мия ва юракда экспрес-сияланувчи генни клонлаб, уни ДС патогенези, хусусан а^лий заифлик ва/ёки юрак аномалиялари ривожланишидаги ахамиятли урнини курсатди. Накамура хаммуаллифлар билан (1997) купро^ плацентада экспрессияланувчи DSCR4 генни ани^лади. Видал-Табоада хаммуаллифлар билан (1998) иккита ДНК маркерлари D21S55 ва MX уртасида ДС кескин минта^аси доирасида DSCR2 сифатида ани^лади. Хос ва туfма малформация синдроми билан бо^и^ белгиларнинг патогенези 21 -хромосома (21^22) узун елкасида тузилган генларнинг "доза-эффекти" билан бо^и^. Масалан, 21-хромосоманинг узун елкасида жойлашган VI тип коллаген гени (collagen, typ VI, alpha2; COL6A3- цитогенетик локус 22q23;3). Унинг урни мушак гипотонияси ва бириктирувчи тузима дисплазияси белгилари билан бо^и^. Супероксид дисмутаза 1 гени (Superoxide Dismutase 1; SOD1; цитогенетик локус 21q22.1/21q22.11) ДС мавжуд беморларда хужайраларнинг муддатидан аввал ^ариши ва Алцгеймер касаллиги ривожланишига "жавоб беради". 21q22.2 локусида жойлашган Down syndrome cell adhesion molecule (DSCAM) генига тад^и^отчиларнинг алохида ^изи^иши ^аратилган. Ушбу геннинг орти^ча экспрессияси ички аъзолар ну^сонлари (ичак атрезияси, Гиршпрунг касаллиги, юрак ну^сонлари ривожланиши) билан бо^и^. Шунингдек ушбу ген а^лий заифлик белгилари учун "жавобгар", чунки нейрон утказувчанлиги бузилиши патогенезида иштирок этади. Ушбу ген, асосан, пренатал даврда экспрессия-ланади.
Даун синдроми патогенезини урганиш буйича ишлар хозирги кунда хам олиб борилмовда. 21-хромосоманинг уч нусхаси мавжуд-лиги билан бо^и^ метаболик бузилишлар хам, уларнинг фолант цикл ген-ферментнинг полиморф вариантлари: метионинсинтаза
(МТР), метионин-синтаза-редуктаза (МТРР) ва метилентетрагидро-фолат-редуктаза (МТХфР) билан ало^аси х,ам, шунингдек ДС мавжуд болаларда митохондриал дисфункция урганилмовда.
Ддабиётлар руйхати:
1. American Academy of Pediatrics. Committee on Sports Medicine and Fitness. Atlantoaxial instability in Down syndrome: subject review. //Pediatrics. - 2022.-p.151-153
2. Ghobadi H., Rajabi H., Farzad B., Bayati M., Jeffreys I. Anthropometry of world-class elite handball players according to the playing position: reports from men's handball world championship 2019. //J. Hum. Kinet. - 2019. - No. 39. - P. 213-220.
3. Газиева З.Ю. Гимнастика билан шуfулланувчилар юрак-^он томир тизимининг функционал х,олатини бах,олашнинг самарадорлиги / Биология ва тиббиёт муаммолари. - 2020. - № 4 (80). - С. 55-56.
4. Жиянова П.Л. Малыш с синдромом Дауна: книга для родителей. - Изд. 4-е. М. : Благотворительный фонд «Даунсайд-Ап», 2022. - 195 с.
5. Задко Т.И. Синдром Дауна в сочетании с полной формой атриовентрикулярной коммуникаций: актуальность, диагностика, сопутствующая патология, анатомия, особенности естественного течения, результаты хирургического лечения // Детские болезни сердца и сосудов. - 2022. - № 6. - С. 10-18.
6. Мусаев У.А. Гимнастикачи болаларда мувозанатни са^лаш фбилиятини ривожлантириш // Тиббиёт ва спорт. - 2019. - № 1. - С. 28-29.
7. Рахимов М. И. Показатели физического развития детей и подростков 5-16 лет // Филология и культура. - 2019. - № 2(24). - С. 57-59.
8. Рузиева Н.К., Жонибеков Ж.Ж., Шукурова С.И. Сравнительная характеристика антропометрических показателей у детей первого и второго периода детства с детским церебральным параличом «НАУКА МОЛОДЫХ» (Eruditio Juvenium). - 2016 . - С.90-93.
9. Тешаев Ш.Ж., Ядгарова Г.С., Нуров У.И., Темирова Н.Р. Морфометрические параметры головы и лица у здоровых детей в зависимости от вида вскармливания// Морфология. - 2016.- №3.- С. 204-205.
10. Тешаев Ш.Ж., Ядгарова Г.С., Норова М.Б., Тешаев У.Ш. Анатомические параметры лица и углов нижней челюсти у 6-летных здоровых детей, находившихся в искусственном и естественном
вскармливании// Научно-теоретический медицинский журнал «Морфология». - 2014. - № 3. - С. 193.
11. Хамидова Н.К., Рузиева М.Х., Файзиев Х.Б. Антропометрические параметры детей с различными пороками сердца (обзор литературы) // Вестник науки и образования. - 2020. -№ 24(102). - С. 96-102.
12. Чубарова А.И. Лактулоза в диагностике и лечении функциональных запоров у детей раннего возраста // Вопросы современной педиатрии. - 2022. - Т. 3, № 4.- С. 100-104.
13. Шабалов Н.П. Педиатрия. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2003.-С. 37- 57.
14. Ширинов Ж.Н., Тешаев Ш.Ж. Мактабгача ёшда булган ^из болаларда умурт^а погонаси морфометрик параметрларининг жисмоний ривожланиш курсаткичлари билан бо^и^лиги. // Биология ва тиббиёт муаммолари. - 2016. - № 4(91). - Б. 121-125.
