БАЧАДОНГА ҚЎШНИ АЪЗОЛАР ЭНДОМЕТРИОЗИДА ИММУНОГИСТОКИМЁВИЙ МАРКЕР KI-67 ЭКСПРЕССИЯЛАНИШ ДАРАЖАСИ ВА ПРОЛИФЕРАТИВ ИНДЕКСИ Текст научной статьи по специальности «Науки о Земле и смежные экологические науки»

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

О

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

УДК: 618.1/.2-06:611-018

БАЧАДОНГА ^УШНИ АЪЗОЛАР ЭНДОМЕТРИОЗИДА ИММУНОГИСТОКИМЁВИЙ МАРКЕР KI-67 ЭКСПРЕССИЯЛАНИШ ДАРАЖАСИ ВА ПРОЛИФЕРАТИВ ИНДЕКСИ

Жураева Гулбахор Бахшиллаевна, Зикирова Азиза Ибодиллаевна

Бухоро тиббиёт институти,АКФА университети

АННОТАЦИЯ

Ушбу тадцицотда уар хил аъзолар эндометриозда иммуногистокимёвий маркер Кг-67нинг экспрессияланиш даражаси ва пролиферация индекси урганилди. Материал сифатида жами 28та эндометриоз уолати, ундан 8 таси цервикал канал, 6 таси миометрий, 7 таси бачадон найи ва 9 таси тухумдон эндометриози олинди. Иммуногистокимёвий усулда Кг-67 экспрессияланиши ва пролифератив индекси аницланди. Натижалар курсатишича, бу маркернинг пролифератив индекси миометрийнинг уам эпителий, уам стромасида паст даражада, цервикал каналнинг эпителийсида паст, стромасида уртача даражада, бачадон найининг эпителийсида уртача, стромасида паст ва тухумдонинг эпителийсида жуда юцори, стромасида уртача даражадалиги аницланди. Морфологик жиуатдан Кг-67 маркернинг уужайралар ядросида уар хил даражада ва ядронинг кариоплазма ва ядрочасида жойлашиб намоён булиши, бу уужайраларнинг уар хил пролифератив ва митотик фаоллашув фазаларида, яъни 01, 8, 02, М даражаларда эканлигини тасдицлайди. уар хил даражада экспрессияланади. Агар Кг-67 маркер ядрочада булса G1 фазада, уам ядроча, уам кариоплазмада жойлашган булса G2 фазадалигини курсатади.

Калит сузлар: эндометриоз, миометрий, цервикал канал, бачадон найи, тухумдон, Ю-67 маркер.

В данном исследовании нами было изучено уровень экспрессии иммуногистохимического маркера Кг-67 и индекс пролиферации при эндометриозе различных органов. Всего было взято 28 случаев эндометриоза,из них 8 случаев цервикального канала, 6 случаев миометрия, 7 случаев фаллопиевых труб и 9 случаев эндометриоза яичников. Экспрессию Кг-67 и пролиферативный индекс определяли иммуногистохимическим методом. По результатам установлено, что пролиферативный индекс этого маркера

АННОТАЦИЯ

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

О

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

низкий в эпителии и строме миометрия, низкий в эпителии цервикалъного канала, умеренный в строме, умеренный в эпителии маточной трубы, низкий в в строме, очень высокие в эпителии яичника, умеренные в строме. Морфологически экспрессия маркера Ш-67 на разных уровнях в ядре клеток и в кариоплазме и ядре ядра подтверждает, что клетки находятся в разных фазах пролиферативной и митотической активации, т.е. уровни G1, S, G2, М. выражается по-разному. Если маркер Ш-67 находится в ядре, это указывает на фазу G1, а если он расположен и в ядре, и в кариоплазме, это указывает на фазу G2.

Ключевые слова: эндометриоз, миометрий, цервикалъный канал, маточная труба, яичник, маркер Ш-67.

In this study, the expression level of immunohistochemical marker Ki-67 and the proliferation index were investigated in endometriosis of various organs. A total of 28 cases of endometriosis, 8 cases of cervical canal, 6 cases of myometrium, 7 cases offallopian tubes and 9 cases of ovarian endometriosis were taken as material. Ki-67 expression and proliferative index were determined by immunohistochemical method. According to the results, the proliferative index of this marker was found to be low in the epithelium and stroma of the myometrium, low in the epithelium of the cervical canal, moderate in the stroma, moderate in the epithelium of the uterine tube, low in the stroma, very high in the epithelium of the ovary, moderate in the stroma. Morphologically, the expression of the Ki-67 marker at different levels in the nucleus of cells and in the karyoplasm and nucleus of the nucleus confirms that the cells are in different phases of proliferative and mitotic activation, i.e. G1, S, G2, M levels. expressed in different ways. If the Ki-67 marker is in the nucleus, it indicates the G1 phase, and if it is located in both the nucleus and the karyoplasm, it indicates the G2 phase.

Keywords: endometriosis, myometrium, cervical canal, uterine tube, ovary, Ki-67 marker.

Эндометриоз, бу эндометрий безларининг бачадондан ташкаридаги бошка тукима ва аъзоларга усиб таркалиш жараёни хисобланади. Эндометриоз репродуктив ёшдаги аёлларнинг 10% учрайди, 35-50% аёлларда клиник жихдтдан бепуштлик ва чанок бушлигида огрик пайдо булиши билан намоён булади (1, 2, 3). Бу касалликнинг диагнозини аник куйишда эндометриал без

ABSTRACT

КИРИШ

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

o

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

xy^afipanapuHuHr пpogн$epaцнflgaннmннн aHuK KypcaraguraH

HMMyHorncTOKHMeBHH MapKep Ki-67Hu ypraHum MyxuM xucoögaHagu. 3HgoMeTpuo3 ^apaeHu KynuHna энgoмeтpнfiгa TyTamraH Ba akuh ^ofigamraH at3O Ba Ty^HManapga puBO^gaHagu. YHuHr puBO^gaHum Te3guru, TapKagum gapa^acu, MeTanna3Ha Ba gncnna3HanaHHm xaB^u xap xug at3oga Typguna aMagra omumu MyMKHH. By ^apaeHnapHH ypraHumga xy^afipagap пpogн$epaцнflgaннm gapa^acHHH KypcaraguraH HMMyH0rHCT0KHMeBHfi MapKep Ki-67HHHr xap xug at3ogap KecHMHga Te3nnrHHH, TapKagum gapa^acuHu, Ba gнcpeгeнepaцнflgaннmннн aHuKgamga MyxuM acoc SygumuHu TatKuggam MyMKHH

Ki-67 xy^afipagap пpogн$epaцнflgaннm MapKepu öyguö, xy^afipaHuHr öapna ^aoggamyB $a3agapuga, atHH G1, S, G2, Mga xap xug gapa^aga экспpeсснaпaнagн. Xy^afipa ^aoggamyBu gacTgaÖKu $a3acu GlgaH M $a3acuraHa 6y MapKep KynaÖHÖ öopagu Ba MHT03HHHr MeTa$a3acura Keguö MaKCHMyMra eTagu. Gl gacraaÖKH $a3acuga Ki-67 MapKep caregguT ^HKHHHr цeнтpaмepнga Ba xpoMOCOMaHHHr TegoMepuga ^ofigamagu. X,y«:afipa ^aonnamyBHHHHr ypTa $a3agapuga Ki-67 MapKep agponaga nafigo öygagu, G2 $a3ara Keguö xaM agponaga, xaM Kapuonga3Maga экcпpeccнaпaнagн (6, 7, 8). X,y«:afipa MHT03gaH KefiuHru GOra yTraHga Ki-67 MapKep npoTeocoMagap epgaMuga geгpagaцнaпaнн6, TyguK KaraöogroMra ynpafigu Ba uHTep$a3agaru xy^afipagapga экcпpeccнaпaнмaнgн. fflyHuHr ynyH 6y uMMyHorucTOKuMeBufi MapKep xy^afipaHuHr пpogн$epaцнflgaннm ^aogguruHu HaMoeH KugraHguru ynyH Ha^aKar ycMagu ®:apaeHgap, öagKu xy^afipagap Kynafiumu öugaH gaBOM этagнгaн runepnna3ua, MeTanna3ua, peгeнepaцнa, gucnna3ua Ba энgoмeтpнoзga xaM axaMu^ra KaTTa xucoögaHagu.

Ki-67 MapKepu acocuga xy^afipagap пpogн$epaцнflgaннm uHgeKcuHu xucoögam MyMKuH. X,uco6gamga ^aMu 500 Ta xy^afipagap caHaguö, ygapgaH HenTacuHuHr agpocuga 6y MapKep MycöaT gapa^aga экcпpeccнflgaнгaнgнгн aHuKgaHuö, öapna xy^afipagapHuHr Hena ^orouga Mycöarauru xucoögaHagu (6). 1) 10% - nacT gapa^agaru, 2) 10-20% - ypTa gapa^agaru, 3) 20% Kyn öygca WKopu gapa^agaru экcпpeccнaпaннm geö öaxogaHagu.

roKopuga KegTupugraH MyHO3apagapHu uHOÖarra oguö, ymöy TagKuKOTga Kyfiugaruna Ma^cag Kyfiuggu, atHu xap xug at3ogap KecuMuga энgoмeтpнoзнннг puBO^naHum Te3guru, TapKagum gapa^acu, MeTanga3ua Ba gucngasugaHum xaB^uHu uMMyHorucTOKuMeBufi MapKep Ki-67HuHr экcпpeccнaпaннm gapa^acu Ba пpogн$epaцнfl uHgeKcura Kapaö aHuKgam.

(4, 5).

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

о

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

МАТЕРИАЛ ВА УСУЛЛАР.

Ушбу тадкикотда текширувга жами 28та эндометриоз холати, ундан 8 таси цервикал канал, 6 таси миометрий, 7 таси бачадон найи ва 9 таси тухумдон эндометриози олинди. Дастлаб умумий гистология усулида тайёрланган гистологик препаратларда бу аъзоларнинг эндометриози аникланиб олинди. Кейин бу аъзолар булакчаларидан тайёрланган парафинли гишчалардан 4-5 мкм калинликдаги кесмалар тайёрланиб, Ki-67 маркер буйича иммуногистокимёвий буяш усуллари амалга оширилди. Микротомда тайёрланган кесмалар шиша тохтачаларга жойлаштирилиб, иммуногистокимёвий буяш давом этказилди. Бунда, Ki-67ra нисбатан куён моноклонал антителаси олинди (clone 30-9, VENTANA). Гистологик препаратлар стандард протоколлар буйича Ventana Benchmark XT, Roche, Швейцария тизимидаги иммуногистостейнерда тайёрланди. Ki-67 маркер натижалари 500та хужайрани санаб, улардан нечтасида бу маркер экспрессияланганлигига караб фоизлари аникланди.

ТАДЦЩОТ НАТИЖАЛАРИ ВА УЛАРНИНГ МУ^ОКАМАСИ.

Текширув натижалари шуни курсатдики, хужайралар пролиферацияланиш омилининг экспрессияланиши биз урганган аъзоларнинг эпителий хужайраларида, хамда интерстиций хужайраларида турлича курсатгичларга эгалиги аникланди. Цервикал канал эндометриозида без эпителий хужайраларининг иммуногистокимёвий маркери Кь67нинг пролифератив индекси 7,16±0,13 курсатгичга тенг булди, бу курсатгич паст даражада эканлиги тасдикланди (1-жадвал). Цервикал канал оралик тукимасининг бириктирувчи тукима хужайраларининг иммуногистокимёвий маркери Ki-67 пролиферативланиш индекси нисбатан юкорилиги (18,64±1,41) кузатилди ва бу холат морфологик жихатдан эндометриоз безлари атрофидаги гистиоцитар хужайралар аксарятининг ядроларида Ki-67 маркер тук жигар ранг куринишида экспрессяланганлиги аникланди (1 -расм). Бунда эпителий хужайралари ядроларининг хам кариоплазмасида, хам ядрочасида экспрессияланиши хужайралар фаоллашувининг урта фазаси, яъни G2 фазасидалигини тасдиклайди. Демак, цервикал канал тукимасида ривожланган эндометриоз нисбатан секин ривожланиши, таркалиш даражаси пастлиги, эпителий хужайралари метаплазия ва дисплазияси деярлик йуклигидан далолат беради.

Миометрий тукимаси таркибида эндометриоз аденомиоз куринишида, яъни силлик мушак хужайралар тутамлари орасидаги интерстицийда хар хил

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

о

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

катталикдаги без ячейкалари куринишида пайдо булган. Безни коплаган бир каватли призматик эпителий каторида алохида хужайралар ядроларида Ki-67 маркер тук жигар ранг куринишида экспрессияланганлиги аникланади (2-рамс). Бунда, айрим эпителий хужайралар ядролари ичидаги ядрочаларда ва кариоплазмасида аник оч ва тук жигар ранг куринишида экспрессияланганлиги кузатилади. Миометрий стромаси таркибида факат айрим лимфоид хужайралар ядроларида нисбатан кам даражада экспрессияланганлиги топилади. Миометрий таркибидаги эндометриозли без эпителийси ва стромадаги лимфоид хужайралар ядроларида Кь67 маркерининг экспрессияланган хужайралар саналганда бу маркернинг пролифератив индекси эпителий хужайраларида 5,26±0,09%, яъни жуда паст даражада, строма хужайраларида хам 6,33±0,15% бу хам жуда паст даражада экспрессияланиши (1-жадвал) эндометриоз жараёнининг миометрийда ривожланиш даражасининг пастлигини, пролиферацияланиш жараёнининг сустлигини курсатади.

Бачадон найи эндометриозида гистологик текширув шуни курсатдики, асосий эндометриозли гиперплазия найнинг шиллик пардаси сургичлари таркибида ривожланганлиги аникланди. Бунда, шиллик парда сургичлари хар хил даражада гиперплазияланиб, хам буйи узунлашиб, хам эни хар хил даражада йугонлашганлиги кузатилади. Сургичлар таркибида эндометриозли без эпителийси гиперплазияланиб, айрим жойларида сургичлар пайдо килган, бошка сохаларида ноаник формадаги без ячейкаларини пайдо килганлиги аникланади. Кь67 маркери буйича иммуногистокимёвий текширув шуни курсатдики, гиперплазияланиб, бетартиб жойлашган эндометриозли безлар эпителий хужайралари таркибида сезиларли микдордаги хужайралар ядросида тук жигар ранг куринишида экспрессияланганлиги аникланади. Бунда, айрим ядролар йириклашиб, хам кариоплазмасида, хам ядрочасида ушбу маркернинг экспрессияланганлиги кузатилади (3-расм). Бшка хужайралар ядролари хажми нисбатан кичик ва унда нисбатан оч жигар рангли куринишида намоён булганлиги аникланади. Бундай хар хил даражада Кь67 маркернинг экспрессияланиши бу хужайраларнинг митотик ва пролифератив хар хил даражада фаоллашганлигидан далолат беради. Бачадон найи шиллик пардаси таркибидаги эндометриозли без эпителийси ва стромадаги лимфоид хужайралар ядроларида Кь67 маркерининг экспрессияланган хужайралар саналганда бу маркернинг пролифератив индекси эпителий хужайраларида 11,37±1,06% яъни уртача фаоллик даражада, строма хужайраларида 4,86±0,07% жуда паст даражада экспрессияланиши (1 -жадвал) эндометриоз жараёнининг

Oriental Renaissance: Innovative, p VOLUME 2 | ISSUE 10

educational, natural and social sciences ISSN 2181-1784

Scientific Journal Impact Factor Q SJIF 2022: 5.947

Advanced Sciences Index Factor ASI Factor = 1.7

бачадон найи эпителийсида нисбатан юкори стромасида паст даражадалиги, шунга яраша пролифератив индекси хам хар хил даражадалиги аникланади.

1-жадвал

Эндометриозга учраган аъзолар буйича эпителий ва строма хужайралар иммуногистокимёвий маркери Кь67нинг пролифератив индекси, (%).

№ Эндометриозга учраган аъзолар Ki-67

эпителий строма р

1 Цервикал канал 7,16±0,13 18,64±1,41 0,044

2 Миометрий 5,26±0,09 6,33±0,15 0,309

3 Бачадон найи 11,37±1,06 4,86±0,07 0,287

4 Тухумдон 76,24±2,37 13,36±1,04 0,056

Илова: курсатгичларнинг бир-биридан фаркини бахолаш Манна-Уитни тести буйича олиб борилди, бунда ишончлилик даражаси р<0,05

1-расм. Цервикал канал, эпителий тарки-бида яккам-дуккам, стромада гистиоцитар ва лимфоид ужайраларнинг аксариятида Ki-67 мусбат экспрессия-ланган. Буёк: иммуногистохимия. Кат: 10х40.

2-расм. Миометрий, аденомиоз безлар эпителийсида айрим хужайраларда, стро-масида лимфоид хужайраларда Ki-67 маркерининг паст даражада экспрессияла-ниши. Буёк: иммуногистохимия. Кат: 10х40.

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

О

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

3-расм. Бачадон найи, эндометриозли 4-расм. Тухумдон эндометриози, Ki-

гиперплазияланган без ячейкаларида 67 маркерини иммуногистокимёвий

нисбатан купрок эпителий ядроларида Ki- усулида буяш. Кат: 10х40.

67 маркерининг экспрессияланиши. Буёк:

иммуногистохимия. Кат: 10х40.

Биз урганган аъзо ва тукималардан эндометриоз жараёни тухумдонда кучли даражада ривожланганлиги, яъни ташки юзасини коплаган призматик эпителийсининг эндометриозли эпителийга метаплазияланиши, тухумдон пустлок ва баъзи холларда магиз каватида хам эндометриозли безлар пайдо булиши аникланди. Хужайраларнинг пролифератив фаоллигини курсатадиган Ki-67 маркерни иммуногистокимёвий усулда буяш шуни курсатдики, биз урганган бошка аъзоларга нисбатан тухумдонда ривожланган эндометриозли без эпителийсида бу иммунологик маркернинг куп ва юкори даражада экспрессияланиши аникланди (4-расм). Бунда, эндометриозли безлар таркибидаги деярлик барча эпителий хужайралар ядроларида бу маркернинг аксариятларида тук жигар рангли, айримларида оч ва донадор жигар рангли куринишда буялгани кузатилди. Эндометриозли без эпителийсидан 500 тасини санаб, улардан канчасида мусбат экспрессияланганлигини аниклаб, пролифератив индекси хисобланганда, эпителий хужайраларда бу индекс юкори даражада, яъни 76,24±2,37%, строма хужайраларида эса 13,36±1,04% курсатгични ташкил килганлиги тасдикланди (1-жадвал).

Хулосада шуни таъкидлаш жоизки, биз урганган барча аъзолар орасида тухумдонда эндометриоз куринишида гиперплазияланган эпителий хужайраларида пролифератив фаоллигини тасдикловчи Ki-67 маркер юкори даражада экспрессияланганлиги ва пролифератив индекси хам шунга яраша юкори курсатгич фоизини ташкил килганлиги, строма хужайраларидаги бу маркернинг пролифератив индекси хам уртача даражада эканлиги, тухумдонда эндометриознинг ривожланиш тезлиги баланд, таркалиш даражаси юкори, метаплазия ва дисплазиланиш хавфи мавжудлигини тасдиклайди.

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

о

R

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

ХУЛОСА

Эндометриоз жараёни бачадонга ёндош куйидаги аъзолар хужайралар пролифератив фаоллигини курсатадиган Ki-67 маркерини иммуногистокимёвий усулда урганиш шуни курсатдики, бу маркернинг пролифератив индекси миометрийнинг хам эпителий, хам стромасида паст даражада, цервикал каналнинг эпителийсида паст, стромасида уртача даражада, бачадон найининг эпителийсида уртача, стромасида паст ва тухумдонинг эпителийсида жуда юкори, стромасида уртача даражадалиги аникланди.

Биз урганган барча аъзолар орасида тухумдонда эндометриоз куринишида гиперплазияланган эпителий хужайраларида пролифератив фаоллигини тасдикловчи Ki-67 маркер юкори даражада экспрессияланганлиги ва пролифератив индекси хам шунга яраша юкори курсатгич фоизини ташкил килганлиги, строма хужайраларидаги бу маркернинг пролифератив индекси уртача даражада эканлиги, тухумдонда эндометриознинг ривожланиш тезлиги баланд, таркалиш даражаси юкори, метаплазия ва дисплазияланиш хавфи мавжудлигини тасдиклайди.

Морфологик жихатдан Ki-67 маркернинг хужайралар ядросида хар хил даражада ва ядронинг кариоплазма ва ядрочасида жойлашиб намоён булиши, бу хужайраларнинг хар хил пролифератив ва митотик фаоллашув фазаларида, яъни G1, S, G2, M даражаларда эканлигини тасдиклайди. хар хил даражада экспрессияланади. Агар Ki-67 маркер ядрочада булса G1 фазада, хам ядроча, хам кариоплазмада жойлашган булса G2 фазадалигини курсатади.

REFERENCES

1. Адамян Л. В., Кулаков В. И., Андреева Е. Н. Эндометриозы: руководство для врачей. — 2-е изд. — М.: Медицина, 2006. — 416 с.

2. Баскаков В. П., Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. Эндометриоидная болезнь. — СПб., 2002. — 452 с.

3. Juraeva G.B. Study of clinical and morfological features of differentforms of endomtrioisis// Nat.Volatiles @ Essent.Oils.2021, Vol 4. - P. 10901-10907.

4. Жураева, Г. Б. (2022). Гистопатология миометрия при внутреннем эндометриозе. Scientific progress, 3(2), 169-174.

5. Juraeva, G. B., & Zikirova, A. I. (2021, July). Pathomorphological Changes Of Endometriosis In Women Of Bukhara Region. In Euro-Asia Conferences (pp. 134-

136).

Oriental Renaissance: Innovative, p VOLUME 2 | ISSUE 10

educational, natural and social sciences ISSN 2181-1784

Scientific Journal Impact Factor Q SJIF 2022: 5.947

Advanced Sciences Index Factor ASI Factor = 1.7

6. Bakhshillaevna, Z. G. (2020). Pathomorphological Characteristics Of Glandular Hyperplasia Endometry In Women According To The Data Of The Bukhara Regional Pathological Bureau. The American Journal of Interdisciplinary Innovations and Research, 2(11), 142-149.

7. Juraeva, G. (2022, June). Competent factors for developing students' creative abilities in higher educational institutions. In AIP Conference Proceedings (Vol. 2432, No. 1, p. 060028). AIP Publishing LLC.

8. KpacnnbHHKOBa ..B. 3Hg0MeTpH03: Mop^onorunecKHe acneKTti, gnaraocTHKa, coBpeMeHHaa TepaneBTnnecKaa TaKTHKa // CoBpeMeHHtie npo6neMbi HayKH h 06pa30BaHHA. - 2015. - № 5.URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22517 (gara o6pa^eHna: 16.07.2022).

9. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.

10. Sun X., Kaufman P.D. Ki-67: more than a proliferation marker. Chromosoma. 2018;127(2): 175-186.

11. Matheson T.D., Kaufman P.D. The p150N domain of chromatin assembly factor-1 regulates Ki-67 accumulation on the mitotic perichromosomal layer. Mol Biol Cell. 2017;28(1):21-29.

12. Kreipe H. [Ki67: biological intertumor variance versus variance of assay].Pathologe. 2018;39(Suppl 2):272-277.

13. Cidado J.et al. Ki-67 is required for maintenance of cancer stem cells but not cell proliferation. Oncotarget. 2016;7(5):6281-6293.

14. Storey D.J. et al. Endometrioid epithelial ovarian cancer: 20 years of prospectively collected data from a single center // Cancer. 2008. Vol. 112, № 10. P. 2211-2220.

15. Rambau P.F. et al. Significant frequency of MSH2 / MSH6 abnormality in ovarian endometrioid carcinoma supports histotype-specific Lynch syndrome screening in ovarian carcinomas // Histopathology. 2016. Vol. 69, № 2. P. 288-297.

16. Fox C, Lessey BA. Signaling between embryo and endometrium: Normal implantation. In: Recurrent Implantation Failure: Etiologies and Clinical Management, pp1-19, 2018.

17. Young SL. Oestrogen and progesterone action on endometrium: A translational approach to understanding endometrial receptivity. Reprod Biomed Online. 2013;27:497-505