CC BY
11
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
(24-81) против 48 (18-90) лет соответственно, р = 0,002). Кроме того, у больных с мутацией гена JAK2 уровень гемоглобина превышал аналогичный показатель у пациентов с мутациями гена CALR типа 1/Нке (медианы: 147 (102-219) против 131 (117-161) г/л соответственно, р = 0,007) и с ТЫ+ (медианы: 147 (102-219) против 136 (93-176) г/л соответственно, р = 0,004). Содержание тромбоцитов у носителей мутации гена JAK2 было значимо ниже, чем у пациентов с мутациями CALR типа 2/Ике (медианы: 729 х 109 (448 х 1092074 х 109) против 1197 х109 (676 х 1093766 х 109)/л соответственно, р = 0,000 006).
Возрастные различия в дебюте заболевания и отличие в содержании тромбоцитов обнаружены при разных типах мутаций гена CALR. При выявлении мутации гена CALR типа 1/Нке, обследованные находились в старшем возрасте в дебюте заболевания по сравнению с носителями мутаций типа 2/Ике (медианы: 63,5 (31-88) г. против 39 (31-78) лет соответственно, р = 0,008) и характеризовались низким содержанием тромбоцитов
в периферической крови (медианы: 819 х 109 (623 х 109-1727 х 109) против 1197 х 109 (676 х 109-3766 х 109)/л соответственно, р = 0,01). Больных с тройным негативным статусом отличал от пациентов с мутациями гена CALR типа 1/Нке ранний дебют заболевания (медианы: 48 (18-90) лет против 63,5 (31-88) г. соответственно, р = 0,005), а от носителей мутаций типа 2/Ике низкий уровень тромбоцитов (медианы: 838х109 (4 5 7х109-1657 х 109) против 1197 х109 (676 х 1093766 х 109)/л соответственно, р = 0,002).
Выводы. Мутация V617F гена JAK2 ассоциируется с дебютом эссенциальной тром-боцитемии в позднем возрасте и с высоким уровнем гемоглобина, чем у носителей других драйверных мутаций. Пациенты с мутациями гена CALR типа 2/Ике в сравнении с больными всех исследуемых групп имели наибольшее количество тромбоцитов. Также носители данной мутации (CALR типа 2/Ике) статистически значимо отличаются по возрасту дебюта заболевания и содержанию тромбоцитов от пациентов с мутацией типа 1/Нке.
Гарифуллин А. Д., Волошин С. В., Мартынкевич И. С., Кувшинов А. Ю., Бакай М. П., Клеина Е. В., Линников С. Ю., Бессмельцев С. С.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ОЦЕНКА ОБЩЕЙ И БЕСПРОГРЕССИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ГРУППАХ МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРАТИФИКАЦИИ MSMART 3.0
Введение. Стратификация риска при множественной миеломе прошла неоднократные обновления в связи с появлением новой информации о прогностическом воздействии генетических аномалий и других факторов. Наиболее обширной и современной системой в настоящее время является стратификация риска mSMART включающая несколько параметров, таких как генетические аномалии, альбумин, бета-2-микроглобулин, ЛДГ, S-phase плазматических клеток и уровни СЕР. Разделение пациентов в группы риска на основе генетических маркеров используется многими центрами для выбора и оптимизации тактики лечения. Тем не менее, роль комплексных и сочетанных генетических на-
рушений, а также аутологичной трансплантации костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток) остается до конца не ясной.
Цель. Определить влияние генетических аномалий и аутоТГСК на показатели выживаемости пациентов с впервые выявленной множественной миеломой соответственно стратификации риска.
Материалы и методы. Обследовано 159 пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (медиана возраста 63 года, диапазон 28-83; соотношение мужчины/женщины — 1:1,37). Цитогенетическое исследование костного мозга проводилось по стандартному GTG-методу. FISH анализ проводили для выявления перестройки IgH, del13q
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
(13q14/13q34), amp/del 1p32/1q21, delP53/ cen 17 (ДНК-зонды MetaSystems). У пациентов с перестройкой IgH дополнительно исследовались t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16) и t(14;20). Все пациенты получали бортезо-миб-содержащие программы первичной про-тивомиеломной терапии (VD, CVD, VMP, PAD).
Результаты. Частота встречаемости генетических аберраций составила 49 % (78/159). Перестройка IgH была обнаружена в 26,4% случаев (42/159): t(11;14) — 16.3 % (26/159), t(4;14) — 5.0 % (8/159); TP53/del17p — 5.6 % (9/159); 1p32/1q21 amp/del — 12 % (19/159); гиподиплоидия — 3.1 % (5/159); гипердипло-идия — 1.25 % (2/159); del5q — 0,6 % (1/159); другие аномалии не были обнаружены. Сочетание двух генетических аномалий было обнаружено у 11,9% (19/159) пациентов, комплексный кариотип (более 3 ГА) у 4,4 % (7/159 пациентов). Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип» была ниже, чем в группе стандартного риска согласно стратификации риска mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердиплоидия и другие аномалии): 49 месяцев, 37 месяцев и не достигнута, соответственно. Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в этих группах составила 12, 11 и 30 месяцев соответственно (p = 0,004). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого риска mSMART 3.0 (TP53/del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), +1q, R-ISS Ill) с добавлением пациентов, имеющих «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип».
Окончательный анализ выживаемости проводился по результатам комплексного
обследования 87 пациентов: 53 пациента в группе стандартного риска и 34 пациента в группе высокого риска. Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0mod — 50 месяцев: 5-летняя ОВ составила 65 % и 38 %, соответственно (p = 0,0073). Медиана БПВ составила 43 и 29 месяцев, соответственно (p = 0,02).
Наилучшие результаты БПВ и ОВ были достигнуты в обеих группах пациентов, которым выполнена аутоТГСК. Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 с аутоТГСК (n = 37) не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0 mod с аутоТГСК — 48 месяцев (n = 20); в группе стандартного риска mSMART 3.0 без аутоТГСК — 40 месяцев (n = 16); в группе высокого риска mSMART 3.0 mod без аутоТГСК — 22 месяца (n = 14); 5 — летняя ОВ составила 81 %, 60 %, 33 % и 28 % соответственно (p = 0,0015). Медиана БПВ не была достигнута, 46, 22 и 19 месяцев соответственно (р = 0,017).
Выводы. Сочетание двух генетических аномалий или комплексный кариотип являются неблагоприятным прогностическим маркером по сравнению с аномалиями стандартного риска или их отсутствием. Это может быть полезно для обновления системы стратификации риска в будущем. Медиана общей и беспрогрессивной выживаемости достоверно выше у пациентов в группе стандартного риска, чем в группе высокого риска по данным mSMART 3.0 mod. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может улучшить результаты лечения, особенно у пациентов в группе высокого мо-лекулярно-генетического риска.
Гурьянова М. А., Шухов О. А., Челышева Е. Ю., Быкова А. В., Петрова А. Н., Немченко И. С., Поспелова О. М., Туркина А. Г.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава Российской Федерации, Москва
ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ НА СНИЖЕННЫХ ДОЗАХ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ
Введение: Современные подходы к те- вывести в состояние стабильного глубокого
рапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) молекулярного ответа (МО) порядка 50-60 %
ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) перво- больных. Данная категория пациентов может
го и второго (ИТК2) поколений позволяют безопасно прекратить терапию ИТК и в поло-
