CC BY
53
о 'Fi ® Оригинальные исследования
/Original Researches/
International journal of endocrinology
УДК 616-018.74:575.113:[616.44-008.64+616.366-002.2 ПРИСЯЖНЮК 1.В., ПАШКОВСЬКА Н.В.
Кафедра клiнiчноl мунологИ алерголог'И та ендокринологИ ВДНЗ Укра'ни «Буковинський державний медичний унверситет», м. Чернiвцi, Укра/на
АСОШАШЯ ОКРЕМИХ ПОКАЗНИЮВ ЕНДОТЕЛiАЛЬНОÍ ФУНКЦП З Т894Э ПОЛiМОРФiЗМОМ ГЕНА ЕНДОТЕ^АЛЬНО'' СИНТАЗИ МОНООКСИДУ АЗОТУ У ХВОРИХ НА ППОТИРЕОЗ i СУПУТНiЙ ХРОНiЧНИЙ ХОЛЕЦИСТИТ
Резюме. Досл'1джено асо^а^ю T894G полiморфiзму гена eNOS з окремими показниками ендотел'аль-ноI функци ухворих на ппотиреоз i супутнй хрончний некалькульозний холецистит. У па^енлв iз Т-алел-лю вщзначено вiрогiдне зростання на 33,1 % (Р = 0,01) клькост десквамованих ендотелоцилв у кровi порiвняно з такою в обстежених носив GG-генотипу. Також встановлено на 10,4 % (Р = 0,04) вищу кон-центра^ю загальних стабльних метаболтв монооксиду азоту та на 10,8 % (Р = 0,02) больший рiвень нiтрат-анюнiв у кровi щодо групи порiвняння. У хворих на ппотиреоз iз супутнм хронiчним холециститом вмст судинного ендотелiального фактора росту в носив Т-алел/ на 27,7 % (Р = 0,03) переважав такий у па^енлв iз GG-генотипом.
Ключовi слова: хрончний холецистит, ппотиреоз, ген eNOS, судинний ендотел':альний фактор росту.
Вступ
Вщомо, що у хворих на ппотиреоз знижуеться ме-табол1зм у тканинах, чутливих до тирео!дних гормошв, охоплюючи вуглеводний, жировий 1 бтковий обмши. У свою чергу, зазначеш змши часто поеднуються 1з за-хворюваннями оргашв шлунково-кишкового тракту, зокрема з хрошчним холециститом [6]. Тиреощш гор-мони впливають на секрецш та видтення жовч1, тому будь-яы змши функцюнального стану щитопод1б-но! залози (ЩЗ) призводять до порушень ф1зичних 1 бюх1м1чних властивостей жовч1, моторики жовчного мкура та бшарного тракту в цшому [5]. Б1льше того, низька концентрац1я тироксину в кров1 спричинюе гшертонус сф1нктера Одд1, що зумовлюе бтьш тривале перебування жовч1 в протоковш систем1 печ1нки, що е одним 1з фактор1в розвитку хрон1чного холециститу [9].
Окр1м зазначених механ1зм1в, значна увага при-д1ляеться досл1дженню рол1 ендотел1ально! дисфункци у розвитку патолопчних зм1н р1зних орган1в за умов гшотиреозу [4]. У роботах R. Napoli й а1. встановлено, що ппотиреоз асоцшеться з ендотелш- та неендо-тел1й-залежною судинною дисфункщею, що виникае нав1ть у випадку нетривалого зниження р1вн1в гормошв ЩЗ у кров1 [14]. У свою чергу, порушення функцюнального стану ендотел1ю е важливим компонентом в патогенез! хрошчного холециститу [7].
Серед ключових ген1в, як1 в1д1грають роль у регу-ляцп тонусу судин, важлива роль належить гену eNOS
[10], що кодуе синтез ферменту, вщповщального за продукцш монооксиду азоту (N0) в судиннш стш-ц1, — одного з найбшьш важливих вазодилататор1в, антиагрегант1в 1 антиоксиданпв [3]. Зменшення ак-тивносп eN0S, що властиво для окремих алельних вар1ант1в зазначеного гена, призводить до зниження р1вня експресИ N0-синтази й нестач1 N0, що про-являеться дисфункц1ею ендотел1ю та спричиняе по-силення атерогенезу й атеротромбозу [13]. Зокрема, 894G>T вар1ант пол1морф1зму гена eN0S характери-зуеться тим, що носшство мшорно! Т-алел1 спричиняе зниження активносп ферменту eN0S [15] 1 зменшення концентрацп N0 [16]. Численн1 досл1дження, присвячеш 894G>T пол1морф1зму цього гена, ви-явили асоц1ац1ю мшорно! Т-алел1 з вищою частотою розвитку 1нфаркту мюкарда й артер1ально! гшертонп [1, 8].
Вщомий зв'язок експресИ гена eN0S 1з розвит-ком захворювань гепатобшарно! системи. Зокрема, С. Se1mi й а1. вважають, що р1зн1 генетичш вар1анти цього гена (894G/T, -786Т/С) асоц1юють 1з тяжк1стю первинного мшарного цирозу печ1нки [12]. В експе-риментальних досл1дженнях Y. Nozaki й а1. встанови-ли, що недостатня концентращя N0 може посилити
© Присяжнюк 1.В., Пашковська Н.В., 2016 © «М1жнародний ендокринолопчний журнал», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
Таблиця 1. Олгонуклеотидн праймери
Ген (полiморфiзм) Послщовнють праймерiв (5 -3 ) Po3Mip амплiфiкованоT дшянки ДНК
eNOS (G894T) AAGGCAGGAGACACTGATGGA-forward CCCAGTCAATCCCTTTGGTGCT-reverse 248 п.н.
прогресування раншх стадш неалкогольно1 жирово1 хвороби печ1нки [11].
Вщомо, що г1потиреоз пог1ршуе ендотелш-залежну вазодилатац1ю, у той час як гшертиреоз зб1льшуе виро-блення ендотел1ального монооксиду азоту [20]. В екс-периментальному досл1дженн1 I. Rodríguez-Gómez et al. показано, що активн1сть eNOS та iNOS у нирках, серщ та аорт1 п1двищувалася в щур1в Í3 г1перфункц1ею ЩЗ та знижувалася у тварин Í3 г1потиреозом [17].
Мета дослщження: досл1дити ймов1рну асощацш T894G пол1морф1зму гена eNOS з окремими показни-ками ендотел1ально! функцй у хворих на г1потиреоз i су-путн1й хронiчний некалькульозний холецистит (ХНХ).
MaTepiaA i методи
У дослiдженнi взяли участь 52 пащенти з гшотирео-зом i супутшм хронiчним некалькульозним холециститом (середнш вiк 46,1 ± 14,4 року). У групу контролю увiйшли 20 практично здорових ошб, репрезента-тивних за вшом i статтю до обстежених пащенпв. Усi обстеженi пащенти та практично здоровi особи дали письмову шформовану згоду на участь у дослщженш. Кров брали натще з лiктьово'l' вени. Як антикоагулянт застосовували 5% розчин етилендiамiнтетраацетату ди-натрiево'l' солi.
К1льк1сть циркулюючих десквамованих ендо-телiальних клiтин у кровi розраховували за методом J. Hladovec у модифшаци Н.Н. Петрищева i ствавт. [2]. Стабiльнi метаболiти NO визначали за вм1стом нiтрит-анiону (NO2) й суми NO2 i нiтрат-анiону (NO3) в кров1 фотоколориметричним методом за допомогою реактиву Грiса [18]. Концентрацш VEGF дослiджували в плазм! кров! !муноферментним методом.
Дослщження T894G пол1морФ1зму гена eNOS проводили у Державному заклада «Референс-центр з моле-кулярно1 дiагностики МОЗ Укра1ни» (м. Ки1в). Молеку-лярно-генетичне дослщження Грунтувалося на видiленнi геномно'1 ДНК з перифершно'1 кров1 за допомогою ко-мерщйно! тест-системи «innuPREPBloodDNAMiniKit» (Analytik Jena, Нiмеччина) !з застосуванням центри-фужних Ф1льтр1в. Дослiдження пол1морФних варiантiв
гена eNOS (G894T) (rs1799983) здшснювали методом ПЛР за модифiкованими протоколами 3i специфiчни-ми олiгонуклеотидними праймерами компанй Metabion (табл. 1) [19] та подальшим аналiзом полiморфiзму до-вжини рестрикцiйних фрагментiв (ПДРФ).
Для забезпечення вщповщного температурного режиму ПЛР пробiрки з готовою амплiфiкацiйною сумшшю розмiщували в амплiфiкатор FlexCyclerBU (Analytik Jena, Шмеччина).
Отриманi продукти амплiфiкацií (амплiкони) гена eNOS (G894T) ощнювалися в гель-електрофорезi, та лише за наявност вiдповiдного фрагмента ДНК 248 п.н. здшснювався подальший аналiз ПДРФ. Для цього отримаш амплiкони шдлягали гiдролiтичному розщепленню за допомогою ендонуклеази рестрикцií MboI (Thermo Scientific, США).
ПДРФ аналiз проводили в мкротермостат при 37 °С протягом 12 годин. Реакцш зупиняли шдвищен-ням температури до 65 °С упродовж 20 хвилин. Стан амплiфiкацiйних i рестрикцiйних фрагментiв аналiзува-ли в 2% агарозному гелi (агароза виробництва компанй Cleaver Scientific, Великобритания), з додаванням бромистого етидю, маркера молекулярно! ваги GeneRuler 50 bpDNALadder (Thermo Scientific, США). Вiзуалiзували отримаш результати в трансiлюмiнаторi з використан-ням комп'ютерно! програми Vitran. На рис. 1 наведена електрофореграма фрагмент рестрикцшного аналiзу гена eNOS (G894T).
Тип розподту даних визначали за порiвнянням середньо! арифметично!, моди й медiани та за допомогою тесту Шатро — Утка. Для визначення стати-стичних вiдмiнностей мiж двома незалежними групами використовували критерш Манна — Уíтнi. Вщповщ-нють розподiлу генотипiв до закону Хардi — Вайнберга перевiряли зa допомогою тесту %-квадрат.
Результати
Визначено T894G полiморфiзм гена eNOS у 52 хворих на гшотиреоз iз супутнiм ХНХ та 20 практично здорових ошб. Розподiл генотипiв зазначеного поль морфiзму гена вказаний у табл. 2.
Рисунок 1. Електрофореграма розподту рестрикцйних фрагмента гена eNOS; зразки 2, 3, 6, 13, 16 — генотип ¿й, зразки 1, 4, 5, 7, 8, 10-12, 14, 15 — генотип ¿Т, зразок 9 — генотип Т,
М — маркер молекулярноI ваги.
У груш практично здорових ошб виявлено: 1 носш (5,0 %) ТТ-генотипу, 10 гетерозиготних носив (50,0 %), 9 носив GG-генотипу (45,0 %). Т-алель гена eNOS серед практично здорових ошб спостерiгали в 12 (30,0 %) випадках iз 40 видтених алелей, G-алель — у 28 (70,0 %) втповтно. Вiдповiднiсть розподту генотипiв до закону Хардi — Вайнберга в контрольнш групi була перевiрена за допомогою тесту %-квадрат iз 1-м ступе-нем свободи, без використання корекци Йетса. Роз-подiл генотипiв у контрольнiй груш втповтае закону Хардi — Вайнберга.
У груш хворих на ппотиреоз iз супутнiм ХНХ носив ТТ-генотипу було 4 (7,7 %), TG — 20 (38,5 %), GG — 28 (53,8 %); Т-алель гена eNOS спостериали в 28 (26,9 %) випадках iз 104 видтених алелей, G-алель — у 76 (73,1 %) втповтно. Використавши тест %-квадрат iз двома ступенями свободи, не вдалося виявити ста-тистично значущi вiдмiнностi в розподш генотипiв у групi хворих та в груш практично здорових людей (Р > 0,05).
За допомогою методу визначення втношення шан-шв (OR) встановлено, що поширенiсть Т- та G-алелей вiрогiдно не вiдрiзнялася в групi пацiентiв iз гшоти-реозом i супутнiм ХНХ та у груш практично здорових ошб — OR = 0,86 (95% Д1 0,39-1,92).
Проаналiзовано показники функци ендотелiю в об-стежених хворих залежно вiд T894G полiморфiзму гена eNOS (табл. 3). Осильки ильюсть носив ТТ-генотипу була обмежена (п = 4), ми проводили аналiз показникiв за наявнiстю мшорно! Т-алель
У результатi дослiдження особливостей функщо-нального стану ендотелiю в кровi обстежених пацiентiв обох груп встановлено вiрогiдне збiльшення вмiсту де-сквамованих ендотелiоцитiв у кровi порiвняно з таким у практично здорових ошб. Зокрема, у пашенпв iз GG-генотипом гена eNOS таке зростання становило 47,2 % (Р < 0,001), у хворих носив T-алелi — 96,0 % (Р < 0,001) порiвняно з контрольними показниками втповтно.
Таблиця 2. Розподл T894G пол1морф1зму гена eNOS у хворих на ппотиреоз ¡з супутнм хрошчним холециститом та практично здорових осб
Генотипи гена eNOS Пащенти з ппо-тиреозом i супут-HiM хрошчним холециститом, n = 52 Практично здoрoвi особи, n = 20
Абс. к-ть,n % Абс. к-ть,n %
TT 4 7,7 1 5,0
TG 20 38,5 10 50,0
GG 28 53,8 9 45,0
Бтьше того, у хворих i3 Т-алеллю втзначали BiporuHe зростання на 33,1 % (P = 0,01) ктькосл десквамованих ендотелюцитав у кpoвi пopiвнянo з такою в обстежених носй'в GG-генотипу, що вказуе на бтьш значне ушко-дження ендотелш у хворих i3 мiнopнoю T-алеллю гена eNOS.
Обговорення
У пашенпв обох дoслiдних груп спoстepiгали вipo-гiднe зростання вмiсту стабiльних метаболтв монооксиду азоту в кpoвi пopiвнянo з таким показником у практично здорових ошб. У хворих на ппотиреоз iз супутнiм ХНХ носй'в GG-генотипу таке збтьшен-ня становило 13,2 % (P = 0,003), у пащенпв iз T-але-лю — 24,9 % (P = 0,002) втповтно (табл. 3). Також для обох обстежених груп властиве збтьшення у кро-вi piвнiв нiтpит-анioну на 25,1 % (P = 0,048) i 36,5 % (P = 0,04) та штрат-анюну — на 9,0 % (P = 0,04) i 20,8 % (P = 0,008) втповтно пopiвнянo з такими в практично здорових ошб (табл. 3).
У пащенпв — носй'в Т-алeлi реестрували вipoгiднo вищу на 10,4 % (P = 0,04) концентрацш загальних ста-
Таблиця 3. Особливост функцонального стану ендотелiю в кров1 хворих на ппотиреоз ¡з супутнiм хрон1чним холециститом залежно в 'щ T894G пол'морф'зму гена eNOS
Показник ПЗО, n = 20 Хворi на ппотиреоз i супутшй хронiчний холецистит, п = 52
НосГГ GG-генотипу, n = 28 НосГГ T-алел^ n = 24
Ендотелюцити (104/л) 6,50 ± 0,39 9,57 ± 0,83 P1 < 0,001 12,74 ± 1,10 P1 < 0,001 P2 = 0,01
Стабтьы метаболгги NO (NO2 + NO3), мкмоль/л 45,84 ± 2,87 51,87 ± 1,89 P1 = 0,003 57,25 ± 1,90 P1 = 0,002 P2 = 0,04
Нггрит-анюн, мкмоль/л 11,98 ± 1,71 14,99 ± 1,06 P1 = 0,048 16,35 ± 1,09 P1 = 0,04
Нгграт-анюн, мкмоль/л 33,86 ± 1,53 36,90 ± 1,11 P1 = 0,04 40,90 ± 1,14 P1 = 0,008 P2 = 0,02
Примтки: ПЗО — практично здоров'1 особи; Р1 — в1рогщн1сть вщм1нностей пор1вняно з показниками у груп практично здорових людей, Р2 — в1рогщн1сть в'щм'шностей пор1вняно з показниками в обстеженихпац'1ент'т — носив GG-генотипу.
бтьних метаболтв NO, нiж у хворих i3 GG-генотипом. Таы змiни вщбувалися переважно за рахунок вiрогiдно бтьшого вмюту нiтрaт-aнiонiв, що у пащенпв — носй'в T-aлелi на 10,8 % (P = 0,02) переважав вщповщний по-казник у хворих i3 GG-генотипом. Вiрогiдноl рiзницi у рiвнях нiтрит-aнiонiв у кровi обстежених пащенпв залежно вiд алельного полiморфiзмy гена eNOS не спо-стеркали.
В обстежених пaцiентiв — носй'в рiзних алель-них вaрiaнтiв гена eNOS вщзначали вiрогiдно вищий вмют у кровi судинного ендотелiaльного фактора росту (VEGF), який у носй'в GG-геотипу був у 2,16 раза (P = 0,004), а у носй'в Т-алел1 — у 2,76 раза (P = 0,0001) бтьший за вщповщний показник у кровi ошб групи контролю (табл. 4). Бтьше того, у хворих на гшотиреоз iз сyпyтнiм ХНХ, носй'в T-алел^ рiвень VEGF на 27,7 % (P = 0,03) переважав такий у пащентав iз GG-генотипом.
Висновки
1. Поширенiсть мшорно! T-aлелi T894G полiмор-фiзмy гена ендотелiaльноl синтази монооксиду азоту у хворих на гшотиреоз iз супутшм хронiчним холециститом статистично не вiдрiзняеться вiд тако'1 в практично здорових людей.
2. Носшство T-aлелi гена ендотелiaльноl синтази монооксиду азоту у хворих на гшотиреоз iз супутшм хрошчним холециститом асоцшеться з вiрогiдно бть-шою кшьыстю десквамованих ендотелiоцитiв, вищою концентрaцiю штрат-анюшв i загальних стaбiльних метaболiтiв монооксиду азоту, а також бтьш висо-ким рiвнем судинного ендотелiaльного фактора росту в кров^ що вказуе на бтьш виражену дисфункщю ен-дотелiю в таких пaцiентiв.
Перспективу подальших досл1джень вбачаемо в поглибленш дослiджень можливих зв'язкiв поль морфних вaрiaнтiв гена eNOS з перебком хронiчних захворювань гепатобшарно! системи на фош гшо-функцй' ЩЗ.
Конфл1кт 1нтерес1в. Автори заявляють про вщсут-нiсть конфлiктy iнтересiв.
Список лператури
1. Абдалла Х. Распределение генотипов и встречаемость аллелей генов СЕТР и еNOS у пациентов, перенесших инфаркт мюкарда / Х. Абдалла // Украт. терапевт. журн. — 2011. — № 2. — C. 56-61.
2. Диагностическая ценность определения десквамиро-ванных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — Т. 1. — С. 50-52.
3. Клинико-генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией / В.С. Моисеев, Е.П. Коровина, Ж.Д. Кобалава [и др.]// Тер. архив. — 2002. — № 10. — C. 30-37.
4. Коваленко O.G. Особливостi переб^у гiпертонiчноí енцефалопати у хворих з гмотиреозом / O.G. Коваленко, О.В. Литвин // Украшський медичний альманах. — 2011. — Т. 14, № 6. — С. 103.
Таблиця 4. Вмст ендотел1ального фактора росту
судин у кров! хворих на гпотиреоз ¡з супутнм хрон1чним холециститом залежно в 'щ T894G пол'1-морф 'зму гена eNOS
Показник ПЗО, n = 10 XBopi на ппотиреоз i супутшй хрошчний холецистит, n = 35
Носи GG-генотипу, n = 18 Носи T-алел^ n = 17
VEGF, пг/мл 70,0 ± 6,27 151,40 ± 16,14 P1 = 0,004 193,30 ± 20,99 P1 = 0,0001 P2 = 0,03
Примтки: ПЗО — практично здоровi особи; P1 — в1рогщн1сть в'щмШностей порiвняно з показчиками у rpyni практично здорових людей, P2 — в'ро-г'щшсть в'щм'нностей порiвняно з показчиками в обстежених па^енлв — носив GG-генотипу.
5. Павловський М.П. Oco6nueocmi лжування nau,ieHmie i3 жовчнокам 'яною хворобою i тиреотоксикозом / М.П. Павловський, О.М. Сирохд, В.1. Коломмцев//Клiнiчна ендокрино-логiя та ендокринна хiрургiя. — 2012. — № 2(39). — С. 77-78.
6. Паньшв В.1. Синдром гтотиреозу / В.1. Паньшв // Мiжнародний ендокринологiчний журнал. — 2012. — № 5. — С. 83-87.
7. Показники синдрому ендогенног' «метаболiчноí» нток-сикацп у хворих на неалкогольний стеатогепатит, поеднаний з хрошчним некалькульозним холециститом, при застосувант комбтованог терапи / О.Я. Бабак, Г.Д. Фадеенко, В.М. Фролов та н. // Сучасна гастроентерологш. — 2012. — № 1. — С. 19-24.
8. Полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы и кон-нексина-37 как фактор риска развития инфаркта миокарда у лиц без коронарного анамнеза / А.В. Балацкий, Е.Ю. Анд-реенко, Л.М. Самоходская [та т.] // Тер. архив. — 2013. — № 9. — C. 18-22.
9. Сирогд О.М. Ендокринт чинники патогенезу жовчнокам 'яног хвороби / О.М. Сирогд // Науковий вкник Ужгородського унiверситету. Серiя «Медицина». — 2011. — № 2. — С. 233-236.
10. Спиридонова М.Г. Молекулярно-генетический анализ полиморфных маркеров генов, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной системы в связи с осложненным протеканием беременности / М.Г. Спиридонова, Е.А. Трифонова, С.В. Фадюшина//Медицинская генетика. — 2007. — № 7. — C. 38-42.
11. Deficiency of eNOS exacerbates early-stage NAFLD pathogenesis by changing the fat distribution / Y. Nozaki, K. Fujita, K. Wada // BMC Gastroenterol. — 2015. — Vol. 15(1). — P. 177.
12. Genetic variant sof endothelial nitricoxidesynthase in patients with primary biliary cirrhosis: association with diseases everity / C. Selmi, M. Zuin, M.L. Biondi [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2003. — Vol. 18. — P. 1150-1155.
13. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction /D.G. Harrison // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol. 100(9). — P. 2153-2157.
14. Impaired endothelial- and nonendothelial-mediated vasodilation in patients with acute or chronichypothyroidism /
R. Napoli, V. Guardasole, E. Zarra [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2010. - № 72(1). - P. 107-111.
15. Intracellular processing of endothelial nitric oxide synthase isoforms associated with differences in severity of cardiopulmonary disease: cleavage of proteins with aspartate vs. position 298 / M. Tesauro, W.C. Thompson, P. Rogliani [et al.]// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 2832-2835.
16. Khalkhai-Ellis Z. Nitric oxide regulation of maspin expression in normal mammaty epithelial and breast cancer cells / Z. Khalkhai-Ellis, M.J. Hendrix // Am. J. Pathol. - 2003. -Vol. 162. - P. 1411-1417.
17. L-Arginine metabolism in cardiovascular and renal tissue from hyper- and hypothyroid rats/1. Rodríguez-Gómez, J.N. Moliz, A. Quesada [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2015. -Vol. 23. - P. 153-157.
18. Lazebnik L.B. The role of nitric oxide (NO) in the etiopathogenesis of some digestive organs diseases/L.B. Lazebnik, V.N. Drozdov, E.N. Barishnykov // Experimental and Clinical gastroenterology. — 2005. — № 2. — P. 4-11.
19. The role ofendothelial nitric oxide synthase (eNOS) T-786C, G894T, and 4a/b gen epolymorphisms in the risk of idiopathic male infertility / M.R. Safarinejad, N. Shafiei, S. Safarinejad [et al.] // Molecular Reproduction and Development. — 2010. — Vol. 77(8). — P. 720-727.
20. Thyroid hormone affects both endothelial and vascular smooth muscle cells in rat arteries / Y. Cai, M.M. Manio, G.P. Leung [et al.]// Eur. J. Pharmacol. — 2015. — Vol. 747. — P. 18-28.
OmpuMano 18.02.16 ■
Присяжнюк И.В., Пашковская Н.В.
Кафедра клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии, ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет»>, г. Черновцы, Украина
АССОЦИАЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ С Т894С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ МОНООКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ И СОПУТСТВУЮЩИМ
ХРОНИЧЕСКИМ ХОЛЕЦИСТИТОМ
Резюме. Исследована ассоциация Т8940 полиморфизма (Р = 0,04) выше концентрацию общих стабильных метаболитов
гена eNOS с отдельными показателями эндотелиальной функции у больных гипотиреозом и сопутствующим хроническим некалькулезным холециститом. Установлено, что у больных с Т-аллелью отмечали достоверное увеличение на 33,1 % (Р = 0,01) количества десквамированных эндотелиоцитов в крови по сравнению с таковым у обследованных носителей ОО-генотипа. Также у таких пациентов наблюдали на 10,4 %
оксида азота и на 10,8 % (Р = 0,02) больше уровень нитрат-анионов в крови. У больных гипотиреозом и сопутствующим хроническим холециститом носителей Т-аллели содержание сосудистого эндотелиального фактора роста на 27,7 % (Р = 0,03) превышало таковое у пациентов с ОО-генотипом.
Ключевые слова: хронический холецистит, гипотиреоз, ген eNOS, фактор роста эндотелия сосудов.
PrysiazhniukI.V., PashkovskaN.V.
Department of Clinical Immunology, Allergology and Endocrinology, Higher State Educational Institution of Ukraine «Bukovinian State Medical University», Chernivtsi, Ukraine
ASSOCIATION OF CERTAIN ENDOTHELIAL FUNCTION INDICATORS WITH T894G POLYMORPHISM OF ENDOTHELIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE GENE IN PATIENTS WITH HYPOTHYROIDISM AND CONCOMITANT CHRONIC CHOLECYSTITIS
Summary. The association of the T894G endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphism with certain indicators of endothelial function in patients with hypothyroidism and concomitant chronic non-calculous cholecystitis was investigated. Significant increase by 33.1 % (P = 0.01) of desquamated endothelial cells number in the blood was found in patients with T-allele compared with that of in GG-genotype carriers. Also, the concentration of total nitric oxide stable metabolites was 10.4 % (P = 0.04) higher and
the level of nitrate anions in the blood was 10.8 % (P = 0.02) higher than in comparison group. Among patients with hypothyroidism and concomitant chronic cholecystitis, the content ofvascular endothelial growth factor was 27.7 % (P = 0.03) higher in T-allele carriers as compared with patients with GG-genotype.
Key words: chronic cholecystitis, hypothyroidism, eNOS gene, vascular endothelial growth factor.
