CC BY
34
УДК 616.441-008.64:616.366-002.2-02]:612.017.1 ПРИСЯЖНЮК 1.В., ПАШКОВСЬКА Н.В.
ВДНЗ Украни «Буковинський державний медичний унверситет», м. Черывц
ОСОБЛИВОСТ ЦИТОЮНОВОГО ПРОФ^Ю
У ХВОРИХ НА ППОТИРЕОЗ iЗ СУПУТНiМ ХРОНiЧНИМ ХОЛЕЦИСТИТОМ
Резюме. Досл'!джено особливост показниюв цитоюново'' регуляцИ у па^енлв з ппотиреозом та супут-нмхро^чнимхолециститом та ¡хвзаемозв'язки з б'ох'шчними показниками кров/ та параметрами лтщ-ного профлю. Рiвень прозапального 1нтерлейк\ну-1$ (И-1$) ухворихдосл'щно' групи на 55,3 % (р = 0,03) переважав аналогчний показник в осб групи контролю. Ум'ют /Ир позитивно корелював iз концентра-щею сечовини (г = 0,41, р = 0,04), активнстю аспартатамiнотрансферази (АсАТ) (г = 0,40, р = 0,05) та аланiнамiнотрансферази (АлАТ) (г = 0,43, р = 0,04). У па^енлв iз ппотиреозом та хронiчним холециститом концентра^я фактора некрозу пухлини а (TNF-а) у 4,6 раза (р = 0,0005) переважала показник у практично здорових осб та на 23,1 % (р = 0,04) — у па^енлв групи порiвняння. Встановленi прям/ кореляцiйнi зв'язки м'ж рiвнем TNF-а та активн'ютю АлАТ (г = 0,47, р = 0,02), АсАТ (г = 0,52, р = 0,01), лужно' фосфа-тази (г = 0,60, р = 0,002) та у-глутамштранспептидази (г = 0,52, р = 0,01). Концентра^я протизапального ¡1.-10 у кровi хворих на гипотиреоз iз супутнм хронiчним холециститом була вiрогiдно нижчою порiвняно з показником у практично здорових оаб та па^ен~пв iз хро^чним холециститом на 56,4 % (р = 0,05) та 53,8 % (р = 0,04) вщповщно. Встановлена обернена кореля^я м'ж умстом И-10 та активнстю гамма-глутамлтранспептидази (г = -0,44, р = 0,04), АлАТ (г = -0,39, р = 0,09), рiвнем загального холестерину (г = -0,46, р = 0,03), холестерину лiпопроте¡'нiв низько' щльност (г = -0,51, р = 0,01), холестерину лпо-проте¡'нiв дуже низько¡'щльност (г = -0,43, р = 0,04).
Ключовi слова: хрончний холецистит, ппотиреоз, 1нтелейк\н-1$, фактор некрозу пухлини а, iнтерлей-к\н-10.
о Fl ® Клиническая тиреоидология
/Clinical Thyroidology/
International journal of endocrinology
Вступ
Ппотиреоз належить до часто! патологй', що мае тенденцш до зростання впродовж останшх десятирiч. За рiзними оцшками, поширенють клшчних та суб-клшчних форм ппотиреозу становить вщ 1,4 до 8,0 % загально! популяцй' [8]. Вплив низько! концентраций гормошв щитоподiбно!' залози (ЩЗ) поширюеться на рiзнi органи, регулюючи бтковий, вуглеводний, ль шдний обмш, моделюючи iмунну вщповщь та актив-нють процешв запалення [18]. Rege et al. показали, що цитоини родини штерлейкшу-1 (IL-1) впливають на процеси всмоктування та секреци у жовчному мiхурi [12], зокрема, IL-1ß шляхом !х змши може спричиня-ти холелтаз [14]. IL-1ß також потенцше властивють IL-6 щодо зниження скоротливост гладких м'язiв та розвитку резистентност до шсулшу [7, 12]. Водночас експрешя прозапального IL-1ß збтьшуеться у хворих на ппотиреоз [18].
Фактор некрозу пухлини a (TNF-a) також викликае порушення скорочення гладких м'язiв жовчного мiху-ра, процешв абсорбци, перекисного окислення лшщв
у ньому та сприяе розвитку шсулшорезистентносл [6, 10]. KpiM того, TNF-a збтьшуе секрецш муцину [9], який за умов запалення стшки жовчного MiXYpa спри-чиняе виникнення жовчнокам'яно! хвороби [11]. У дослщженнях A. Kasprzak et al. доведено, що висока концентращя TNF-a у пащенпв i3 хронiчним холециститом (ХХ) сприяе розвитку холелтазу [3]. TNF-a також впливае на функцш ЩЗ [4], що обумовлено наяв-нiстю TNF-a-рецепторiв в !! паренх^м^ кiлькiсть яких зростае у пащенпв iз гiпотиреозом [13] одночасно зi збiльшенням вмiсту TNF-a у кровi таких хворих [19]. У дослщженнях на щурах показана властивють TNF-a пригшчувати функцiю ЩЗ [16].
D.N. Gadzhiev et al. встановили асоцiацiю вмю-ту протизапального IL-10 iз клiнiчними показниками пацiентiв, яы були прооперованi з приводу гострого калькульозного холециститу [17]. Водночас у роботах 1.О. Шаповалово! виявлено збтьшення концентраци
© Присяжнюк 1.В., Пашковська Н.В., 2015 © «М1жнародний ендокринолопчний журнал», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
IL-10 у пацieнтiв i3 хронiчним токсичним гепатитом, поеднаним i3 хронiчним некаменевим холециститом [2]. Отже, про- та протизапальш цитоини мають пле-йотропш властивостi щодо ЩЗ та жовчного мiхура, що вказуе на актуальнють ix вивчення у пацieнтiв i3 гшо-тиреозом та ХХ з метою виявлення ймовiрноi ролi у розвитку та перебну зазначених захворювань.
Мета досл1дження — вивчити особливосп про- та протизапальних цитокiнiв у пащенпв iз гiпотиреозом i супутшм ХХ та ix взаемозв'язки з бiоxiмiчними показ-никами кровi та параметрами лшдного профiлю.
MaiepiaA i методи
Обстеженi 72 пацieнти з первинним ппотиреозом та супутнiм хрошчним безкам'яним холециститом (дослiдна група). Для встановлення можливого впли-ву гшотиреозу на перебiг ХХ обстежено 30 хворих iз ХХ та нормальною функщональною активнiстю ЩЗ (група порiвняння). У групу контролю увiйшли 20 практично здорових ошб. Середнiй вш хворих до-слiдноi групи становив 42,3 ± 2,6 року, групи порiв-няння — 46,0 ± 1,6 року, осiб контрольно!' групи — 40,1 ± 2,9 року. Гендерний розподт був порiвнянний у всгх групах. Усi обстеженi пащенти та практично здоровi особи дали письмову шформовану згоду на участь у дослщженш. Кров брали натще iз лiктьовоi вени. Як антикоагулянт застосовували 5% розчин етилендiамiнтетраацетату динатрieвоi солi. Бiоxiмiч-нi дослiдження кровi та вивчення лiпiдного спектра проводили на бiоxiмiчному аналiзаторi Accent-200 (Cormay S.A., Польща) з використанням стандартних реактивiв та методик у лаборатори Чернiвецького об-ласного дiагностичного центру. До показниыв бюхь мiчного дослщження кровi, що вивчалися, увiйшли: загальний бiлiрубiн та його фракци, сечова кислота, загальний бiлок та альбумш, сечовина та креатинiн, активнiсть ферменпв кровi (аспартатамшотрансфе-рази (АсАТ), аланшамшотрансферази (АлАТ), лактат-дегiдрогенази (ЛДГ), гамма-глутамштранспептидази (ГГТП), лужно!' фосфатази (ЛФ)). Серед параметрiв лiпiдного спектра дослiджували вмют загального холестерину (ЗХС), триацилглiцеролiв, холестерину лтопротеМв високо!' (ЛПВЩ), низько! (ЛПНЩ) та дуже низько!' щтьносп (ЛПДНЩ). Для кожного па-щента розраховували коефiцieнт атерогенностi (КА). Ультразвукове дослщження (УЗД) органiв черевноi порожнини проводили за допомогою апаратiв En Visor HD (Philips Ultrasound System, США) з урахуванням стандартного протоколу УЗД оргашв черевно" порожнини [1]. Вивчення показниыв цитоынового профшю проводили методом iмуноферментного аналiзу, визна-чаючи вмiст у плазмi кровi прозапальних цитокiнiв: IL-ip, TNF-a та протизапального IL-10.
Тип розподiлу даних визначали за порiвнянням середньоi арифметичноi, моди i медiани та за допомогою теспв Шапiро — Ушка i Левене. Для ви-значення статистичних вiдмiнностей мiж двома незалежними групами використовували критерiй Манна — Утгш.
Результати та Тх обговорення
У пaцieнтiв iз ппотиреозом та ХХ вщзначалося збiльшення активносп АсАТ, АлАТ та ГГТП порiв-няно з показниками активностi цих ферменпв в осiб групи контролю. У хворих iз поеднаною патолопею ЩЗ та жовчного мiхура спостернали значне збть-шення активностi ЛДГзаг та ЛФ, якi переважали ана-логiчнi показники у пацieнтiв групи порiвняння та в практично здорових ошб, що може вказувати на збть-шення холестазу у пащенпв iз ХХ на фонi гшофункцп ЩЗ (табл. 1).
Аналiзуючи показники лшщного профiлю, автори виявили вiрогiдне збiльшення вмiсту ЗХС та триацил-глiцеролiв у кровi хворих обох груп, проте бiльш зна-чним воно було у пащенпв iз поеднаною патологieю (табл. 2).
Отриман результати корелюють iз даними шших дослiдникiв, як вказують на наявнють гшерхолесте-ринеми у хворих iз гiпотиреозом [5]. Для хворих обох груп було властивим збтьшення рiвня ХС ЛПНЩ та ЛПДНЩ порiвняно з практично здоровими людьми, з тенденщею до бiльшого зростання у пащенпв, в яких ХХ поеднувався iз гiпотиреозом. Зазначенi змши обумовили збiльшення КА у хворих на ХХ i пацieнтiв iз ХХ та гiпотиреозом.
Рiвень прозапального Ш-1р у хворих дослiдноi групи на 55,3 % (р = 0,03) переважав показник в ошб групи контролю (табл. 3). Вiрогiдних втмшностей у кон-центрацii зазначеного цитокiну мiж хворими дослiдноi групи та пацieнтами групи порiвняння не виявлено. Вмiст Ш-1р позитивно корелював iз концентрацieю се-човини (г = 0,41, р = 0,04), активнютю АсАТ (г = 0,40, р = 0,05) та АлАТ (г = 0,43, р = 0,04).
У хворих на ХХ вмют TNF-a у кровi був вiрогiдно вищий у 3,7 раза (р = 0,02) порiвняно з контрольни-ми показниками. У пащенпв iз коморбiдними захво-рюваннями на гiпотиреоз та ХХ концентращя цього прозапального цитокiну була найвищою та у 4,6 раза (р = 0,0005) переважала показник у практично здорових ошб. Водночас вона була на 23,1 % (р = 0,04) бтьшою за втповтний показник у пащенпв групи порiвняння (табл. 3). Встановлено прямi кореляцiйнi зв'язки середньоi сили мiж рiвнем TNF-a у кровi та активнiстю АсАТ (г = 0,47, р = 0,02), АлАТ (г = 0,52, р = 0,01), ЛФ (г = 0,60, р = 0,002) i ГГТП (г = 0,52, р = 0,01). Збтьшення вмюту ГЬ-1р та TNF-a у пащенпв iз ппотиреозом та ХХ супроводжувалося бтьш вира-женими ознаками штоксикацшного синдрому та холестазу, часпшими скаргами на втчуття тяжкостi у правому пщреберг1', перiодичну нудоту, головний бть, погане загальне самопочуття та загальну слабысть. Виявленi прямi кореляцiйнi зв'язки мш умiстом обох прозапальних цитоышв i активнiстю маркерiв цитолiзу, холестазу й iнтоксикацiйного синдрому свтчать про певну '1'х роль у розвитку та прогресуванн хронiчних запальних захворювань жовчного мiхура. Отже, визначення вмюту ГЬ-1 р та TNF-a у кровi таких хворих втображае активнiсть ви-щевказаних синдромiв, що може бути використано для покращення якостi дiагностики цього захворювання.
Таблиця 1. BioxiMiHHi показники кров! в обстежениххворих
Показник Контрольна група, n = 20 XBopi на ХХ, n = 30 XBopi на гiпотиреоз та XX, n = 72
Глюкоза, ммоль/л 4,70 ± 0,09 5,00 ± 0,13 5,30 ± 0,21
БктрубЫ загальний, мкмоль/л 12,00 ± 1,46 14,40 ± 1,88 11,10 ± 0,67
БктрубЫ прямий, мкмоль/л 3,60 ± 0,60 3,80 ± 0,49 2,70 ± 0,21
Сечова кислота, мкмоль/л 228,20 ± 16,87 272,30 ± 16,01 Р1 = 0,04 256,90 ± 10,38
Альбумш, г/л 44,30 ± 0,57 44,90 ± 0,76 44,70 ± 0,35
Загальний бток, г/л 68,50 ± 0,88 70,40 ± 0,96 70,60 ± 0,62
Сечовина, ммоль/л 4,40 ± 0,40 4,20 ± 0,23 4,60 ± 0,19
Креатинш, мкмоль/л 80,50 ± 2,72 83,60 ± 2,30 80,50 ± 1,33
Аспартатамшотрансфераза, ОД/л 18,10 ± 1,42 24,10 ± 2,42 21,40 ± 0,87 p1 = 0,004
Аланшамшотрансфераза, ОД/л 14,70 ± 2,01 23,00 ± 3,00 Р1 = 0,04 22,90 ± 2,09 Р1 = 0,01
Лактатдегщрогеназазаг, Од/л 378,40 ± 20,04 383,50 ± 23,47 530,70 ± 14,52 p1 < 0,0001, p2 < 0,0001
Лужна фосфатаза, Од/л 68,50 ± 4,35 78,60 ± 4,33 Р1 = 0,04 90,20 ± 3,22 p1 = 0,0002, p2 = 0,04
Гамма-глутамттрансфераза, Од/л 17,00 ± 0,92 27,80 ± 2,78 p1 = 0,0007 28,30 ± 2,72 p1 = 0,002
Примтки (тут I у табл. 2, 3): р1 — в1рогщн1сть вщмнностей пор1вняно з показниками у груп практично здорових людей; р2 — в1рогщн1сть в 'щм 'шностей пор1вняно з показниками у груш хворих на хронiчний холецистит.
Таблиця 2. Показники лпщного профлю в обстежених хворих
Показник Контрольна група, n = 20 Xвopi на XX, n = 30 Xвopi на гiпoтиpеoз та XX, n = 72
Холестерин, ммоль/л 4,32 ± 0,15 5,14 ± 0,20 p1 = 0,001 5,62 ± 0,16 p1 < 0,0001, p2 = 0,02
Триацилглщероли, ммоль/л 0,74 ± 0,05 1,16 ± 0,10 p1 = 0,002 1,62 ± 0,12 p1 < 0,0001, p2 = 0,03
Холестерин ЛПВЩ, ммоль/л 1,44 ± 0,06 1,52 ± 0,14 1,49 ± 0,03
Холестерин ЛПНЩ, ммоль/л 2,32 ± 0,06 2,97 ± 0,08 p1 < 0,0001 3,38 ± 0,13 p1 < 0,0001
Холестерин ЛПДНЩ, ммоль/л 0,36 ± 0,03 0,64 ± 0,07 p1 = 0,002 0,78 ± 0,06 p1 < 0,0001
Коефiцieнт атерогенностi 2,14 ± 0,21 2,62 ± 0,20 p1 = 0,05 2,82 ± 0,09 p1 = 0,001
Таблиця 3. Показники цитоюнового профлю у кровi обстежених хворих
Показник Практично здоровi особи,п = 10 Xвopi на XX, n = 10 Xвopi на гiпoтиpеoз та XX, n = 35
1нтерлейюн-1р, пг/мл 24,40 ± 3,32 31,50 ± 5,39 37,90 ± 4,00 p1 = 0,03
Фактор некрозу пухлини а, пг/мл 0,70 ± 0,13 2,60 ± 0,15 Р1 = 0,02 3,20 ± 0,48 p1 = 0,0005, p2 = 0,04
1нтерлейюн-10, пг/мл 6,10 ± 1,51 6,00 ± 1,20 3,90 ± 0,47 p1 = 0,05, p2 = 0,04
Концентращя протизапального IL-10 у кровi хворих на гшотиреоз iз супутнiм ХХ була вiрогiдно нижчою порiвняно з показником у практично здорових ошб i пацiентiв iз ХХ на 56,4 % (p = 0,05) та 53,8 % (p = 0,04) вщповщно (табл. 3). Встановлена обернена корелящя середньо! сили мiж умiстом IL-10 у кровi обстежених пащентав та активнiстю ГГТП (r = —0,44, p = 0,04). Та-кож обернена кореляцiя, наближена до вiрогiдно!, була виявлена мiж умiстом протизапального цитокiну та ак-тивнiстю АлАТ (r = —0,39, p = 0,09). Зазначене може свщчити про роль IL-10 у запобтанш виникненню холестатичних процесiв у жовчному мiхурi, розвитку ендогенно! штоксикаци внаслiдок цього та зменшеннi активност цитолiтичних процесiв у печiнцi таких хворих. Концентращя протизапального IL-10 негативно корелювала з умютом ЗХС (r = —0,46, p = 0,03), ЛПНЩ (r = -0,51, p = 0,01), ЛПДНЩ (r = -0,43, p = 0,04), що виявлялося у негативному кореляцшному зв'язку мiж умютом цитокшу та показником КА (r = -0,49, p = 0,02). Зазначенi кореляцшш зв'язки вказують на ймовiрну роль IL-10 у запобтанш атеросклеротичним процесам, що мають схильнiсть до зростання у пащен-тiв iз гшотиреозом [15].
Висновки
1. У хворих на ХХ, поеднаний iз гшотиреозом, спостертаеться вiрогiдно вища концентрацiя проза-пального TNF-a на 23,1 % (p = 0,04) та нижчий рiвень протизапального IL-10 на 53,8 % (p = 0,04) у кровi по-рiвняно з пащентами без порушення функци щитопо-дiбно! залози.
2. Встановлено кореляцiйнi зв'язки мiж умiстом IL-1p, TNF-a, IL-10 та бiохiмiчними маркерами ци-толiзу, холестазу, iнтоксикацi!, а також показниками лшщного профiлю, що свiдчить про участь цитокшо-во! ланки iмунно! системи в патогенезi ХХ у хворих на гшотиреоз.
Перспективу подальших дослщжень вбачаемо у по-глибленш дослiджень механiзмiв участi про- та про-тизапальних цитокiнiв у переб^у ХХ та гiпотиреозу i використанш результатiв таких дослiджень для опти-мiзацi! терапевтичних схем лiкування зазначеного контингенту ошб.
Список лператури
1. Стандартный протокол ультразвукового исследования печени (В-режим)/З.А. Лемешко, Э.Я. Дубров, В.В. Митьков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колонопроктологии. — 2001. — № 1. — С. 84-85.
2. Шаповалова 1.О. Вплив нуклетату на цитокновий про-фыь кровi хворих з хронiчним токсичним гепатитом, поед-наним з хротчним некалькульозним холециститом на тлi ожиршня/ 1.О. Шаповалова//Украшський медичний альманах. — 2011. — Т. 14, № 1. — С. 224-227.
3. Analysis of immunohistochemical expression of proinflammatory cytokines (IL-1a, IL-6, and TNF-a) in gallbladder mucosa: comparative study in acute and chronic calculous cholecystitis/ A. Kasprzak, M. Szmyt, W. Malkowski et al. // Folia Morphol. — 2015. — Vol. 74(1). — P. 65-72.
4. Cerniglia B. Infliximab-Induced Hypothyroidism: A Novel Case and Postulations concerning the Mechanism / B. Cerniglia, M.A. Judson // Case Rep. Med. - 2013. - Vol. 3. - P. 216-219.
5. Dickey R.A. The thyroid-cholesterol connection: an association between varying degrees of hypothyroidism and hypercholesterolemia in women/R.A. Dickey, S. Feld// J. Womens Health Gend. Based Med. - 2000. - Vol. 9. - P. 333-336.
6. Gilloteaux J. Lipid deposits and lipo-mucosomes in human cholecystitis and epithelial metaplasia in chronic cholecystitis / J. Gilloteaux, L.M. Tomasello, D.A. Elgison // Ultrastructural Pathology. - 2003. - Vol. 27. - P. 313-321.
7. Jager J. Interleukin-1beta-induced insulin resistance in adipocytes through down-regulation of insulin receptor substrate-1 expression / J. Jager, T. Gremeaux, M. Cormont // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - P. 241-251.
8. Karmisholt J. Variation in thyroid function tests in patients with stable untreated subclinical hypothyroidism / J. Karmisholt, S. Andersen, P. Laurberg // Thyroid. - 2008. - Vol. 18. -P. 303-308.
9. MUC5AC, a gel-forming mucin accumulating in gallstone disease, is overproduced via an epidermal growth factor receptor pathway in the human gallbladder /L. Finzi, V. Barbu, P.R. Burgel et al. //Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 169. - P. 2031-2041.
10. Pazdrak K. TNF alpha suppresses human colonic circular smooth muscle cell contractility by SP1- and NF-kappaB-mediated induction of ICAM-1 /K. Pazdrak, X.Z. Shi, S.K. Sarna// Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127. - P. 1096-1109.
11. Rege R.V. Inflammation and a thickened mucus layer in mice with cholesterol gallstones / R.V. Rege, J.B. Prystowsky // J. Surg. Res. - 1998. - Vol. 74. - P. 81-85.
12. Rege R.V. Inflammatory cytokines alter human gallbladder epithelial cell absorption/secretion / R.V. Rege // J. Gastrointest. Surg. - 2000. - Vol. 4. - P. 185-192.
13. Serum concentrations of tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and soluble TNF-alpha receptorp55 in patients with hypothyroidism and hyperthyroidism before and after normalization of thyroid function / J.J. Diez, A. Hernanz, S. Medina et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2002. - Vol. 57(4). - P. 515-521.
14. Steatocholecystitis: The Influence of Obesity and Dietary Carbohydrates / A. Mathur, H.H. Al-Azzawi, D. Lu et al. // J. Surg. Res. - 2008 - Vol. 147(2). - P. 290-297.
15. Suh S. Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease / S. Suh, D.K. Kim // Endocrinol. Metab. — 2015. — Vol. 10. - P. 25-29.
16. Tang K.-T. Tumor necrosis factor-a and interferon-y modulate gene expression of type 15'-deiodinase, thyroid peroxidase, and thyro-globulin in FRTL-5 rat thyroid cells/K.-T. Tang, L.E. Braverman, W.J. De Vito // Endocrinology. - 1995. - Vol. 136(3). - P. 881-888.
17. The cytokine profile in the patients with acute calculous cholecystitis and correction of its disorders / D.N. Gadzhiev, E.G. Tagiev, A.G. Guseinaliev et al. // Klin. Khir. - 2013. -Vol. 4. - P. 17-19.
18. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level/ P. De Vito, S. Incerpi, J.Z. Pedersen et al. // Thyroid. - 2011. - Vol. 21(8). - P. 879-890.
19. Visfatin, leptin, and TNF-a: interrelatedadipokines in insulin-resistant clinical and subclinical hypothyroidism / S. Guzel, A. Seven, E.C. Guzel et al. //Endocr. Res. - 2013. - Vol. 3 - P. 23-27.
OmpuMaHO 15.08.15 M
Присяжнюк И.В., Пашковская Н.В.
ВГОУ Украины «Буковинский государственный
медицинский университет», г. Черновцы
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ С СОПУТСТВУЮЩИМ ХРОНИЧЕСКИМ ХОЛЕЦИСТИТОМ
Резюме. Исследованы особенности показателей цитокино-вой регуляции у пациентов с гипотиреозом и сопутствующим хроническим холециститом и их взаимосвязи с биохимическими показателями крови и параметрами липидного профиля. Уровень провоспалительных интерлейкинов-1р (1Ь-1Р) у больных опытной группы на 55,3 % (р = 0,03) превосходил аналогичный показатель у лиц группы контроля. Содержание 1Ь-1р положительно коррелировало с концентрацией мочевины (г = 0,41, р = 0,04), активностью аспартатаминотранс-феразы (АсАТ) (г = 0,40, р = 0,05) и аланинаминотрансфера-зы (АлАТ) (г = 0,43, р = 0,04). У пациентов с гипотиреозом и хроническим холециститом концентрация фактора некроза опухоли а (TNF-а) в 4,6 раза (р = 0,0005) превосходила показатель у практически здоровых лиц и на 23,1% (р = 0,04) — у пациентов группы сравнения. Установлены прямые корреляционные связи между уровнем TNF-a и активностью АсАТ (г = 0,47, р = 0,02), АлАТ (г = 0,52, р = 0,01), щелочной фос-фатазы (г = 0,60, р = 0,002) и гамма-глутамилтранспептидазы (г = 0,52, р = 0,01). Концентрация противовоспалительного 1Ь-10 в крови больных гипотиреозом с сопутствующим хроническим холециститом была достоверно ниже по сравнению с таковой у практически здоровых лиц и пациентов с хроническим холециститом на 56,4 % (р = 0,05) и 53,8 % (р = 0,04) соответственно. Установлена обратная корреляция между содержанием 1Ь-10 и активностью гамма-глутамилтранспептидазы (г = -0,44, р = 0,04), АлАТ (г = -0,39, р = 0,09), содержанием общего холестерина (г = -0,46, р = 0,03), холестерина липо-протеинов низкой плотности (г = -0,51, р = 0,01), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (г = -0,43, р = 0,04).
Ключевые слова: хронический холецистит, гипотиреоз, интерлейкин-1р, фактор некроза опухоли а, интерлейкин-10.
PrysiazhniukI.V., PashkovskaN.V.
HSEI «Bukovinian State Medical University», Chernivtsi,
Ukraine
PECULIARITIES OF CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH HYPOTHYROIDISM AND CONCOMITANT CHRONIC CHOLECYSTITIS
Summary. The peculiarities of cytokine regulation in patients with hypothyroidism and concomitant chronic cholecystitis and its relationship with blood biochemical parameters and lipid profile parameters were investigated. The proinflammatory IL-ip plasma level in patients in the experimental group 55.3 % (p = 0.03) prevailed in comparison with a control one. IL-ip content positively correlated with the urea concentration (r = 0.41, p = 0.04), AST (r = 0.40, p = 0.05) and ALT activities (r = 0.43, p = 0.04). In patients with hypothyroidism and chronic cholecystitis TNF-a concentration was 4.6 times (p = 0.0005) greater that in healthy individuals and 23.1 % (p = 0.04) in comparison with a comparative group of patients. A direct correlation between the TNF-a level and AST (r = 0.47, p = 0.02), ALT (r = 0.52, p = 0.01), alkaline phosphatase (r = 0.60, p = 0.002) and gamma-glutamyltransferase activities (r = 0.52, p = 0.01) was revealed. The concentration of anti-inflammatory IL-10 in the blood ofpatients with hypothyroidism with concomitant chronic cholecystitis was significantly lower compared to that in healthy individuals and patients with chronic cholecystitis at 56.4 % (p = 0.05) and 53.8 % (p = 0.04), respectively. There was established inverse correlation between the IL-10 content and gamma-glutamyltransferase (r = —0.44, p = 0.04), ALT activities (r = —0.39, p = 0.09), total cholesterol level (r = -0.46, p = 0.03), low density lipoproteins (r = -0.51, p = 0.01), very low density lipoproteins (r = -0.43, p = 0.04).
Key words: chronic cholecystitis, hypothyroidism, inteleukin 1p, tumor necrosis factor a, interleukin 10.
