CC BY
21
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
филактика с использованием вориконазола (вори) - 1, и один пациент с инвазивным аспергиллезом получал лечение вори в комбинации с эхинокандином. ИМ, вызванные Paecilomyces spp. развились у 7 пациентов после алло-ТГСК и у 1 пациента - за 9 дней до проведения трансплантации. Медиана дня развития ИМ составила Д+46 (9-298) после алло-ТГСК. Органами поражения являлись: легкие (n=7) и диссеминированное поражение (n=1). Paecilomyces variotii являлся возбудителем ИМ у 5 пациентов, Paecilomyces spp. - у 3. У 3 пациентов наблюдалась комбинация Paecilomyces с другим плесневым грибом (микст-ИМ): Aspergillus fumigatus (n=1), Rhizopus spp. (n=1), Fusarium spp. (n=1). Первая линия терапии включала вори (n=3), позаконазол (n=l), изавуконазол (n=1), липосомальный амфотерицин B в монотерапии (n=2) или в комбинации с эхинокандином (n=1). Вторую линию терапии назначали двоим пациентам: вори и вори
в комбинации с липосомальным амфотерицином В. После установления диагноза ИМ, обусловленного Paecilomyces spp. или микст-ИМ 6 пациентов умерли в течении 11-77 дней. Причинами смерти пациентов являлись: прогрессирование основного заболевания (п=4), первичное неприживление трансплантата (п=1), сепсис (п=1). Один пациент, получавший терапию вори, жив на протяжении более чем 8 лет. Пациент, получающий изавуконазол, жив на протяжении 45 дней и продолжает лечение.
Заключение. Инвазивные микозы, обусловленные Paecilomyces зрр., являются крайне редкими инвазивными микозами. Встречаются у крайне иммунокомпрометированных реципиентов алло-ТГСК, преимущественно у взрослых, с частотой 0,003%. У 50% пациентов в сочетании с другими возбудителями ИМ, и поражением легких. Прогноз пациентов с инвазивными микозами, обусловленными Paecilomyces spp. неблагоприятный.
Н.А. Романенко, М.Н. Зенина, Е.Р. Шилова, С.С. Бессмельцев
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ И ЕГО ДИНАМИКА НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Анемия - это частое проявление и осложнение химиотерапии (ХТ) при злокачественных новообразованиях, включая и опухолевые заболевания лимфатической ткани, которая ухудшает общую выживаемость и качество жизни (КЖ). Для коррекции анемии используют трансфузии донорских эритроцитов (ТЭ) и препараты рекомбинантного эритропоэтина (рЭПО). Эффективность коррекции анемии оценивают на основании изменений гематокрита и гемоглобина в периферической крови, а также газотранспортной функции крови. Однако исследованию КЖ в настоящее время не уделяется должного внимания.
Цель. Сравнить динамику качества жизни пациентов со злокачественными заболеваниями лимфатической ткани в ходе коррекции анемии с помощью переливаний эритроцитов и назначения препаратов рЭПО.
Методы исследования. В исследование включены больные опухолевыми заболеваниями лимфатической ткани с анемией (уровень гемоглобина менее 100 г/л), получившие не менее 2-х циклов противоопухолевой терапии, у которых причиной анемии в большинстве случаев был токсический эффект ХТ. Эффективность коррекции анемии оценивали на основании клинических, лабораторных методов (прибавка гемоглобина), а также качества жизни, оцениваемое с помощью опросника (анкеты) FACT-An. Коррекцию анемического синдрома проводили с помощью переливаний донорских эритроцитов (первая группа больных) и назначения препаратов рекомбинантного эритро-поэтина - эпоэтин альфа (эральфон) в сочетании с препаратами парентерального железа - железа (III) гидроксид олигомальто-зат - вторая группа пациентов.
Результаты исследования. В первую группу вошли больные (n=54) с тяжелой или средней степенью тяжести анемии с исходным содержанием Hb 70,0±1,6 г/л. Для коррекции анемии им назначались переливания донорских эритроцитов. После трансфузий эритроцитов (Me=3 дозы) уровень гемоглобина у них повысился до 93,1±1,2 г/л. Во вторую группу включены
пациенты (п=77) с легкой и средней степенью тяжести анемии с исходным уровнем гемоглобина 88,4±1,4 г/л. Эти больные получали лечение препаратами рекомбинантного эпоэтина альфа по 150 МЕ/кг массы тела (12 000 МЕ) подкожно 3 раза в неделю. Положительный ответ на препараты рЭПО в виде повышения уровня гемоглобина на > 20 г/л констатирован у 52 (67,5%) из 77 больных. При этом у больных с положительным ответом на препараты рЭПО концентрация НЬ увеличилась до 123,1±2,4 г/л. Оценка КЖ у больных после переливаний донорских эритроцитов позволила выявить значительное изменение в шкалах «Физическое благополучие», «Эмоциональное благополучие», «Благополучие в повседневной жизни» и «Анемия» опросника FACT-An. На фоне проведения терапии препаратами рЭПО у пациентов также улучшилось КЖ, но статистически значимо в шкалах «Физическое благополучие» и «Анемия». При сравнительном анализе КЖ обеих групп (получавших ТЭ и рЭПО) максимальное улучшение констатировано по шкалам «Физическое благополучие» (в группе ТЭ - с 12,9±0,7 до 11,0±0,8 баллов; р<0,001, в группе рЭПО - с 11,6±0,7 до 9,6±0,7 баллов; р<0,02) и «Анемия» (в группе ТЭ - с 41,1±2,0 до 34,2±2,1 баллов; р<0,001, в группе рЭПО - с 34,5±1,7 до 30,1±1,6 баллов; р<0,001).
Заключение. Таким образом, коррекция анемии (как заместительным методом, так и с помощью патогенетического лечения) позволяет существенно увеличить содержание гемоглобина и улучшить качество жизни пациентов. Однако КЖ больных на фоне терапии препаратами рЭПО значительно лучше, чем после ТЭ в связи с тем, что терапия препаратами эритропоэтина позволяет достичь нормальной концентрации гемоглобина (> 120 г/л), а основная задача ТЭ — в короткие сроки обеспечить безопасный уровень гемоглобина (80-100 г/л). Тем не менее, оба метода коррекции анемии эффективны. Важно подчеркнуть, что терапия рЭПО может быть назначена не только для нормализации гемоглобина, но и для профилактики прогресси-рования анемии, обеспечивая поддержание уровня гемоглобина в ходе противоопухолевого лечения.
Ш.Г. Сабирова
АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ДЕЗАГРЕГАЦИОННЫХ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ
Ташкентская медицинская академия, Узбекистан, Ташкент
Введение. Одними из наиболее распространенных форм ге- топатии (ТП), в частности дезагрегационные формы (ДТП) как моррагических диатезов (ГД) во всем мире являются тромбоци- наследственного, так и приобретенного характера. Заболевание
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
представляет довольно серьезную проблему для практического здравоохранения, т.к. до 80 % всех случаев кровоточивости, в том числе и неясного происхождения, у пациентов связано именно с нарушениями тромбоцитарного звена гемостаза. ТП проявляются геморрагическим синдром характеризующимся синячковым типом кровоточивости, носовыми, десневыми кровотечениями, меноррагиями. По литературным данным ТП в 72,6% случаев являются причиной «спонтанных» носовых кровотечений и в 12% - ювенильных «дисфункциональных» маточных кровотечений.
Цель. Анализ клинических проявлений у больных с наследственной и приобретенной формой дизагрегационных тромбо-цитопатий.
Материал и методы. Клиническим материалом для исследования послужили 90 больных с дезагрегационной тромбоци-топатией (ДТП), которые были подразделены на 2 подгруппы: 1-я (п=50) - пациенты с наследственной формой ДТП (НДТП (тромбастения Гланцмана)) и 2-я (п=40) - пациенты с приобретенной формой ДТП (ПДТП). Полученные данные исследований обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической изучаемых показателей и ее стандартной ошибки, с использованием критерия достоверности по Стъюденту-Фишеру. Достоверными данными считали различия, при которых значение р было равно или меньше 0,05 (Р<0,05).
Результаты. Клинические исследования, проведенные у 90 больных с дезагрегационной тромбоцитопатией (ДТП) выявило некоторые особенности. При этом среди обследованных групп
больные женского пола составили 66,7%, а мужского - 33,3%. Полученные данные показали, что чаще всего ДТП проявляется носовым кровотечением, которое выявлялось в 42,2% случаях. Вместе с этим, кожный симптом в виде петехии отмечался у 27,8% пациентов, десневое кровотечение и меноррагии наблюдались у 17,8% и 11,1%, кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у 1,1% обследованных больных ДТП. Сравнительный анализ частоты клинических симптомов между группами НДТП и ПДТП показал их выраженность у больных с наследственной формой заболевания. Так, в группе больных НДТП частота встречаемости петехиальных высыпаний составила 20,0%, носовое кровотечение - 41,2%, десневое кровотечение -42,9%, меноррагии - 14,0%, кровотечение из жКт - 2,4%, при этом у больных ПДТП в сравнении с подгруппой НДТП частота петехиальных высыпаний и носовое кровотечение отмечались чаще в 1,9 и 1,0 раз, тогда как, десневое кровотечение и менор-рагии наблюдались реже в 1,8 и 2 раза соответственно. Кровотечения из ЖКТ в этой группе практически не наблюдались. Таким образом, на основании общего клинического обследования, установлена частая регистрация ДТП у взрослых в возрасте от 18 до 44 лет (71,1%). Заболевание в основном проявляется носовым кровотечением (42,0%) и петехиальной сыпью на кожных покровах (28,0%).
Выводы. Клинические исследования показали, что основными симптомами геморрагических проявлений при дезагре-гационных тромбоцитопатиях, независимо от формы заболевания, являются носовые кровотечения и кожные геморрагии.
Ш.Г. Сабирова, К.Т. Бобоев
ОЦЕНКА РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА RS2243093 ГЕНА НРА 2 В РАЗВИТИИ
ДЕЗАГРЕГАЦИОННЫХ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ
Ташкентская медицинская академия, Ташкент
Введение. Тромбоцитопатии (ТП) - группа заболеваний, характеризующиеся качественной неполноценностью и нарушением функции тромбоцитов. Кровоточивость неясного генеза во многих случаев связана именно с ТП, наблюдающаяся в практике врачей всех специальностей, и, в связи с несвоевременной и точной диагностикой, пациенты с ТП, часто получают лечение у непрофильных врачей (ЛОР, гинекологи и др.). В мире проводится ряд научных исследований, направленных на изучение различных аспектов механизмов развития и формирования ТП. Однако, несмотря на достигнутые успехи в этой области, многие их стороны, в частности при дезагрегационных формах тромбоцитопатий (ДТП) (вклад молекулярно-генетических полиморфизмов в развитие заболевания), до настоящего времени остаются до конца не изученными. Вместе с тем, существующие данные по изучению генетических особенностей при дезагре-гационных ТП в доступной литературе довольно скудны. Тогда как, для лучшего понимания патогенеза ДТП, чрезвычайно важно изучить вклад генетических полиморфизмов в механизмы формирования заболевания.
Цель. Изучение роли генетического полиморфизма rs2243093 гена НРА 2 в развитии дезагрегационных тромбоцитопатий (ДТП).
Материал и методы. Детекция генетического полиморфизма rs2243093 гена НРА 2 проведена у 71 больного узбекской национальности с клинически и лабораторно установленной ДТП (наследственная дезагрегационная ТП, n=39 и приобретенная дезагрегационная ТП, n=32). Контрольную группу составили 48 здоровых неродственных лиц узбекской национальности без патологии гемостаза. Тестирование проводилось на программируемом термоциклере фирмы «Applied Bio systems» 2720 (США) с использованием тест-систем компании «Литех» (Россия), согласно инструкции производителя. Статистический анализ ре-
зультатов проведен с использованием пакета статистических программ «Open Epi, Version 9.3».
Результаты. Анализ изучения распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs2243093 гена НРА 2 в общей группе больных показал, что в основной группе больных и у условно-здоровых лиц доля благоприятного аллеля Т регистрировалась почти одинаково (91,5% против 93,7%). В то же время частота неблагоприятного аллеля С в исследуемых группах также мало отличалась (8,5% против 6,3%). Так, дикий и гетерозиготный генотипы Т/Т и Т/С в группе больных составили 83,1% и 16,9%, соответственно, а в контрольной группе 87,5% и 12,5%, соответственно, при этом носительство мутантного генотипа С/С как в группе больных ДТП, так и в контрольной группе не определялось. Далее нами проведен анализ различий в распределении частот аллелей и генотипов, который показал, что частота неблагоприятного аллеля С в основной группе больных в 1,38 раз превышала частоту в контрольной группе (х2=0,40; Р=0,53; OR=1,38; 95% CI:0,50-3,83), тогда как доля гетерозиготного генотипа Т/С у больных ДТП в сравнение с контролем была выше в 2,1 раза (х2=1,69; Р=0,19; OR=2,1; 95% CI:0,68-6,53). Таким образом, полученные результаты проведенного исследования по изучению особенностей распределения частот аллелей и генотипов генетического полиморфизма HPA 2 (rs 2243093) у больных ДТП и условно здоровых лиц узбекской национальности показало отсутствие статистически значимой ассоциации неблагоприятных аллеля С (х2=1,53; Р=0,22 и х2=4,18; Р=0,04) и генотипа Т/С (х2=1,69; Р=0,19 и х2=0,19; Р=0,б6) с повышенным риском развития наследственной и приобретенной форм ДТП.
Выводы. Генетический полиморфизм HPA 2 (rs 2243093) у больных ДТП узбекской национальности не ассоциируется с повышенным риском развития наследственной и приобретенной форм заболевания.
