CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Поражение костей проявлялось остеолитическим процессом с оссалгией (п=7) и дислокацией зубов (п=1), медиана от появления симптомов до верификации диагноза составила 3,5 (2—25) мес. Легочные проявления включали спонтанный пневмоторакс (п=6), кашель (п=4), бессимптомные изменения при КТ (п=3), одышку (п=2) и торакоалгию (п=1); медиана от дебюта до диагноза — 22,5 (2—216) мес. При начале заболевания с кожных высыпаний (п=14), медиана до подтверждения диагноза — 24 (0,5—60) мес. Вовлечение ЦНС в виде поражения гипофиза и развития
несахарного диабета было у 4 пациентов, что предшествовало диагнозу на 61 (24—138) мес.
Заключение. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса относится к наиболее частым злокачественным гистиоцитозам у взрослых. При односистемном поражении преобладают легочные формы. Самые частые внелегочные проявления — поражение костной ткани и кожи. Самый долгий период от появления симптомов до верификации диагноза наблюдается при поражении ЦНС, а наиболее короткий — при вовлечении костей.
Почтарь Е. В.1, Наумова Е. В.1, Дмитриева Е. А.2, Дегтярева Н. В.3, Луговская С. А.1
ОЦЕНКА КЛЕТОЧНОГО И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
'ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2МГГЦ ГКБ им. С.П. Боткина, 3КДЛ ГКБ им. С.П. Боткина
Введение. Определение субпопуляционного состава Т- и НК-клеток имеет важное значение в оценке клеточного и неспецифического звена иммунитета при хроническом лимфолейкозе
(ХЛЛ).
Цель работы. Мониторинг субпопуляционного состава Т-лимфоцитов (Т-лц) и натуральных киллеров (НК) у пациентов с ХЛЛ в динамике терапии.
Материалы и методы. Оценка субпопуляций Т-лц и НК-клеток проводилась у 226 пациентов, из них у 50, не получавших терапию (I группа), 116 — на терапии ибрутини-бом (п=59, получавших ибрутиниб от 8—24 недель (На группа) и 57 (IIb) — от 25 до 58 недель), 30 (III группа), получавших различные флюдарабин-со-держащие схемы. Контрольную группу составили 30 доноров. Иммунофенотипирование выполнялось с использованием 8-цветной панели моноклональ-ных антител, позволяющих определять 16 субпопуляций Т-лимфоцитов и НК-клеток на проточном ци-тометре FACSCanto II (BD).
Результаты и обсуждение. Результаты исследования представлены в таблице. Оценка субпопуляционного состава лц периферической крови показала, что у пациентов I и III группы отмечалось значительное увеличение по сравнению с донорами абсолютного числа Т-лц (р<0,0001) и НК-клеток (р<0,0001), а также субпопуляций НК-клеток (р<0,0001 и р=0,0004). У пациентов IIa—IIb гр. по мере продолжительности приема ибрутиниба происходило снижение абс. числа Т-лц (р=0,01, р<0,0001), НК-клеток (р<0,0001), цитолитических и цитокин-продуцирующих НК-клеток (р=0,0002, р<0,0001), а такжеувеличение абс. числа Т-НК-клеток по сравнению с I гр. (рис. 1). Повышение абс. числа Т-лц в I и III гр. происходило за счет цитотоксических Т-лц (р<0,0001) и Т-хелперов (р<0,0001 и р=0,0079). преимущественно за счет Т-хелперов памяти (р<0,0001). У пациентов IIa—IIb гр. по сравнению с I и III гр. наблюдалось снижение абс. числа Т-хелперов (р<0,0001), отличия становились выраженными по мере длительности терапии ибрутинибом и постепенно приближались к норме, а значения наивных Т-хелперов снижались ниже нормы (р=0,0007, р<0,0001). Количество цитотоксических Т-лц во IIa— IIb гр. недостоверно снижались по сравнению с I гр., оставаясь выше показателей доноров, приводя к инверсии ПРИ (р<0,0001 для обеих подгрупп) (рис. 2). Количество Т-регуляторных клеток достоверно повышено в I и III гр. по сравнению с донорами (0,0109, р=0,0002), в то время как во IIa—IIb гр. отмечалось достоверное их снижение по отношению ко всем группам и донорам (р<0,0001), более выраженное
при длительном приеме ибрутиниба. В I и III гр. выявлено достоверное повышение абсолютного числа активированных Т-лц (CD3+CD25+, CD3+HLA-DR+, р<0,0001), в то время как во Ila-IIb гр. отмечалось их достоверное снижение по сравнению с I и III гр., оставаясь выше значенийу доноров (рис. 3).
Заключение. Таким образом, при ХЛЛ имеют место существенные изменения количественного состава НК-клеток, Т-лимфоцитов и их субпопуляций в дебюте заболевания и на фоне проводимой терапии.
Активированные Т-лц
Т-регупяторные
У/<
Рис.5. Соотношение Т-регуляторных клеток активированных Т-лимфоцитов 1С025- и НЫ-ВЯ+1.Данные предспюе1ены в виде медианы и размаха от 24-со до 75-со процентиля.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Таблица. Сравнение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов и НК-клеток в исследуемых группах пациентов ХЛЛ и доноров
Субпопуляции лимфоцитов Абсолютное число клеток (* 109/л) Р
ХЛЛ (1 группа) (п=50) Ме(Рш-Р9о) ХЛЛ (На группа) (п=59) Me(Pio"U ХЛЛ (ИЬ группа] (п=57) Me(Pio-U ХЛЛ (III группа] (п=30) Me(Pio-U Доноры (п =30) Me(Pio-U
Т-лимфоциты (CD3+) 3,27 (1,44-8,23] 1,97 (0,91-4,52] 1,5 (0,58-3,39] 3 37 (1,37-8,89] 1,39 (0,97-1,89] l/D<0,0001 lla/D — 0,004 III/D < 0,0001 lla/l - 0,01 iib/i < o,oooi IIa/IIb — 0,035 lll/lla -0,014 lll/llb<0,0001
Т-НК-клетки (CD3+CD16,56+) 0,27 (0,05-1,74] 0,54 (0,11-1,62] 0,38 (0,08-1,26] 0,36 (0,002-1,21] 0,15 (0,09-0,38] lla/D<0,0001 IIb/D -0,0032
НК-клетки (CD3-CD16,56+) 0,73 (0,3-2,80] 0,24 (0,07-0,59] 0,21 (0,07-0,73] 0,83 (0,25-2,26] 0,22 (0,10-0,44] l/D <0,0001 lll/D< 0,0001 IIa/1 < 0,0001 llb/K0,0001 lll/lla< 0,0001 in/iib< o,oooi
НК-клетки цитолитические (CD3-CD16*CD56-) 0,48 (0,11-2,57] 0,17 (0,04-0,60] 0,14 (0,04-0,56] 0,54 (0,12-1,54] 0,08 (0,03-0,35] l/D < 0,0001 III/D < 0,0001 lla/l-0,0002 IIb/1 <0,0001 lll/lla-0,0037 lll/llb< 0,0001
НК-клетки цитокинпродуцирующие (CD3-CD56*CD16-) 0,44 (0,18-1,43] 0,21 (0,05-0,54] 0,15 (0,04-0,44] 0,41 (0,10-1,21] 0,12 (0,04-0,40] l/D < 0,0001 III/D —0,0004 IIa/1 < 0,0001 llb/l<0,0001 llb/lll-0,0015
Т-хелперы/индукторы (CD3+CD4+) 1,54 (0,79-5,25] 0,81 (0,39-2,2] 0,62 (0,3-1,55] 1,34 (0,72-3,96] 0,82 (0,58-1,22] l/D < 0,0001 III/D —0,0079 IIa/1 < 0,0001 llb/l<0,0001 lll/lla-0,0049 lll/llb< 0,0001
Т-хелперы наивные (CD3*CD4*CD45RA*) 0,54 (0,22-2,09] 0,14 (0,04-0,44] 0,11 (0,03-0,40] 0,29 (0,14-1,22] 0,32 (0,16-0,66] IIa/D -0,0007 llb/D< 0,0001 IIa/1 < 0,0001 IIb/1 <0,0001 lll/lla-0,0017 lll/llb< 0,0001
Т-хелперы памяти (CD3+CD4+CD45R0+) 0,93 (0,53-2,54] 0,64 (0,28-1,75] 0,50 (0,23-1,13] 1,29 (0,2-2,45] 0,49 (0,30 -0,75] l/D < 0,0001 lll/D< 0,0001 IIa/1 - 0,028 llb/l<0,0001 lll/llb< 0,0001
Цитотоксические Т-лимфоциты (CD3*CD8*) 1,44 (0,44-3,50] 1,14 (0,48-3,00] (0,27-2,19] 1,88 (0,52-5,39] 0,47 (0,32-0,83] l/D < 0,0001 lla/D<0,0001 llb/D-0,0094 lll/D< 0,0001 llb/l-0,0051 lll/llb-0,0005
ИРИ (CD3*CD4*/CD3*CD8*) 1,27 (0,50-2,66] 0,70 (0,41-1,60] 0,81 (0,37-1,66] 1,06 (0,31-2,14] 1,67 (0,96-2,70] lla/D<0,0001 llb/D< 0,0001 lll/D-0,0002 IIa/1-0,0002 llb/l-0,0147
Т-регуляторные (CD4+CD25 + CDl27i-'"-4) 0,13 (0,06-0,35] 0,02 (0,0-0,10] 0,01 (0,0-0,05] 0,21 (0,06-0,69] 0,05 (0,03-0,10] l/D-0,0109 lla/D-0,0073 llb/D-0,0001 lll/D-0,0027 lla/l< 0,0001 llb/l<0,0001 lla/lll< 0,0001 Ilb/IIK 0,0001
Активированные Т-лимфоциты (CD3*CD25*) 0,40 (0,10-1,27] 0,11 (0,04-0,34] 0,11 (0,03-0,30] 0,28 (0,005-0,88] 0,05 (0,02-0,09] l/D < 0,0001 IIa/D -0,0001 IIb/D - 0,0033 lll/D< 0,0001 lla/K 0,0001 llb/l<0,0001 iii/iib-o,oi3i
Активированные Т-лимфоциты (CD3*HLA-DR*) 0,44 (0,08-1,09] 0,21 (0,09-0,48] 0,19 (0,06-0,39] 0,25 (0,04-0,89] 0,07 (0,04-0,16] l/D < 0,0001 IIa/D <0,0001 IIb/D — 0,0005 III/D — 0,0005 lla/l-0,0234 llb/l-0,0021
Примечание. Данные представлены в виде: Ме— медиана, ?!0 — 10% процентиль, Р90 — 90% процентиль, п—о6ъемвы6орки;р — уровень значимости отличий; «l/D»,«lla/D»,«llb/D», «III/D» — между показателями доноров и пациентов 1-й группы, ||а-й группы, llb-й группы и lll-й группы соответстенно, «|/||а»— между показателями пациентов|-йи 11а-й групп, «|/||Ь»— между показателями пациентов|-йи11Ь-й групп, «I/III»— между показателями пациентов 1-йиШ-й группами и т.д.
Прасолов Н. В., Соколова М. А., Васильев С. А.
АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ,
ПЕРЕНЕСШИХ ТРОМБОЗ АБДОМИНАЛЬНЫХ ВЕН
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Течение РК-негативных хронических миелопро- абдоминальные тромбозы. Длительная антикоагулянтная терапия лиферативных заболеваний (ХМПЗ) сопровождается сосуди- направлена в первую очередь на профилактику рецидива тромбо-стыми осложнениями, из которых 10—12% составляют венозные зов,частотакоторыхсоставляетот15до20%.
