CC BY
3
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
подавляющей концентрации (МПК) флуконазола, вориконазола, каспофунгина, анидулафунгина проводили с использованием метода микроразведений в бульоне RPMI-1640 (Sigma Aldrich, США) в соответствии с требованиями Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI M27 2017). Интерпретацию результатов чувствительности проводили согласно критериям CLSI М60 (2020 г.) для всех изолятов, кроме С. аиш, и критериям Центра по контролю и профилактике инфекционных заболеваний (CDC) — для С. аиш. В каждое исследование были включены контрольные штаммы С. parapAlodid
АТСС22019 и С. albicans АТСС90028.
Результаты и обсуждение. Всего было получено 569 Candida spp. (233 от больных с опухолевыми заболеваниями системы крови, 336 от больных без опухолевых заболеваний системы крови, 488 из крови, 81 из других стерильных локусов). Видовое распределение возбудителей ИК было представлено 15 видами, из которых 40,2% С. albicans (п=229), 23% С. parap/do/u (п=131), 8,4% С. gLabrata (п=48), 7,4% С. kru^d (п=42), 7,4 С. tropicalis (п=42), 3,9% C.gudLiermondii (п=22), 2,8% С. pdUcubja (п=16), 2,1% С. Iwiitaniae (п=12), 1,9% С. аиг'м (п=11), 1,2% С. kefyr (п=7), 0,7% С. Hpolytica (п=4), 0,4% С. dubllnUndU (п=2), 0,2% С. orthop/do,ш (п=1), 0,2% С. iwzthapAh/u (п=1), 0,2% С. fabianii (п=1). Чувствительность (МПК50/МПК90/% чувствительных изолятов) основных возбудителей ИК и С. aurLf представлена в таблице. Резистентность к флуконазолу была выявлена у 57 (10%) Candida spp. (20 С. albicans, 18 С. parap/ibdü, 14 С. gLabrata, 11 С. aarid, 3 С. troptfalu, 1 С. gadluzrmondii) и к вориконазолу у 41
(7.2%) изолята (20 С. albicans, 11 С. аиги, А С. tropicalLt, 3 С. krudei, 2 С. parap<fdo<fLf, 1 С. gudtLzrmondu). Включая изоляты с природной резистентностью, сниженная чувствительность к флуконазолу была полученау 99 (17,4%) Candida spp., к вориконазолу — у 89 (15,6%) изолятов. Приобретенная резистентность к анидулафунгину была обнаруженау 12 (2,1%) изолятов (4 C.gailLiermondLL, 3 С. 2 С. glabrata, 2 С. аиг 'м, 1 С. кгилеС), к каспофунгину — у 21 (3.7%) Candida spp. (8 С. gudl'iermond'd, 4 С. krudei, 3 С. parapddodLf, 3 С. аигм, 2 С. gLabrata, 1 С. liMitaniae).
Заключение. Доля резистентных к флуконазолу и вориконазолу Candida spp. была высокой (10% и 7,2% соответственно). Резистентность к эхинокандинам не превышала 3% и была детектирована среди С. parapdibdLt, С. krusd, С. gudt'iermond'd, С. аиш и С. glabrata.
Таблица. In vitro активность азолов и эхинокандинов среди Candida spp.
Candida spp. МПК50/МПК90/% чувствительных изолятов
Каспофунгин Анидулафунгин Вориконазол Флуконазол
C. albicans (229) 0,016/0,064/100 0,008/0,032/99,6 0,032/0,5/8/3 0,25/4/88,6
C. parapsilosis (131) 0,25/0,5/95,4 0,125/0,5/95,4 0,032/0,25/87 0,5/16/82,4
C. glabrata (48) 0,016/0,125/93,8 0,016/0,125/95,8 0,064/2/н.о. 8/64/*
C. tropicalis (42) 0,008/0,64/100 0,008/0,032/100 0,032/0,25/88,1 0,25/2/90,5
C. krusei (42) 0,064/0,5/78,6 0,032/0,25/90,5 0,064/1/83,3 32/64/п.р.
C. guilliermondii (22) 0,5/16/63,6 0,5/8/77^3 0,064/0,25/95,5 1/4/95,5
C. auris (11) 0,032/4/72,7 0,016/4/81,8 64/64/0 64/256/0
Примечание: н.о. — не определено, п.р. — природная резистентность, *— чувствительные дозозависимые 70,8%
Коробкин А. В.1, Кобзев В. В.2
АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗАМИ И ЛИМФОМАМИ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ПЕРИОД 2011-2020 ГОДОВ
1ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», 2Тюменский государственный медицинский университет
Введение. Социально-экономическая проблема онкогемато-логических заболеваний особенно актуальна в период пандемии СОУГО-19, так как происходит реорганизация здравоохранения и перераспределение ресурсов. При этом лечение лейкозов и лим-фом требует по-прежнему больших материальных затрат.
Цель работы. Оценить динамику заболеваемости лейкозами и лимфомами в Челябинской области за последние 10 лет.
Материалы и методы. Исследованы статистические данные по заболеваемости за 2011—2020 годы, полученные из открытых источников ГБУЗ «ЧОМИАЦ». Данные представлены в расчете на 100 000 населения.
Результаты и обсуждение. Средний показатель общей заболеваемости за 10 лет составил 20,1. Прирост данного показателя — 3,8 с 2011 г.
Анализ по нозологическим формам:
1. Лимфома Ходжкина. Показатель заболеваемости составил 2,4 без прироста за 10 лет.
2. Неходжкинская лимфома и другие злокачественные новооб-разования лимфоидной ткани. Показатель заболеваемости составил 7,3 за 10 лет. Максимальное значение (9,6) отмечено в 2019 г. Прирост показателя составил 3,8.
3. Множественная миелома. Средний показатель заболеваемости составил 2,8. Максимальное значение 4,6 пришлось на 2019 г. Прирост показателя — 1,3. Таким образом, заболеваемость множественной миеломойувеличилась более чем в 1,5 раза за 10 лет. В 2020 году (период пандемии) отмечено значимое снижение показателя заболеваемости с 4,6 в 2019 г. до 3,6 в 2020 г.
4. Острый лимфобластный лейкоз. Средний показатель заболеваемости за данный период составил 1,4. Максимальное
значение 1,8 приходится на 2012 и 2019 гг. Динамика показателя волнообразная, без существенного прироста за анализируемый период, но с некоторым снижением показателя в 2020 г. — от 1,8 в 2019 г. до 1,4 в 2020 г.
5. Хронический лимфолейкоз. Средний показатель заболеваемости составил 2,9. Максимальное значение зафиксировано в 2019 году (1,8). Показатель заболеваемости имеет волнообразный характер, без прироста, но с некоторым снижением в 2020 году (1»4).
6. Острые миелоидные лейкозы. Средний показатель заболева-емости составил 1,1. Прирост показателя составил 0,4. Отмечается повышение заболеваемости последние 4 года.
7. Хронический миелолейкоз. Средний показатель заболеваемости составил 0,9. При этом максимальное значение (1»4) приходится на 2019 г. Прирост показателя отмечался с 2017 по 2019 г. и со снижением показателя в 2020 г. — с 1,4 в 2019 до 0,9 в 2020 г.
8. Другие острые лейкозы. Средний показатель заболеваемости за последние 10 лет составил 0,9. Показатель вел себя волнообразно.
9. Другие лейкозы, в том числе неуточненный. Средний показатель заболеваемости на 100 000 населения составил 0,5 со снижением его за последние 10 лет.
Заключение. Общая заболеваемость онкогематологиче-скими заболеваниями увеличилась на 3,8 на 100 000 населения за 2011—2020 гг. Увеличение за счет неходжкинских лимфом (+67% за 10 лет), множественной миеломы (+62%, и значительный прирост за последние 5 лет), острых миелоидных лейкозов (+36%). По остальным нозологическим формам прироста заболеваемости не выявлено. Мы считаем, что необходимо отдельно изучить влияние пандемии СОУТО-19 на заболеваемость и смертность от гематологических заболеваний.
Королева Д. А., Рогожкина Д. С., Габеева Н. Г., Щекина А. Е., Бидерман Б. В., Абрамова Т. В., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Двирнык В. Н., Судариков А. Б., Галстян Г. М., Звонков Е. Е., Паровичникова Е. Н.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ У БОЛЬНОГО ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК
МАНТИИ (ЛКМ) С ГИПЕРЛЕЙКОЦИТОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наиболее сложной терапевтической группой с гиперлейкоцитозом, особенно в сочетании с факторами неблаго-больных ЛКМ являются пожилые коморбидные пациенты приятного прогноза (ФНП): комплексный кариотип, делеция
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
17pl3, мутации в гене TP53. Для данной группы больных терапия на сегодня окончательно не разработана. Проведение стандартной интенсивной XT осложняется из-за тяжелой коморбидно-сти пожилых пациентов. Применение ритуксимаба у больных с гиперлейкоцитозом ограничено из-за высокой вероятности развития тумор-лизис синдрома, монотерапия ибрутинибом нередко приводит к дальнейшему повышению лейкоцитов. Как возможную опцию в рамках этой сложной клинической ситуации можно рассматривать комбинацию ибрутиниба и венетоклакса (IVen). Ранее ибрутиниб в сочетании с венетоклаксомуже применялся для лечения больных в рецидиве ХЛЛ (P. Hillmen, 2020). Результаты применения данной комбинации в первой линии терапии ЛКМ неизвестны. Новой опцией для этих больных ЛКМ. является использование ингибиторов БТК в первой линии с дальнейшей CAR-T клеточной терапией, что также может быть перспективно для этой группы (К. Maddocks, 2021).
Цель работы. Продемонстрировать описание клинического случая лечения пожилого больного с гиперлейкоцитозом 978 тыс/мкл и ФНП комбинацией Iven.
Материалы и методы. Пациент Ж., 68 лет, был госпитализирован в ФГБУ «НЖИЦ гематологии» Жинздрава России с направительным диагнозом острый лейкоз. При поступлении был выявлен гиперлейкоцитоз 978 тыс./мкл, анемия (55 г/л), тромбоцитопения (30 тыс./мкл). По данным КТ ОБП была выявлена спленомегалия 280 х 220 х 180 мм. По результатам ИФТ клеток к/м была выявлена популяция В-лимфоцитов с иммунофенотипом CD19+CD5+CD23~.
При проведении СЦИ и FISH исследований определялся КК, t(ll;14)(ql3;q32), подтверждающая диагноз ЛКЖ, а также del 17р13 и 13ql4. Жетодом NGS мутаций в гене ТР53 выявлено не было.
Результаты и обсуждение. Пациенту было проведено 2 сеанса лейкоцитафереза, предфаза (ЦФ 200 мг/м2 и дексамета-зон 10 мг/м2), что позволило снизить количество лейкоцитов до 500 тыс./мкл. С 3-го дня была начата терапия ибрутинибом в дозе 280 мг/сутки и венетоклаксом в дозе 50 мг/сутки. На 2-й день применения схемы Iven количество лейкоцитов составило 0,7 тыс./мкл и было отмечено выраженное уменьшение селезенки. На фоне опухолевого распада развился тумор-лизис синдром. В течение 5 дней пациент находился в ОРиИТ, где проводилась НИВЛ, гемодиализ. На фоне проводимой терапии состояние пациента было стабилизировано, что позволило возобновить терапию ибрутинибом в дозе 280 мг/сутки и венетоклаксом в дозе 100 мг/сутки. Через 7 дней терапии количество лейкоцитов составило 2,5 тыс./мкл, нейтрофилов 70%, тромбоцитов 90 тыс./мкл, гемоглобина 95 г/л. По данным ИФТ клеток крови, моноклональная популяция B-лимфоцитов составила 4%. Учитывая наличие ФНП (КК, dell7pl3), пациенту планируется проведение CAR-T клеточной терапии.
Заключение. Применение комбинации Iven в первой линии продемонстрировало высокую эффективность у больного ЛКЖ старше 60 лет с гиперлейкоцитозом и ФНП. Для пожилых больных использование CAR-T клеточной терапии в первой линии является рациональной и оправданной опцией.
Кочнева О. Л.1, Кислова М. И.2, Желнова Е. И.1, Петренко А. А.2, Барях Е. А.1, Яцков К. В.1, Дмитриева Е. А.2, Мисюрина Е. Н.1, Никитин К. Е.3, Васильева Е. Ю.4, Самсонова И. В.1, Птушкин В. В.2, Баранова А. В.5, Никитин Е. А.2
COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ: МОСКОВСКОЕ НАБЛЮДАТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Городская клиническая больница № 52, Москва, Россия, 2ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия, 3Московский физико-технический институт (МФТИ), факультет радиотехники и кибернетики, Москва, Россия, 4ГБУЗ ГКБ им. И.В. Давыдовского, Москва, Россия, 5Школа системной биологии, Университет Джорджа Мейсона,
Фэрфакс, Вирджиния, США
Введение. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — гемобластоз, протекающий с выраженным вторичным иммунодефицитом, ассоциированным с тяжелыми сопутствующими инфекциями и высокой смертностью. Так, пандемия COVID-19 представляет собой особенную проблему для пациентов с ХЛЛ и их врачей.
Цель работы. Проанализировать факторы, связанные с тяжелым течением COVID-19, и эффекты различных схем лечения у пациентов с ХЛЛ.
Материалы и методы. Исследование включает ретроспективную когорту из 156 пациентов с ХЛЛ с диагнозом COVID-19, постоянно наблюдающихся в Жосковском городском гематологическом центре ГКБ им. С.П. Боткина (табл.). В период с 1 марта 2020 по 1 февраля 2021 г. пациенты, положительные по SARS-CoV-2 при исследовании методом ПЦР или с диагностическими критериями по КТ, были госпитализированы в различные московские больницы. Среди них большинство (п=88, 52,4%) получали лечение COVID-19 в ГКБ № 52. Контрольную группу составили сопоставимые по полу и возрасту пациенты без онкогематологических заболеваний, получающие терапию COVID-19 в ГКБ № 52.
Результаты и обсуждение. При сравнении пациентов с ХЛЛ и группы контроля было установлено, что первые с большей вероятностью будут иметь тяжелое течение COVID-19, при этом уровень ИЛ-6 в данной группе выступает в качестве биомаркера тяжести заболевания (р=0,0359, при включении всех значимых параметров в многовариантный анализ). Так, пациенты с ХЛЛ имели значимо худшие показатели поражения легких по КТ (р=0,01), шкале NEWS (р<0,0001). Клинически в данной группе было отмечено большее число переводов в отделение интенсивной терапии (р=0,0091) и большая смертность, 28,9% против 14% контрольной группы (р=0,0018). Наконец, пациенты с ХЛЛ значимо меньше отвечали критериям сероковерсии, чем контрольная группа (р=0,042). У 10 пациентов с ХЛЛ были отмечены повторные эпизоды с летальностью 20%. Общая выживаемость не различалась между пациентами, получавшими монотерапию ибрутинибом (р=0,7244), антителами к CD20+/- химиотерапию (р=0,3065). Однако сравнение пациентов, получающих терапию
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика Медиана (разброс)
Возраст, лет 66 (39-90)
Число предыдущих линий терапии 1 (0-5)
Число коморбидностей намоментдиагноза СОУЮ-19 2 (0-7)
Характеристика Результат (%)
Пол Мужчины Женщины 95 (60.9) 61 (39.1)
Диагноз ХЛЛ ЛМЛ Трансформация Рихтера 154 (98.7) 1 (0.6) 1 (0.6)
Стадия по Вте! намоментдиагноза СОУЮ-19* А В С 49 (31.4) 55 (35.3) 42 (28.5)
Делеция 17р 20/59 (33.9)
Статус терапии намоментдиагноза СОУЮ-19 Не получал лечение Ранее получал лечение, в настоящий момент не получает В настоящий момент получает химио/иммунотерапию В настоящий момент получает терапию ВТК/ВСЬ2 ингибиторами Прогрессия на терапии ВТК/ВСЬ2 ингибиторами Данные отсутствуют 51 (32.7) 22 (14.1) 27 (17.3) 55 (35.2) 12/55 (21.8) 1
Лечение на момент диагноза СОУЮ-19 Химиотерапия Антитела к СР20 в монотерапии ВТК ингибиторы в монотерапии Ибрутиниб и ритуксимаб Ибрутиниб и венетоклакс Ибрутиниб, венетоклакс и ритуксимаб Ибрутиниб, венетоклакс и обинутузумаб Ибрутиниб, флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб Венетоклакс в монотерапии Венетоклакс и обинутузумаб Бендамустин и ритуксимаб Флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб Алкилирующий агент +/- стероид и ритуксимаб*** Бендамустин и ритуксимаб Хлорамбуцил и обинутузумаб 81 (51.9) 6 7 39 2 5 1 4 1 1 2 6 1 4 1 1
Гипогамма-глобулинемия (1дО<5г/л) 43/106 (40.6)
