CC BY
16
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
пролеченные в Научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан. Исследования проводились стандартным цитогенетическим методом. Поиск метафаз осуществляли при увеличении х200 (окуляры PI 10x/23 Zeiss, объектив EC Plan-NE0FLUAR20x/05 Ph2 от/0,17), анализ мета-фазных пластинок — при увеличении х1000 (окуляры PI 10x/23 Zeiss, объектив C Plan-NE0FLUAR100x/1,3 Oil от/0,17). Всего было проанализировано 60 метафазных пластинок. Идентификацию хромосом проводили в соответствии с международной системой цитоге-нетической номенклатуры ISCN2009.
Результаты. Исследовался аспират костного мозга 20 первичных пациентов. Из них гипердиплоидный набор хромосом был обнаружен у троих больных. А именно: 56, ХУ; 50, ХХ; 49, ХХ. При этом ни в одном случае не обнаружены транслокации или делеции хромосом. Допол-
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
нительные хромосомы обнаружены в группе Р и О т.е., 19, 20, 21 хромосомы. У этих больных отслеживался ответ на полихимиотерапию и клиническое течение болезни. У всех троих пациентов с гипердиплоидным набором мие-ломная болезнь протекала агрессивно, с множественными патологическими переломами костей, множественными плазмоцитомами и нефропатией. Двое из троих пациентов были резистентны к бортезомиб-содержащим протоколам, медиана выживаемости без прогрес-сирования (PFS) составила 4 месяца, пациенты умерли от стремительного прогрессирования болезни в течение 11 месяцев.
Выводы. Гипердиплоидный набор хромосом при миеломной болезни является прогностически неблагоприятным фактором. Клинически заболевание протекает с образованием множественных плазмоцитом и переломов. Общая выживаемость больных не превышает 1 года.
Н. С. Лазорко, Н. Т. Сиордия, Е. Н. Горюнова, Д. Б. Заммоева, Е. Г. Овсянникова, Е. Г. Ломаиа
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
Введение. В течение последних 10 лет с повсеместным внедрением в практику терапии пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) продолжительность их жизни приблизилась к среднепопуляционной. При этом среди пациентов с ХМЛ встречаются случаи заболевания онкологической патологией, в том числе и другими гемобластозами.
Цель. Оценить роль молекулярно-генети-ческих исследований в диагностике и определении тактики ведения у пациентов с ранее верифицированным ХМЛ при появлении клинических или лабораторных симптомов другой онкогематологической патологии.
Материалы и методы. С 2010 по 2019 год в НМИЦ им В. А. Алмазова наблюдалось 7 пациентов с ХМЛ (2 мужчин, 5 женщин), у которых имело место наличие второго онкогематоло-гического заболевания. Медиана возраста на момент постановки диагноза ХМЛ составляла 46.8 лет (38.3-68.5 лет), у 6 пациентов ХМЛ де-
бютировал в хронической фазе (ХФ), у 1 в фазе бластного криза (БК), все пациенты получали терапию ИТК (1-один препарат, по 3 пациента получали 2 и 3 линии терапии ИТК). У 6 пациентов ХМЛ предшествовал второй патологии, у 1 развился вторично. Наилучшим ответом на терапию ИТК был глубокий молекулярный ответ (МО) у 4 пациентов, полный гематологический ответ (ПГО) у 3 пациентов. У 2 пациентов была выявлена мутация Ьсг/аЫ Т3151. Аллогенная трансплантация костного мозга проведена 2 пациентам: одному до выявления второго заболевания, 1 после.
Результаты. Вторыми онкогематологиче-скими заболеваниями были: первичный мие-лофиброз у 2 пациентов (у одного из них предшествовал ХМЛ), у 2 острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 1 хронический миеломоноцитар-ный лейкоз (ХММЛ), 1 истинная полицитемия (ИП), 1 миелодиспластический синдром (МДС) в варианте рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами. Медиана времени между
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
выявлениями двух заболеваний составила 79 месяцев (6-189 мес.). Все заболевания были верифицированы в соответствии с критериями ВОЗ. У 4 пациентов в ходе диагностики были выявлены дополнительные молекулярно-гене-тические аномалии: мутации в гене |ЛК2У617Р у 2 пациентов, в гене MPL у 1 пациента, химерный ген CBF-MYH11Л шу16 у 1 пациента. Прогрессия ХМЛ в фазу БК и смерть после выявления второго заболевания наблюдалась только у пациента с МДС. Длительность ХМЛ к моменту гибели пациента составила 17 лет, а МДС — 11 лет. Наилучшим ответом на терапию ИТК (проведено 3 линии) у данного пациента был ПГО. После выявления второго заболевания 2 пациента получали только симптоматическую
терапию, 5 пациентов получали специфическую терапию: 3 пациента — гипометилирующую терапию азацитидином (1 на фоне продолжения ИТК, 2 — без), 1 — циторедуктивную терапию гидроксимочевиной (на фоне ИТК), 1 получал пегилированный интерферон (без ИТК).
Выводы. Своевременное и полное дообследование пациентов с ХМЛ при выявлении дополнительных патологических изменений в анализах крови или клинической картине течения заболевания с использованием мо-лекулярно-генетических методик позволяет верифицировать сочетания ХМЛ с другими онкогематологическими заболеваниями и оптимизировать терапию с применением таргет-ных препаратов.
С. А. Лебедева. Е. А. Зеркаленкова, А. Н. Казакова, О. И. Солдаткина, Л. В. Земцова, Н. М. Тимофеева, Г. А. Новичкова, А. А. Масчан, М. А. Масчан, Ю. В. Ольшанская
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Россиийской Федерации, г. Москва
ОСТРЫЕ МИЕЛОИДНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ С T(10;11)(P10-11; Q23.3): РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ОМЛ У ДЕТЕЙ В РОССИИ
Введение. Перестройки гена KMT2A (lysine methyltransferase 2A, ранее MLL), расположенного в регионе 11q23.3, чаще встречаются у детей и наблюдаются в 5-10 % случаев острых миелоидных (ОМЛ) и лимфобласт-ных лейкозов (ОЛЛ). KMT2A-позитивные ОЛ наиболее часто наблюдаются у детей первого года жизни и, как правило, ассоциированы с высоким инициальным бластозом и неблагоприятным прогнозом. Для гена KMT2A описано 120 различных хромосомных аберраций и более 90 различных генов-партнеров, при этом известно, что от характера гена-партнера может зависеть прогноз выживаемости. Так, транслокация t(10;11)(p12; q23.3), чаще встречающаяся при ОМЛ, является предиктором неблагоприятного прогноза. Ген MLLT10, локализованный в регионе 10p12, является одним из частых генов-партнеров, однако в этом же регионе расположены и более редкие партнеры. Близкое расположение последних, а также сложный механизм перестройки при t(10;11)(p12; q23.3)/KMT2A- MLLT10 (из-за различной ориентации генов, вовлеченных в перестройку) в ряде случаев затрудняет диагностику рутинными методами
Цель. Молекулярно-генетический анализ когорты пациентов детского возраста с ОЛ с транслокацией t(10;11)(p12; q23.3).
Материалы и методы. В рамках регистрационного исследования ОМЛ, проводимого с 2013 по 2018 год, нами были отобраны 28 пациентов (16 мальчиков и 12 девочек) в возрасте от 3 месяцев до 15 лет (медиана возраста — 19 месяцев), у которых перестройки гена KMT2A сочетались с хромосомными аберрациями в регионе 10p11-12. Информированное согласие было получено от родителей всех пациентов. Пациенты получали терапию в соответствии с протоколами AML-BFM (n=8), РОНЦ ОМЛ (n=2), ОМЛ Москва-Минск 2006 (n=15). Всем пациентам выполняли стандартное кариоти-пирование, перестройки KMT2A подтверждали флюоресцентной in situ гибридизацией (FISH). Комплексные кариотипы выявляли методом мультицветной FISH. Природу гена-партнера определяли мультиплексной ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR) и длинной инвертированной ПЦР (LDI PCR) с последующим секвенированием по Сэнгеру, а также секве-нированием нового поколения на приборе Illumina MiSeq с использованием реагентов NEBNext® Ultra™ II.
