Научная статья на тему 'Conversia testelor-screening pentru tuberculozâ în timpul terapiei biologice la pacientii cu maladii articulare inflamatorii'

Conversia testelor-screening pentru tuberculozâ în timpul terapiei biologice la pacientii cu maladii articulare inflamatorii Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
121
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
tuberculoza latenta / QT TB-Gold / antiTNFa / anti-IL6 / artrita psoriazica / artrita reumatoida / latent tuberculosis / QT TB-Gold / anti-TNFa / anti-IL6 / psoriatic arthritis / rheumatoid arthritis

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Victoria Sadovici-Bobeic, Virginia Şalaru, Tatiana Rotaru, Lucia Mazur-Nicoricp, Maria Garabajiu

Recomandarile actuale privindfrecventa retestarilorpentru tuberculoza (TBC) latenta la pacientii tratati cu remedii biologice au vizat tarile cu incidenta scazuta a TBC şi nu este cert daca sepot aplica în populatii cu prevalenta malta. Scopul cercetarii a fost determinarea ratei de conversie a testului QT TB-Goldpeparcursul tratamentului cu remedii biologice la pacientii cu patologii inflamatorii articulare, pentru a determinafrecventa oportuna de efectuare a acestuia în conditiile asistentei medicaleprimare. Este un studiu prospectiv observational, cu includerea a doua loturi de pacienti: Lt tratament cu anti-TNFa; L2tratament cu anti-IL6. Evaluarea în dinamicaprin QT TB-Gold apresupus patru vizite: vizita baseline, 6, 12 şi 24 de luni. Parametrul principal de rezultat a fost rata de conversie a testului QT TB-Gold la 6, 12 şi 24 de luni. Aplicarea criteriilor de selectie a rezultat prin formarea a doua loturi: Lt 24pacienti cu artritapsoriazica, tratament cu anti-TNFa; L2 23 pacienti cu artrita reumatoida, tratament cu anti-IL6. Rata de TB latenta la bolnavii cu maladii articulare inflamatorii a fost de 22,12%. Incidenta cumulativa a conversiei QT TB-Gold a fost de 10,65% la 6 luni, 2,38% la 12 luni şi 4,87% la 24 de luni dupa initierea tratamentului biologic, fara diferente statistic semnificative între loturi. Odata cu initierea tratamentului biologic, se recomanda screeningul TBC latente prin QT TB-Gold la toti pacientii, iar retestarea bolnavilor din tarile cu o prevalenta TBC înalta se va efectua la 6 luni dupa debutul tratamentului, ulterior anual.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Conversion of tuberculosis screening tests during biological therapy in patients with inflammatory joint diseases

Current recommendations on the frequency of retests for latent tuberculosis (TBC) in patients treated with biological drugs were based on studies in low TB incidence populations and it is unclear whether they can be applied to high prevalence populations. The purpose of the study was to determine the conversion rate of the QT TB-Gold test during the treatment with biological drugs in patients with joint inflammatory diseases, in order to determine the appropriate frequency for retest in primary care. Methods: prospective observational study in two groups of patients: G2 anti-TNFa and G2 anti-IL6 treatment. The QT TB-Gold was retested within 4 visits: baseline visit, at 6, 12 and 24 months. The main outcome parameter was the conversion rate of the QT TB-Gold test at 6, 12 and 24 months. Applying the selection criteria resulted in the formation of 2 groups: G 24 patients with psoriatic arthritis, treatment with anti-TNFa and G2 23 patients with rheumatoid arthritis, anti-IL6 treatment. The latent rate of TB in patients with inflammatory joint disease was 22.12%. The cumulative incidence of QT TB-Gold conversion was 10.65% at 6 months, 2.38% at 12 months and 4.87% at 24 months after initiation of biological treatment, with no statistically significant differences between groups. Screening for latent TBC, by QT TB-Gold, is recommended in all patients at the initiation of biological treatment. The frequency of the retesting patients from high TBC prevalence countries will be performed at 6 months after the initiation of treatment, then annually.

Текст научной работы на тему «Conversia testelor-screening pentru tuberculozâ în timpul terapiei biologice la pacientii cu maladii articulare inflamatorii»

CZU: 616.72-002:615.37+616-002.5-07

CONVERSIA TESTELOR-SCREENING PENTRU TUBERCULOZÁ IN TIMPUL TERAPIEI BIOLOGICE LA PACIENTII CU MALADII ARTICULARE INFLAMATORII

Victoria SADOVICI-BOBEICÁ1, Virginia §ALARU2, Tatiana ROTARU1, Lucia MAZUR-NICORICP, Maria GARABAJIU1, Corneliu BANAGA4, Valeriu ISTRATI1, Minodora MAZUR1,

'Departamental Medicina Interna, disciplina Medicina interna - semiologie, 2Catedra Medicina de Familie, IP USMF Nicolae Testemitanu, 3Departamentul Medicina Interna, disciplina Cardiologie, 4IMSP Institutul de Cardiologie

Rezumat

Recomandarile actúale privindfrecventa retestarilorpentru tuberculoza (TBC) latenta la pacientii tratati cu remedii biologice au vizat tarile cu incidenta scazuta a TBC §i nu este cert daca se pot aplica in populatii cu prevalenta malta. Scopul cercetarii a fost determinarea ratei de conversie a testului QT TB-Goldpeparcursul tratamentului cu remedii biologice la pacientii cu patologii inflamatorii articulare, pentru a determina frecventa oportuna de efectuare a aces-tuia in conditiile asistentei medicaleprimare. Este un studiu prospectiv observational, cu includerea a doua loturi de pacienti: L1 - tratament cu anti-TNFa; L2- tratament cu an-ti-IL6. Evaluarea in dinamicaprin QT TB-Gold apresupus patru vizite: vizita baseline, 6, 12 §i 24 de luni. Parametrul principal de rezultat a fost rata de conversie a testului QT TB-Gold la 6, 12 §i 24 de luni. Aplicarea criteriilor de selec-tie a rezultat prin formarea a doua loturi: L1 - 24pacienti cu artritapsoriazica, tratament cu anti-TNFa; L2 - 23 pacienti cu artrita reumatoida, tratament cu anti-IL6. Rata de TB latenta la bolnavii cu maladii articulare inflamatorii a fost de 22,12%. Incidenta cumulativa a conversiei QT TB-Gold a fost de 10,65% la 6 luni, 2,38% la 12 luni §i 4,87% la 24 de luni dupa initierea tratamentului biologic, fara diferente statistic semnificative intre loturi. Odata cu initierea tratamentului biologic, se recomanda screeningul TBC latente prin QT TB-Gold la toti pacientii, iar retestarea bolnavilor din tarile cu o prevalenta TBC inalta se va efectua la 6 luni dupa debutul tratamentului, ulterior anual.

Cuvinte-cheie: tuberculoza latenta, QT TB-Gold, anti-TNFa, anti-IL6, artrita psoriazica, artrita reumatoida

Summary

Conversion of tuberculosis screening tests during biological therapy in patients with inflammatory joint diseases

Current recommendations on the frequency of retests for latent tuberculosis (TBC) in patients treated with biological drugs were based on studies in low TB incidence populations and it is unclear whether they can be applied to high prevalence populations. The purpose of the study

was to determine the conversion rate of the QT TB-Gold test during the treatment with biological drugs in patients with joint inflammatory diseases, in order to determine the appropriate frequency for retest in primary care. Methods: prospective observational study in two groups of patients: G1

- anti-TNFa and G2 - anti-IL6 treatment. The QT TB-Gold was retested within 4 visits: baseline visit, at 6, 12 and 24 months. The main outcome parameter was the conversion rate of the QT TB-Gold test at 6, 12 and 24 months. Applying the selection criteria resulted in the formation of 2 groups: G1 - 24 patients with psoriatic arthritis, treatment with anti-TNFa and G2 - 23 patients with rheumatoid arthritis, anti-IL6 treatment. The latent rate of TB in patients with inflammatory joint disease was 22.12%. The cumulative incidence of QT TB-Gold conversion was 10.65% at 6 months, 2.38% at 12 months and 4.87% at 24 months after initiation of biological treatment, with no statistically significant differences between groups. Screening for latent TBC, by QT TB-Gold, is recommended in all patients at the initiation of biological treatment. The frequency of the retesting patients from high TBC prevalence countries will be performed at 6 months after the initiation of treatment, then annually.

Keywords: latent tuberculosis, QT TB-Gold, anti-TNFa, anti-IL6, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis

Резюме

Инверсия скрининговых тестов на туберкулез на фоне биологической терапии у пациентов с воспалительными заболеваниями суставов

Текущие рекомендации о частоте повторных тестов на латентный туберкулез (ТБ) у пациентов, получающих биологические средства, основаны на исследованиях, проведенных в странах с низкой заболеваемостью туберкулезом, и неясно, могут ли они быть применимы у населения с высокой частотой заболевания. Цель исследования состояла в определении коэффициента конверсии теста QT TB-Gold во время лечения биологическими препаратами пациентов с воспалительными заболеваниями суставов для установления необходимой частоты его повторного выполнения в условиях первичной медицинской помощи. Обсервационное исследование включило две группы пациентов: лечение L1 - препараты анти-TNFa и L2-ингибиторы IL6. Оценка QT TB-Gold требовала 4 посещений: базовый визит, 6, 12 и 24 месяца. Основным параметром определения был коэффициент конверсии теста QT TB-Gold на этих визитах. Применение критериев отбора привело кразгра-ничению 2 лотов: L1 - 24 пациента с псориатическим артритом и лечением препаратами анти-TNFa и L2

- 23 пациента с ревматоидным артритом и лечением ингибиторами IL6. Латентный уровень ТБ у пациентов с воспалительными заболеваниями суставов составил 22,12%. Кумулятивная частота конверсии QT TB-Gold составила 10,65% через 6месяцев, 2,38% - 12месяцев и 4,87% через 24 месяца после начала биологической терапии, без статистически значимых различий между лотами. При инициировании биологической терапии

всем пациентам рекомендуется скрининг на латентный туберкулез QT TB-Gold, а повторный его анализ, у пациентов в странах с высокой распространенностью ТБ, должен проводится через 6 месяцев после начала лечения, а затем ежегодно.

Ключевые слова: латентный туберкулез, QT TB-Gold, анти-TNFa, анти-1Ь6, псориатический артрит, ревматоидный артрит

Introducere

Ultimul deceniu a fost marcat prin modificarea strategiei de tratament al maladiilor articulare in-flamatorii, odatá cu aparitia noilor terapii de baza, reprezentate de medicatia biologicá. Asadar, intro-ducerea remediilor DMARD biologice anti-TNFa si non-anti-TNFa in recomandárile terapeutice pentru artrita reumatoidá si/sau artrita psoriazicá a revolu-tionat managementul acestor afectiuni [1, 2]. Toto-datá, este cunoscut faptul cá numeroase citokine proinflamatorii contribuie la apárarea organismului impotriva anumitor microorganisme. ín ce priveste factorul de necrozá tumoralá (TNF) a, acesta este cunoscut pentru influenta contra microorganis-melor intracelulare, printre care si Mycobacterium Tuberculosis [3-6].

Studiile anterioare au emis ipoteza riscului reac-tivárii tuberculozei (TBC) latente la pacientii tratati cu remedii biologice, in special cu anti-TNFa. Totodatá, in literatura de specialitate am gásit date incerte privind riscul reactivárii TBC odatá cu administrarea altor medicamente biologice, cum ar fi anti-IL-6, concluziile studiilor fiind contradictorii [6].

Conform literaturii de specialitate recente, metoda de screening recomandatá pentru depis-tarea TBC latente este testul Quantiferon (QT) TB-Gold, acesta fiind superior testului intradermic la tuberculiná. spre deosebire de intradermoreactia la tuberculiná, rezultatele testului nu sunt influen-tate de vaccinarea BCG, infectiile in antecedente cu micobacterii netuberculoase exercitá de asemenea o influentá mai redusá. De altfel, sunt eliminate si re-actiile adverse de hipersensibilitate, care pot sá apará in cazul testului cutanat. De asemenea, rezultatele testului QT TB-Gold sunt obiective, fárá sá interviná erori in citire si interpretare [7].

ín lumina celor expuse anterior, au fost elaborate recomandári de screening pentru TBC latentá inaintea initierii oricárei terapii biologice si monito-rizarea ulterioará anualá [8]. Totusi, recomandárile cu referire la frecventa retestárilor QT TB-Gold au fost elaborate pentru tárile cu incidentá scázutá a TBC si nu este cert dacá se pot aplica in populatii cu prevalentá inaltá.

Avand in vedere faptul cá República Moldova este o tará cu o prevalentá a TBC de 94,5 si incidenta de 65 cazuri la 100000, conform datelor BNS pentru 2016 [9], s-a conturat necesitatea studierii ratei de conversie a testului QT TB-Gold pe parcursul tratamentului cu remedii biologice la pacientii cu patologii inflamatorii articulare, pentru a determina frecventa oportuná de efectuare a acestuia.

Scopul cercetárii a fost determinarea ratei de conversie a testului QT TB-Gold pe parcursul tratamentului cu remedii biologice la pacientii cu patologii inflamatorii articulare, pentru a determina frecventa rationalá de efectuare a acestuia in conditii de asistentá medicalá primará.

Material si metode de cercetare

Studiul prospectiv observational a inclus douá loturi de pacienti: L1 - tratament cu anti-TNFa si L2 -tratament cu anti-IL6.

Criterii de includere in studiu:

- pacienti adulti cu maladii articulare inflamatorii, artritá reumatoidá si artrita psoriazicá, care au in-trunit criteriile de clasificare respective a maladiilor de bazá ACR/EULAR 2010 si, respectiv, CASPAR 2006;

- necesitatea si oportunitatea initieirii tratamentului biologic cu anti-TNFa sau anti-IL6;

- acordul informat de a participa in cercetare.

Criterii de excludere din studiu:

- TBC activá sau latentá la momentul inrolárii in cercetare;

- alte contraindicatii pentru administrarea remediilor biologice.

Cercetarea s-a desfásurat in Departamentul Medicina interna, Facultatea Medicina Generala nr. 1 a Universitátii de Stat de Mediciná si Farmacie Nicolae Testemitanu din Republica Moldova, la baza Institu-tului de Cardiologie, sectia IV, in perioada februarie 2015 - septembrie 2017.

Evaluarea in dinamicá a pacientilor a presupus patru vizite efectuate pe parcursul a 24 de luni: vizita baseline, vizita la 6, 12 si 24 de luni. Modelul de cercetare a pacientilor este prezentat in figura 1.

ín prima etapá a cercetárii, pentru a asigura eligibilitatea pacientilor, statutul TBC a fost apreciat prin anchetare, radiografie toracicá anterioposte-rioará si de profil si testare QT TB-Gold. Ulterior, pe parcursul vizitelor la 6, 12 si 24 de luni am evaluat pacientii prin anchetare si QT TB-Gold, radiografia toracicá fiind efectuatá doar in cazul prezentei simp-tomelor si semnelor specifice pentru TBC pulmonar si/sau conversia QT TB-Gold.

Parametrul principal de rezultat:

- rata de conversie a testului QT TB-Gold la 6,12 si 24 luni.

Parametrii secundan de rezuítat: - ratadeTBC activ dupá 24lnnida taatament biologic.

/

L1 anti-

BNFa

Pacienti

L2 anti-

Rata Rata Rata

cumulativá de cumulativá de cumulativá de

ctnveasiT a - ctnveasiT a ctnveasiT a

QB BB-Gtld QB BB-Gtld QB BB-Gtld

la 6 luni la 12 luni la 24 luni

Figura 1. Modelul de cercetare a pacientilor

Rezultate obtinute

ín etapa inrolárii au fost cercetati 113 pacienti cu maladii articulare inflamatorii, care au avut in-dicatii pentru tratament biologic cu anti-TNFa sau anti-IL6. Rezultatul aplicárii criteriilor de includere si celor de excludere, inclusivtestarea prin QT TB-Gold a demonstrat prezenta acesteia la 25 (22,18%) pacienti. Dupá aplicarea celorlalte criterii de excludere din studiu, grupul eligibil a fost constituit din 47 de pacienti,divizatiindouáloturi:

• L, - 24 pacienti cu artritá psoriazicá, tratament cu anti-TNFa;

• L2 - 23 bolnavi cu artritá reumatoidá, trata-mentcu anti-IL6.

Caracteristica generalá a subiectilor inclusi in cercetare este redatá in tabelul 1.

Tabelul 1

Caracteristica loturilor de cercetare L1 si L2

Parametru L1 n=24 L, n=23

Caracteristicageneralâ

Raport F:B 1:1,8 1:0,21

Vârsta la momentul cercetárii, ani±SD 46,2±12,2 53,1±10,4

Vârsta la debutul maladiei, ani±SD 33,7±6,1 40,8±14,5

Durata bolii, ani±SD 12,5±8,7 12,3±9,0

Parametrii maladiei de baza

NAD, mediana, i-v 14; 2-32 —

NAT, mediana, i-v 3; 0-14 —

Activitatea maladiei conform DAS28-CRP, puncte, mediana, i-v --- 3,4; 1,85,9

Activitatea maladiei conform MASES, puncte, mediana, i-v 7; 0-14 ---

Activitatea maladiei conform BASDAI, puncte, mediana, i-v 5; 0-10 ---

Dátele din tabelul 1 prezintá caracteristica generalá a celor douá loturi de cercetare prin prisma indicilor demografici. Raportul B:F a fost de 1,18:1 si de 1:0,21 în loturile L1 si L2, respectiv. Vârsta medie la momentul cercetárii a fost de 46,2±12,2 ani în L1 si de 53,1±10,4 ani în L2. Vârsta medie la debutul maladiei a fost comparabilá între loturi, de 12,5±8,7 si 12,3±9,0 ani pentru L1 si L2, respectiv.

Analiza parametrilor artritei psoriazice si artritei reumatoide la subiectii inclusi in cercetare, efectuatá prin instrumentele specifice fiecárei maladii in parte, a demonstrat o activitate inaltá a bolii pentru ambele loturi, ceea ce presupune necesitatea suplementarii tratamentului de bazá administrat anterior cu reme-dii biologice.

Analiza regimului terapeutic prescris inaintea inrolárii in studiu a arátat cá 54,16% din pacientii cu artritá psoriazicá si 86,95% cu artritá reumatoidá deja primeau Metotrexat in dozá de 7,5-20 mg/ sáptámaná. Administrarea sistemicá a glucocorti-costeroizilor a inregistrat proportii de 29,16% in L1 si 60,86% in L2.

Conform scopului cercetárii, am apreciat va-lorile testului QT TB-Gold la 6, 12 si 24 de luni de la initierea tratamentului biologic. Rezultatele obtinute suntafisatein tabelul 2.

Tabelul 2

Rata cumulativá de conversie a QT TB-Gold

6 luni (n=47) 12luni (n=42) 24 luni (n=41) Rata de conversie 0-24 luni

10,63% 2,38% 4,87% 17,02%

în etapa initialá, în cercetare au fost inclusi 47 de pacienti fárá tuberculozá latentá. Retestarea QT TB-Gold la 6 luni dupá initierea tratamentului biologic a evidentiat un rezultat pozitiv la 5 pacienti, ceea ce constituie 10,63% din lotul general de cercetare. De altfel, pozitivarea testului reprezintá un criteriu de întrerupere a tratamentului cu anticorpi mio-noclonali, de aceea acesti pacienti au decázut din cercetare. La 24 de luni, din cei 42 pacienti retestati, la unul am constatat conversia testului QT TB-Gold, pe când la 24 de luni de terapie biologicá, 2 din 41 pacienti care au rámas în studiu au avut rezultate pozitive. Rezultatele obtinute au permis calculul unei rate cumulative de conversie a testului QT TB-Gold de 10,63%, 2,38% si 4,87% la 6, 12 si 24 de luni, respectiv. Rata de conversie totalá pentru 24 de luni a fost de 17,02%.

în etapa ulterioará am cercetat diferentele din-tre rata de conversie a QT TB-Gold în loturi si nu am constat diferente statistic semnificative în etapele intermediare de 6 si 12 luni sau în cea finalá de 24 luni. Astfel, rezultatul QT TB-Gold la 5 pacienti din L1 si 3 din L2 a înregistrat valori pozitive pe perioada cercetárii (p>0,05). Concomitent, am apreciat rezultatele prin prisma factorilor de confuzie, cum sunt tratamentul concomitent cu Metotrexat si glucocor-ticosteroizi si dozele acestora, dar nu s-a constat o corelatie cu rata de conversie a QT TB-Gold.

Conform designului cercetárii, la pacientii care au avut simptome sugestive pentru TBC a fost efectuatá radiografia pulmonará. Astfel, pe parcursul

perioadei de 24 de luni de follow-up, a fost inregistrat L^n cazdeTBCpulmonaractiv la opacientatratatäcu anti-IL6, la 18 luni de la initierea terapiei (figura 2).

Figura 2. Radiografía toracicá pulmonará: infiltratie la nivelul lobului drept superior

Discutii

ín pofida faptului cä medicatia biologicä a revolutionat tratamentul de bazä al maladiilor articulare inflamatorii, la monitorizarea pacientilor care beneficiazä de aceste remedii trebuie sä se tinä cont de riscurile potentiale de evenimente adverse. Este cunoscut faptul cä terapia cu anti-TNFa sporeste riscul de reactivare a maladiilor infectioase latente, cum este infectia cu Mycobacterium Tuberculosis, prin medierea reactiei organismului-gazdä in diferite etape deräspunsimunumoralsi celular [10].

Referitor la medicatia anti-IL6, rezultatele cer-cetärilor sunt contradictorii, rata de reactivare a TBC latente variind in functie de populatia studiatä. Ast-fel, in Japonia, Taiwan si Germania au fost inregistrate cazuri de reactivare a TBC latente la pacientii tratati cu anti-IL6, pe cand in Grecia si Franta reactivarea a fostminimä[6].

Rezultatele cercetärii noastre au demonstrat cä la pacientii cu artrite, rata de tuberculozä latentä, apreciatä prin testul QT TB-Gold, a fost de 22,12%, rezultate ce se incadreazä in intervalul demonstrat de studiile pe loturi de pacienti cu maladii reumatolo-gice, unde rata de TB latentä a variat intre 6 si 45,2% [7]. Prin calculul ratei de conversie a QT TB-Gold a fost demonstrat faptul cä pacientii care beneficiazä de terapie biologicä suporta riscul de infectare cu Mycobacterium Tuberculosis, iar rata de conversie a testului in loturile de pacienti cu rezultat anterior pozitiv a fost de 10,63%, 2,38% si 4,87% la 6, 12 si 24 de luni, respectiv.

Este de mentionat cä prevederile protocoalelor europene presupun screeningul pentru TBC latentä inaintea initierii oricärui tratament biologic, ulterior, retestarea este recomandatä anual [7]. Totodatä, nu este clar care e frecventa optimä a retestärilor in tärile cu o prevalentä inaltä a TBC, or, acesti pacienti sunt supusi unui risc aditional. Studiul nostru a evidentiat cä rata maximä de conversie a QT TB-Gold a fost la

6 luni de la debutul tratamentului biologic, iar un risc moderat de conversie s-a pástrat pe parcursul urmátoarelor 24 de luni. Aceste rezultate implicá modificarea schemei de monitorizare a pacientilor, prin retestare la 6 luni, si nu la 12 luni de la debutul tratamentului biologic, la bolnavii din tári cu prevalentá TBC inaltá. De altfel, compararea ratei de conversie intre L1 si L2 a evidentiat faptul cá riscul de pozitivare este similar la pacientii care beneficiazá de tratament cu anti-TNFa si anti-IL6, ceea ce poate fi explicat prin situatia epidemiologicá locoregionalá. Astfel, retestarea QT TB-Gold ar trebui efectuatá cu aceeasi regularitate la toti pacientii care beneficiazá de terapie biologica, indiferent daca este un agent anti-TNFa sau non-anti-TNFa.

Studiul de fatá are cateva limitári, induse prin numárul de pacienti inclusi si prin lipsa unui lot de control. De asemenea, screeningul pentru TBC s-a bazat doar pe un singur test, acesta fiind QT TB-Gold. Totodatá, in pofida limitárilor mentionate, cercetarea contribuie la identificarea ratei de conversie a QT TB-Gold in populatia cu prevalentá a TBC inaltá, date absente in literatura despecialitate. Valoarea cercetárii este doveditá si de identificarea intervalului optim de retestare a QT TB-Gold, precum si de calcularea ratei de conversie intre loturile de pacienti cu tratament anti-TNFa sau non-anti-TNFa.

Concluzii

Rata de TB latentá la pacientii cu maladii articulare inflamatorii a fost de 22,12%. Incidenta cumulativá a conversiei QT TB-Gold a fost de 10,65% la 6 luni, 2,38% la 12 luni si 4,87% la 24 de luni dupá initierea tratamentului biologic. Odatá cu aplicarea tratamentului biologic, se recomandá screeningul TBC latente prin QT TB-Gold la toti pacientii, iar re-testarea pacientilor din tárile cu o prevalentá a TBC inaltá se va efectua la 6 luni dupá debutul tratamentului, ulterior anual pe durata supravegherii.

Bibliografie

1. Aaltonen K.J., et al. Systematic review and meta-anal-ysis of the efficacy and safety of existing TNF blocking agents in treatment of rheumatoid arthritis. In: PLoS One, 2012, nr. 7, p. 30275.

2. Callhoff J., et al. Efficacy of TNF-a blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. In: Ann. Rheum., 2015, nr. 74(6), p.1241-1248.

3. Keane J., et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor a-neutralizing agent. In: N. Engl. J. Med., 2001, nr. 345, p. 1098-1104.

4. Gomez-Reino J.J., et al. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report. In: Arthritis Rheum., 2003, nr. 48, p. 2122-2127.

5. Martinez A.N., et al. Role of interleukin 6 in innate immunity to Mycobacterium tuberculosis infection. in: J. infect. Dis., 2013, nr. 207(8), p. 1253-1261.

6. Cantini F., et al. Risk of Tuberculosis Reactivation in Patients with Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis, and Psoriatic Arthritis Receiving Non-Anti-TNF-Targeted Biologics. in: Mediators of inflammation, 2017, nr. 2017, p. 8909834.

7. Alvani A., Millington K.A. Screening for tuberculosis infection prior to initiation of anti-TNF therapy. in: Autoimmunity Reviews, 2008, nr. 8(2), p. 147-152.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

8. Ramos S., et al. Tuberculosis screening in patients receiving biological therapy. in: Acta Reumatol. Port. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/263377762015, nr. 40(3), p. 234-240.

9. Biroul National de Statisticä. www.statistica.md

10. Harris J., Keane J. How tumour necrosis factor blockers interfere with tuberculosis immunity. in: Clinical and Experimental immunology, 2010, nr. 161(1), p. 1-9.

Virginia Salaru, asist. univ., Catedra Medicina de Familie, iP USMF Nicolae Testemitanu, tel. 069721205

e-mail: virginia.salaru@usmf.md

CZU:616.379-008.64-08

EVALUAREA TRATAMENTULUI PERSOANELOR CU DIABET ZAHARAT TIP 2

ÎN ETAPA INTERNÀRII ÎN STATIONAR

>

Dumitru HAREA1, Zinaida ALEXA1, Ana VÎRTOSU2, Aristia §EREMET,

1IP USMF Nicolae Testemitanu, Catedra Endocrinologie, 2IMSP SCR Timofei Mo§neaga, sectia de endocrinologie

Rezumat

Scopul studiului realizat a fost analiza tratamentului persoa-nelor cu diabet zaharat tip 2 (DZ2) în momentul internarii, pentru evidentierea punctelor dificile în managementul DZ2 în conditii de ambulatoriu §i propunerea unor solutii de ameliorare. In studiu au fost incluse toate persoanele cu DZ2 (1314) internate în anul 2017. Majoritatea pacientilor folo-seau la domiciliufie metformina în monoterapie sau asociata cu sulfonilureice (35,6%), fie insulina umana în monoterapie sau asociata cu metformina (49,5%). Metformina luau doar 60% din 86,6% de persoane supraponderale §i obeze. ln 43,2% cazuri, doza de metformina a fost mai mica de 2000 mg/zi. Incretineprimeau doar 0,5% persoane. ln majoritatea cazurilor (76%), glicemiile nu se mentin în limitele tintelor terapeutice individualizate. Analiza tratamentului cazurilor cu valoarea HbAlc >8,0%, arata ca doar 40% s-au tratat cu hipoglicemiante orale, iar 60% au utilizat insulina în monoterapie sau în asociere. Aceasta indica inertia terape-

utica sau tratament incorect. Metformina trebuie indicata, în lipsa contraindicatiilor, tuturor persoanelor cu DZ2 cu suprapondere §i obezitate §i se va mentine pe toata durata tratamentului. Este necesara intensificarea tratamentului, pentru a obtine un control glicemic optim. Sunt necesare eforturi pentru a învinge inertia terapeutica.

Cuvinte-cheie: diabet zaharat, tratament, metformina, insulina

Summary

Evaluation of treatment regimens in people with type 2 diabetes at the time of hospitalization

The purpose of this study was to analyze the treatment combinations in people with type 2 diabetes at the time of admission, and to highlight the difficult points in the management of type 2 diabetes in ambulatory conditions and to bring in improvements. All the persons with type 2 diabetes (1314) admitted in 2017 were included in the study. The results show that most patients are administering either metformin alone or in combination with sulphony-lureas (35.6%) or human insulin alone or in combination with metformin (49.5%) at home. Only 60% out of 86.6% of overweight and obese subjects administered treatment with metformin at home. In 43.2% the metformin dose was less than 2000 mg/day. New drugs, like the incretins, are administered by only 0.5% of people with type 2 diabetes. Most people with type 2 diabetes (76%) do not keep blood glucose within the limits of individualized therapeutic targets. Treatment regimen analysis of type 2 diabetics, with HbAlc greater than 8.0%, reports that only 40% were treated with oral hypoglycemiant drugs at home and 60% used insulin alone or in combination. Metformin should be prescribed in the absence of contraindications in all people with type 2 diabetes who are overweight or obese and will be maintained throughout the treatment of type 2 DM at all stages of intensification of hypoglycemic therapy. Increasing the hypoglycemic treatment is required to achieve optimal glycemic control. Efforts are needed to overcome the therapeutic inertia.

Keywords: diabetes mellitus, treatment, metformin, insulin Резюме

Анализ лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа при поступлении в стационар

Цель исследования состояла в анализе лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа при поступлении в отделение эндокринологии, для выявления трудных моментов лечения сахарного диабета 2 типа в амбулаторной среде и предоставления рекомендаций для их решения. В исследование были включены все пациенты с сахарным диабетом 2 типа (1314), поступившие на протяжении 2017 года. Большинство пациентов принимают либо метформин в монотерапии или в сочетании с препаратами сульфонилмочевины (35,6%), либо инсулин в монотерапии или в сочетании с метформином (49,5%). Метформин получали только 60% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, несмотря на то что доля

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.