Научная статья на тему 'Алиментарный гелиотропный токсикоз (токсический гепатит с асцитом)'

Алиментарный гелиотропный токсикоз (токсический гепатит с асцитом) Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
63
13
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Алиментарный гелиотропный токсикоз (токсический гепатит с асцитом)»

А. И. Штенберг и Ю. И. Шиллингер

Алиментарный гелиотропный токсикоз (токсический гепатит с асцитом)

Из токсикологической лаборатории отдела пищевой гигиены Института питания АМН СССР

В 1938 г. Мирочник, в 1941 г. Ценнер, в 1945 г. Дубровинский и в 1946 г. мы высказали 'предположение о том, что заболевание алиментарным гелиотропным токсикозом возникает от употребления в пищу злаков {пшеницы, ячменя, проса) с примесью семян сорного растения — гелиотропа опушенноплодного (НеНо^оршт '1авюсагрит). Однако предположение это в то время было основано главным образом на материалах эпидемиологического обследования. Отсутствие экспериментальных данных, подтверждающих этиологию алиментарного гелиотропного токсикоза, а также стремление изучить патогенез этого заболевания в эксперименте на животных побудило нас провести в этом направлении ряд исследований.

Еще в 1946 г. мы поставили опыты на кошках, позднее эта работа была нами значительно расширена. В период проведения нами исследований были опубликованы работы ряда авторов показавшие, что при кормлении семенами гелиотропа кур, петухов (Ценнер, Бурксер), телят (Дубровинский), голубей (Компанцев), собак {Сахибов, Исмаилов, Ха-ннн), свиней, кроликов, морских свинок, баранов, белых мышей (Бурксер), белых крыс (Ханин) и кошек (Штенберг и Шиллингер) у животных, как сообщают авторы, возникало заболевание, подобное токсическому гепатиту с асцитом. Доказательством в пользу этого заключения служили только данные патологоанатомического и патологогистологи-чеокого исследования тканей экспериментальных животных.

При проведении эксперимента мы стремились установить не только клиническое проявление за!болевания, но и изменения в функциональном состоянии организма и в морфологии тканей.

Как мы уже сообщали (1947), кошки оказались весьма чувствительными к алкалоидам семян гелиотропа. Исходя из этого, мы решили провести1 разносторонние исследования на этих животных. Острые опыты на кошках были проведены с полученными из разных мест Средней Азии двумя разновидностями семян гелиотропа — с более крупными, коричневыми, и более мелкими, зелеными семенами.

В острых опытах кошки получали перорально ежедневно по 6 г семян гелиотропа. Обычно уже на четвертый день опыта появлялись первые симптомы заболевания: рвота, жидкий стул, понижение аппетита. Затем явления нарастали — отмечалась сонливость, мышечная слабость, шерсть становилась матовой и взъерошенной. Потеря в весе за период опыта достигала 600 г; на 5—14-й день от начала опыта кошки погибали. Количество введенных за время опыта семян гелиотропа равнялось 18—35 г (на 1 кг живого веса).

Сахибов, проводивший опыты на собаках, пришел к заключению, что животное погибает, когда общее количество вещества, введенного в организм, достигает 50—60 г на 1 кг живого веса. Из наших опытов следует, что кошки более чувствительны к гелиотропному токсикозу.

1 А. И. Штен берг и Ю. И. Шиллингер, Гигиена и санитария, № 6, 1947.

Г. В. Бурксер, Гигиена и санитария, № 6, 1947.

С. Б. Дубровинский, Советское здравоохранение, № 6, 1947.

А. Я. К а>р а сев и П. К. А г гее в, Советское здравоохранение, № 6, 1947.

М. Н. Ханин, Архив патологии, № 1, 1948.

С. М. Миленков, Архив патологии, № 1, 1948.

Н. Исмаилов, Клиническая медицина, № 6, 1948.

Н. Исмаилов, Гелиотропный токсикоз, Ташкент, 1948.

Биохимические исследования выявили серьезны© нарушения в азотистом, углеводном и пигментном обмене. В большинстве случаев в крови животных увеличивалось содержание остаточного азота и мочевины. Это обстоятельство в первый период заболевания можно объяснить резкой возбудимостью печеночной паренхимы, отвечающей на раздражение интенсивной реакцией. В тяжелых случаях, наоборот, содержание мо-чезины в крови уменьшилось (несмотря на значительное истощение кошек и, очевидно, имевший место распад белка в организме), что, по-видимому, зависит от нарушения мочевинообразовательной функции печени. Низкое содержание мочевины в крови особенно характерно для кошек № 52 и 54 (табл. 1), получавших зелены© семена гелиотропа. В крови кошек увеличилось количество билирубина, которое в некоторых случаях доходило до 5 мг% при 1 мг% у контрольных животных. В моче обнаруживался уробилин и в ряде случаев желчные пигменты и белок (до 0,033%о). Наличие желчных пигментов в моче, повидимому, связано с гиперемией печени, вызывавшей затрудненность оттока желчи по сдавленному желчному протоку (при патологоанатомическом вскрытии обнаруживался резко переполненный желчью пузырь). Наличие уробилинурии — явление патологическое, которое объясняется нарушением уробилинозадерживающей функции печени. Это вполне закономерно, так как обычно при гипербилирубинемии часто отмечается уробилин-урия. Многочисленными работами клиницистов и патологов (Кончалов-ский, Мясников, Поспелов, Канторович, Звягин, Сперанский, Эппингер и др.) установлено, что уробилину{эия является существенным признаком функциональных или анатомических нарушений печени.

Содержание гликогена в печени резко уменьшилось и доходило в некоторых случаях до 0,14—0,15%. Содержание жира в печени, наборот, значительно увеличилось и у некоторых кошек равнялось 44—56% (на сухое вещество). У контрольных кошек количество жира не превышало 5—15%.

Известно, что обеднение печени гликогеном вызывает мобилизацию жира из депо и поступление его в избыточном количестве в печень (Лейтес, Якушева) при относительно недостаточном выведении его из этого органа. Указанное обстоятельство объясняется нарушением окисления жирных кислот из-за тяжелого поражения печеночных клеток вследствие токсикоза. Жировая инфильтрация является существенным патогенетическим фактором в развитии поражения печени. Она ведет к понижению основных функций печени и при бурном развитии может привести к острой желтой атрофии; хроническое состояние жировой инфильтрации при этом заболевании может закончиться, как теперь уже доказано, атрофическим циррозом {Терехов, Миленков, Исмаилов).

На вскрытии у кошек, участвовавших в остром опыте, наблюдалось пониженное питание. Подкожножировой слой, как правило, отсутствовал. Печень в ряде случаев имела желтоглинистый цвет и дряблую консистенцию. При патогистологическом исследовании установлена картина, характерная для алиментарного гелиотропного токсикоза: в печени застойное полнокровие, расширение капилляров, скопление в них лейкоцитов и набухание эндотелия. В паренхиме печени наблюдались явления дегенерации — мутное набухание, некробиоз и значительное крупнокапельное ожирение. В головном и спинном мозгу установлены дегенерация ганглиозных клеток (пикноз, стушеванность) серого вещества и особенно задних рогов, пролиферация глиозных клеток и вакуолизация глии.

Подострые опыты были проведены на кошках с целью выявления механизма действия гелиотропа на протяжении длительного периода. Кошки ежедневно в течение 20, 30, 45 дней получали перорально по 1,5 г семян гелиотропа. Заболевание развивалось постепенно. Преобладали диспептические явления. Вес кошек прогрессивно падал.

Таблица 1. Результаты биохимических исследований крови, печени и мочи подопытных кошек

Подопытные кошки под номерами Острые опыты Опыты с содовыми вытяжками Опыты с гелио-

с коричневыми семенами гелиотропа с зелеными семенами гелиотропа из семян гелиотропа трином

Название анализа ^^^ № 26 № 31 № 32 № 52 № 54 56 № 57 № 44 № 45 № 49 № 50

Билирубин в крови в конце опыта в мг°/о............. 1,64 0,98 0,38 1,31 3,72 4,42 4,9 0,0 0,0 0,2 0,0

Мочевина в крови в конце опыта в мг°/о ............. 40,0 66,2 32,0 0,8 0,4 4,6 14,0 24,0 25,6 21,6 34,0

Остаточный азот в крови в конце опыта в мг%.......... — 61,6 45,4 39,6 16,8 37,8 51,7 26,1 14,9 54,5 50,0

Сухое вещество печени в % . . • 26,2 25,6 30,2 29,1 30,3 23,5 31,4 27,2 25,0 24,5 25,9

Гликоген печени в % ....... 0,44 0,30 0,14 0,67 0,51 0,15 0,58 0,23 0,16 0,18 0,21

Жир в сухом веществе печени в % 17,0 19,5 34,0 34,5 44,5 37,0 56,5 15,5 13,0 16,0 17,0

Общий азот печени в °/о..... 3,0 2,8 2,7 — - — — 2,9 2,9 2,5 2,2

Остаточный азот печени в мг% . . 226 259 181 , — — — 164 194 179 104

Уробилин в моче . ........ — — — Положительная реакция — — — —

Желчные пигменты в моче .... То же

Картина крови оставалась без изменений, если не считать некоторого повышения содержания сегментированных лейкоцитов. Нарушения в азотистом и пигментном обмене оказались аналогичными (табл. 2) наблюдаемым у кошек, участвовавших в остром опыте. У кошек, находившихся под опытом 30 и 45 дней, отмечено уменьшение диуреза, что связано, повидимому, с нарушением водного обмена. У некоторых кошек в конце опытного периода в моче появился белок (до 0,066%о)- Содержание гликогена в печени уменьшилось и равнялось 0,13—0,30%. У контрольных животных содержание гликогена составляло 1,8—6%. Содержание жира в печени, как и в предыдущих опытах, возросло и достигало 50—62% к сухому веществу.

При систологическом исследовании органов животных, кроме дегенеративных изменений печеночной ткани — дискомплексации клеток и балок, некробиоза и ожирения печеночных клеток, наблюдались продуктивные процессы — разрастание соединительной ткани, разделяющей печеночные дольки друг от друга. В почках наблюдался некробиоз, ожирение эпителия канальцев и мелкие кровоизлияния под капсулой. У отдельных кошек в желудке отмечена картина хронического гастрита с атрофией желез. В толстой кишке обнаруживалась деструкция либер-кюновых желез и легкий катарральный колит. В поджелудочной железе наблюдалась атрофия железистой паренхимы. В головном и спинном мозгу установлены дегенеративные изменения ганглиозных клеток и пролиферация и вакуолизация глии.

Нарушения пигментного и азотистого обмена, наблюдаемые нами у кошек, характерны для алиментарного гелиотропного токсикоза и описаны также и у больных людей.

Исмаилов и Мнушкин отмечают, что высокое содержание уробилина в кале и моче людей наблюдалось только в тяжелых случаях. В наших опытах на кошках, получавших значительные количества семян гелиотропа, в моче обнаруживалось высокое содержание уробилина. У этих кошек клиническая картина заболевания развивалась быстро и состояние было тяжелым.

По данным Исмаилова, при алиментарном гелиотропном токсикозе у людей нередко встречается гепато-ренальный синдром. Содержание белка в моче в этих случаях доходит до 0,53%0- Тот же автор указывает, что при заболевании имеет место нарушение водного баланса и ритма диуреза. У наших подопытных кошек в моче также обнаруживался белок и уменьшался диурез.

Представляло интерес изучить действие на животных алкалоидов семян гелиотропа. Мы располагали гелиотрином (из лаборатории Юну-сова, Институт химии Академии наук Узбекской ССР). С этим алкалоидом были проведены опыты на кошках. Гелиотрин при ежедневной дозе в 26 мг, вводимый перорально в виде спиртового раствора, в течение 5—11 дней вызывал гибель животных. За весь опытный период было введено от 60 до 150 мг гелиотрина на 1 кг живого веса. Клиническая, биохимическая и патогистологическая картина (табл. 1) соответствовала изменениям, наблюдаемым при непосредственном скармливании кошкам семян гелиотропа.

Большой интерес с точки зрения установления этиологии и патогенеза представляло воспроизвести данное заболевание на высокоорганизованных животных, обезьянах.

Опыты на обезьянах были проведены весной 1948 г. на Сухумской биостанции Академии медицинских наук СССР сотрудниками нашей лаборатории Шиллингер и Орловой. Для опыта были отобраны молодые самцы павиана-гамадрила в возрасте от одного года до 2 лет. За 36 опытных дней животным перорально было введено 260 г семян гелиотропа. До опыта медицинский осмотр обезьян, рентгеноскопия легких и сердца, анализ крови и мочи не выявили никаких отклонений от нормы.

Таблица 2. Результаты биохимических исследований крови и печени подопытных и контрольных кошек

Подопытные кошки под номерами На 20-дневном опыте На 30-дневном опыте На 45-дневном опыте Контролбные

Название анализа № 13 № 25 № 30 № 18 № 20 № 22 № 6 № 7 № 12 № 21 № 23 № 27

Билирубин в крови в мг%:

до опыта....... 0.1 — — о,о 0,0 — 0,0 0,0 — 0,0 0,6 0,3

в конце опыта .... 1,09 0,8 0,3 0,6 0,6 0,7 0,6 1,0 1,3 0,8 — 0,0

Мочевина в крови в мг%:

до опыта....... 13,6 — 4,2 6,4 21,6 — 3,6 4,4 — 4,6 3,6 7,3

в конце опыта .... 5,6 11,0 32,0 — 24,8 14,0 24,8 13,6 7,2 п,о 2,0 —

Остаточный азот в крови в мг%:

до опыта....... 19 — 15 36 34 — 19 22 — 28 — 26

в конце опыта .... 43 48 45 47 42 39 39 31 42 29 22 —

Сухое вещество печени в %.......... 21,2 35,4 26,2 24,8 30,1 37,2 25,9 24,4 29,0 25,5 28,3 25,8

Гликоген печени в % . . 0,25 0,39 1,02 0,60 0,25 1,16 3,67 0,28 0,19 1,79 6,04 2,66

Жир в сухом веществе печени в %....... 14,0 62,0 13,0 10,5 50,5 27,5 24,0 16,0 42,0 5,0 13,0 15,5

Общий азот печени в мг°/о 2,5 2,2 3,4 2,8 2,5 2,3 2,8 2,7 2,6 2,9 2,4 2,6

Остаточный азот печени в мг %......... 188 220 65 142 — 227 292 91 227 162 162 130

На 11 — 14-й день от начала опыта у животных начали появляться первые признаки заболевания. Обезьяны стали менее подвижны и имели скучный вид. Появился жидкий кал. Обезьяны начали терять в весе. К 20-му дню опыта появилась рвота, ухудшился аппетит. Обезьяны ежедневно-после введения гелиотропа долгое время не подходили к пище. Наблюдалась апатия, сонливость. Печень у животных при пальпации оказалась увеличенной и болезненной. Как известно, этот печеночный синдром в первом периоде является одним из главных признаков алиментарного гелиотропного токсикоза у людей. Обезьяны часто сидели в необычной позе, оттягивая задней лапой кожу на голове, что, повадимому, указывало на головную боль. К концу опытного периода состояние животных резко ухудшилось. Шерсть свалялась, уши обвисли, тургор ткани сильно понизился. Обезьяны выглядели осунувшимися, похудевшими. Потеря в весе составляла от 10 до 30% от первоначального. Обезьяны сидели, прижавшись друг к другу, и не реагировали на окрик, ходили с трудом, шаткой походкой. По окончании опыта обезьяны были убиты.

Анализ крови показал, что в конце опытного периода появился значительный лейкоцитоз (14 000—25 000) с преобладанием сегментированных нейтрофилов. В норме кровь обезьяны павиана-гамадрила отличается от крови человека лимфоцитозом и нейтропенией (Григорова и Нестурх Фридман2). Нейтрофильный гиперлейкоцитоз наблюдается и у людей при гелиотропном токсикозе и объясняется Алексеевым9 токсическим раздражением костного мозга. У обезьян отмечалось также увеличение моноцитов, что является признаком активной реакции!.

Нарушение пигментного и азотистого обмена (табл. 3) было аналогично наблюдаемому у кошек: в крови возросло содержание остаточного азота и у одной обезьяны мочевины, в моче появился уробилин. При патологоанатомическом вскрытии у обезьян было установлено общее сильное истощение, застойные явления в печени, твердой и мягкой оболочках мозга и паренхиматозное перерождение печени и надпочечников. Гистологическое исследование печени, головного и спинного мозга установило дегенеративные изменения, идентичные изменениям, наблюдавшимся у кошек. Кроме того, у одной обезьяны отмечена инфильтрация слизистой, стромы и желез желудка и толстой кишки. Подобные поражения наблюдались на секционном материале Тереховым у людей, погибших от токсического гепатита с асцитом.

Таким образом, проведенные нами экспериментальные исследования дают основание утверждать, что так называемый «токсический гепатит с асцитом» вызывается семенами сорного растения гелиотропа опушен-ноплодного. Клиническая картина заболевания у наших подопытных кошек и особенно обезьян оказалась почти аналогичной картине, наблюдаемой у людей. Отсутствие асцита у подопытных животных не является существенным, поскольку в настоящее время известно, что у больных людей процесс может не доходить до образования асцита и ограничиваться глубоким поражением печени со значительным нарушением обмена веществ.

По нашим представлениям, развитие процесса сводится к следующему: всосавшиеся из кишечника алкалоиды гелиотропа действуют на сосудистую систему и паренхиму печени. Появляются гиперемия, кровоизлияния, дегенеративные изменения, некроз, и при длительном воздействии яда развивается цирроз. Нарушается обмен веществ. Поражаются мочевинообразовательная, уробилинозадерживающая, пигмент ная и другие функции печени. В ряде случаев серьезные изменения наступают и в центральной нервной системе. Повидимому, гелиотропный

1 О. П. Григорова и М. Ф. Нестурх, Труды Московского зоопарка, т. III, 1946.

2 Л. М. Фридман, Русский журнал тропической медицины, т. VII, 1929.

• Г. А. Алексеев, Труды Ташкентского медицинского института, т. II, 1939.

Таблица 3. Результаты биохимических исследований крови, печени и мочи

обезьян

Название анализа Подопытные обезьяны Контрольная1 обезьяна «Ратник»

«Мотылек» «Граб»

до опыта в середине опыта в конце опыта до опыта в середине опыта в конце опыта

Билирубин в

крови . . . — Слабо по- Положи- — — — —

ложитель- тельная

Мочевина в ная реакция реакция

крови в мг% 17,1 28,5 45,7 15,7 17,1 17,1 18,0

Остаточный

азот в крови

в МГ°/о . . . 41,7 39,5 84,9 28,2 33,5 42,1 30,5

Сухое вещест-

во печени

в % ... . — — 27,1 — — 27,7 —

Жир в сухом

веществе пе-

чени В о/о _ _ 20,5 _ — 23,0 —

Гликоген в

печени в % _ _ 0,372 _ — 1,069 —

Уробилин в

моче . . . . — Положи- Положи- — — Положи- —

тельная тельная тельная

реакция реакция О" реакция

1 Контрольную обезьяну не умерщвляли.

яд является не только гепатотоксическим, но и нейротропным ядом. По мере развития заболевания и нарушения сосудисто-печеночного барьера в процесс вовлекается ряд жизненно важных органов — желудочно-кишечный тракт, сердце, почки, надпочечники и другие органы.

Профилактика данного заболевания должна быть направлена на проведение специальных агротехнических мероприятий по борьбе с этим сорняком на богарных полях, а также на тщательную очистку от него продовольственного зерна (пшеницы, ячменя, проса). В продовольственном зерне наличие семян гелиотропа не должно допускаться. Временно для мелкозерного проса содержание семян гелиотропа допущено в количестве не более 0,002%.

-А- -А- -й-

Л. С. Танатар

Характеристика витаминной ценности растительных продуктов Одесского района

Из кафедры общей гигиены Одесского медицинского института

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Исследования растительных продуктов Одесского района, учитывая наличие в нем микроклиматических и гидрогеологических особенностей, должны выявить закономерности влияния условий выращивания на витаминную ценность растительных продуктов, а также пополнить данные о питательной ценности местной флоры.

Объектом нашего исследования были картофель и капуста.

Большую помощь в работе оказал нам Всесоюзный ордена Трудового Красного Знамени Институт селекции и генетики, дирекция которого

от

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.