CC BY
9
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
Результаты. Общие результаты терапии в 2017 г.: ГО — 110 (95 %); ЦО — 92 (79 %); БМО — 31 (27 %); ПМО — 43 (37 %). БМО + ПМО — 74 (64 %) пациентов. Результаты лечения в зависимости от группы прогностического риска. Группа низкого риска: ГО — 56 (98 %), ЦО — 50 (88 %), БМО — 17 (30%), ПМО — 26 (46%). Группа промежуточного риска: ГО — 39 (97,5 %), ЦО — 32 (80,0 %), БМО — 11 (27,5 %), ПМО — 12 (30,0 %). Группа высокого риска: ГО — 15 (79 %), ЦО — 10 (53 %), БМО — 3 (16%), ПМО — 5 (26 %).
В группе из 17 больных, получающих терапию ИТК второго поколения, пациентов низкого прогностического риска — 10 (59 %), промежуточного риска — 4 (23 %), высокого риска — 3 (18 %). Лиц, получавших терапию гидроксикарабмидом, интерфероном, цитара-бином до момента начала терапии ИТК в этой группе — 11 (65 %). Причины перевода на ИТК второго поколения: отсутствие БМО к концу
первого года терапии ИТК первого поколения — 3, потеря ЦО — 2, прогрессирование ХМЛ и переход в фазу акселерации — 1, цитогене-тическая резистентность — 7, токсичность 3-4 степени на фоне терапии ИТК первого поколения — 4 больных. Результаты терапии ИТК второго поколения: ГО — 16 (94 %), ЦО — 12 (71 %), БМО — 7 (41 %), ПМО — 2 (12 %). БМО + ПМО — 9 (53%).
Выводы. Результаты терапии ХМЛ зависят от группы риска прогрессирования гемобласто-за, а критерии шкалы 5ока1 позволяют прогнозировать течение заболевания. Лучшие результаты имеют пациенты из группы низкого риска. Также на результаты терапии ИТК оказывает влияние длительный анамнез предшествующего лечения другими противоопухолевыми препаратами. Еще одним немаловажным фактором, ухудшающим прогноз, является низкая приверженность лечению.
Ж. М. Козич1, В. Н. Мартинков1, С. П. Михно1, Л. Е. Коротаева1, Л. А. Смирнова2
1 Государственное учреждение «Республиканский научно практический центр РМ и ЭЧ»г. Гомель
2 Учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г. Минск
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С МОНОКЛОНАЛЬНОЙ ГАММАПАТИЕЙ И МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Множественная миелома (ММ) относится к группе парапротеинемических гемобластозов, которая в своем развитии проходит стадию моноклональной гаммапатии (МГНГ). Важными признаками опухолевой прогрессии является увеличение количества опухолевых плазматических клеток в костном мозге, а в клинике — появление единичных или множественных очагов деструкций. В основе деструктивного синдрома лежат процессы нарушения нормального соотношения резорбции и восстановления костной ткани, что сопровождается возникновением отклонений в уровне биохимических маркеров и цитокинов.
Цель. Оценить роль биохимических маркеров метаболизма костной ткани и цитокинов у пациентов с ММ и МГНГ для прогнозирования деструктивных поражений.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы костного мозга и периферической крови 100 пациентов: 64 пациента с МГНГ (медиана возраста 60 лет) и 36 пациентов с впервые выявленной ММ (65 лет), проходивших обследование в 2018 г. в ГУ «РНПЦ РМи ЭЧ» г. Гомель. Всем пациентам на момент
постановки диагноза проведено биохимическое исследование крови на маркеры метаболизма костной ткани, уровень £2-микроглобулина, интерлейкина 6 (^-6), фактора некроза опухоли ФНО-а, рентгенологическое исследование костей скелета.
Результаты. В нашем исследовании деструкции костной ткани, по данным рентгенологических исследований, встречались у 75% пациентов с ММ (наиболее часто у пациентов с секрецией — 75 %), и в 25 % случаев при МГНГ (из них наиболее часто у пациентов с секрецией ^А — 67,7 %). Остеокальцин рассматривается в качестве одного из наиболее специфических биохимических маркеров формирования кости и является продуктом остеобластов. При определении в обеих группах пациентов маркеров метаболизма костной ткани было выявлено, что снижение остео-кальцина относительно нормы отмечалось у 41,2 % пациентов с ММ, что сопровождалось наличием деструктивного синдрома. У пациентов с МГНГ снижение остеокальцина выявлено в 29% случаев и у 31,6% из этой группы выявлены деструкции. Возможно, появление этого
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
раннего признака нарушения образования костной ткани у пациентов может позволить выявить потерю костной ткани с появлением в скором времени очагов деструкций. Осте-окальцин обычно рассматривают совместно с костной щелочной фосфатазой (ВАР). ВАР также отражает интенсивность костеобразо-вания на клеточном уровне. Оба маркера продуцируются остеобластами, но отличаются по своей экспрессии, которая проявляется на разных этапах развития остеобластов. В нашем исследовании снижение ВАР отмечалась только у пациентов с ММ, имеющих значительное поражение костной ткани (множественные очаги деструкций) и не было выявлено изменения уровня ВАР при МГНГ. Не наблюдалось также корреляции между остеокальцином и ВАР у пациентов обеих групп, что подтверждает данные литературы. |3-CrossLaps является одним из маркеров резорбции костной ткани. В исследуемой группе у 28,6 % пациентов с ММ, имеющих деструкции костной ткани, отмечалось превышение уровня p-CrossLaps и 20% пациентов из этой группы не имели очагов поражения. У пациентов с МГНГ только в 7% случаев выявлено превышение уровня этого показателя, что сопровождалось наличием единичных очагов деструкций, а 18,2 % пациентов не имели деструктивных проявлений. Интерлейкин-6 (^-6) является стимулятором дифференци-ровки остеокластов на разных этапах их со-
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
зревания. При определении 1Ь-б в сыворотке крови у исследуемых пациентов, несмотря на некоторое превышение его уровня у пациентов с ММ, не выявлено значимых различий между группами ММ и МГНГ. Фактор некроза опухоли (ФНО-а), по мнению различных авторов, также влияет на систему остеокластеогенеза, приводя к активации остеокластов. В нашем исследовании наблюдалось значительное превышение этого показателя у пациентов с Мм (59,5 %) и МГНГ(39,1 %), что подтверждает данные литературы об участии этого цитокина в повышенной резорбции костной ткани. Нарушений со стороны уровня фосфора в сыворотке крови пациентов обследуемых групп не выявлено.
Выводы. Оценка метаболизма костной ткани при ММ и МГНГ на основе исследования маркеров в сыворотке крови имеет прогностическое значение как в клинике течения заболевания, так и для проведения ранней диагностики деструктивных проявлений, которые могут явиться предвестниками прогрессии у пациентов с МГНГ. Появление нарушений нормального соотношения этих маркеров свидетельствует о необходимости проведения профилактических мероприятий деструктивного синдрома уже на ранних стадиях. В данном исследовании было выявлено, что у определенного процента пациентов с МГНГ уже имеются нарушения в соотношении данных маркеров в различных вариациях, что требует динамического наблюдения за данной группой.
Д. В. Кравченко1, В. Н. Мартинков1, А. Е. Силин1, А. И. Свирновский2
1 Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека», г. Гомель, Беларусь
2 Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий», г. Минск, Беларусь
ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИИ ГЕНА NOTCH1 В ПРОГНОЗЕ БЕСПРОГРЕССИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
Введение. Важным этапом ведения пациентов с ХЛЛ является прогнозирование течения заболевания для оценки необходимости более раннего начала терапии и использования альтернативных методов лечения в индивидуальном порядке в зависимости от выявляемых маркеров. В последние годы появились новые прогностические маркеры, отражающие биологию опухолевых клеток. Наиболее важными из них являются: иммунофенотипические маркеры (СЭ38, Zap70 и др.), |32-микроглобулин,
тимидинкиназа, а также цитогенетические (del13q, ёе117р) и молекулярно-генетические факторы (Ы0ТСИ1, SF3B1 и др.).
Цель. Определить взаимосвязь некоторых лабораторных прогностических маркеров с наличием мутации гена Ы0ТСИ1, а также оценить влияние мутации гена Ы0ТСИ1 на беспрогрессивную выживаемость (БПВ).
Материалы и методы. В исследование были включены 127 пациентов с ХЛЛ, наблюдаемых на базе ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ»
