CC BY
28УДК: 616.314-085+616.314.18-002.4+616-008.843.1
Г.Б. К1мак, Г.М. Мельничук, д.мед.н.
Державний вищий навчальний заклад «1вано-Франювський нацюнальний медичний ушверситет»
ЗМ1НИ ПОКАЗНИК1В ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ Л1П1Д1В I ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ Б1ЛК1В У РОТОВ1Й Р1ДИН1 ХВОРИХ НА ГЕНЕРАЛ1ЗОВАНИЙ ПАРОДОНТИТ МОЛОДИХ ОС1Б ВНАСЛ1ДОК
КОМПЛЕКСНОГО Л1КУВАННЯ
Обстежено i прол1ковано соматично здоровi особи, вжом 18-25 роюв: 30 хворих на хротчний генералгзо-ваний пародонтит - I група, 32 - на загострення хротчного генералiзованого пародонтиту - II група та 30 оаб 3i здоровим пародонтом. Уротовш рiдинi визначали: стан перекисного окиснення лiпiдiв (ПОЛ) за юльт-стю дieнових кон 'югатiв (ДК) та тiобарбiтуровокислих активних продуктiв (ТБК-АП) i стан перекисного окиснення бшюв (ПОБ) за вмiстом окисних модифкацш бшюв (ОМБ) - ОМБ356,ОМБ370,ОМБ430. Встановлено суттеве niдвищення вмiсту ДК у вах хворих i ТБК-АП лише у II гр^ та достовiрне збшьшення ОМБ уах фра-кцш у I i II групах. Виявлено односпрямоваш змiни показниюв ПОЛ i ПОБ. Комплексна тератя запропонованим нами способом значно полiпшила цi показники i дозволила встановити антиоксидантну дiю використанихрос-линних препаратiв.
Ключов1 слова: генерал1зований пародонтит, ротова рiдина, перекисне окиснення лiпiдiв, перекисне окиснення бшюв, комплексне л^вання, рослиннi препарати.
Г. Б. Кимак, Г.М. Мельничу
Государственное высшее учебное заведение «Ивано-Франковский национальный
медицинский университет»
ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ БЕЛКОВ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ МОЛОДЫХ ЛИЦ ВСЛЕДСТВИИ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ
Обследованы и пролеченные соматически здоровые лица, возрастом 18-25 лет: 30 больных с хроническим генерализованным пародонтитом - I группа, 32 - с обострением хронического генерализованного пародонти-та - II группа и 30 лиц со здоровым пародонтом. В ротовой жидкости определяли: состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) по количеству диеновых коньюгатов (ДК) и тиобарбитуровокислых активных продуктов (ТБК-АП) и состояние перекисного окисления белков (ПОБ) по содержанию окислительных модификаций белков (ОМБ) - ОМБ356,ОМБ370,ОМБ430.Установлено существенное повышение содержания ДК у всех больных и ТБК-АП только во II группе и достоверное повышение ОМБ всех фракций в I и II группах. Определено однонаправленные изменения показателей ПОЛ и ПОБ. Комплексная терапия предложенным нами способом значительно улучшила эти показатели и разрешила установить антиоксидантное действие использованных растительных препаратов.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, ротовая жидкость, перекисное окисление липидов пере-кисное окисление белков, комплексное лечение, растительные препараты.
H. B. Kimak, H.M. Melnychuk, Doctor of Medical Sciences
State Higher Educational Institution «Ivano-Frankivsk National Medical University»
CHANGES OF INDECES OF PEROXIDATION OF LIPIDS AND PEROXIDATION OF PROTEINS IN ORAL LIQUID OF YOUNG ADULTS WITH GENERALIZED PARODONTITIS AS A RESULT OF COMPLEX TREATMENT
There were examined and treated 62 somatically healthy persons aged 18-25 years old, patients with generalized periodontitis of the initial-I stage of development, who were divided into two groups: group I included 30 patients with chronic generalized periodontitis (CGP), group II - included 32 patients with exacerbation of chronic generalized per-iodontitis (ECGP). The control group included 30 practically healthy persons with a healthy oral cavity. In the oral liquid there were determined: the state of lipid peroxidation (LPO) by the number of diene conjugates (DC) and thiobarbituric acidic active products (TBA-AP) and the state of peroxidation of proteins (POP) by the content
© Юмак Г. Б., Мельничук Г. М., 2018.
of oxidizing protein modifications (OPM) - OPM356, OPM370, OPM430 and after the treatment. There was determined a significant increase in the content of DC in all patients (p<0.05; p< 0.001) and TBA-AP only in case of ECGP (p<0.001) and a significant increase of OPM of all fractions (p<0.001) in CGP and ECGP. Our simultaneous study of the indicators of LPO and POP showed their unidirectional changes requiring treatment with the use of antioxidants. The complex treatment of CGP and ECGP of the initial-I degree of development in young people by the method suggested by us, contributed to a significant improvement in the system of LPO-POP immediately after the treatment, which showed a significant decrease (p<0.01; p<0.001) of all the studied parameters and allowed us to establish an-tioxidant action of the used medicines.
Key words: generalized periodontitis, oral fluid, lipid peroxidation, peroxidation of proteins, complex treatment, herbal preparations.
На сьогодш вщомо, що у патогенезi генера-лiзованого пародонтиту (ГП) значну роль вщг-рають порушення рiвноваги в системi перекис-ного окиснення лшщв (ПОЛ), перекисного оки-снення бшюв (ПОБ) i антиоксидантного захисту. Надмiрна активащя ПОЛ спричиняе утворення активних форм кисню (АФК) як наслщок, ви-никае гiпоксiя тканин пародонта, що призводить до активацп процешв вiльнорадикального окиснення (ВРО). Крiм АФК у ротовiй рiдинi i тканинах пародонта накопичуються й iншi продукти ПОЛ - дiеновi й трiеновi кон'югати, малоновий диальдепд (тiобарбiтуровокислi активнi продукти - ТБК-АП), вмют яких пiдвищуеться та коре-люе зi ступенем i перебiгом ГП. Цi механiзми в пародонтологп широко вивчаються з 90-х роюв минулого столiття [1-4].
Для ощнки ступеня окисного ушкодження рiзних компонентiв клiтини за умови розгортан-ня ВРО визначають також стушнь окисненостi бiлкiв. Вважаеться, що показники ПОБ - рiвень окисних модифшацш бiлкiв (ОМБ), е надшш-шим i бiльш раннiм маркером окиснювальних пошкоджень тканин, нiж ПОЛ, оскшьки продукти ОМБ стабiльнiшi порiвняно з пероксидами л> пiдiв, яю швидко метаболiзуються пiд дiею перо-ксидаз та низькомолекулярних антиоксидантiв [5-7]. 1нтенсивнють процесiв ПОБ, яка проявля-еться зростанням продуктiв ОМБ ушх фракцiй, за ГП активно вивчаеться в останш роки [8-10].
Порушення процеав ПОЛ i ПОБ часто супро-воджують розвиток ГП у молодому вщ i зумов-люють необхiднiсть використання у комплексному лшувант ГП препаратiв iз антиоксидантною дiею та розширення 1хнього арсеналу [10, 11].
Незважаючи на численш дослщження про-цесiв ПОЛ - i нечисленнi - ПОБ, поеднане ви-вчення цих показникiв у хворих на ГП та вплив на них комплексного лшування е актуальним.
Мета. Вивчення показникiв ПОЛ та ПОБ у ротовш рiдинi ошб молодого вiку, хворих на хрошчний генералiзований пародонтит (ХГП) та загострення хронiчного генералiзованого пародонтиту (ЗХГП) початкового-1 ступеня розвитку, до та одразу тсля комплексно! терапп.
Матер1ал / методи досл1дження. Обстеже-
но та пролшовано 62 соматично здоровi особи вшом 18-25 рокiв, хворi на ГП початкового-1 ступеня розвитку, як були подiленi на двi групи: у I ввiйшло 30 хворих на ХГП, у II - 32 хворих на ЗХГП. Контролем слугували 30 практично здорових ошб 3i здоровою ротовою порожниною.
У ротовiй рiдинi (яка забиралася зранку на-тщесерце з 8 до 10 год) визначали: стан ПОЛ за кшьюстю дieнових кон'югапв (ДК) - за УФ-поглинанням гептанових та iзопропанольних ек-стракпв згiдно методики Гаврилова В.Б. та ст-вавт. (1996) та ТБК-АП - за тестом iз 2-тiобарбiтуровою кислотою згiдно методики Е.Н. Коробейниковой (1989). Для вивчення стану ПОБ дослщжували вмiст ОМБ за методикою Е.Е. Дубининой и соавт. (1995). Визначали рiвень ОМБ на спектрофотометрi при довжиш хвилi 356, 370 i 430 нм.
Лшування хворих на ГП полягало в застосу-ваннi розробленого нами способу комплексного лшування, при якому тсля шщально! пародон-тально! терапп призначали ротовi ванночки зi стандартного розчину звiробою двiчi на день, 5 -7 дшв та аплшаци на ясна й шстиляци в пародон-тальнi кишенi розробленого нами гелю (у склада настоянка ехшаце! пурпурово! - 1 мл; настоянка звiробою - 1 мл; ентеросгель - 2 г) на 20-30 хви-лин, один раз на день, упродовж 5-7 дшв [12]. Одночасно всередину призначали сироп „1муно-тон" по 2-3 чайнi ложки (10-15 мл) 2 рази на день, курс - 10 дшв [13].
Клшчне обстеження хворих та бiохiмiчне дослщження проводили до i вщразу пiсля лшу-вання. Обробляли отримаш данi за допомогою персонального комп'ютера з iнстильованим про-грамним пакетом StatSoft, Inc (2011) Statistica i Microsoft Excel (2010) та використовували пара-метричнi методи описово! статистики.
Результати до^дження та ix обговорен-ня. У хворих на ГП початкового-I ступеня розвитку змшюються прооксидантш показники i ви-никае дисбаланс у системi ПОЛ у ротовш рщиш. Цi данi наведено в табл. 1. Так, кшьюсть ДК у ротовш рщиш хворих на ХГП та ЗХГП шдвищу-валася вщчутно - на 6,21 % (р<0,05) i 22,73 % (р<0,001) вiдповiдно. Проте, пiдвищення кшько-
ст ТБК-АП було вiрогiдним лише у pa3i ЗХГП -на 8,49 % (р<0,001).
У Bcix доcлiджуваних нами хворих встанов-лено статистично доcтовiрне порушення штегра-льного показника пероксидного ушкодження 6i-лкових структур - ОМБ. Так, концентращя ОМБ356 у ротовш рщиш вciх молодих людей, хворих на ХГП та ЗХГП початкового-I ступеня
розвитку, шдвищувалася значно - на 40,82 % i 53,06 % (р<0,001) вiдповiдно. В обох дослщжу-ваних групах вагомо збшьшувався i piвень ОМБ370: на 41,30 % у I груш i на 54,35 % (р<0,001) - у II груш. Щодо показника ОМБ430, то вiн також зростав за обох вapiaнтiв пеpебiгу ГП початкового-I ступеня розвитку суттево - в 1,75 рази за ХГП i в 2,00 рази за ЗХГП (р<0,001).
Таблиця 1
Показники перекисного окиснення л1шд1в та перекисного окиснення бшшв у ротовiй р1дин1 хворих на генералiзований пародонтит хронiчного i загостреного переб^у початкового-I ступеня розвитку (М±т)
Показники Здоров1, n=30 Хвор1 на хрон1чний генерал1зова-ний пародонтит (I група), n=30 Хвор1 на загострення хрошчного генерал1зованого па-родонтиту (II група), n=32
Д1енов1 кон'югати, у.о. в 1 мл 1,45±0,03 1,54±0,02* 1,89±0,04 ***
Тюбарбгтуровокисл1 активы продукты, нмоль/мл 3,54±0,09 3,65±0,02 3,96±0,06 ***
ОМБ356, у.о. 0,049±0,002 0,069±0,001*** 0,075±0,001***
ОМБ370, у.°. 0,046±0,002 0,065±0,001*** 0,071±0,001***
омб430, уо. 0,016±0,001 0,028±0,002 *** 0,032±0,002***
npuMimKa : вказано в1ропдтсть р1знищ покaзникiв: р<0,05 - *, р<0,01 - **, р<0,001 - *** - до величини у здорових.
Таблиця 2
Динамiка рiвня перекисного окиснення лш^в та перекисного окиснення бiлкiв в ротовш рщиш хворих на генералiзований пародонтит початкового-I ступеня розвитку хрошчного та загостреного переб^у тд впливом комплексно! терапн, M±m
Показники Здоров1, n=30 Хвор1 на хрошчний генерал1зова-ний пародонтит (I група) Хвор1 на загострення хротчного генерал1зованого пародонтиту (II група)
до лжування, n=30 одразу тсля лжування, n=30 до лжування, n=32 одразу тсля ль кування, n=30
Д1енов1 кон'югати, у.о. в 1 мл 1,45±0,03 1,54±0,02 1,44±0,03 ** 1,89±0,04 1,66±0,04 *** ###
Тюбарбгтуровокисл1 акти-вн продукти, нмоль/мл 3,54±0,09 3,65±0,02 3,38±0,08 ** 3,96±0,06 3,40±0,07 ***
ОМБ356, у.о. 0,049±0,002 0,069±0,001 0,047±0,001 *** 0,075±0,001 0,048±0,001 ***
омб370, уо. 0,046±0,002 0,065±0,001 0,047±0,002 *** 0,071±0,002 0,044±0,001 ***
ОМБ430, у.о. 0,016±0,001 0,028±0,002 0,017±0,002 *** 0,032±0,002 0,023±0,001 *** ###
Примтка: вказано в1ропдтсть р1знищ показниюв: р1<0,01 - **, р1<0,001 - *** - ршень в1ропдносл значень при пор1в-нянн даних, отриманих одразу тсля лжування, з показниками, отриманими до лжування; р2<0,001 - ### - piвень в1ропдно-CTi значень при то^нянш даних, отриманих тсля лжування, з показниками здорових.
Здшснене нами лшування молодих людей, хворих на ХГП та ЗХГП початкового-1 ступеня розвитку, призводило до позитивних змiн у сис-темi ПОЛ-ПОБ (табл. 2). Так, одразу тсля комплексно! терапи ХГП початкового-1 ступеня в I груш вщбувалося переконливе зменшення кшь-костi обох показникiв системи ПОЛ порiвняно з даними до лшування: ДК - на 6,94 %, а ТБК-АП - на 7,99 % (р1<0,01). Отриманi данi вщповщали таким у здорових осiб (р>0,05). Кiлькiсть ДК та ТБК-АП у ротовш рiдинi молодих людей II гру-пи також вiрогiдно знижувалася - на 13,86 % i 16,47 % (р1<0,001) вiдповiдно, але нормi вщпов> дав лише показник ТБК-АП. Рiвень ДК одразу тсля комплексно! терапи ЗХГП початкового-1 ступеня розвитку був статистично достовiрно вищим за показники здорових - на 14,48 % (р2<0,001).
Застосування запропоновано! нами комплексно! пародонтолопчно! терапi! спричиняло також мiсцевi змiни показникiв ПОБ. Динамiка рiвня ОМБ у ротовiй рiдинi при довжиш хвилi 356 нм у разi ХГП та ЗХГП початкового-1 ступеня розвитку була наступною: спостершалося вагоме зменшення вмюту ОМБ356 одразу пiсля лiкування в 1,47 i 1,56 (р1<0,001) рази вщповщно порiвняно з даними, виявленими до лшування, а отриманий показник вщповщав такому у здорових.
Аналогiчнi дат отримано i щодо фракцiй ОМБ370 та ОМБ430: значне зменшення вмюту цих показниюв одразу пiсля лшування в 1,38 i 1,65 (р1 <0,001) рази вщповщно у ротовiй рщиш хворих I групи та в 1,63 i 1,39 (р1<0,001) рази у хворих II групи. Ус отриманi показники вщповщали таким у здорових, крiм пулу ОМБ430 за ЗХГП. Вмiст останнього одразу тсля лшування суттево перевищував норму - на 43,75 % (р2<0,001).
Отже, нами пiдтверджено, що патологiя тканин пародонта, яка виникае в ошб молодого вшу, супроводжуеться iнтоксикацiею, розпадом влас-них тканин пародонта та розвитком окисного стресу, що засвщчуе суттеве пiдвищення в ротовш рщиш показникiв рiвня ПОЛ i ПОБ у разi ХГП та, особливо, у випадку ЗХГП початкового-I ступеня розвитку. Поеднане вивчення цих про-цесiв у ктшчнш пародонтологi!, за даними доступно! нам науково! лiтератури, вперше було здшснено у дiтей, хворих на хрошчний катара-льний гiнгiвiт [14]. Уперше проведет нами под> бш дослiдження у хворих на ГП молодого вшу тдтвердили встановленi авторами закономiрнос-тi та вказали на необхщнють впливу на виявленi порушення в прооксидантнiй системi.
Комлексна тератя хворих на ХГП та ЗХГП, що включала мюцеве i загальне застосування препаратiв рослинного походження з адаптоген-
ною та iмуномодулюючою дiею, що мiстять на-стоянку ехшаце! пурпурово! i звiробою, екстракт елеутерокока та сорбент, сприяла значному по-лшшенню усiх дослiджуваних показникiв системи ПОЛ-ПОБ у ротовш рщиш хворих, тобто, проявляла антиоксидантну дiю.
Висновки. 1. У ротовш рщиш хворих на ХГП та ЗХГП початкового-! ступеня розвитку виявлено суттеве тдвищення вмюту ДК (р<0,05; р<0,001). Зростання кшькосп ТБК-АП було вiро-гщним лише у разi ЗХГП (р<0,001). 2. У всiх до-слщжуваних нами хворих за обох варiантiв пере-бiгу ГП установлено статистично достовiрне збь льшення у ротовш рщиш штегрального показни-ка пероксидного ушкодження бiлкових структур - ОМБ уах фракцiй - ОМБ356, ОМБ370,ОМБ430 (р<0,001). 3. Дослiдження нами одночасно пока-зникiв ПОЛ i ПОБ показало !хш односпрямованi змiни, яю потребують лiкування iз використан-ням антиоксидантiв. 4. Комплексне лiкування ХГП та ЗХГП початкового-I ступеня розвитку в ошб молодого вiку запропонованим нами способом сприяло значному полшшенню у системi ПОЛ-ПОБ одразу тсля лшування, що проявля-лося достовiрним зниженням (р1<0,01; р1<0,001) ушх дослiджуваних показникiв i дозволило вста-новити антиоксидантну дiю використаних пре-паратiв. 5. Показники стану процеав ПОЛ i ПОБ е досить шформативними, !х бiохiмiчний мош-торинг дозволяе простежити за ефективнiстю ль кування та зробити висновки у випадку необхщ-ностi його корекци.
Перспективою подальших дослiджень е вивчення вщдалених результатiв впливу запропоновано! нами комплексно! терапи на тканини па-родонта молодих людей, хворих на ХГП та ЗХГП початкового-I ступеня розвитку.
Список лтератури
1. Воскресенский О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О.Н. Воскресенский, Е.К. Ткаченко // Стоматология. - 1991. -№4. - С.5-10.
2. Белоклицкая Г.Ф. Возможности антиокси-дантной коррекции перекисного окисления липидов при заболеваниях пародонта разной тяжести / Г.Ф. Белоклицкая // Современная стоматология. - 2000. -№1. - С. 38-41.
3. Стан пероксидного окисления лшвдв та антиоксидантно!' забезпеченосл оргашзму хворих на генерал1зований пародонтит / Г.М. Мельничук, В.Ю. Катеринюк, А.С. Мельничук [та ш.] // Вкник стоматологи. - 2007. - №4. - С. 141-142.
4. Борисенко А.В. Заболевания пародонта: учеб. пособие (Секреты терапевтической стоматологии) / А.В. Борисенко. - К.: ВСИ „Медицина", 2013. -456 с.
5. Бшовол А.М. Стан процес1в перекисного
окислення лшщв та окисно! модифшаци бшшв у хворих на псор1атичну хворобу / А.М. Бшовол // Лши Украши. - 2010. - №1. - С. 27-29.
6. Левицкий А. П. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: метод. рекомендации / [Левицкий А.П., Деньга О.В., Макаренко О.А. и др.]. - Одесса КП ОГТ. - 2010. - 16 с.
7. Вплив шпбггорш вшьно радикальних процесш на лшування хвороб слизово! оболонки по-рожнини рота та пародонта / 1.С. Гриновець, Т.Г. Калтнюк, А.Ю. Бучковська, В.С. Гриновець // Льв1вський медичний часопис. - 2012. Т. 18, №4. -С.61-65.
8. Мельничук А.С. Показники окисно! модифшаци бшшв та антиоксидантного захисту у ротовш рвдит хворих на генерал1зоваиий пародонтит з частковою втратою зуб1в / А.С. Мельничук, М.М. Рожко, А.М. Ерстенюк // Новини стоматологи. - №4.
- 2012. - С. 96-98.
9. Семенюк Г.Д. Стан штенсивносп окиснювально! модифшаци бшшв та активносл анти-оксидантних ферменпв у ротовш рщиш хворих на генерал1зований пародонтит / Г.Д. Семенюк, Г.М. Мельничук, Г.М. Ерстенюк // Арх1в клшчно! меди-цини. - 2013. - №2. - С. 68-71.
10. Личковська О.Л. Динамша про- i антиокси-дантних показнишв при застосуванш фотодинамотерапй' у комплексному лшувант хворих на генералiзований пародонтит / О.Л. Личковська, Г.М. Мельничук // Вюник стоматологи. - 2017. - №1.
- С. 17-21.
11. Семенюк Г.Д. Клшшо-лабораторне обгрун-тування застосування синбютишв у комплексному лшувант хворих на генералiзований пародонтит: ав-тореф. дис. на здобуття наук. ступеня кандидата мед. наук: спец. 14.01.22 „Стоматолопя" / Г.Д. Семенюк. -1вано-Франшвськ, 2016. - 20 с.
12. Пат. на корисну модель №73992, МПК (2012.01) А61В1/00, А61В1/24, А61С17/00. Споаб лшування генералiзованого пародонтиту / Кшак Г.Б., Мельничук Г.М., Грицик А.Р., Грицик Л.М., Рожко М.М., Кононенко Ю.Г.; №73992 u 2012 04617, заявл.
12.04.2012.; опубл. 10.10.2012. - Бюл. №19. - 4 с.
13. Пат. на корисну модель №79209, МПК (2013.01) А61С17/00, А61Р1/02 (2006.01). Споаб мкцевого лшування генералiзованого пародонтиту / Юмак Г.Б., Мельничук Г.М., Рожко М.М., Кононенко Ю.Г.; №79209 u 2012 13019; заявл. 15.11.2013.; опубл.
10.04.2013. - Бюл. №7. - 4 с.
14. Паласюк Б.О. Перекисне окислення лшщв та окисна модифшац1я бшшв у ротовш рвдит в дггей середнього шкшьного вшу з хрошчним катаральним гiнгiвiтом / Актуальнi проблеми сучасно! медицини. -2012. - Т. 12, Вип. 4(40). - C. 50-54.
REFERENCES
1. Voskresenskiy O.N, Tkachenko E.K. The role of lipid peroxidation in the pathogenesis of periodontitis. Stomatologiya. 1991;4:5-10.
2. Beloklitskaya G.F. Possibilities of antioxidant
correction of lipid peroxidation in periodontal diseases of different severity. Sovremennaya stomatologiya. 2000;1:38-41.
3. Melnychuk H., Katerynyuk V.Yu., Melnychuk A.S. ta in. Condition of peroxide oxidation of lipids and antioxidant provision of the body of patients with generalized periodontitis. Visnyk stomatolohiyi. 2007; 4:141-142.
4. Borysenko A.V. Biochemical substantiation of complex treatment of generalized periodontitis. Suchasni medychni tekhnolohiyi. 2009; 2: 69-73.
5. Bilovol A.M. State of processes of lipid peroxidation and oxidative modification of proteins in patients with psoriatic disease. Liky Ukrayiny. 2010; 1: 27-29.
6. Levitskiy A.P., Denga O.V., Makarenko O.A. I dr Biokhimicheskiye markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metod. rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of the tissues of the oral cavity: methodical recommendations]. Odessa KP OGT. 2010; 16.
7. Hrynovets I.S., Kaltnyuk T.H., Buchkovska A.Yu., Hrynovets V.S. Influence of inhibitors of free radical processes on treatment of mucosal mucous membranes of the oral cavity and periodontal disease. Lvivsky medychny chasopys. 2012; 18(4): 61-65.
8. Melnychuk A.S., Rozhko M.M., Ersteniuk A.M. Indices of oxidative modification of proteins and antioxidant protection in the oral liquid of patients with generalized periodontitis with partial loss of teeth. Novyny stomatolohiyi. 2012; 4: 96-98.
9. Semenyuk H.D., Melnychuk H.M., Ersteniuk H.M. State of intensity of oxidative modification of proteins and activity of antioxidant enzymes in the oral liquid of patients with generalized periodontitis. Arkhiv klinichnoyi medytsyny. 2013; 2: 68-71.
10. Lychkovska O.L., Melnychuk H.M. Dynamics of pro- and antioxidant indices in the use of photodynamic therapy in the complex treatment of patients with generalized periodontitis. Visnyk stomatolohiyi. 2017;1:17-21.
11. Semenyuk H.D. Kliniko-laboratorne obhruntuvannia zastosuvannia synbiotykiv u kompleksnomu likuvanni khvorykh na heneralizovanyy parodontyt [Clinical and laboratory substantiation of application of synbiotics in the complex treatment of patients with generalized periodontitis] Abstract of a candidate's thesis of medical sciences. Ivano-Frankivsk; 2016; 20.
12. Kimak H.B., Melnichuk H.M., Hrytsyk A.R., Hrytsyk L.M., Rozhko M.M., Kononenko Yu.H. Patent Method of treatment of generalized periodontitis. 73992, IPC (2012.01) A61V1/00, A61V1/24, A61C17/00. stated on 12/04/2012; was published 10/10/2012. Bull; 19:4.
13. Kimak H.B., Melnichuk H.M., Rozhko M.M., Kononenko Yu.H. Patent Method of local treatment of generalized periodontitis. № 79209, IPC (2013.01) A61C1/00, A61P1/02 (2006.1). u 2012 13019, stated on 15/11/2013; was published 10/04/2013. Bull; 7:4.
Hagrnm^a 09.02.18
