Случаи нарушения кариотипа у больных множественной миеломой в Узбекистане Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019

г. Гомеля. Возраст пациентов составил 62 года (55 и 69 лет) (Ме (25 % и 75 %)). Данная когорта была разделена на 2 группы: в первую группу были включены 60 пациентов с начальной стадией ХЛЛ, без прогрессии заболевания. Вторую группу составили 67 пациентов с продвинутыми стадиями ХЛЛ, с признаками прогрессии заболевания. Материалом для исследования являлись костный мозг и венозная кровь. Для определения мутаций гена NOTCH1 применяли метод SSCP-PCR с последующим прямым секве-нированием образцов ДНК, имеющих конфор-мационный полиморфизм. Анализ осуществляли в пределах 34-го экзона гена NOTCH1. Секвенирование осуществляли посредством генетического анализатора AB3500 (Applied Biosystems) с прямым и обратным праймером. Использовали методы непараметрической статистики, рассчитываемые в пакете программ Statistica 10.0 (StatSoft, Tulsa, США). Статистически значимыми считали отличия при р<0,05.

Результаты. В результате молекулярно-ге-нетического анализа у 12 пациентов были выявлены мутации гена NOTCH1. Проведенный статистический анализ установил значимую корреляцию между наличием мутаций гена NOTCH1 и уровнем р2-микроглобулина в крови (коэффициент бисериальной корреляции 0,82, p<0,001), а также между наличием мутаций NOTCH1 и содержанием тимидинкина-зы (коэффициент бисериальной корреляции 0,74, p<0,001). Несмотря на то, что различие

в частоте мутаций ЫОТСИ1 между группами 1 и 2 не было статистически значимым (10,2 % и 15,2 %, соответственно (р=0,502)), в группе 1 пациенты с мутациями ЫОТСИ1 имели статистически значимо более высокий уровень р2-микроглобулина в крови (2,4 мкг/л) в сравнении с пациентами без мутаций (1,8 мкг/л) (р=0,006), а также большее содержание тимидинкиназы (6,2 МЕ/л и 4,0 МЕ/л, соответственно (р=0,025)). Также для пациентов в группе 1 был выполнен анализ времени до прогрессии в зависимости от наличия мутации гена ЫОТСИ1. В результате было установлено, что пациенты с мутацией ЫОТСИ1 имели статистически значимо худшую БПВ (среднее значение 33,4 месяца (95 %ДИ [22,0-44,8]), медиана 41,0 месяц) в сравнении с пациентами без мутаций (59,2 месяцев (95 %ДИ [54,1-64,3]), медиана не достигнута), уровень значимости для лог-рангового критерия р=0,018. Это свидетельствует о целесообразности выявления данной мутации для оценки прогноза течения ХЛЛ.

Выводы. Исследование выявило, что наличие более высоких значений р2-микроглобулина и тимидинкиназы сопоставимо с наличием мутации гена ЫОТСИ1. Также показано, что мутации гена ЫОТСИ1 связаны с неблагоприятным прогнозом в отношении прогрессии заболевания у пациентов с ХЛЛ. Это может говорить о высокой значимости данного фактора в прогнозировании течения ХЛЛ и выборе тактики ведения данных пациентов.

Г. З. Кузиева, О. У. Ачилова, А. А. Каюмов, Алланазарова Б. Р.

Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент

СЛУЧАИ НАРУШЕНИЯ КАРИОТИПА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В УЗБЕКИСТАНЕ

Введение. Множественная миелома является клональной болезнью из озлокачествлен-ных плазматических клеток. Развитию злокачественного процесса часто предшествует моноклональная гаммапатия. Клоны клеток с хромосомными аномалиями могут быть обнаружены еще до трансформации монокло-нальной гаммапатии в миелому. При миеломе с помощью стандартного цитогенетического метода нарушения кариотипа выявляют у 1/3 больных. Гипо- и гипердиплоидные клоны прогностически неблагоприятны. При проявлении

делеции хромосомы 13, моносомии 13 и других изменений можно предполагать рефрактер-ность к терапии. Множественные изменения кариотипа также имеют неблагоприятное прогностическое значение. Исследование кариотипа во многом позволяет прогнозировать течение болезни.

Цель. Оценить влияние нарушений кариотипа на течение множественной миеломы и ответ на химиотерапию.

Материалы и методы. Вновь диагностированные пациенты с множественной миеломой,

VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»

пролеченные в Научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан. Исследования проводились стандартным цитогенетическим методом. Поиск метафаз осуществляли при увеличении х200 (окуляры PI 10x/23 Zeiss, объектив EC Plan-NE0FLUAR20x/05 Ph2 от/0,17), анализ мета-фазных пластинок — при увеличении х1000 (окуляры PI 10x/23 Zeiss, объектив C Plan-NE0FLUAR100x/1,3 Oil от/0,17). Всего было проанализировано 60 метафазных пластинок. Идентификацию хромосом проводили в соответствии с международной системой цитоге-нетической номенклатуры ISCN2009.

Результаты. Исследовался аспират костного мозга 20 первичных пациентов. Из них гипердиплоидный набор хромосом был обнаружен у троих больных. А именно: 56, ХУ; 50, ХХ; 49, ХХ. При этом ни в одном случае не обнаружены транслокации или делеции хромосом. Допол-

Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.

нительные хромосомы обнаружены в группе Р и О т.е., 19, 20, 21 хромосомы. У этих больных отслеживался ответ на полихимиотерапию и клиническое течение болезни. У всех троих пациентов с гипердиплоидным набором мие-ломная болезнь протекала агрессивно, с множественными патологическими переломами костей, множественными плазмоцитомами и нефропатией. Двое из троих пациентов были резистентны к бортезомиб-содержащим протоколам, медиана выживаемости без прогрес-сирования (PFS) составила 4 месяца, пациенты умерли от стремительного прогрессирования болезни в течение 11 месяцев.

Выводы. Гипердиплоидный набор хромосом при миеломной болезни является прогностически неблагоприятным фактором. Клинически заболевание протекает с образованием множественных плазмоцитом и переломов. Общая выживаемость больных не превышает 1 года.

Н. С. Лазорко, Н. Т. Сиордия, Е. Н. Горюнова, Д. Б. Заммоева, Е. Г. Овсянникова, Е. Г. Ломаиа

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург

РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ

Введение. В течение последних 10 лет с повсеместным внедрением в практику терапии пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) продолжительность их жизни приблизилась к среднепопуляционной. При этом среди пациентов с ХМЛ встречаются случаи заболевания онкологической патологией, в том числе и другими гемобластозами.

Цель. Оценить роль молекулярно-генети-ческих исследований в диагностике и определении тактики ведения у пациентов с ранее верифицированным ХМЛ при появлении клинических или лабораторных симптомов другой онкогематологической патологии.

Материалы и методы. С 2010 по 2019 год в НМИЦ им В. А. Алмазова наблюдалось 7 пациентов с ХМЛ (2 мужчин, 5 женщин), у которых имело место наличие второго онкогематоло-гического заболевания. Медиана возраста на момент постановки диагноза ХМЛ составляла 46.8 лет (38.3-68.5 лет), у 6 пациентов ХМЛ де-

бютировал в хронической фазе (ХФ), у 1 в фазе бластного криза (БК), все пациенты получали терапию ИТК (1-один препарат, по 3 пациента получали 2 и 3 линии терапии ИТК). У 6 пациентов ХМЛ предшествовал второй патологии, у 1 развился вторично. Наилучшим ответом на терапию ИТК был глубокий молекулярный ответ (МО) у 4 пациентов, полный гематологический ответ (ПГО) у 3 пациентов. У 2 пациентов была выявлена мутация Ьсг/аЫ Т3151. Аллогенная трансплантация костного мозга проведена 2 пациентам: одному до выявления второго заболевания, 1 после.

Результаты. Вторыми онкогематологиче-скими заболеваниями были: первичный мие-лофиброз у 2 пациентов (у одного из них предшествовал ХМЛ), у 2 острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 1 хронический миеломоноцитар-ный лейкоз (ХММЛ), 1 истинная полицитемия (ИП), 1 миелодиспластический синдром (МДС) в варианте рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами. Медиана времени между