CC BY
169
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
АСЦАЗАН ШЫРЫШТЫ
КАБАТЫНДАГЫ HELICOBACTER PYLORI ЭРАДИКАЦИЯСЫНЫН, ДИНАМИКАСЫ
А.А. СЕЙДАХМЕТОВА, Г.М. КАЛМЕНОВА, Н.Д КАЛМЕНОВ, А.Н. УМАРОВА
Оцтуст1к Цазацстан мемлекеттж фармацевтика академиясы, К.А. Ясауи атындагы Халъщаралъщ цазац-тургкуниверситет!, Шымкент медицина институты, Шымкент ц, Цазацстан Республикасы
УДК 616.33-007-34(02)
Асцазанныц шырышты цабатындагы Helicobacter Pylori (HP) бактерияларыныц эрадикациясына протон помпасы ингибиторлармен емдеу схемалары эсерi зерттелдi. Ойыц жара ауруыныц емдеу схемасында лансобелды цолдану барысында эрадикациялыц терапияда омепразолга цараганда эсерi басыт болып табылды. Лансобел асцазан секрецияныц терец жэне узац тежеуш тугызады, сондыцтан ол цабытданган дэршк заттардыц сiцiруiне кедергi келтiруi мумкш, ол ушш асцазан рН биожетiмдiлiгi мацызды факторы болып табылады.
TYÜiHÖi свздер: хеликобактер пилори, асцазан, эрадикациялыц ем.
Юркпе. 1983 жылы Б. Маршал жэне Ж. Уаррен алгаш рет созылмалы гастритпен ауыратын науцастыц шырышты цабатынан «бурмаланган» бактерияларды аныцтап, олар Campylobacter тобына жатцызылган. Кейш цайта зер^телш Helicobacter pylori тобына енпзшдь
Helicobakter ру1оп организмде цоныстануы мен персистенушщ бiрнеше вируленттш факторлары белгШ: -Helicobakter ру^п жiпшелерi арцылы асцазан с0лiмен шырыш цабатында цозгалады.
-Helicobakter рylori асцазан эпителиалды клеткаларыныц плазмолеммасына жабысуга цабшетт жэне осы клетка цитоскелет компоненттерш зацымдайды. -Helicobakter ру^п уреаза жэне каталазаны ендаредъ Асцазан с0лi цурамындагы мочевинаны уреаза ыдыратады, салдарынан микроб айналысындагы рн жогарылап, оны асцазан цышцылыныц бактерицидтш эсерiнен цоргайды. -Helicobakter рylori кейбiр иммундыц реакцияларды (фагоцитоз) тежейдi.
-Helicobakter ру^п адгезиндердi 0ндiредi, эпителиалды клеткага бактериалардыц адгезиясын икемдейдi жэне полиморфты-ядролы лейкоциттердiц фагоцитозын ;иындатады.
Helicobakter рylori непзп 0мiртiршiлiк орны асцазанныц антралды белтнщ шырышты цабаты - Helicobakter руЬп ассоцирленген цабыну. Helicobakter рylori ассоцирленген он ею iшек ойыц жарасыныц пайда болуы Yшiн, он ею елi iшек шырышты цабатында асцазан метаплазиясы болуы цажет, ол ез кезегiнде он екi елi шек цышцылыдануныц жогарылауымен байланысты.
Helicobakter ру^п ассоцирленген он екi елi шек ойыц жарасы жэне дуоденит Yнемi он екi елi iшекте цышцыл-пептик агрессия фонында дамиды, ягни цышцыл-тэуелд патология. Асцазан -туз цышцылы гиперсекрециясыныц мацызды факторы: ол Helicobakter ру^п ендiретiн уреазаныц гидролиз енiмi мочевина, асцазанныц антральды белiгiн сштшенуш арттыру жолымен Helicobakter рylori -секреторлы процеске тiкелей эсер етедь Сiлтiлену артуыныц салдары-гипергастринемия, ол ез кезепнде туз цышцылдыц гиперенiмiне алып келедi. Helicobakter рylori ассоцирленген гастрит, цышцыл TYзу регуляциясын бузады. Айцын цитотоксикалыц штамды Helicobakter рylori инфицирленуге жауап ретiнде асцазанныц антралды белтнщ шырышты цабатында синтезделетiн медиаторларга (цитокиндер жэне эпидермалды есу факторлары) арнайы цабыну процессiне байланысты. Аталган штамдар асцазанда цабынуды шацырып цоймай, он ею елi iшекте асцазандыц метаплазияланган аймагында деструктивтi процесстi ойыц жара пайда болуын шацырады.
Осыган дуоденалды ортаныц агрессивтi факторлары, шырышты кедергшщ цорганыс цабшетшщ темендеуi, микроциркуляцияныц бузылысы жэне туцымцуалаушылыц бейiмдейдi. Дэлелдi медицина тургысынан
хеликобактериоз мэселесiн к;арк;^1нд^1 зерттеу Helicobakter pylori микробыныц ас;азан жэне он ею елi iшек шырышты к;абатыныц колонизация мен контаминациясы, ойы; жара ересектер мен балалардагы дамуыныц негiзгi себептiк факторы. LgA тапшылыгы Helicobakter pylori кеп мелшерде себiлуi жэне инвазиясын бейiмдейтiн фактор. Helicobakter pylori - дiц негiзгi белгт энзимдi жуйелермен ;аны;;ан. Helicobakter pylori -дiц басты феpментi уреаза мочевинаны аммиак жэне кем!рк;ышк;ылына (бикорбонат) ыдыратады, ол микроорганизмге оцды болып келедъ Микро;оршаудагы сiлтiлi 0нiм «булты», ;оздыргышты ;ыш;ылды ортадан ;оргайды жэне Helicobakter pylori к0бейiп дамуын бейiмдейдi (рн 6,0-8,0). Helicobakter pylori -дщ шырышты ;абатта болуы секреторлы; аппаратты белсендipедi - гастpиндi ынталандырады, соматоститин секрециясын темендетедi жэне туз ;ышк;ылын Yнемi ынталандырады. Helicobakter pylori жалпы ас-ыдыстармен, CYЙiскенде, баланыц емiзiктеpiн сорганда беpiледi. Беpiлу факторлары - су, тагам, ар;ылы. Суда Helicobakter pylori бipнеше тэулiк са;талад^1. Kip ;олдар, жеке гигиена заттары ар;ылы да беpiлуi м\тмган. Хеликобактер пилори инфекциясы аны;талып зеpiттелуiнiц нэтижесiнде ас;азан ауруын аны;тау мен емдеу багыттары толы; езгердь Kелесi кеpсеткiштеp ас;азан жарасын туындатудагы HP pелiн аны;тап беред^ ас;азан жэне 12 елi шек жарасымен нау;астардыц 80%-90% ауыратыны белгт. Екi бipдей зеpiттеуде 5 жэне 18 жыл 12 елi шектщ жарасымен HP бар ауырып ЖYpген нау;астарда, HP жо; нау;астарга ;араганда жиi дамыган. Тагыда зеpiттеу барысында инфекция элиминациясы кезiнде HP бар нау;астарда ас;азан жэне 12 елi iшек жара ауруыныц ;айталану жшлт 60-100% дан 15%га темендеген.
Ас;азан жарасыныц микроб;а ;арсы терапия нэтижесш эпидемиологиялы; жэне клиникалы; тургыданда ;олдап отыр. Хеликобактер пилори инфекциясында диагностика ма;сатында гастродуоденоскопиялы; жэне инвазивтi емес эдктер ;олданылад^1. Асцазан жэне 12 елi iшек шырышты цабатыныц биоптатынан HP -дi егу ар;^1лы гистологиялы; не бактерия уреазасын TYC бояудыц езгеру ар;^1лы экспресс-тесттермен (CLO-тест, pyloritek) аны;тауга MYMкiндiк бар. Егу э,щй ец на;ты микpооpганизмнiц антибактериалд^1 емге сезiмталдыFын аны;тайтын негiзгi эдiс болып табылады.
Инвазив^ емес эдiстеpге серологиялы; жэне тыныс алу тесттеpi жатады.Тынысты; тесттi ЖYpгiзу негiзiнде микpооpганизмдеpдiц уреазды; белсендiлiгi бойынша ас;азанныц шырышты ;абатыныц HP жу;пасын аны;тауд^1ц биохимиялы; эдга ЖYpгiзiледi.Уpеаза мочевинаны NH4+ жэне HCO3- ыдратып, нэтижесiнде HCO3-CO2 TYзiлiп, ;анга енедi жэне екпе ар;^1лы белiнiп, тыныс шыгарганда ауадан аньщталады.
Хеликобактер пилори инфекциясыныц диагностика жэне терапия Yшiн зеpiттеу аурудыц жт кезецiнде гана емес
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016*
ремиссия кезецiндеде жасауга болады.Зерттеу MYMкiндiгi болмаганда, не icTey керек? J. Walsh жэне W.Peterson айтуы бойынша ас;азан жэне 12 iшeк жарасымен ауыратын нау;астар алдын еш;андай стеройдты емес ;абынуга ;арсы жэне микроб;а ;арсы препараттар ;абылдамаган нау;астардыц ауыру жилш 9те жогары болады жэне оларга арнайы тeкceрyciз eмдi бастай беру ;ажет. Ас;азан ауруымен нау;астардыц инфекцияны жу;тырып алу к;ау1ш жогары болып табылады сондыщтан бeрiлгeн зeрiттeyлeрдiц бiрeyiн жасау ;ажет. Соцгы 10 жылда жара ауруыныц eмi толы; езгершдь Жиналган тэжiрибe нэтижeciндe жара ауруыныц емшде
антихеликобактериялы; препараттар комбинациясын ;олдану ас;азан шырышты ;абатыныц НР жойып, аурудыц ;айталануын тeжeйдi.
Комбинациялы; емнщ схемасыныц пайда болуыныц нэтижeciндe бiрнeшe препараттыц: антибиотик, нитроимидазол 0нiмдeрi жэне висмут препаратымен туз ;ышк;ылыныц блокаторларын ;олдану жара ауруыныц eмiнiц жаца багытын ашты. Антибиотиктер соныц Мнде 0ндiрicтiк пенициллиндер тобы бактерияныц клеткалы; ;абатыныц пентидокликан cинтeзiнe эсер етш б0лiнyшi бактериялы; клеткаларды тeжeйдi, висмут иондары тыныш ;алыптагы бактериялар клетка сырт;ы мембранасына эсер eтiп периплазматикалы; кeцicтiктeгi ферменттер бeлceндiлiгiн тeжeйдi. К^рп кезге дeйiн туз ;ышк;ылы блокаторыныц тiкeлeй жэне тiкeлeй емес бактериоцидтш эceрi аны; болмай тур.
Зерггтеу максаты: емдеу схемасында туз ;ышк;ылыныц eкi ингибиторын - лансобел жэне омепразолды ;олданганда ас;азан шырышты ;абатыныц НР-мен ceбiлyiн аны;тау. ^ажетп курал-жабдьщтар мен эдiстер: Бiз жара ауруымен ауыратын 74 нау;асты тeкceрiп 2 топ;а б0лiп алды;. 2 топтада нау;астар жасы 14-42 жасты ;амтиды орта есеппен 28±1,1 жас. Бiрiншi топта 14 (29,2%) - эйелдер, 34(79,8%) -ерлер. Екiншi топта эйелдер- 9(34,6%) ерлер - 17(65,4%) ;амтыды. Барлы; нау;астар жарага ;арсы ем схема бойынша ;абылдады: де-нол 120мг*2р, амоксициллин 1000мг*2рет тэyлiгiнe. Бiрiншi (48 нау;ас) топ;а TYЗ ;ышк;ылыныц блокаторы рeтiндe - лансобел перпаратын
30мг/тэу. Екiншi топ;а (26нау;ас) омепразол 40мг/тэу берiлдi.
Лансобел препараты ас;азан ;^1шк;^1лыныц секрециясын арнайы ингибиторлы; ферменттш жуйе (Н-К), ас;азан клеткасыныц париетальдi беткейiнiц секрециялы; АТФ азасына эсер етедь НР дэрежесi санды; турде ЖYргiзiлдi (кэру алацында ;анша микроб саны барына байланысты) 1шi дэреже - 0-20 микроб кэру алацында; 2- шi дэреже - 2040; дэреже - 40-60, 4-шi дэреже - 60-100; 5-шi дэреже -100 ден жогары микробтар аны;талса, зерiттеу материал биоптатын эндоскопиялы; тексеру ар;ылы алып отырды;. Кесiлген тiн бэлiндiсын арнайы айнага салып 20 мин аралыгында кеп^рш бетiне айнамен бекiтiп лабораторияга Рамановский - Гимза эдтамен бояуга жiберемiз. Микроскопты 70 есе улгайтып кэру алацында ;анша микроб барын аны;таймыз. Ем нэтижесi 10-14 KYHнен кешн эндоскопиялы; зерiттеу нэтижесiнде аны;талды. Алынган мэлiметтердi Стьюдент -Фишер коэффицентiмен есептеп шыгарамыз.
Бiрiншi топта лансобелмен эрадикациялы; ем алган нау;астарда ас;азаан жарасыныц негiзгi белгiсi ауырсынудыц жойылуы алгаш;ы тэулiктен бай;алды. Екiншi топтагы омепразол блокаторын ;абылдаган нау;астарда ауырсынудыц жойылуы, препаратты ;абылдаган соц 2-3 тэулштен басталды, ал 2 нау;аста тек 7 щннен кейiн гана жойылды. Сонымен ;оса лансобелмен емдеу кезшде нау;астарда жанама эсерлерi болмады, ал омепразолмен емделген нау;астар ЖYрек айну (6 нау;ас-23,1%), бауыр аймагында ауырсыну (5 нау;ас- 19,2%), ауызда ;ургау (2 нау;ас - 7,7%) бай;алды. Жараныц жазылуы бiрiншi лансобел ;абылдаган топта 86% да 2 аптадан кешн ал ;алган нау;астарда жараныц тырты;тануы 4 аптаны курады. Екiншi топтагы омепразол ;абылдаган нау;астарда 2 аптадан кейiн 70% да жазылу болды. Барлы; бiрiншi жэне екiншi топтагы нау;астар емдi бастауга дейiн НР-мен себiлу дэрежесiне тексершген, содан 14 KYH ем нэтижесшен кейiн ;айта эндоскопиялы; тексеру ар;ылы биоптат алынып тексерiлдi. НР жу^тыруы.
1400% 1200% 1000%% 800% 600% 400% 200% 0%
омепразол лансобел
1-дэреже 2-дэреже 3-дэреже 4-дэреже 5-дэреже Сурет 1- Емдеуге деинп eкi топтагы НР жу;тыруы
Лансобел eмдiк схемасын ;абылдаган бiрiншi топта НР инфекциясы м9лшeрi тэмендед^ 5 дэрежеде еш;андай нау;ас болмады, 4 дэреже - 12,5% нау;ас, 3 дэреже - 20,8%, 2-47,9% жэне 1 дэреже - 18,8% нау;аста,ал омепразолмен емделгендерде 1 дэреже тек 7,7% нау;астарда аньщталды. Бул бiрiншi топ;а ;араганда 2,4 есе аз к9рсеткш. Осылай омепразол терапияда антибиотиктердщ эceрiн KYшeйтпeйдi.
Бул НР инфекция к9рсетгашшщ 3-шi дэрeжeciндe ай;ын аны;талды. Егер емге дeйiн 3 дэрежедеп инфекция 62,1% нау;аста болса, лансобел ;олданганнан кeйiн бул к9рсетгаш
3 есеге T9мeндeдi, омепразолмен емдеуде -1,3 гана т9мендеген (Р < 0,001).
Нэтиже: Ойы; жара ауруын емдеу схемасында ланcобeлдi ;олдану омепразолмен емдегенге ;араганда эрадикациялы; терапияныц ай;ын оц эeрiнe бeйiмдeйдi. Лансобел ас;азан ;ышк;ылыныц секрециясыныц терец жэне уза; басылуына к9мек бeрeдi. Осыган ;арай теориялы; TYPДe, лансобел ;абылданган препараттардыц сорылуын тeжeйдi, ал олар ас;азанныц РН мацызды биожeтiмдi факторы. Ас;азанда антибиотиктeрдiц концентрациясы жогарылап, шырышты ;абаттыц НР жу;пасын жояды.
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Гончар М.Г., 1. Дельцова Е.И., Куричка Я.М. Хеликобактер пилори у больных с осложненной язвенной болезнью // Хирургия. -1999. - №6. -С. 25-26.
2 Маев И.В. 2. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori // Терапев. архив. - 2006. - №2. - С. 10-15.
3 Мансуров Х.Х. 3. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии // Клинич. мед. - 2005. - №2. - С. 63-65.
4 Bazzoi F. 4. Choice of first bine treatmenys of optimize eradication on Helicobacter pylori resistan ce an d mana gement stategies. // World Congress of Gastroenterology. - Montreal: 2005. - Р. 48-52.
5 Imorain C. 5. Indicatious for Helicobacter pylori iradication revisited. // Maastricht -3 Inidelines for Helicobacter pylori infection . /3 United European Gastroenterology Week. - Copenhagen: 2005. - Р. 88-93.
6 Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (пятое Московское соглашение) // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.
7 Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) / Методические рекомендации № 37 Департамента здравоохранения города Москвы. - М.: ЦНИИГ, 2010. - 12 с.
8 Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Том 5. - № 5. - с. 46-50.
9 Циммерман Я.С. Проблема растущей резистентности микроорганизмов к антибактериальной терапии и перспективы эрадикации Helicobacter pylori-инфекции / В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - С.147-166.
10 Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori - отчет согласительной конференции Маастрихт IV / Флоренция // Вестник практического врача. Спецвыпуск 1. 2012. С. 6-22.
11 Исаков В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H.Pylori - Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice // Русское издание. - 2012. - Вып.2. - С.4-23.
12 Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А., Андреев Н.Г., Дичева Д.Т. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori // Медицинский Совет. - 2012. - №8. - C. 10-19.
13 Ракитин Б.В. Helicobacter pylori - Маастрихт IV.
14 Маев И.В., Рапопорт С.И., Гречушников В.Б., Самсонов А.А., Сакович Л.В., Афонин Б.В., Айвазова Р.А. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori // Клиническая медицина. - 2013. - № 2. - С. 29-33.
15 И.Г. Акопян, Н.В. Барышникова, Т.М. Григорян, Ю.С. Евстратова, А.В. Козлов, И.Ю. Мельникова, В.П. Новикова, Л.П. Хорошинина, О.Ю. Хочинская Методы диагностики хеликобактериоза: учебное пособие. - СПб.: Диалект, 2008. - 88 с.
16 Graham D.Y., Klein P.D., Evans D.J. JR et al. Campilobacter pylori detected noninvasively by the 13C-urea breath test // Lancet. - 1987. -P. 1174-1177.
17 Корниенко Е.А., Милейко В.Е., Самокиш В.А., Нажиганов О.Н. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori // Педиатрия. - 1999. - №1. - С. 37-41.
18 Корниенко Е.А., Антонов П.В., Нажиганов О.Н. и соавт. О причинах вариабельности Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т.11. - №13. - С. 782-786.
19 Кишкун А.А., Садоков В.М., Арсенин С.Л. Полимеразная цепная реакция в оценке эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т.11. - № 5. - С.31-36.
20 Kullavanijaya P., Thong-Ngam D., Hanvivatvong O. et al. Analysis of eight different methods for detection of Helicobacter pylori infection in patients with dyspepsia // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol.19. - P. 1392-1396.
21 Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. - М.: ИД Медпрактика, 2003. - 412 с.
22 Gressman H., Linz B., Ghai L. et al. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter pylori. // PLoS Genetics. - 2005. -Vol. 1(4). - P. 419-428.
А.А. СЕЙДАХМЕТОВА, Г.М. КАЛМЕНОВА, Н.Д КАЛМЕНОВ, А.Н. УМАРОВА
ДИНАМИКА ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI В СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА
Резюме: Проведено изучение обсемененности helicobacter pylori (НР) слизистой желудка при использовании в схеме лечения ингибиторов протонной помпы. Применение лансобела в схеме лечения язвенной болезни способствует более значительному эффекту эрадикационной терапии, чем при лечении омепразолом. Лансобел вызывает глубокое и длительное подавление секреции желудочной кислоты, поэтому возможно, он может препятствовать всасыванию принимаемых препаратов, для которых РН желудка является важным определяющим фактором биодоступности. Ключевые слова: хеликобактер пилори, желудок, эрадикационная терапия.
A.A. SEYDAHMETOVА, G.M.KALMENOVA, N.D.KALMENOV, A.N. UMAROVA
South Kazakhstan State pharmaceutical academy, The international Kazakh-Turkish university of H.A.Yasavi. St. Shymkent, Republic of Kazakhstan
DYNAMICS OF HELICOBACTER PYLORI ERADICATION IN THE GASTRIC MUCOSA
Resume: The study of contamination of helicobacter pylori (HP) gastric mucosa when used in the treatment regimen of proton pump inhibitors. Application lansobela in the scheme of treatment of peptic ulcer disease contributes to a significant effect of eradication therapy than with omeprazole. Lansobel causes deep and lasting inhibition of gastric acid secretion, so it is possible that it may interfere with the absorption of drugs taken for which gastric pH is an important determinant of bioavailability. Keywords: helicobacter pylori, gastric, eradication therapy.
