CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Потапенко В. Г.1, Баумерт Е. В.2, Ващенков Р. В.1, Дорофеева Н. В.1, Забутова Ю. В.1, Карягина Е. В.1, Крылова Л. И.2, Климович А. В.1, Небелицкая О. В.1, Новицкий А. В.2, Рябчикова В. В.1, Серков А. В.1, Скороход И. А.1, Скорюкова К. А.1, Чагинская Д. А.1, Котова Н. А.1,
Козыро В. В.1, Самородова И. А.1, Медведева Н. В.1
ПРИМЕНЕНИЕ КАРФИЛЗОМИБА В ПОВСЕДНЕВНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, РЕФРАКТЕРНЫХ К ТЕРАПИИ ЛЕНАЛИДОМИДОМ И Б0РТЕ30МИБ0М
1ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», 2ГБУЗ «Городская больница № 15»
Введение. Лечебные возможности для больных с множественной миеломой (ММ), устойчивой к леналидомиду и бортезомибу, ограничены. Карфилзомиб — ингибитор протеасом второго поколения, зарегистрированный для применения при резистентных формах ММ.
Цель работы. Оценить эффективность и переносимость кар-филзомиба в повседневной клинической практике у пациентов с ММ после нескольких линий терапии.
Материалы и методы. Проведен анализ лечения 27 пациентов с ММ. Медиана возраста — 62 (45—78) года, 15 мужчин и 12 женщин. У 20 (77%) — III стадия заболевания, у 5 (19%) — стадия II, у 1 (4%) — стадия I по Durie и Salmon, нет данных по 1 пациенту. Нефропатия в дебюте была у 19 (76%) пациентов, о двух пациентах нет данных. Плазмоцитомы в дебюте были у 13 (52%) из 25 пациентов, нет данных о двух пациентах. Предшествующая терапия включала: леналидомид (п=27, 100%); бортезомиб (п=27, 100%); циклофосфан (п=25, 92,5%); мелфалан (п=8, 27%); элотузумаб (п=1, 3,7%); талидомид (п=2, 7,6%); даратумумаб (п=6,23%); а также режимы с препаратами платины, доксорубицина, этопозида (п=10, 37%). Медиана количества цитостатических препаратов до карфилзоми-ба — 5 (3—10), в том числе таргетныхЗ (2—6). У11 больных (41%) впервой ремиссии проведена высокодозная химиотерапия с поддержкой собственными стволовыми клетками. Карфилзомиб применялся в сочетании с низкими дозами дексаметазона (режим «КарДекс», п=10) и с добавлением леналидомида (режим «КарЛенДекс, п=17). Медиана времени от начала первой линии терапии до назначения карфилзомиба — 35,5 (8—113) месяца.
Результаты и обсуждение. Медиана кол-ва курсов с кар-филзомибом — 2 (1—8). Нежелательные явления (Н-Я) отмечены у 10 (37%) больных, у части — повторные (15 эпизодов). Наиболее частыми Н-Я были инфекционные (п=6, 40%), артериальная гипертензия (п=2, 13,3%), нарушение работы почек (п=2, 13,3%), полинейропатия (п=2, 13,3%); панцитопения (п=1, 7%), кожные проявления (п=1, 7%) и тромбоэмболия легочной артерии (п=1, 7%). Отмены препарата в связи с Н-Я не было. При медиане наблюдения 13 месяцев (1—48) медиана общей
выживаемости не достигнута. Эффект зарегистрирован у 15 (55,5%) пациентов: полный ответ (п=4, 26,5%), частичный ответ (п=4, 26,5%), стабилизация (п=4, 26,5%); у 3 (20,5%) пациентов обследование проведено неполностью и на основании положительной лабораторной и клинической динамики диагностировано клиническое улучшение. У остальных пациентов (п=13, 44,5%) констатировано прогрессирование. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,5 (2—47) месяца (см. график). Статистически значимых различий в частоте ответа и выживаемости без прогрессирования после «КарДекс» или «КарЛенДекс» не выявлено.
Заключение. Описанные наблюдения применения карфил-зомиб-содержащих схем в повседневной клинической практике подтвердили данные клинических исследований об их эффективности у большинства пациентов, в том числе с множественной устойчивостью к таргетным препаратам. Сочетание схемы КарДекс с леналидомидом не привело к повышению эффективности лечения больных с двойной рефрактерностью.
1.0-|—
0.9-
0J
го
I 0.5 36
£ 0.4 0.3 0.2
0.10.0-,-1-,-1-1-1-1-,-,—
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Время, мес.
Потапенко В. Г.1, Климович А. В.1, Евсеев Д. А.2, Зинченко А. В.3, Медведева Н. В.1
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ГИСТИОЦИТОЗЫ У ВЗРОСЛЫХ
1 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева», 3ФГБУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова»
Введение. Злокачественные гистиоцитозы — редкие заболевания с различным течением.
Цель работы. Анализ группы из 52 взрослых пациентов со злокачественными гистиоцитозами.
Материалы и методы. Для ретроспективного анализа использована медицинская документация пациентов, обратившихся к гематологу (п=23), а также приславших свои документы для консультации (п=29). Диагноз у всех больных установлен на основании критериев ВОЗ.
Результаты и обсуждение. Всего в анализ включено 52 пациента: 26 мужчин и 26 женщин. Медиана возраста при верификации диагноза 37 (5—69) лет. Большая часть (п=41, 79,9%) была с гистиоцитозами из клеток Лангерганса (ГКЛ), у 11 (21,1%) пациентов установлен нелангергансовоклеточный гистиоцитоз (НеЛГ). Группа НеЛГ включала: болезнь Розаи - Дорфмана -Дестомбс (п=4), болезнь Эрдхейма — Честера (п=2), недетерминированный (п=2), неуточненный (п=1), АЬК-позитивный гистиоцитоз (п=1) и мультицентрический ретикулогистиоцитоз (п=1). Группа ГКЛ включала пациентов с изолированным поражением легких (п=12, 29,2%) и с поражением других локализаций (п=29,
70,8%). У 7 (24,1%) из 29 пациентов с внелегочным процессом была одноочаговая форма, у 22 (75,9%) отмечался диссеминиро-ванный процесс. При НеЛГ у 1 (9%) — выявлен единственный мягкотканный очаг, у 10 (91%) пациентов зафиксировано многоочаговое поражение. Частота поражения различных органов и тканей при различных гистиоцитозах приведены в таблице.
Таблица. Частота поражения различных органов и тканей при гистиоцитозах
Локализация очага п,%
Кости 27,69,2
Кожа 14, 35,8
Легкие 12, 30,7
Центральная нервная система (ЦНС) 7,17,9
Лимфатические узлы 6, 15,3
Печень 4, 10,2
Мягкие ткани 3,7,6
Костныймозг 2, 5,1
Селезенка 2, 5,1
Кишечник, почки, суставы, серозные оболочки 4, 10,2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Поражение костей проявлялось остеолитическим процессом с оссалгией (п=7) и дислокацией зубов (п=1), медиана от появления симптомов до верификации диагноза составила 3,5 (2—25) мес. Легочные проявления включали спонтанный пневмоторакс (п=6), кашель (п=4), бессимптомные изменения при КТ (п=3), одышку (п=2) и торакоалгию (п=1); медиана от дебюта до диагноза — 22,5 (2—216) мес. При начале заболевания с кожных высыпаний (п=14), медиана до подтверждения диагноза — 24 (0,5—60) мес. Вовлечение ЦНС в виде поражения гипофиза и развития
несахарного диабета было у 4 пациентов, что предшествовало диагнозу на 61 (24—138) мес.
Заключение. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса относится к наиболее частым злокачественным гистиоцитозам у взрослых. При односистемном поражении преобладают легочные формы. Самые частые внелегочные проявления — поражение костной ткани и кожи. Самый долгий период от появления симптомов до верификации диагноза наблюдается при поражении ЦНС, а наиболее короткий — при вовлечении костей.
Почтарь Е. В.1, Наумова Е. В.1, Дмитриева Е. А.2, Дегтярева Н. В.3, Луговская С. А.1
ОЦЕНКА КЛЕТОЧНОГО И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
'ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2МГГЦ ГКБ им. С.П. Боткина, 3КДЛ ГКБ им. С.П. Боткина
Введение. Определение субпопуляционного состава Т- и НК-клеток имеет важное значение в оценке клеточного и неспецифического звена иммунитета при хроническом лимфолейкозе
(ХЛЛ).
Цель работы. Мониторинг субпопуляционного состава Т-лимфоцитов (Т-лц) и натуральных киллеров (НК) у пациентов с ХЛЛ в динамике терапии.
Материалы и методы. Оценка субпопуляций Т-лц и НК-клеток проводилась у 226 пациентов, из них у 50, не получавших терапию (I группа), 116 — на терапии ибрутини-бом (п=59, получавших ибрутиниб от 8—24 недель (На группа) и 57 (IIb) — от 25 до 58 недель), 30 (III группа), получавших различные флюдарабин-со-держащие схемы. Контрольную группу составили 30 доноров. Иммунофенотипирование выполнялось с использованием 8-цветной панели моноклональ-ных антител, позволяющих определять 16 субпопуляций Т-лимфоцитов и НК-клеток на проточном ци-тометре FACSCanto II (BD).
Результаты и обсуждение. Результаты исследования представлены в таблице. Оценка субпопуляционного состава лц периферической крови показала, что у пациентов I и III группы отмечалось значительное увеличение по сравнению с донорами абсолютного числа Т-лц (р<0,0001) и НК-клеток (р<0,0001), а также субпопуляций НК-клеток (р<0,0001 и р=0,0004). У пациентов IIa—IIb гр. по мере продолжительности приема ибрутиниба происходило снижение абс. числа Т-лц (р=0,01, р<0,0001), НК-клеток (р<0,0001), цитолитических и цитокин-продуцирующих НК-клеток (р=0,0002, р<0,0001), а такжеувеличение абс. числа Т-НК-клеток по сравнению с I гр. (рис. 1). Повышение абс. числа Т-лц в I и III гр. происходило за счет цитотоксических Т-лц (р<0,0001) и Т-хелперов (р<0,0001 и р=0,0079). преимущественно за счет Т-хелперов памяти (р<0,0001). У пациентов IIa—IIb гр. по сравнению с I и III гр. наблюдалось снижение абс. числа Т-хелперов (р<0,0001), отличия становились выраженными по мере длительности терапии ибрутинибом и постепенно приближались к норме, а значения наивных Т-хелперов снижались ниже нормы (р=0,0007, р<0,0001). Количество цитотоксических Т-лц во IIa— IIb гр. недостоверно снижались по сравнению с I гр., оставаясь выше показателей доноров, приводя к инверсии ПРИ (р<0,0001 для обеих подгрупп) (рис. 2). Количество Т-регуляторных клеток достоверно повышено в I и III гр. по сравнению с донорами (0,0109, р=0,0002), в то время как во IIa—IIb гр. отмечалось достоверное их снижение по отношению ко всем группам и донорам (р<0,0001), более выраженное
при длительном приеме ибрутиниба. В I и III гр. выявлено достоверное повышение абсолютного числа активированных Т-лц (CD3+CD25+, CD3+HLA-DR+, р<0,0001), в то время как во Ila-IIb гр. отмечалось их достоверное снижение по сравнению с I и III гр., оставаясь выше значенийу доноров (рис. 3).
Заключение. Таким образом, при ХЛЛ имеют место существенные изменения количественного состава НК-клеток, Т-лимфоцитов и их субпопуляций в дебюте заболевания и на фоне проводимой терапии.
Активированные Т-лц
Т-регупяторные
У/<
Рис.5. Соотношение Т-регуляторных клеток активированных Т-лимфоцитов 1С025- и НЫ-ВЯ+1.Данные предспюе1ены в виде медианы и размаха от 24-со до 75-со процентиля.
