CC BY
16
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
раннего признака нарушения образования костной ткани у пациентов может позволить выявить потерю костной ткани с появлением в скором времени очагов деструкций. Осте-окальцин обычно рассматривают совместно с костной щелочной фосфатазой (ВАР). ВАР также отражает интенсивность костеобразо-вания на клеточном уровне. Оба маркера продуцируются остеобластами, но отличаются по своей экспрессии, которая проявляется на разных этапах развития остеобластов. В нашем исследовании снижение ВАР отмечалась только у пациентов с ММ, имеющих значительное поражение костной ткани (множественные очаги деструкций) и не было выявлено изменения уровня ВАР при МГНГ. Не наблюдалось также корреляции между остеокальцином и ВАР у пациентов обеих групп, что подтверждает данные литературы. |3-CrossLaps является одним из маркеров резорбции костной ткани. В исследуемой группе у 28,6 % пациентов с ММ, имеющих деструкции костной ткани, отмечалось превышение уровня p-CrossLaps и 20% пациентов из этой группы не имели очагов поражения. У пациентов с МГНГ только в 7% случаев выявлено превышение уровня этого показателя, что сопровождалось наличием единичных очагов деструкций, а 18,2 % пациентов не имели деструктивных проявлений. Интерлейкин-6 (^-6) является стимулятором дифференци-ровки остеокластов на разных этапах их со-
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
зревания. При определении 1Ь-б в сыворотке крови у исследуемых пациентов, несмотря на некоторое превышение его уровня у пациентов с ММ, не выявлено значимых различий между группами ММ и МГНГ. Фактор некроза опухоли (ФНО-а), по мнению различных авторов, также влияет на систему остеокластеогенеза, приводя к активации остеокластов. В нашем исследовании наблюдалось значительное превышение этого показателя у пациентов с Мм (59,5 %) и МГНГ(39,1 %), что подтверждает данные литературы об участии этого цитокина в повышенной резорбции костной ткани. Нарушений со стороны уровня фосфора в сыворотке крови пациентов обследуемых групп не выявлено.
Выводы. Оценка метаболизма костной ткани при ММ и МГНГ на основе исследования маркеров в сыворотке крови имеет прогностическое значение как в клинике течения заболевания, так и для проведения ранней диагностики деструктивных проявлений, которые могут явиться предвестниками прогрессии у пациентов с МГНГ. Появление нарушений нормального соотношения этих маркеров свидетельствует о необходимости проведения профилактических мероприятий деструктивного синдрома уже на ранних стадиях. В данном исследовании было выявлено, что у определенного процента пациентов с МГНГ уже имеются нарушения в соотношении данных маркеров в различных вариациях, что требует динамического наблюдения за данной группой.
Д. В. Кравченко1, В. Н. Мартинков1, А. Е. Силин1, А. И. Свирновский2
1 Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека», г. Гомель, Беларусь
2 Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий», г. Минск, Беларусь
ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИИ ГЕНА NOTCH1 В ПРОГНОЗЕ БЕСПРОГРЕССИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
Введение. Важным этапом ведения пациентов с ХЛЛ является прогнозирование течения заболевания для оценки необходимости более раннего начала терапии и использования альтернативных методов лечения в индивидуальном порядке в зависимости от выявляемых маркеров. В последние годы появились новые прогностические маркеры, отражающие биологию опухолевых клеток. Наиболее важными из них являются: иммунофенотипические маркеры (СЭ38, Zap70 и др.), |32-микроглобулин,
тимидинкиназа, а также цитогенетические (del13q, ёе117р) и молекулярно-генетические факторы (Ы0ТСИ1, SF3B1 и др.).
Цель. Определить взаимосвязь некоторых лабораторных прогностических маркеров с наличием мутации гена Ы0ТСИ1, а также оценить влияние мутации гена Ы0ТСИ1 на беспрогрессивную выживаемость (БПВ).
Материалы и методы. В исследование были включены 127 пациентов с ХЛЛ, наблюдаемых на базе ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ»
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
г. Гомеля. Возраст пациентов составил 62 года (55 и 69 лет) (Ме (25 % и 75 %)). Данная когорта была разделена на 2 группы: в первую группу были включены 60 пациентов с начальной стадией ХЛЛ, без прогрессии заболевания. Вторую группу составили 67 пациентов с продвинутыми стадиями ХЛЛ, с признаками прогрессии заболевания. Материалом для исследования являлись костный мозг и венозная кровь. Для определения мутаций гена NOTCH1 применяли метод SSCP-PCR с последующим прямым секве-нированием образцов ДНК, имеющих конфор-мационный полиморфизм. Анализ осуществляли в пределах 34-го экзона гена NOTCH1. Секвенирование осуществляли посредством генетического анализатора AB3500 (Applied Biosystems) с прямым и обратным праймером. Использовали методы непараметрической статистики, рассчитываемые в пакете программ Statistica 10.0 (StatSoft, Tulsa, США). Статистически значимыми считали отличия при р<0,05.
Результаты. В результате молекулярно-ге-нетического анализа у 12 пациентов были выявлены мутации гена NOTCH1. Проведенный статистический анализ установил значимую корреляцию между наличием мутаций гена NOTCH1 и уровнем р2-микроглобулина в крови (коэффициент бисериальной корреляции 0,82, p<0,001), а также между наличием мутаций NOTCH1 и содержанием тимидинкина-зы (коэффициент бисериальной корреляции 0,74, p<0,001). Несмотря на то, что различие
в частоте мутаций ЫОТСИ1 между группами 1 и 2 не было статистически значимым (10,2 % и 15,2 %, соответственно (р=0,502)), в группе 1 пациенты с мутациями ЫОТСИ1 имели статистически значимо более высокий уровень р2-микроглобулина в крови (2,4 мкг/л) в сравнении с пациентами без мутаций (1,8 мкг/л) (р=0,006), а также большее содержание тимидинкиназы (6,2 МЕ/л и 4,0 МЕ/л, соответственно (р=0,025)). Также для пациентов в группе 1 был выполнен анализ времени до прогрессии в зависимости от наличия мутации гена ЫОТСИ1. В результате было установлено, что пациенты с мутацией ЫОТСИ1 имели статистически значимо худшую БПВ (среднее значение 33,4 месяца (95 %ДИ [22,0-44,8]), медиана 41,0 месяц) в сравнении с пациентами без мутаций (59,2 месяцев (95 %ДИ [54,1-64,3]), медиана не достигнута), уровень значимости для лог-рангового критерия р=0,018. Это свидетельствует о целесообразности выявления данной мутации для оценки прогноза течения ХЛЛ.
Выводы. Исследование выявило, что наличие более высоких значений р2-микроглобулина и тимидинкиназы сопоставимо с наличием мутации гена ЫОТСИ1. Также показано, что мутации гена ЫОТСИ1 связаны с неблагоприятным прогнозом в отношении прогрессии заболевания у пациентов с ХЛЛ. Это может говорить о высокой значимости данного фактора в прогнозировании течения ХЛЛ и выборе тактики ведения данных пациентов.
Г. З. Кузиева, О. У. Ачилова, А. А. Каюмов, Алланазарова Б. Р.
Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент
СЛУЧАИ НАРУШЕНИЯ КАРИОТИПА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В УЗБЕКИСТАНЕ
Введение. Множественная миелома является клональной болезнью из озлокачествлен-ных плазматических клеток. Развитию злокачественного процесса часто предшествует моноклональная гаммапатия. Клоны клеток с хромосомными аномалиями могут быть обнаружены еще до трансформации монокло-нальной гаммапатии в миелому. При миеломе с помощью стандартного цитогенетического метода нарушения кариотипа выявляют у 1/3 больных. Гипо- и гипердиплоидные клоны прогностически неблагоприятны. При проявлении
делеции хромосомы 13, моносомии 13 и других изменений можно предполагать рефрактер-ность к терапии. Множественные изменения кариотипа также имеют неблагоприятное прогностическое значение. Исследование кариотипа во многом позволяет прогнозировать течение болезни.
Цель. Оценить влияние нарушений кариотипа на течение множественной миеломы и ответ на химиотерапию.
Материалы и методы. Вновь диагностированные пациенты с множественной миеломой,
