CC BY
15
зе развития БЭН отводится миостатину (MSTN) -белку-регулятору роста и развития мышечной ткани. Его интегративная роль в мышечном метаболизме при хронической болезни почек (ХБП) заключается в том, что посредством блокады фосфорилирования актинина (Ак;) он направляет сигнальный путь IGF-1/PI3K/Akt в сторону усиления разрушения мышечных белков, приводя к снижению мышечной массы и силы.
Цель исследования. Оценить взаимосвязи MSTN с проявлениями БЭН у пациентов на гемодиализе.
Материалы и методы. Обследовано 80 пациентов: 47 мужчин и 33 женщины с ХБП 5Д стадии, находящихся на программном гемодиализе. Средний возраст обследуемых составил 51,7±11,6 лет, длительность диализа - 33,5 (0,5; 236) месяцев. Проводился сбор клинико-анамнестических данных, мышечная сила оценивалась методом кистевой динамометрии (ДМЭР-120-0,5, Россия); стадия БЭН определялась с помощью комплексной методики G.L.Bilbrey и T.L.Cohen. Уровень MSTN в крови определялся методом иммунофер-ментного анализа (Myostatin ELISA Kit, США). Статистический анализ данных проводился с помощью программ Mic. Off. Excel-2016 (Microsoft Corp., USA) и Statistica-10.0 (StatSoft Inc., USA).
Результаты. БЭН была диагностирована у 90% обследуемых (p<0,05). Легкий белково-энергетический дисбаланс отмечался в 61,25% случаев, среднетяжелая стадия БЭН определялась у 27,5%, у 1 пациента была выявлена тяжелая БЭН. Обследуемые были разделены на две подгруппы в зависимости от медианы MSTN, которая составила 8,49 нг/мл. Статистически достоверной связи
© Ю.В. Лаврищева, А.А. Яковенко УДК 616.61-073.27 : 616.74-007.27
МSTN и БЭН в нашем исследовании получено не было. Однако повышенный уровень MSTN (>8,49 нг/мл) оказывал значимое влияние на степень снижения мышечной силы (р=0,04). Несмотря на влияние показателей системного воспаления (СРБ, ферритин, абсолютное количество лимфоцитов периферической крови, альбумин сыворотки) на повышение уровня МSTN, по данным смежных исследований, в нашей работе подобной взаимосвязи получено не было, что требует дальнейшего изучения. Однако было показано, что в группе больных с высоким уровнем миостатина отмечались более высокие значения паратирео-идного гормона, что объясняет патогенетическое влияние гиперпаратиреоза на активацию катабо-лических процессов в мышечной ткани. На рост МSTN оказывало влияние некорригируемое же-лезодефицитное состояние (р<0,05), также приводящее к развитию нарушений питательного статуса. Методом логистической регрессии было продемонстрировано увеличение сывороточного МSTN при приеме препаратов кетоаминокислот (р<0,05), что, вероятнее всего, связано с терапевтической коррекцией нутритивного дисбаланса у данных пациентов (р=0,01).
Выводы. Проведенное нами исследование подтверждает важную роль MSTN в развитии деградации мышечной ткани, клиническим проявлением которой является снижение мышечной силы. Однако требует дальнейшего изучения оценка клеточного уровня этого молекулярного маркера у пациентов с ХБП на диализе и возможности его применения в качестве дополнительного маркера диагностики риска развития БЭН у данной когорты пациентов.
Ю.В. Лаврищева, А.А. Яковенко
новый подход к коррекции саркопении у гемодиализных пациентов
россия, Санкт-петербург, ФГБоУ Во пспбГМУ им. акад. и.п. павлова Минздрава рФ
Yu.V Lavrischeva, A.A. Yakovenko
A NEW APPROACH TO THE CORRECTION OF SARCOPENIA IN HEMODIALYSIS PATIENTS
Russia, St.Petersburg, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Для цитирования: Лаврищева Ю.В., Яковенко А.А. Новый подход к коррекции саркопении у гемодиализных пациентов. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 125 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-100-129 For citation: Lavrischeva Yu.V, Yakovenko A.A. A new approach to the correction of sarcopenia in hemodialysis patients. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 125 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-100-129
Введение. Одним из проявлений белково- тов, получающих лечение программным гемодиа-энергетической недостаточности (БЭН) у пациен- лизом (ГД), является дефицит массы скелетной
мускулатуры, сопровождающийся снижением ее функциональной активности. Данные изменения массы и функциональной активности скелетной мускулатуры полностью укладываются в синдром саркопении. В настоящее время одним из основных методов коррекции саркопении у данной когорты пациентов является изменение рациона пациента за счет увеличения дозы потребления пищевого белка с 1,1 до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки. Однако при этом отмечается увеличение продукции азотистых метаболитов, выраженности метаболического ацидоза и гиперфос-фатемии, что значительно ухудшает состояние фосфорно-кальциевого обмена и увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых катастроф, а также требует увеличения времени самой ГД терапии. Также с целью коррекции саркопении у ГД больных используют препараты, обладающие анаболическими свойствами: андрогены, реком-бинантный гормон роста человека, инсулинопо-добный фактор роста-1 человека. К недостаткам данного способа коррекции саркопении можно отнести значимое увеличение риска развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений из-за возникающих грубых изменений липидного спектра; развитие тяжелого повреждения гепатоцитов, а у мужчин - рост маркеров повреждения ткани предстательной железы. Использование препаратов пептидного гормона грелина, который способствует нарастанию массы скелетной мускулатуры за счет значимого увеличения аппетита, стимуляции секреции гормона роста и подавления продукции лептина в широкой клинической практике затруднительно из-за короткого периода полувыведения и необходимости частого парентерального введения препарата, а также его высокой стоимости. В связи с чем разработка простого и вместе с тем эффективного метода коррекции саркопении остается актуальной проблемой практического здравоохранения. Цель исследования. Оценить эффективность использования комбинированной терапии постдилюционной on-line гемодиафиль-трацией (ГДФ) и препаратом кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки для коррекции саркопении у пациентов, получающих лечение программным ГД, с адекватным уровнем потребления основных нутриентов.
Материалы и методы. Обследованы 317 пациентов, получающих лечение программным би-карбонатным ГД в течение 8,2 ± 5,1 лет, среди них 171 женщина и 146 мужчин, средний возраст составил 57,1±11,3 лет. Оценку наличия саркопе-нии выполняли с помощью методики, рекомен-
дованной European Working Group on Sarcopenia in Older People. Пациенты с признаками саркопе-нии были разделены на три группы в зависимости от метода лечения саркопении. Из 95 пациентов с адекватным потреблением основных нутриен-тов в сочетании с документированной пресар-копенией или саркопенией при помощи метода Монте-Карло случайным образом отобрали 90 человек, которых распределили на три группы: 1 группа пациентов (группа ГДФ) была переведена с лечения классическим программным ГД на постдилюционную on-line ГДФ на постоянной основе с сохранением обычного рациона (содержание пищевого белка 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки); 2 группа пациентов (группа ГДФ и усиленного питания) была переведена с лечения классическим программным ГД на постдилюци-онную on-line ГДФ на постонной основе с увеличением потребления пищевого белка до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки; 3 группа пациентов (группа ГДФ и кетоаналогов аминокислот) была переведена с лечения классическим программным ГД на постдилюционную on-line гемодиа-фильтрацию на постоянной основе с добавлением к обычному рациону (содержание пищевого белка 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки) кето-аналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.
Результаты. Распространённость пресаркопе-нии составила 0,7 % (2 пациента) и саркопении 29,6 % (93 пациента). В первой группе пациентов через 2 месяца наблюдения было отмечено достоверное снижение в сыворотке крови уровней общего белка, альбумина. Через 3 месяца снижение уровней общего белка и альбумина продолжилось. Также через 3 месяца наблюдение определялось достоверно значимое снижение массы скелетной мускулатуры по данным калипероме-трии и биоимпедансометрии. Во второй группе пациентов через 2 месяца от начала лечения было отмечено статистически значимое увеличение общего белка и альбумина сыворотки крови. При этом значимого нарастания данных показателей к 3 месяцу лечения не наблюдалось. Однако при этом увеличилось содержание в сыворотке крови неорганического фосфора, несколько наросла выраженность метаболического ацидоза. Незначительно увеличилась масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии и калиперо-метрии. В третьей группе пациентов за 2 месяца наблюдения было отмечено достоверное нарастание в сыворотке крови общего белка, альбумина и трансферрина, при статистически значимом сни-
жение уровня неорганического фосфора в сыворотке крови. При этом нарастание уровня общего белка, альбумина и трансферрина сыворотки крови сохранялось и к 3 месяцу наблюдения. Также отмечалось статистически значимое увеличение массы скелетной мускулатуры по данным антропометрии и биоимпедансометрии.
Выводы. Комбинированную терапию постди-люционной on-line ГДФ и кетоаналогами аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки можно считать одним из эффективных методов коррекции саркопении у пациентов, получающих программный ГД, с адекватным потреблением основных нутриентов.
Г.А. Прометная, М.М. Батюшин, А.С. Кузярова УДК 616.61-036.12-073.27 : 612.014 : 577.7
Г.А. Прометная, М.М. Батюшин, А.С. Кузярова
ассоциация показателей композиционного состава тела с уровнем маркёров аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ
россия, ростов-на-Дону, ФБоУ Во ростГМУ, ГБУ ро одкБ.
G.A. Prometnaya, M.M. Batiushin, A.S. Kuziarova
ASSOCIATION OF BODY COMPOSITION INDICATORS WITH THE MARKERS OF AUTOPHAGY, APOPTOSIS AND INTRACELLULAR PROTEIN DEGRADATION IN HEMODIALYSIS PATIENTS
Russia, Rostov-on-Don, Rostov State Medical University, Rostov regional children's clinical hospital
Для цитирования: Прометная Г.А., Батюшин М.М., Кузярова А.С. Ассоциация показателей композиционного состава тела с уровнем маркёров аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 127 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-100-129
For citation: Prometnaya G.A., Batiushin M.M., Kuziarova A.S. Association of body composition indicators with the markers of autophagy, apoptosis and intracellular protein degradation in hemodialysis patients. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 127 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-100-129
Введение. В настоящее время показана негативная роль процессов аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка в течении хронической болезни почек (ХБП) (Cybulsky A. V., 2017). В условиях существования синдрома недостаточности питания, уремии и гипоксии клетка переходит в особый режим существования, в котором активируются механизмы ауто-фагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка. Если в обычных условиях протеасомная деградация белка направлена на утилизацию токсичных и побочных продуктов метаболизма и является защитным механизмом против гибели клетки, то в условиях недостаточности питания указанный процесс приводит к утилизации относительно нормально функционирующих клеточных органелл и гибели самой клетки (Sun Y. et al., 2017). При этом неясно, имеется ли связь между показателями композиционного состава тела и уровнем маркёров аутофагии, апоптоза и
внутриклеточной деградации белка. Гемодиализ является одним из основных методов лечения почечной дисфункции при ХБП 5 стадии. В этой связи актуальным является качество жизни больных, получающих гемодиализ. Одним их ключевых направлений обеспечения высокого качества жизни является поддержание оптимального уровня обмена, отражением которого является композиционный состав тела. Крайне недостаточное количество публикаций, посвящённых указанным вопросам, побудило нас к проведению исследования.
Цель исследования: Изучить взаимосвязи уровня маркеров аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка с показателями композиционного состава тела у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ.
Материалы и методы. В исследование включено 80 пациентов диализного медицинского
