CC BY
0БОЛАЛАРДАГИ АФФЕКТИВ-РЕСПИРАТОР ПАРОКСИЗМЛАРНИНГ КЛИНИК-НЕЙРОФИЗИОЛОГИК ХУСУСИЯТЛАРИ ВА ДАВОЛАШ
ТАКТИКАСИ МАСАЛАЛАРИ
Бабажанова У Мухамеджанов А Рузиева Б
Alfraganus University
Аннотация.
Аффектив-респиратор пароксизм (АРП) ёш болалар уртасида энг куп кузатиладиган ноэпилептик пароксизмал холатлар (НЭПХ) гурухига кириб, экзоген таъсир килувчи омилларга жавобан онг ва харакат фаоллиятининг киска муддатли бузилиши, хамда беихтиёр нафаснинг тухташи билан тавсифланиб, бу хусусиятлар хакикий эпилептик холатларда хам кузатилади. Жахон соFликни саклаш ташкилоти маълумотларига кура, «...эпилепсиянинг нотугри ташхисоти бутун популяцияда 40 фоизни ташкил килади»1. АРПнинг долзарблиги унинг эпилептик хуружларга утиш хавфи юкорилиги хамда асаб-рухий ривожланишига салбий таъсири билан белгиланади. НЭПХ, билан касалланган беморларнинг клиник хусусиятларини, этиология, патогенез ва хавф омилларини аниклаш, ташхислашнинг замонавий диагностик мезонларини ишлаб чикиш, адекват консерватив давони тайинлаш ва беморларнинг хаёт сифатини яхшилаш тиббиёт сохасида долзарб муаммолардан бири хисобланади.
Калит сузлар: аффектив-респиратор пароксизм, ЭЭГ, мия нейросонографияси, малон диалдегид, диен конъюгат, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, каталаза, цитохром-C ва азот оксиди.
Кириш. Купгина олимларнинг асарлари юкори технологик тадкикот усуллари ёрдамида аффектив-респиратор пароксизмлар ташхисини оптималлаштиришга баFишланган (Stephenson J.B.P., 2003; Khura D.S., Valencia I., Kruthiventi S., et al., 2006; Francis J., DiMario Jr., 2009). АРП ривожланиш сабаби номаълум, аммо узгарувчан пенетранс билан аутосома доминант типда наслийланиши аникланган (Walsh M. et al.,2012). АРПнинг
1OWH.World report on ageingand health: World health Organization 2016
патогенезида вегетатив дисфункция, узунчок мияда миелинизациянинг кечикиши ва темир танкислиги анемияси бир нечта тадкикотларда келтирилган (Olsen A.L., 2010; Kelly A.M., 2014; Porter C.J., 2016; Espinosa R.E., 2017). АРПли беморлар кон зардобида селен ва супероксиддисмутаза камайганлиги хамда улар касаллик ривожланишида мухим патогенетик омил эканлиги исботланган (Khaled Saad et al., 2014). Эпилептик холатларнинг ривожланишида антиоксидант тизимнинг номутаносиблиги ва липидлар пероксидланишининг (ЛПО) роли аникланган (Крдирова А.Ш., 2011). АРПнинг хаёт учун хавфли брадикардия ёки асистолия билан боFлик OFир узок муддатли хуружларини бартараф килиш учун даволаш максадида юрак стимулятори имплантация килинган (Kelly, 2001).
Фебрил ва афебрил тутканокли беморларда тутканокдан кейин мелатонин микдорининг пасайганлиги аникланган (Dabak et al., 2019). Мелатониннинг антиоксидант ва нейрометаболик хусусиятлари эпилепсия билан OFриган болаларга хам ижобий таъсир курсатиши аникланган (Ross et al., 2018). Мелатониннинг проконвулсив таъсири пирамидал хужайралардаги ГАМК А рецепторларини ингибирлаши аникланган (Стюарт ва Lюн, 2021). Эпилепсиянинг давосида 8 ойдан 18 ёшгача булган беморларда мелатониннинг комплекс давога кушилиши талваса хуружларини камайтирганлиги исботланган (Hancock et al., 2005). Мелатониннинг эркин радикалларни (гидроксил радикаллари, водород пероксид, синглет кислород) потенциал терапевтик тозалаш воситаси хамда, кенг спектрли антиоксидант (антиоксидант йулларни фаоллаштириш; супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза) сифатида хизмат килиши исботланган (Wade A. G., 2010).
Хрзирги кунда эрта ёшдаги болаларда аффектив-респиратор пароксизмлар учраш частотасининг юкорилигига карамасдан патологиянинг биокимёвий узгаришлари уртасидаги боFликлик даражасини аниклашга баFишланган илмий тадкикотлар олиб борилмокда. Жумладан болаларда аффектив-респиратор пароксизмларнинг ривожланишида хавф омилларни аниклаш, патогенетик, клиник-нейрофизиологик хамда нейровизуализацион хусусиятларини аниклаш, диагностик мезонларини ишлаб чикиш, АРП хуружларини бартараф килиш, биокимёвий бузилишларни коррекция килиш ва ушбу патология окибатида келиб чикувчи асоратларни олдини олиш, замонавий диагностик имкониятларидан фойдаланиш, самарали даво ва профилактик чораларни такомиллаштириш мухим ахамият касб этади.
Тад^ик;отнинг ма^сади АРПнинг клиник-нейрофизиологик ва патогенетик хусусиятларини аниклаш, ташхисоти ва терапиясини оптималлаштириш буйича таклиф ва тавсиялар ишлаб чикишдан иборат.
Тадкикотнинг объекти сифатида 2019-2022 йилларда Тошкент педиатрия тиббиёт институти клиникасида стационар ва амбулатор шароитда даволанган 3 ойликдан 3 ёшгача булган аффектив-респиратор пароксизм ташхиси куйилган 103 нафар болалар олинган.
Тадкикотнинг предметини проспектив тахлил маълумотлари, неврологик статусни комплекс текшируви, нейровизуализацион текширув натижалари, биокимёвий тадкикотлар учун веноз кон зардоби ташкил килди.
Тадкикотнинг усуллари. Тадкикот ишида анамнестик ва клиник маълумотлар тахлили, нейропсиходиагностик тестларни уз ичига олувчи неврологик текширув, нейрофизиологик тадкикотлар (ЭЭГ), нейровизуал тадкикотлар (мия нейросонографияси), кон зардобидаги биокимёвий маркерларнинг таркиби (малон диалдегид (МДА) ва диен конъюгатлари (ДК), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, каталаза, цитохром-C ва азот оксиди (NO)) ва статистик тадкикот усулларидан фойдаланилган.
Натижалар. Тадкикод ишига 2019-2022 йилларда Тошкент педиатрия тиббиёт институти клиникасида стационар ва амбулатор шароитда даволанган 3 ойликдан 36 ойгача (уртача ёш 13,3±7,2) булган 103 нафар АРП билан даволанган беморлар олинган. Назорат гурухи тадкикот гурухи билан жинси ва ёши буйича мос келадиган 20 нафар соFлом болалардан иборат булган. Беморларни таксимланиши 1-жадвалда келтирилган.
1-жадвал.
Текширилган беморларнинг жинси, ёши ва типи буйича
таксимланиши
Жинси
Асосий гурух Назорат гурухи
Еши n=103 n=20
Угил Киз Угил Киз
болалар болалар болалар болалар
3-12 ой 34 20 8 4
13-24 ой 21 9 1 2
25-36 ой 14 5 3 2
Жами: 69 34 12 8
Беморларда клиник (шикоятлари ва касаллик анамнези, соматик статуси ва коморбид холат урганилган), неврологик (неврологик холати, нерв-психодиагностик тест), нейровизуализацион (нейросонография), электроэнцефалография,биохимик (спектрофотометрия) ва кулланилган даволаш усули натижаларининг тахлилиучун статистик усуллар келтириган.
Тадкикот натижаларининг статистик тахлили вариацион статистик усуллари ёрдамида амалга оширилган. Олинган улчовларни статистик ахамиятини аниклаш учун Стьюдент (t) мезони, ишончлилик даражаси (Р)да ифойдаланилган; фарклар 95% ишонч оралиFида (Р<0,05) кабул килинган.
Акушерлик ва гинекологик анамнез маълумотларини тахлил килганда, аёлларда хомиладорлик 85,4% холларда генитал ва экстрагенитал патология фонида кечган. Энг кенг таркалган патологиялардан токсикоз (56,3%), хомиладорликни тухтатиш тахдиди (25,2%), анемия (85,4%), патологик хомиладорлик (44,6%), анамнезида хомиладорликнинг узилиши (34,9%) ва хомиладорлик даврида онанинг юкумли касалликлари (28,1%) аникланган. Тадкикотда акушерлик ва гинекологик анамнезни фоизли урганиш шуни курсатадики, ижобий хомиладорлик ва туFиш жуда кам учраган.
Неонатал давр урганилганда, 85% болаларда марказий нерв тизимининг перинатал даврда гипоксия натижасида зарарланиши асоратлари (церебрал KузFалувчанлиги синдроми, церебрал депрессияси синдроми, харакат дистония синдроми, вегето-висцерал синдроми ва ликвор кон-томир дистензияси синдроми шаклида), 25% болалардахомила ичи дистрофияси (гипотрофия), 28% холатдаперинатал (хомила ичи) инфекцияни ва 8% болада 1 ойгача сариклик аникланган.
Бизнинг тадкикотларимиз натижасида АРП билан касалланган болаларнинг 90,2 фоизида соматик патология кайд этилган. Энг куп кузатилган патология нафас олиш тизими, юрак-кон томир тизими ва ошкозон-ичак тракти патологияси ташкил килган.
Беморларнинг 48,5 фоизида нафас олиш ва ЛОРаъзолари касалликлари аникланган, улар орасида купинча бронхопневмония (беморларнинг 37,6%) ва уткир риносинусит (беморларнинг 11,9%) кайд этилган. Оила анамнезини урганаётганда биз АРПнинг ирсий мойиллигини хисобга олган холда маълумот олганмиз, унда асосий гурухдаги болаларнинг 23
фоизидаирсийланиш ота томонига юкланганлиги аникланган. Ирсийланишнинг 77 фоизи юкланмаган.АРП узига хос хусусиятларга эга ва шунинг учун биз пароксизмларнинг бошланиши, табиати, кечиши, частотаси ва бу хуружларни кузFатадиган омилларни батафсил урганиб чикдик.
Анамнез маълумотларини урганишда 52,4% болаларда аффектив-респиратор пароксизмларнинг бошланиши 3-12 ойликга туFри келди, 29,1% болаларда 13-24 ойлиигида ва 18,4% болаларда 25-36 ойлигида содир булганлиги кайд этилди.Тадкикот ишида биз асосий гурух болаларини пароксилмал холатларнинг табиатига караб куйидаги шаклларга ажратдик. Жадвалдан куриниб турибдики, АПРнингцианотик шакли 45,6% болаларда, рангпар шакли 21,3% болаларда ва аралаш шакли 33,0% болаларда купрок аникланган (2-жадвал.).
2-жадвал.
Текширилаётган болаларда пароксизмал бузилишларнинг табиати
Пароксизмал бузилишларнинг тавсифи n=103
Цианотик 47
Рангпар 22
Аралаш 34
АРП хуружларининг OFирлигига караб беморлар 3 та кичик гурухга булинган (енгил-33%, уртача-29,1%, of^-19,4%).
Пароксизмал ходиса пайтида онгнинг бузилиши мавжудлигига караб, барча АРПлар хам икки гурухга булинди (3-жадвал.).
3-жадвал.
Пароксизмал холатларда онгнинг бузилишига караб клиник
хусусиятлари
Цианотик Рангпар Аралаш
n=47 n=22 n=34
Онгнинг 13 6 4
бузилиши билан
Онгнинг бузилишисиз 34 16 30
АРП клиник кечиши куйидагича намоён булди: юзнинг цианози (13 холат) ёки рангпарлиги билан (6 холат) бирга йотлаш фонида котиш ва/ёки «котиб й^лаш» хуружлари, сунгра киска муддатли онг йукотиши, баъзан кул-оёкларнинг енгил титраши (6 холатлар); йиFлаш ёки дистоник холатлар, координациянинг бузилиши ва даврий кусиш билан бошнинг киска муддатли оркага эгилиши сифатида намоён булувчи пароксизм (10 та холат); оёк мушакларининг тоник таранглиги ортиши билан ичкарига бурилган ва/ёки кесишган, терлаган, баъзан нигохи битта жойга караб колган ва киска муддатли котиб колиш билан (18 холат) намоён булувчи пароксизм; йетлаш, "котиб й^лаш" фонида онгни йукотмасдан, юзнинг цианози ёки рангпарлиги сунгра тананинг ва / ёки оёк-кулларнинг тоник таранглиги ортиши билан намоён булувчи пароксизмлар (34 холат) кузатилган.
46 болада эмоционал кузFатувчи омиллардан Fазаб ва жахлдорлик; 39 болада OFрик, инъекция, травма ташкил килди. Камдан кам холларда, яъни 18 болада куркув, хавотир экзоген стимул сифатида рол уйнади. Купинча болаларда бир нечта кузFатувчи омилларнинг комбинацияси кайд этилган.
Пароксизмларнинг частотаси кенг доирада узгариб турарди. Хуружларнинг такрорланишининг узгарувчанлиги ва уларнинг уртача сонини олиш максадида, шартли курсатма сифатида бир хафталик муддат танланди. 26,2 фоиз болада хуружлар сони хафтасига 5 та, 20,4 фоиз болада хафтасига 3 та, колган 53,4% болаларда хафтасига 1 та хуруж булган.
АРП билан OFриган беморларнинг клиник-неврологик хусусиятларини урганишда перинатал даврда Марказий асаб тизимининг шикастланишига хос синдромлар аникланди. 12 болада АРПнинг цианотик шаклида нейро-рефлектор кУзFалувчанлигининг ошиши синдроми, АРП нинг аралаш шаклида церебрастеник синдром бир хил частотада аникланди.
Асосий гурухдаги болаларнинг клиник ва неврологик текширувида куйидаги неврологик белгилар аникланди: 3 (2,9%) болада Fилайлик, 4 (3,9%) болада конвергенция бузилиши, 7 (6,8%) болада бурун-лаб бурмаларнинг силликланиши, 3 (2,9%) болада тилнинг енгил OFиши, 27 (26,2%) болада мушаклар гипотонияси, 23 (22,3%) болада мушаклар дистонияси, 16 (15,5%) болада мушаклар гипертонияси, 36 (34,5%) болада чукур пай рефлексларининг ошиши, 14 (13,6%) болада чукур пай рефлексларнинг пасайиши, 9 (8,7%) болада Ромберг холатининг бекарорлиги ва 65 (63,1%) болада уйку бузилиши аникланди.
Нейропсихологик бахолаш когнитив, нутк, перцептив ва психомотор курсаткичларни миянинг функционал ва таркибий холатлари билан боFлаш учун бажарадиган батафсил тадкикотдан иборат. Шу максадда Пантюхин Г. В., Печора К. Л., Фрухт Е. Л. (2007) усули ишлатилди.
Хдракат фаоллиги текширилганда (36,8%) болаларда (нозик харакат куникмалари), (26,2%) болаларда (йирик харакат куникмалар) 1 эпикриз даврга кечикиши кузатилди. Ушбу харакат ривожланиши хиссий ривожланиш билан узвий боFлик булиб, у билан доимий узаро таъсирда ишлайди. Масалан, объектни кулга олиш учун бола нигохини ва ушлашни мувофиклаштириши керак. Асосий гурух болаларининг (11,6%) хиссий ривожланишини урганилганда(визуал ва эшитиш реакцияси), таккослаш гурухи болаларига нисбатан 1 эпикриз даврга кечикиши аникланди (р>0,05). Нутк фаолиятини бахолашда биз фаол нуткнинг унинг тушуниш кобилиятига нисбатан (33,9%) (15,5%) (р>0,001) купрок бузилганлигини аникладик. Ташхисда ижтимоий куникмаларни эгаллаш, (25,2%) болаларда уйнаш кобилиятини ривожлантириш таккослаш гурухи болаларига нисбатан 1 эпикриз даврга кечикиши билан шаклланди (р>0,05).
Миссий доиранинг шаклланишини урганилганда, асосий гурухидаги курсаткичлар хам статистик жихатдан сезиларли даражада фарк килди. Асосий гурух болаларида таккослаш гурухидаги болаларга нисбатан салбий Xис-туЙFулар устунлик килди (р>0.05).
Шундай килиб, психодиагностик услуб буйича текширув натижалари хиссий, нутк ривожланишининг кечикиши ва нозик харакат куникмаларининг кечикишини курсатди.
Нейрофизиология сохаси АРПнинг патогенезини урганишда давом этмокда, лекин уларнинг Марказий асаб тизимининг ёшга боFлик хусусиятлари ва купрок даражада ВНС функцияси билан сузсиз боFликлигини таъкидлайди. АРПда вегетатив холатнинг хусусиятларини урганиш кейинги даволашга чора тадбирларига ёрдам беради. Телт тести ёрдамида асосий гурух болаларининг вегетатив реактивлигини бахолашда куйидагилар аникланди: 35 (33,9%) болаларда гиперсимпатикотоник вегетатив реактивлик, 15 (14,5%) болаларда асимпатикотоник вегетатив реактивлик ва 50 (48,5%) болаларда нормотоник вегетатив реактивлик ва назорат гурухининг барча болаларида нормотоник вегетатив реактивлик аникланди.
АРП билан касалланган болаларнинг 58,9 фоизида, НСГ маълумотларига кура, турли хил бош мия зарарланишлари аникланган. НСГ
MamyMoraapura Kypa энг Kyn aHHK^aHraH y3rapHm.rap: TamKH éKH hhkh mha hhkbop öym^HK^apHHHHr KeHranumu (36,8%), éH KopuHnanapHHHr accuMMeTpuAcu (18,4%), ApuM map épuFHHHHr KeHranumu (17,4%), mha Moggacugaru cyöaTpo^HK y3rapum^ap (15,5%) Ba ^eHTHKy^ocTpuan BacKyronaTHA (1,9%).
33r TeKmupyB HaTH^a^apu APn ÖH^aH KacamaHraH öo^a^apHHHr Öapna ém rypyxgapuga a-puTM nacTOTa^apu ce3H.nap.nH gapa^aga nacraurHHH KypcaTgu.A-pHTMHHHHr ceKHH BepcuAcu: 4,5 -7,13 ^ nacTOTanu puTM^ap (émra Kapaö) gaBpHH ceKHH Ty^^HH^ap ÖH^aH aparamTHpH^raH. A-puTMHHHHr KenHHru MHKgopuH xycycHATH yHHHr aMn^HTygacu öynuö, y ogaTga Te3-Te3 ycuö Öopagu Ba KaMaAgu. A-puTMHHHHr aMn^HTygacu Ba yHHHr nacTOTacu ogaTga mha ApuM map^apu 6yñ^a6 HocuMMeipuK KypHHHmga. EupoK, a-puTMHHHHr accuMeTpuAcu, öapKapop, x,ap gouM x,aM naTo^oruK эмac.
fflyHgan kh^hö, ÖH3HHHr TagKHKoraapuMroga APn ÖH^aH KacamaHraH Öo^a^apga accuMeTpuA 32% (p=33) Kang этн^гaн. APn ÖH^aH KacaraaHraH Öo^a^apga MapKa3 opKa Ba nemoHa nymranapuga ß-puTMHHHHr ^oкaпнзaцнACн 20,4% hh TamKHtt KHggu (p =21). AcocaH 12 (11,6%) Öomnapga MapKa3HH-Tena, 21 (20,4%) Öo^anapga reпa-энca cox,anapuga H^oga^aHraH ro^opu aMnnHTyganu 0- Ba 5- Ty^KHH^apuHHHr yMyM^amTupu^raH hkkh TOMoH^aMa chhxpoh na^Ham^apu aHHKtfaHgH. 0- Ba 5-puTM^apHHHr nacTOTa öyHHHa, ÖH3 Kynugaru HaTH^anapHH o^gHK: cof^om Öomnap, Öy KypcaTKHH^ap moc paBHmga 4,73±0,16 h 1,73±0,14, Ba APnga moc paBHmga - 6,15±0,1 h 2,2±0,12 TamKH^ KH^gu.
TagKHKoTHMH3ga ÖH3 napoKcu3M^apHHHr 3ypaHHmHra Kapaö 33r KypcaTKHH^apHHH öa^o^agHK. napoKcroMmpHHHr 3ypaHHmu Ba MHAHHHr öнoэ^eкrpнк ^ao-muru KypcaTKHH^apu ypTacugaru MyHocaöaTHH aHHK^aguK. fflyHgañ khhhö, APnHHHr eHru^ maKnnapu öynraH öo^anapHHHr 14,5 ^orouga HopMan öнoэ^eкrpнк KypcaTKHH, öo^anapHHHr 13,7 ^orouga - MHAHHHr y3ura xoc öy^MaraH ypTa Ty3H^Ma^apu guc^yH^HAcu Öe^ru^apu Ba Ko^raH 5,8% Öo^a^apga MHAHHHr öнoэ^eкrpнк ^ao-muru a-puTM geзopганнзацнA maKnugaru y3rapum^ap aHHK^aHgu.
APnHHHr oFup maK^napu öy^raH öeMop^apHHHr 34,5 ^orouga MHAHHHr öнoэ^eкrpнк ^ao-muru a-puTM geзopганнзацнA maK^ugaru gu$$y3 y3rapum^ap, öeMop^apHHHr 9,7 ^orouga - Te3 TeöpaHHm^apHHHr Kynanumu, ceKHH Ty^KHH^apHHHr nango Öy^umu, 3oHan ^apK^apHHHr nyKo^umu Öe^ru^apu aHHK^aHgu. Eo^anapHHHr 1,9 ^orouga MHAHHHr öнoэ^eкrpнк ^ao-muruga aHHK
узгаришлар юз берди, бу ритмларнинг юкори амплитуда даражасида диффуз дезорганизацияси ёки пароксизмал фаоллик билан намоён булди.
Уртача OFирликдаги АРП булган беморларнинг 14,1 фоизидаЭЭГда диффуз, ноаник узгаришлар кайд этилган, беморларнинг 5,82 фоизида а-ритм амплитудаси ва мунтазамлиги пасайган, беморларнинг 1,9 фоизида биопотенциалларнинг умумий тартибсизлиги ва доминант ритм йуклиги кузатилган. К,он зардобининг оксидант-антиоксидант тизимини бахолаш спектрофотометрик усул ёрдамида малон диалдегид (МДА), диен конъюгатлари (ДК), супероксид дисмутаза (СОД), глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, каталаза, цитохром-C оксидаза ва азот оксиди (N0) даражаси буйича амалга оширилган (Л. P. Андреева ва бошк., 1988; Дубинин Б. B. ва бошкалар, 1983). АРП билан касалланган болаларда кон зардобидаги ЛПО жараёнларини урганиш натижалари шуни курсатдики, АРПнинг енгил кечишида МДА ва ДК даражалари назорат курсаткичлари даражасида (р<0.01), уртача ва OFир клиник кечишидаги беморларда бу курсаткичлар назорат курсаткичларига нисбатан сезиларли даражада юкори (р<0.001) кийматларни курсатди (4-жадвал.).
4-жадвал.
АРП билан OFриган беморларда кон плазмасида ЛПОнинг киёсий
курсаткичлари
Тахлил килинган болалар гурухлари ЛПОнинг тахлил килинган курсаткичлари
МДА ммол/мл ДК
Енгил АРП, n= 34 3.09±0.4* 1.77±0.21**
Уртача OFир АРП, n= 30 3.14±0.05* 1.81±0.01*
Of^ АРП n=20 4.68±0.23*** 1.95±0.08***
Назорат, n=20 2.97±0.11* 1.65±0.04
*Р<0,01; **Р<0,03; ***Р<0,001; - назорат курсаткичлари билан фаркларнинг ишончлилиги.
4-жадвалдан куриниб турибдики, кон зардобида ЛПО махсулотларининг тупланиши АРПхуружларининг OFирлик даражаси ошиши
ÖH^aH opTgu éKH aKcuHna, KoHgaru .HnO MaxcyroraapHHHHr Kynanumu xypy^napHH KynaHTHpgH.O^HHraH Mat^yMoraapHH Tax^HH khhhö, myHH TatKHg^am MyMKHHKH, APnga M^A Ba ^C кoнцeнrpaцнACн omgu, Öy MatnyM öynraHHgeK, HHnug nepoKcHgHaHHmHHHHrMapKepH xucoö^aHagu. .Hunug nepoKcug^aHHm Maxcy-roraapu koh tomhp geBopuHHHr muKacraaHumura caöaö öynuö, Öy TyKHManapga мнкpoцнpкyнAцнAнннг öy3HHHmura ohhö Ke^umu
MyMKHH.
APn ÖH^aH Kacan^aHraH öeMop^apHHHr koh 3apgoöugaru aHTuoKcugaHT Xhmoa KypcaTKHH^apu ypraHH^raHga ynapHHHr nacañumH aHHKgaHgu(5-^agBan.). ffly ÖHnaH öupra, acocuñ rypyx Öo^anapugaru koh n^asMacugaru AOT napaMeTp^apuHHHr TapKHÖH APn xypy^^apu (p<0.01) Kynanuö Öopumu ÖH^aH KaMañgu.
5-^agBa^.
APn ÖH^aH Kaca^aHraH ßeMopmpga AOTHHHr khschh KypcaTKHH^apH
AOTHHHr Tax^H^ KH^HHraH KypcaTKHH^apu
Tax^H^ KH^HHraH ßo^a^ap rypyx^apu KaTa^a3a MK KaT/MroK CH^ CynepoKCH g gHCMyTa3a eg./Mr O^CH^ r^MTaTHOH pegyKTa3a mM/mhh rp OKCH^ r^yTaTHO HnepoKCHg a3a mM/mhh rp o^CH^ r^yTaTHo HTpaHC^e pa3a mM/mhh rp okch^
eh™ APn n= 34 39.11±0.09 10.03±0.1 1.63±0.5 1.90±0.2 3.33±0.1* *
YpTana ofhp APn,n= 30 38.98±1.01 9.9±0.4 1.59±1.03 1.88±0.6 2.78±0.8*
ofhp APn n=20 36.48±1.72 * 9.53±0.42** * 1.35±0.04 1.84±0.02 2.33±0.11
Ha3opaT n=20 43.42±2.77 12.32±0.27 1.78±0.02 2.06±0.05 3,75±0.18
*P<0,05; **P<0,01; ***P<0,001- Ha3opaT KypcaTKHH^apu ÖH^aH ^apKgapHHHr
HmoHHHHHHru.
Ymöy MatnyMoraap myHH KypcaTaguKH, APn ÖH^aH oFpuraH öeMop^apga KoHgaru AOT ^epMeffraapuHHHr TapKHÖH KaMañraH, .HnO Maxcy.roraapH
микдори купайган, бу хужайра мембранасининг шикастланишини курсатмокда.
Бу фактларни оксидловчи стресс махсулотлари мия хужайраларига зарар етказиши мумкинлиги билан изохлаш мумкин, бу эса пароксизмларнинг ривожланишига олиб келиши мумкин.
Тадкикот давомида кон зардобидаги Цитохром-С-оксидаза даражаси АРП ривожланишини башорат килишда диагностик ахамиятга эга эканлиги кайд этилди. АРПнинг OFир шаклида Цитохром-С-оксидаза микдори унинг енгил шаклига нисбатан сезиларли даражада камайган (р<0.01) (6-жадвал.). Шунга асосланиб, Цитохром-С-оксидаза даражасининг пасайиши хуружларни кучайтиради ва эпилептик пароксизмга олиб келиши мумкинлигини тахмин килишимиз мумкин.
6-жадвал.
СоFлом болалар ва АРП билан OFprnaH беморларнинг конидаги Цитохром-С-оксидаза ферменти фаоллигининг киёсий курсаткичлари киёсий жихатдан (ммоль/мг оксили)
№ Тахлил килинган болалар n мкмоль/мг
гурухлари белок
1 Енгил АРП 34 1.65±0.2
2 Уртача of^ АРП 30 1.45±0.12
3 ОFир АРП 20 1.33±0.04**
4 Назорат 20 1.78±0.02
**Р<0,01- назорат курсаткичлари билан фаркларнинг ишончлилиги.
Биз АРП ривожланиши учун хавф омилларини аниклаш учун кон плазмасидаги азот оксиди метаболитларининг таркибини ургандик. Асосий гурух болаларида метаболитлар таркибининг сезиларли усиши кайд этилди (р=0,025), бу хам OFир мия гипоксияси мавжудлигини курсатди. Вазодилятация (кон окими ва кислород таъминотини яхшилаш) ва энергия алмашинувини модуляция килишнинг узига хос хусусиятларини хисобга олган холда, азот оксиди (N0) организмнинг гипоксияга жавоб беришига воситачилик килувчи асосий сигнал ва эффектор молекуласи хисобланади. Биз тананинг энергия талабларидаги кескин номувофикликка мослашишида N0 нинг асосий ролини аникладик (7-жадвал.).
7-жадвал.
СоFлом болалар ва беморларнинг кон плазмасидаги азот оксиди NOx метаболитларининг таркиби (мкмоль/л)
№ Тахлил килинган болалар гурухлари n NOx таркиби, мкмоль/л min max медиана
1 Енгил АРП 34 42.5 ± 1.02 19.01 65.71 30.2
2 Урта огир АРП 30 54.63 ± 0.80 21.15 75.7 42.54
3 Огир АРП 20 68.06 ± 8.16* 25.32 190.39 57.64
4 Соглом 20 34.95 ± 2.30 18.08 66.87 31.19
*Р<0,05- назорат курсаткичлари билан фаркларнинг ишончлилиги.
Микроэлементларининг етишмаслиги маълум даражада АРП ривожланишига таъсир килади. Шу максадда темир танкислиги анемиясини аниклаш учун беморларнинг умумий кон текшируви утказилди. Эритроцит гемоглобининингумумий микдори асосий гурух болаларида уртача 80,5±4,2ва назорат гурухида бу курсаткич 108,6±3,52 эди, эритроцитларнинг уртача курсаткичи 3,02±0,1 ва ранг курсаткич уртача 0,78±0.01 ва 0,98±0,04 ташкил килди. Руйхатдаги курсаткичлар статистик жихатдан ишончли (р<0.01).
Бизнинг тадкикотимизда асосий антиоксидант терапиядан ташкари, мембрана ва цитопротектив ва антиоксидант таъсирга эга булган мелатонин (мелглис) ва темир препаратлари ишлатилган (А схема), яъни касалликга патогенетик ёндашган холда даволаш олиб борилди. Беморлар 2 та даволаш гурухига булинган, Мелглис олган беморлар гурухига 1 ёшдан катта болалар киритилган. Аффектив-респиратор пароксизмли болаларда уйку муаммолари мелатониннинг секрециясининг бузилиши, мелатониннинг етарли даражада ишлаб чикарилмаслиги ёки мелатонин рецепторларининг блокланиши билан боFлик булиши мумкин. Хужайра даражасида уйку етишмаслиги синаптик утказувчанликни пасайтиради, гипокампда оксидловчи стрессни оширади ва нейронларнинг йуколишига хисса кушади, бу нейрокогнитив куникмаларга, айникса диккат, хулк-атвор ва ривожланишнинг хиссий жихатларига таъсир килиши мумкин. В схемадаги болалар анъанавий даволанишди.
Аффектив-респиратор пароксизмли болалар мелатонинни ёшга боFлик дозаларда кабул килишди. АРП билан касалланган болаларда мелатониннинг АОТ холатига ва ЛПОга таъсири куйидагича аникланди (8-жадвал).
8-^agBa^.
^aBommgaH o^gHH Ba KeHHH APn ßy^raH ßo^a^apga эpнтpoцнт^ap
MapKep^apHHHHr khschh KypcaTKHH^apu
Tax^H^ KH^HHraH AOT KypcaTKHH^apH CTaTHCT HK KypCaTKH H^apH Ha3opaT rypyxH APnHH gaBo^a mgaH o^gHH APnHH gaBo^amg aH KeHHH A cxeMa APnHH gaBo^a mgaH KeHHH B cxeMa
cynepoKCHggHCMyTa 3a eg./Mr okch^ M±m 11.32±0. 16 9.53±0.4 2 10.98±0.2 1* 9.68±0.7 8
r^yTaTHoHnepoKCHg a3a mM/mhh rp OKCH^ M±m 2.02±0.1 5 1.84±0.0 2 2.13±0.09 * 1.89±0.1 2
KaTa^a3a MKKaT/MroKCH^ M±m 42.08±1. 5 36.48±1. 72 41.32±0.0 1* 38.10±1. 8
r^yTaTHoHpegyKTa3 a mM/mhh rp okch^ M±m 1.68±0.1 2 1.35±0.0 4 1.56±1.6* 1.51±0.0 8
a3oTa oKCHga MKMo^b/^ M±m 31.02 ± 0.12 68.06 ± 8.16 42.02 ± 0.07* 56.15 ± 4.12
r^yTaTHoHTpaHC^e pa3a mM/mhh rp SaroK M±m 3,65±0.0 2 2.33±0.1 1 3,80±0.21 * 2.07±0.9 1*
цнтoхpoм C- oKCHga3a MKMo^b/Mr oKCH^ M±m 1.63±0.0 4 1.33±0.0 4 1.58±0.09 * 1.38±0.1 1
*p<0,05 - Ha3opaT KypcaTKHH^apu öu^aH ^apK-napHHHr HmoHH^H^Hru.
APn ÖH^aH oFpuraH öo.narapHH A cxeMacu öyHHna gaBo^amga gaBo^aHHmgaH oggHHru gaBpra HucöaTaH AOT KypcaTKHH^apu (p<0,05) omgu Ba a3oT oKcugu HopMan gapa^ara Tymgu. YMyMaH o^raHga, naToreHeTHK gaBo o^raH öeMop^apga aHtaHaBHñ gaBo^aHraH öeMop^apra HucöaTaH AOT napaMeTp^apuHHHr KaTTa ycumu aHHKgaHgu. AHtaHaBHñ gaBo^aHumHH o^raH öo^a^apga öuoMapKep^ap кoнценrpaцнACннннг KaM gapa^aga omumu Ky3aTH^gH.
eh3 Me^aroHUH KeHr cneKTp.m aHTHoKcugaHT^epMeffraapHH (cynepoKcug gucMyTa3a, rayTaraoH, KaTana3a, rayraraoH nepoKcuga3a, rayraraoH pegyKTa3a) $ao.mamTHpHmH MyMKHH^Hrura ryBox öy^gHK. Me.raTOHHHHHHr gaBo^am cTaHgapTHra Kymunumu yMyMHH cynepoKcug gucMyra3a, rayTaraoH nepoKcuga3a, rayraraoH pegyKTa3a Ba KaTa^asa KaSu aHTHoKcugaHT ^epMeffraapHHHr $ao.mHrHHH omupumra ohhö Keggu. Ey ^apaéH Ha^ac onnm 3aH^upuga oKcuggaHumHHHr nacañumu Su^aH Supra Ke^agu, HaTH^aga MaroHangerugHHHr yMyMHH gapa^acuHHHr nacafiumura ohhö Ke^agu. Me^aTOHHH SHTOH gaBO^amgaH KeHHH APn SynraH So^anapga gaBO^aHHmgaH o^gHHru gaBpra HucSaTaH .HnO KypcaTKHH^ap ce3unap^H gapa^aga nacañgu (p<0,01; p<0,05)(9-^agBan).
9-^agBa^.
^aBommgaH o^gHH Ba KeHHH APn ßynraH Sommpga ^nO KypcaTKHH^apHHHHr khschh KypcaTKHH^apu
Tax^HH KH^HHraH TaxHHH KHHHHraH .HnO KypcaTKHH^apu (mmoh/mh)
So^anap rypyx^apu M^A AK
Ha3opaT rypyxu 2.68±0.20 1.48±0.11
APnHH gaBo^amgaH 3.68±0.23
ogguH 1.85±0.08
APnHH gaBo^amgaH
KeHHH A cxeMa 2.55±0.05* 1.56±1.2*
APnHH gaBo^amgaH
KeHHH B cxeMa 3.25±0.18 1.74±0.27
*p<0,01 Ha3opaT KypcaTKHH^apu Su^aH ^apK^apHHHr HmoHH^H^Hru.
A^^eKTHB-pecnupaTop napoKCH3M^ap puBO^naHHmuga koh n^asMacugaru ^nO napaMeTp^apuHH ypraHHHraHga, gaBo^aHHmgaH o^guH APnHHHr Sapna maKmapuga AC Ba MAA gapa^anapu omraHHHru aHHKgaHgu. hkkh xhh gaBocxeManapu shtoh TaKKooraHraHga koh 3apgo6ugarH .HnO кoнцeнтpaцнacннннг ysrapumuHH AC Ba M^A кoнцeнтpaцнacннннгgaвo^amгa naToreHeTHK éHgamyB Su^aH gaBo^amgaH KeHHH cTaracTHK ^uxargaH ce3H^ap^H gapa^aga KaMaHraHHuru aHHKHaHgu.
Шундай килиб, мелатониннинг антиоксидант хусусияти куплаб т^ридан-т^ри ва билвосита механизмларга асосланган, шу жумладан асосий антиоксидант ферментларни раFбатлантириш (глутатион пероксидаза, каталаза ва СОД); NO-синтазани ингибирлаш; нафас олиш митохондриял занжирига ижобий таъсири; эркин радикалларнинг шаклланишини камайтириши билан боFлик. Мелатониннинг ушбу таъсир механизмлари унинг нейропротектив таъсири билан белгиланади. Мелатониннинг юкорида айтиб утилган таъсири унинг кучли антиоксидантлардан бирибулишига имкон беради. Мелатонин нафакат асосий уйку бузилишларида, балки болалардаги пароксизмал бузилишларда хам самарали эканлиги тадкикот ишида исботланди.
Хулосалар. 1. Аффектив-респиратор пароксизмалар патогенезида преморбид омиллар (акушерлик ва гинекологик (85,4%), ирсий мойиллик (23%), МНС перинатал зарарланиши (85%), темир танкислиги анемияси (90,2%)) аникланди.
2.Утказилган перинатал гипоксия наслий омил билан биргаликда касалликнинг эрта бошланишига олиб келиши аникланди. АРПнинг клиник ва нейрофизиологик хусусиятлари МНС перинатал зарарланиши окибатларининг OFирлигига караб симптомлар ва синдромларнинг полиморфизми билан намоён булди. Психомотор ривожланишнинг кечикиши сенсор бузилиш (15,5%), нуткнинг кечикиши (33,9%) ва нозик харакат куникмаларининг кечикиши (36,8%) билан кузатилди.
3.АРПда оксидланиш стрессининг кучайиши билан боFлик холатлар касалликнинг эпилепсияга трансформацияси учун хавф омили булиши мумкинлиги аникланди ва кушимча диагностик хамда прогностик ахамиятга эга.
4. Цитохром-С-оксидаза даражасининг пасайиши АРП талвасаларини кучайтирди (р<0.01) ва NO метаболитлар таркибининг сезиларли усиши кайд этилди (р=0,025), бу беморларда OFир мия гипоксияси мавжудлигини курсатди. Липидлар пероксидланиш жараёнлари ва антиоксидант химоя тизимларининг холати АРП хуружларининг патофизиологиясида рол уйнаши мумкин.
5.Бизнинг маълумотларимиз шуни курсатадики, АРП билан OFриган болаларда оксидловчи стресснинг катталиги назоратга караганда анча юкори эди. Мелатониннинг антиоксидант дори сифатида даволаш комплексига киритилиши миянинг оксидловчи стрессдан химоя тизимига кушилишига
ёрдам беради, эркин радикал жараёнларни танлаб олдини олади, антиоксидант таъсирга эга ва эпилептик булмаган пароксизмлар учун антиконвулсант дори сифатида хизмат килади.
