CC BY
9
жение уровня неорганического фосфора в сыворотке крови. При этом нарастание уровня общего белка, альбумина и трансферрина сыворотки крови сохранялось и к 3 месяцу наблюдения. Также отмечалось статистически значимое увеличение массы скелетной мускулатуры по данным антропометрии и биоимпедансометрии.
Выводы. Комбинированную терапию постди-люционной on-line ГДФ и кетоаналогами аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки можно считать одним из эффективных методов коррекции саркопении у пациентов, получающих программный ГД, с адекватным потреблением основных нутриентов.
Г.А. Прометная, М.М. Батюшин, А.С. Кузярова УДК 616.61-036.12-073.27 : 612.014 : 577.7
Г.А. Прометная, М.М. Батюшин, А.С. Кузярова
ассоциация показателей композиционного состава тела с уровнем маркёров аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ
россия, ростов-на-Дону, ФБоУ Во ростГМУ, ГБУ ро одкБ.
G.A. Prometnaya, M.M. Batiushin, A.S. Kuziarova
ASSOCIATION OF BODY COMPOSITION INDICATORS WITH THE MARKERS OF AUTOPHAGY, APOPTOSIS AND INTRACELLULAR PROTEIN DEGRADATION IN HEMODIALYSIS PATIENTS
Russia, Rostov-on-Don, Rostov State Medical University, Rostov regional children's clinical hospital
Для цитирования: Прометная Г.А., Батюшин М.М., Кузярова А.С. Ассоциация показателей композиционного состава тела с уровнем маркёров аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 127 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-100-129
For citation: Prometnaya G.A., Batiushin M.M., Kuziarova A.S. Association of body composition indicators with the markers of autophagy, apoptosis and intracellular protein degradation in hemodialysis patients. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 127 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-100-129
Введение. В настоящее время показана негативная роль процессов аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка в течении хронической болезни почек (ХБП) (Cybulsky A. V., 2017). В условиях существования синдрома недостаточности питания, уремии и гипоксии клетка переходит в особый режим существования, в котором активируются механизмы ауто-фагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка. Если в обычных условиях протеасомная деградация белка направлена на утилизацию токсичных и побочных продуктов метаболизма и является защитным механизмом против гибели клетки, то в условиях недостаточности питания указанный процесс приводит к утилизации относительно нормально функционирующих клеточных органелл и гибели самой клетки (Sun Y. et al., 2017). При этом неясно, имеется ли связь между показателями композиционного состава тела и уровнем маркёров аутофагии, апоптоза и
внутриклеточной деградации белка. Гемодиализ является одним из основных методов лечения почечной дисфункции при ХБП 5 стадии. В этой связи актуальным является качество жизни больных, получающих гемодиализ. Одним их ключевых направлений обеспечения высокого качества жизни является поддержание оптимального уровня обмена, отражением которого является композиционный состав тела. Крайне недостаточное количество публикаций, посвящённых указанным вопросам, побудило нас к проведению исследования.
Цель исследования: Изучить взаимосвязи уровня маркеров аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка с показателями композиционного состава тела у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ.
Материалы и методы. В исследование включено 80 пациентов диализного медицинского
центра ООО «Новомедицина» (Ростов-на-Дону, Россия). Критерии включения: пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии, получающие гемодиализ. Критерии невключения: хроническая болезнь почек 1-4 стадии; отсутствие хронического диализного лечения; хронический перито-неальный диализ; возраст менее 18 и старше 80 лет; патология мышечной ткани; наркомания и алкоголизм; психические заболевания, подтвержденные документально; пациенты, отказавшиеся от участия в исследовании. Маркёром аутофагии явился Beclin-1, апоптоза - Bcl-2, внутриклеточной деградации белка - 20S-протеасома. Всем пациентам проводился программный гемодиализ на аппаратах 5008 CorDiax (Fresenius Care, Германия). Средний возраст пациентов составил 50,9±12,3 лет. Средняя продолжительность диализного лечения - 32,8 (17,5-48,5) месяцев. Композиционный состав исследовался при помощи биоимпедансного анализа анализатором «Body Composition Monitor» с программным обеспечением «Fluid Management Tool» (Fresenius, Германия). Измерение выполняли на 50 частотах в диапазоне от 5 до 1000 кГц. Статистическая обработка результатов выполнена при помощи пакетов прикладных программ Excel-2016 (Microsoft Corp., США), Statistica-12 (StatSoft, США), SPSS-23 (IBM, США). Характер распределения показателей оценивался при помощи критерев Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилка и Лил-лефорса. Представление количественных показателей при их нормальном распределении выполнено в виде M±SD, при распределении, отличном от нормального - Me (25-75 центиль). Качественные/дихотомические переменные представлены в виде абсолютного значения (доли в процентах). Выявление статистической значимости различий количественных переменных выполнялось путем вычисления t-критерия Стьюдента при нормальном распределении или Манна-Уитни для показателей, распределение которых отличалось от нормального, для качественных/порядковых переменных - при помощи критерия хи-квадрат для таблиц сопряженности вида 2 х 2, или точного F-критерия Фишера, если количество наблюдений в одной из ячеек четырехпольной таблицы было <5. Корреляционная зависимость между количественными переменными вычислялась при помощи рангового критерия Спирмена, качественными - при помощи логистического регрессионного анализа. Кластерный анализ выполнен интераци-онным методом k-средних. Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты. В результате кластерного анализа нами определены низкий и высокий уровни показателей ВесПп-1 (1,2-1,6 нг/мл и 2,0-2,8 нг/ мл), 20S-протеасомы (24,7-46,2 нг/мл и 47,2-72,5 нг/мл) и Вс1-2 (1,1-3,1 нг/мл и 3,3-6,1 нг/мл). С достоверным различием показателя междукластерной дисперсии. При низком уровне ВесПп-1 наблюдалось снижение показателя безжировой массы (БЖМ) - 57,8 ± 10,5 кг по сравнению с 65,5 ± 11,9 кг (р = 0,027). При низком уровне 20S-протеасомы и Вс1-2 - повышение показателя БЖМ - 64,8 ± 11,7 кг по сравнению с 57,8 ± 10,6 кг (р=0,031) и 64,2 ± 12,4 кг по сравнению с 57,5 ± 10,2 кг (р = 0,022) соответственно. Низкий уровень ВесНп-1 ассоциирован с более низким показателем общей воды (ОВ) - 42,3 ± 7,7 л по сравнению с 47,9 ± 8,7 л (р = 0,020). При низком уровне 20S-протеасомы и Вс1-2 имел место более высокий уровень ОВ: 47,4 ± 8,6 л по сравнению с 42,3 ± 7,7 л (р = 0,031) и 47,0 ± 9,1 л по сравнению 42,1 ± 7,5 л (р = 0,022). При низком уровне Ве-сПп-1 объём внеклеточной жидкости (ОВнекЖ) был ниже, чем при высоком уровне ВесПп-1 -12,3 (10,4-14,2) л по сравнению с 14,5 (13,0-7,8) л (р = 0,032). При низком уровне Вс1-2 объем внутриклеточной жидкости (ОВнукЖ) повышался -24,7 ± 4,5 л по сравнению с 22,5 ± 3,5 л (р = 0,029) при высоком уровне Вс1-2.
Заключение. Снижение БЖМ ассоциировано со снижением уровня маркера аутофагии (ВесПп-1), увеличение - со снижением внутриклеточной деградации белка (20S-протеасома) и апоптоза (Вс1-2). Последнее обусловлено снижением распада белка и разрушения клеток. Общее обезвоживание, сопровождающееся внеклеточной дегидратацией, ассоциировано со снижением уровня маркера аутофагии. Общая гипергидратация за счёт внутриклеточной ассоциирована со снижением уровня маркёров внутриклеточной деградации белка и апоптоза. При снижении уровня внутриклеточной деградации белка гипергидратация происходила и как за счёт внутриклеточной, так и за счёт внеклеточной жидкости, в то время, как при снижении уровня маркёра аутофагии - за счёт внутриклеточной гипергидратации. Изложенное свидетельствует о взаимосвязи активности процессов аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка с обменом веществ и, соответственно, композиционным составом тела у пациентов с ХБП 5 Д стадии.
