Научная статья на тему 'ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ CANDIDA SPP, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ И БЕЗ ОПУХОЛЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ: РЕЗУЛЬТАТЫ 15-ЛЕТНЕГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ'

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ CANDIDA SPP, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ И БЕЗ ОПУХОЛЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ: РЕЗУЛЬТАТЫ 15-ЛЕТНЕГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
3
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Клясова Г. А., Maльчикова А. О., Молчанова И. В., Кутцевалова О. Ю., Масчан М. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ CANDIDA SPP, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ И БЕЗ ОПУХОЛЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ: РЕЗУЛЬТАТЫ 15-ЛЕТНЕГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |

не прекращались даже тогда, когда вся больница была перепрофилирована под COVID-19. Была утверждена маршрутизация пациентов для оказания плановой, неотложной и экстренной медицинской помощи.

Делать — do — в деятельности в обязательном порядке стали применяться стандартные операционные процедуры, благодаря которым снизилось время выполнения медицинских процедур по профилю гематология.

Проверять — check — были проанализированы чек-листы и определены зоны, требующие особого внимания для совершенствования деятельности отделения.

Корректируй — act — для реализации непрерывного совершенствования в отделении гематологии было принято решение

действовать, основываясь на результатах этапа проверки, т.е. если изменение было успешным, его включают в более широкие изменения, если нет, необходимо пройти данный цикл еще раз, используя другой план.

Заключение. 2—4 декабря 2019 года в ходе сертификационного аудита независимыми аудиторами из Ассоциации по сертификации «Русский Регистр» было подтверждено, что СМК гематологического отделения соответствует требованиям международного стандарта ISO 9001. Кроме того, результатом применения цикла PDCA в отделении гематологии стало повышение коэффициента удовлетворенности до 0,9, по результатам социологического опроса; снижение количества дефектов оказания медицинской помощи до минимума, снижение штрафов страховых компаний в 2 раза.

Карпенко Д. В., Бигильдеев А. Е.

НАЛИЧИЕ ИММУНОГЕНИОГО МАРКЕРА В N£8+ МСК НЕ ПРЕПЯТСТВУЕТ ФОРМИРОВАНИЮ КРОВЕТВОРНОЙ ТЕРРИТОРИИ

У ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ МЫШЕЙ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Известно, что стволовые клетки волосяного фолликула, мышечные сателлитные клетки и кроветворные стволовые клетки обладают иммунными привилегиями. Возможно, это эво-люционно обусловленное свойство покоящихся стволовых клеток организмов взрослых млекопитающих. Считается, что мезенхим-ные стволовые клетки (ЖСК) костного мозга (КМ.) не обладают этим свойством, хотя мультипотентные мезенхимные стромаль-ные клетки, будучи потомками ЖСК, обладают иммунопривиле-гированностью при условии отсутствия индукции дифференци-ровки или активации цитокинами.

Цель работы. Разработка модели для изучения взаимодействия ЖСК с иммунной системой в условиях, близких к натив-ным, а также проверка гипотезы, обладают ли Nes+ ЖСК костного мозга мыши иммунными привилегиями.

Материалы и методы. В работе использовали модель эктопических очагов кроветворения под капсулой почки. КЖ линии трансгенных мышей Nes-GFP имплантировали в виде фрагмента ткани под капсулу почки изогенным иммунокомпетентным реципиентам (п=8). Линия Nes-GFP характеризуется присутствием зеленого флуоресцентного белка под промотором гена Nés, что обеспечивает флуоресцентный иммуногенный маркер для Nes+ ЖСК. Через 42 дня оценивали наличие эктопического очага кроветворения. Часть сформированных очагов (п=4) была ретрансплантирована под капсулу почки вторичным реципиентам. Остеогенную активность предшественников стромы оценивали по наличию новообразованной костной раковины. Наличие GFP+ клеток в первичных и вторичных очагах оценивали с помощью FACS-анализа.

Результаты и обсуждение. Несмотря на давление иммунитета, через 42 дня в местах имплантации КЖ были обнаружены первичные очаги (п=7). Вторичные очаги сформировались не во всех случаях (п=2) и были дефектными. Согласно современным представлениям иммунная система первичных реципиентов должна была устранить ОРР+ клетки, включая все N68+ ЖСК. В этом случае образование первичных очагов было бы сомнительным, а вторичные очаги не должны были образовываться. К сожалению, результаты проточной цитофлуориметрии не позволяют сделать вывод о наличии или отсутствии в очагах ОРР+ клеток в силу высокой автофлуоресценции клеток очагов. Этот ключевой аспект для данной экспериментальной модели находится в процессе оптимизации. N68+ ЖСК — единственная субпопуляция ЖСК, для которой показана способность формировать кроветворное микроокружение 1п усуо. Результаты предполагают, что N68+ ЖСК. выживают, проли-ферируют и дифференцируются, несмотря на экспрессию иммуно-генного маркера. Возможны и другие интерпретации полученных результатов. Например, результаты могутуказывать на то, что очаги были сформированы не только ЖСК или что ЖСК, которые не экспрессируют Nes,yчacтвoвaли в образовании очагов.

Заключение. В результате работы была отработана схема для изучения взаимодействия ЖСК и иммунной системы. Результаты эксперимента могут иметь различные объяснения, однако любое из них входит в противоречие с текущим преставлением о физиологии ЖСК. Таким образом, поднимаются ключевые вопросы об определении и функциях ЖСК, а также их иммунном статусе.

Работа поддержана грантом РНФ № 22-25-00459

Клясова Г. А.1, Mальчикова А. О.1, Молчанова И. В.2, Кутцевалова О. Ю.3, Масчан М. А.4, Ветохина А. В.5, Черненькая Т. В.6, Звездкина Г. С.7, Хорева О. Е.8, Крайнова Л. Е.9, Шушурина С. Е.10

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ CANDIDA SPP., ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ И БЕЗ ОПУХОЛЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ: РЕЗУЛЬТАТЫ 15-ЛЕТНЕГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2Областная клиническая больница г. Челябинска, 3Областной клинико-диагностический центр, г. Ростов-на-Дону, 4ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 5Областная клиническая больница, г. Иркутск, 6НИИ СМП им. Склифосовского, 7Алтайская краевая клиническая больница, 8АБУ «Сургутская окружная клиническая больница», 'Городская клиническая больница № 2,

г. Новосибирск, 10Областная больница им. Калинина, г. Самара

Введение. Успехи современной программной химиотерапии опухолей системы крови сопряжены с развитием тяжелых инфекционных осложнений, в число которых входит инвазивный кан-дидоз. Тяжелое течение и высокая летальность при этой инфекции по-прежнему остаются актуальной проблемой современной клинической гематологии. Общей тенденцией последних лет является увеличение числа нечувствительных к противогрибковым препаратам изолятов Сяя^/^я эрр. и формирование новых механизмов резистентности.

Цель работы. Оценить чувствительность к азолам и эхи-нокандинам среди Сяя^/^я эрр., выделенных из крови и других

стерильных локусов от больных с опухолями и без опухолей системы крови.

Материалы и методы. Многоцентровое проспективное исследование было проведено с 2005 по 2019 г. В анализ было включено 569 Сяя^/^я эрр., выделенных из стерильных локусов от больных с опухолями и без опухолей системы крови с инвазивным кандидо-зом (ИК) из 10 центров России. Идентификация Сяя^^я эрр. была проведена методом МАЬ01-Т0Р М8 на анализаторе МюгоАех (Вгикег Daltoni.cs, Германия) в лаборатории клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Определение минимальной

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

подавляющей концентрации (МПК) флуконазола, вориконазола, каспофунгина, анидулафунгина проводили с использованием метода микроразведений в бульоне RPMI-1640 (Sigma Aldrich, США) в соответствии с требованиями Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI M27 2017). Интерпретацию результатов чувствительности проводили согласно критериям CLSI М60 (2020 г.) для всех изолятов, кроме С. аиш, и критериям Центра по контролю и профилактике инфекционных заболеваний (CDC) — для С. аиш. В каждое исследование были включены контрольные штаммы С. parapAlodid

АТСС22019 и С. albicans АТСС90028.

Результаты и обсуждение. Всего было получено 569 Candida spp. (233 от больных с опухолевыми заболеваниями системы крови, 336 от больных без опухолевых заболеваний системы крови, 488 из крови, 81 из других стерильных локусов). Видовое распределение возбудителей ИК было представлено 15 видами, из которых 40,2% С. albicans (п=229), 23% С. parap/do/u (п=131), 8,4% С. gLabrata (п=48), 7,4% С. kru^d (п=42), 7,4 С. tropicalis (п=42), 3,9% C.gudLiermondii (п=22), 2,8% С. pdUcubja (п=16), 2,1% С. Iwiitaniae (п=12), 1,9% С. аиг'м (п=11), 1,2% С. kefyr (п=7), 0,7% С. Hpolytica (п=4), 0,4% С. dubllnUndU (п=2), 0,2% С. orthop/do,ш (п=1), 0,2% С. iwzthapAh/u (п=1), 0,2% С. fabianii (п=1). Чувствительность (МПК50/МПК90/% чувствительных изолятов) основных возбудителей ИК и С. aurLf представлена в таблице. Резистентность к флуконазолу была выявлена у 57 (10%) Candida spp. (20 С. albicans, 18 С. parap/ibdü, 14 С. gLabrata, 11 С. aarid, 3 С. troptfalu, 1 С. gadluzrmondii) и к вориконазолу у 41

(7.2%) изолята (20 С. albicans, 11 С. аиги, А С. tropicalLt, 3 С. krudei, 2 С. parap<fdo<fLf, 1 С. gudtLzrmondu). Включая изоляты с природной резистентностью, сниженная чувствительность к флуконазолу была полученау 99 (17,4%) Candida spp., к вориконазолу — у 89 (15,6%) изолятов. Приобретенная резистентность к анидулафунгину была обнаруженау 12 (2,1%) изолятов (4 C.gailLiermondLL, 3 С. 2 С. glabrata, 2 С. аиг 'м, 1 С. кгилеС), к каспофунгину — у 21 (3.7%) Candida spp. (8 С. gudl'iermond'd, 4 С. krudei, 3 С. parapddodLf, 3 С. аигм, 2 С. gLabrata, 1 С. liMitaniae).

Заключение. Доля резистентных к флуконазолу и вориконазолу Candida spp. была высокой (10% и 7,2% соответственно). Резистентность к эхинокандинам не превышала 3% и была детектирована среди С. parapdibdLt, С. krusd, С. gudt'iermond'd, С. аиш и С. glabrata.

Таблица. In vitro активность азолов и эхинокандинов среди Candida spp.

Candida spp. МПК50/МПК90/% чувствительных изолятов

Каспофунгин Анидулафунгин Вориконазол Флуконазол

C. albicans (229) 0,016/0,064/100 0,008/0,032/99,6 0,032/0,5/8/3 0,25/4/88,6

C. parapsilosis (131) 0,25/0,5/95,4 0,125/0,5/95,4 0,032/0,25/87 0,5/16/82,4

C. glabrata (48) 0,016/0,125/93,8 0,016/0,125/95,8 0,064/2/н.о. 8/64/*

C. tropicalis (42) 0,008/0,64/100 0,008/0,032/100 0,032/0,25/88,1 0,25/2/90,5

C. krusei (42) 0,064/0,5/78,6 0,032/0,25/90,5 0,064/1/83,3 32/64/п.р.

C. guilliermondii (22) 0,5/16/63,6 0,5/8/77^3 0,064/0,25/95,5 1/4/95,5

C. auris (11) 0,032/4/72,7 0,016/4/81,8 64/64/0 64/256/0

Примечание: н.о. — не определено, п.р. — природная резистентность, *— чувствительные дозозависимые 70,8%

Коробкин А. В.1, Кобзев В. В.2

АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗАМИ И ЛИМФОМАМИ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ПЕРИОД 2011-2020 ГОДОВ

1ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», 2Тюменский государственный медицинский университет

Введение. Социально-экономическая проблема онкогемато-логических заболеваний особенно актуальна в период пандемии СОУГО-19, так как происходит реорганизация здравоохранения и перераспределение ресурсов. При этом лечение лейкозов и лим-фом требует по-прежнему больших материальных затрат.

Цель работы. Оценить динамику заболеваемости лейкозами и лимфомами в Челябинской области за последние 10 лет.

Материалы и методы. Исследованы статистические данные по заболеваемости за 2011—2020 годы, полученные из открытых источников ГБУЗ «ЧОМИАЦ». Данные представлены в расчете на 100 000 населения.

Результаты и обсуждение. Средний показатель общей заболеваемости за 10 лет составил 20,1. Прирост данного показателя — 3,8 с 2011 г.

Анализ по нозологическим формам:

1. Лимфома Ходжкина. Показатель заболеваемости составил 2,4 без прироста за 10 лет.

2. Неходжкинская лимфома и другие злокачественные новооб-разования лимфоидной ткани. Показатель заболеваемости составил 7,3 за 10 лет. Максимальное значение (9,6) отмечено в 2019 г. Прирост показателя составил 3,8.

3. Множественная миелома. Средний показатель заболеваемости составил 2,8. Максимальное значение 4,6 пришлось на 2019 г. Прирост показателя — 1,3. Таким образом, заболеваемость множественной миеломойувеличилась более чем в 1,5 раза за 10 лет. В 2020 году (период пандемии) отмечено значимое снижение показателя заболеваемости с 4,6 в 2019 г. до 3,6 в 2020 г.

4. Острый лимфобластный лейкоз. Средний показатель заболеваемости за данный период составил 1,4. Максимальное

значение 1,8 приходится на 2012 и 2019 гг. Динамика показателя волнообразная, без существенного прироста за анализируемый период, но с некоторым снижением показателя в 2020 г. — от 1,8 в 2019 г. до 1,4 в 2020 г.

5. Хронический лимфолейкоз. Средний показатель заболеваемости составил 2,9. Максимальное значение зафиксировано в 2019 году (1,8). Показатель заболеваемости имеет волнообразный характер, без прироста, но с некоторым снижением в 2020 году (1»4).

6. Острые миелоидные лейкозы. Средний показатель заболева-емости составил 1,1. Прирост показателя составил 0,4. Отмечается повышение заболеваемости последние 4 года.

7. Хронический миелолейкоз. Средний показатель заболеваемости составил 0,9. При этом максимальное значение (1»4) приходится на 2019 г. Прирост показателя отмечался с 2017 по 2019 г. и со снижением показателя в 2020 г. — с 1,4 в 2019 до 0,9 в 2020 г.

8. Другие острые лейкозы. Средний показатель заболеваемости за последние 10 лет составил 0,9. Показатель вел себя волнообразно.

9. Другие лейкозы, в том числе неуточненный. Средний показатель заболеваемости на 100 000 населения составил 0,5 со снижением его за последние 10 лет.

Заключение. Общая заболеваемость онкогематологиче-скими заболеваниями увеличилась на 3,8 на 100 000 населения за 2011—2020 гг. Увеличение за счет неходжкинских лимфом (+67% за 10 лет), множественной миеломы (+62%, и значительный прирост за последние 5 лет), острых миелоидных лейкозов (+36%). По остальным нозологическим формам прироста заболеваемости не выявлено. Мы считаем, что необходимо отдельно изучить влияние пандемии СОУТО-19 на заболеваемость и смертность от гематологических заболеваний.

Королева Д. А., Рогожкина Д. С., Габеева Н. Г., Щекина А. Е., Бидерман Б. В., Абрамова Т. В., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Двирнык В. Н., Судариков А. Б., Галстян Г. М., Звонков Е. Е., Паровичникова Е. Н.

ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ У БОЛЬНОГО ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК

МАНТИИ (ЛКМ) С ГИПЕРЛЕЙКОЦИТОЗОМ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Наиболее сложной терапевтической группой с гиперлейкоцитозом, особенно в сочетании с факторами неблаго-больных ЛКМ являются пожилые коморбидные пациенты приятного прогноза (ФНП): комплексный кариотип, делеция

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.