CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Таблица. Сравнение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов и НК-клеток в исследуемых группах пациентов ХЛЛ и доноров
Субпопуляции лимфоцитов Абсолютное число клеток (* 109/л) Р
ХЛЛ (1 группа) (п=50) Ме(Рш-Р9о) ХЛЛ (На группа) (п=59) Me(Pio"U ХЛЛ (ИЬ группа] (п=57) Me(Pio-U ХЛЛ (III группа] (п=30) Me(Pio-U Доноры (п =30) Me(Pio-U
Т-лимфоциты (CD3+) 3,27 (1,44-8,23] 1,97 (0,91-4,52] 1,5 (0,58-3,39] 3 37 (1,37-8,89] 1,39 (0,97-1,89] l/D<0,0001 lla/D — 0,004 III/D < 0,0001 lla/l - 0,01 iib/i < o,oooi IIa/IIb — 0,035 lll/lla -0,014 lll/llb<0,0001
Т-НК-клетки (CD3+CD16,56+) 0,27 (0,05-1,74] 0,54 (0,11-1,62] 0,38 (0,08-1,26] 0,36 (0,002-1,21] 0,15 (0,09-0,38] lla/D<0,0001 IIb/D -0,0032
НК-клетки (CD3-CD16,56+) 0,73 (0,3-2,80] 0,24 (0,07-0,59] 0,21 (0,07-0,73] 0,83 (0,25-2,26] 0,22 (0,10-0,44] l/D <0,0001 lll/D< 0,0001 IIa/1 < 0,0001 llb/K0,0001 lll/lla< 0,0001 in/iib< o,oooi
НК-клетки цитолитические (CD3-CD16*CD56-) 0,48 (0,11-2,57] 0,17 (0,04-0,60] 0,14 (0,04-0,56] 0,54 (0,12-1,54] 0,08 (0,03-0,35] l/D < 0,0001 III/D < 0,0001 lla/l-0,0002 IIb/1 <0,0001 lll/lla-0,0037 lll/llb< 0,0001
НК-клетки цитокинпродуцирующие (CD3-CD56*CD16-) 0,44 (0,18-1,43] 0,21 (0,05-0,54] 0,15 (0,04-0,44] 0,41 (0,10-1,21] 0,12 (0,04-0,40] l/D < 0,0001 III/D —0,0004 IIa/1 < 0,0001 llb/l<0,0001 llb/lll-0,0015
Т-хелперы/индукторы (CD3+CD4+) 1,54 (0,79-5,25] 0,81 (0,39-2,2] 0,62 (0,3-1,55] 1,34 (0,72-3,96] 0,82 (0,58-1,22] l/D < 0,0001 III/D —0,0079 IIa/1 < 0,0001 llb/l<0,0001 lll/lla-0,0049 lll/llb< 0,0001
Т-хелперы наивные (CD3*CD4*CD45RA*) 0,54 (0,22-2,09] 0,14 (0,04-0,44] 0,11 (0,03-0,40] 0,29 (0,14-1,22] 0,32 (0,16-0,66] IIa/D -0,0007 llb/D< 0,0001 IIa/1 < 0,0001 IIb/1 <0,0001 lll/lla-0,0017 lll/llb< 0,0001
Т-хелперы памяти (CD3+CD4+CD45R0+) 0,93 (0,53-2,54] 0,64 (0,28-1,75] 0,50 (0,23-1,13] 1,29 (0,2-2,45] 0,49 (0,30 -0,75] l/D < 0,0001 lll/D< 0,0001 IIa/1 - 0,028 llb/l<0,0001 lll/llb< 0,0001
Цитотоксические Т-лимфоциты (CD3*CD8*) 1,44 (0,44-3,50] 1,14 (0,48-3,00] (0,27-2,19] 1,88 (0,52-5,39] 0,47 (0,32-0,83] l/D < 0,0001 lla/D<0,0001 llb/D-0,0094 lll/D< 0,0001 llb/l-0,0051 lll/llb-0,0005
ИРИ (CD3*CD4*/CD3*CD8*) 1,27 (0,50-2,66] 0,70 (0,41-1,60] 0,81 (0,37-1,66] 1,06 (0,31-2,14] 1,67 (0,96-2,70] lla/D<0,0001 llb/D< 0,0001 lll/D-0,0002 IIa/1-0,0002 llb/l-0,0147
Т-регуляторные (CD4+CD25 + CDl27i-'"-4) 0,13 (0,06-0,35] 0,02 (0,0-0,10] 0,01 (0,0-0,05] 0,21 (0,06-0,69] 0,05 (0,03-0,10] l/D-0,0109 lla/D-0,0073 llb/D-0,0001 lll/D-0,0027 lla/l< 0,0001 llb/l<0,0001 lla/lll< 0,0001 Ilb/IIK 0,0001
Активированные Т-лимфоциты (CD3*CD25*) 0,40 (0,10-1,27] 0,11 (0,04-0,34] 0,11 (0,03-0,30] 0,28 (0,005-0,88] 0,05 (0,02-0,09] l/D < 0,0001 IIa/D -0,0001 IIb/D - 0,0033 lll/D< 0,0001 lla/K 0,0001 llb/l<0,0001 iii/iib-o,oi3i
Активированные Т-лимфоциты (CD3*HLA-DR*) 0,44 (0,08-1,09] 0,21 (0,09-0,48] 0,19 (0,06-0,39] 0,25 (0,04-0,89] 0,07 (0,04-0,16] l/D < 0,0001 IIa/D <0,0001 IIb/D — 0,0005 III/D — 0,0005 lla/l-0,0234 llb/l-0,0021
Примечание. Данные представлены в виде: Ме— медиана, ?!0 — 10% процентиль, Р90 — 90% процентиль, п—о6ъемвы6орки;р — уровень значимости отличий; «l/D»,«lla/D»,«llb/D», «III/D» — между показателями доноров и пациентов 1-й группы, ||а-й группы, llb-й группы и lll-й группы соответстенно, «|/||а»— между показателями пациентов|-йи 11а-й групп, «|/||Ь»— между показателями пациентов|-йи11Ь-й групп, «I/III»— между показателями пациентов 1-йиШ-й группами и т.д.
Прасолов Н. В., Соколова М. А., Васильев С. А.
АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ,
ПЕРЕНЕСШИХ ТРОМБОЗ АБДОМИНАЛЬНЫХ ВЕН
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Течение РК-негативных хронических миелопро- абдоминальные тромбозы. Длительная антикоагулянтная терапия лиферативных заболеваний (ХМПЗ) сопровождается сосуди- направлена в первую очередь на профилактику рецидива тромбо-стыми осложнениями, из которых 10—12% составляют венозные зов,частотакоторыхсоставляетот15до20%.
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Цель работы. Подбор оптимального антикоагулянта для терапии и вторичной профилактики тромбоза абдоминальных вен у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями.
Материалы и методы. В исследование включено 53 (41 ж/12 м) пациента с ХМПЗ в возрасте от 23 до 67 лет (44,3±12,2). Исходно варфарин получали 3 пациента, прадаксу (дабигатран этекси-лат) — 5 пациентов, ксарелто (ривароксабан) — 18 пациентов, эликвис (апиксабан) — 17 пациентов, низкомолекулярные гепари-ны (НМГ) — 10 пациентов. Всем больным выполнялся контроль эффективности терапии с помощью лабораторных тестов: АЧТВ, ТВ, ПВ, MHO, анти-Ха-активности, тромбоэластографии (ТЭГ). Оценивалось состояние гемостаза: выявление дефицитов факторов свертывания, естественных антикоагулянтов, количества тромбоцитов, наличие маркеров тромбофилии. Основными контрольными показателями были: отсутствие осложнений (кровотечений, тромбозов) и достижение должного гипокоагуляци-онного состояния для каждого пациента, подтвержденного лабораторными и интегральным методами.
Результаты и обсуждение. Избыточный эффект НМГ был зафиксирован у 3 пациентов за счет назначения лечебной дозы клекса-на 0,6+0,6 млу пациентов с дефицитом факторов протромбинового
комплекса. Выполнена коррекция дозы для обеспечения оптимальной гипокоагуляции. У 5 пациентов, получавших ксарелто, выявлена сниженная (анти-Ха-активность: 0,1—0,3), а у одного избыточная (анти-Ха-активность: 1,74) антикоагулянтная активность, что может быть обусловлено особенностями метаболизма препарата у пациентов с сопутствующей печеночной патологией. Полученные данные сопоставимы с результатами графиков формирования сгустка (ТЭГ). У двух пациентов, получавших прадаксу, на фоне терапии выявлено образование язвенных дефектов в желудке, что послужило причиной смены препарата на эликвис, как иу 6 пациентов, получавших исходно ксарелто. После коррекции терапии в группе исследования за время наблюдения (более 12 месяцев) не зафиксированы геморрагические и тромбоэмболи-ческие осложнения, 25 (47%) пациентов в качестве антикоагулянта принимают эликвис.
Заключение. Оптимальным антикоагулянтом у пациентов с ХМПЗ, перенесших тромбоз абдоминальных вен, по нашим данным, является эликвис. По-видимому, метаболизм препарата в меньшей степени зависит от функции печени. Количество исследований по применению пероральных антикоагулянтов у этой категории больных ограниченно, что требует дальнейших наблюдений.
Прасолов Н. В., Доброва Н. В., Щербакова О. В., Водолазская Т. В.
ПЕРИОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД У ПАЦИЕНТОВ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ.
ОПЫТ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Пациенты, находящиеся на длительной терапии варфарином, входят в группу риска по тромбоэмболическми осложнениям в период отмены антикоагулянта для выполнения оперативного вмешательства. Необходимо сохранить коагуляци-онное равновесие для предотвращения геморрагических осложнений во время выполнения оперативного вмешательства, с одной стороны, и тромботических, с другой стороны, особенно у пациентов с механическими клапанами сердца. Варфарин у таких пациентов заменяют на низкомолекулярные гепарины (НМГ) в перио-перационном периоде.
Цель работы. Оптимизировать антикоагулянтную терапию гепаринами в периоперационном периоде у пациентов, получавших варфарин.
Материалы и методы. В центре гематологии за последние годы было прооперировано 14 пациентов, находящихся на длительной терапии варфарином, восемь из них — это пациенты с механическими клапанами сердца. Выполнялись абдоминальные вмешательстваубпациентов, ортопедическиеу8. Исходныйуро-вень МНО составил от 8,0 до 2,8. Варфарин отменялся за несколько дней до выполнения операции, в зависимости от исходного уровня МНО. При достижении МНО, равному 1,5—1,3, начинали введение НМГ. Контроль эффективности терапии НМГ осуществлялся при значении МНО, равному 0,85—1,05. Из гепаринов использовали клексан (эноксапарин) или флюксум (парнапарин). Оптимальной дозой считалась та доза НМГ, которая обеспечивала
гипокоагуляцию, по данным тромбоэластограммы (ТЭГ), и/или уровень анти-Ха-активности от 0,8—1,2 (норма: 0,3—0,8). Последнее введение НМГ выполнялось за 12 часов до начала операции, а пер -вое через б часов от момента окончания операции. В послеоперационном периоде прием варфарина возобновляли при восстановлении функции желудочно-кишечного тракта или через трое суток после ортопедических операций при отсутствии геморрагических осложнений.
Результаты и обсуждение. Суточная доза НМГ у 10 пациентов составила 8000 ЕД анти-Ха-активности для клексана и 8500 ЕД анти-Ха-активности для флюксума. У двух пациентов в связи с выявленной умеренной тромбоцитопенией доза НМГ была ниже — 4000 ЕД анти-Ха-активности. Два других пациента получали 12800 ЕД анти-Ха-активности за счет флюксума. Увеличение дозы НМГ потребовалось в связи с исходной гиперфибриногене-мией (уровень фибриногена более 5 г/л). Дополнительноу пациентов с механическими клапанами сердца во время выполнения оперативного вмешательства вводили 100 мг кетонала (кетопрофен) в качестве антиагреганта.
Заключение. Пациенты, получавшие варфарин, в периоперационном периоде требуют введения различных доз НМГ. Мониторинг эффективности терапии гепаринами позволяет определить безопасную дозу вводимого НМГ, тем самым предотвратить тромбогеморрагические осложнения у этой категории больных.
Прасолов Н. В., Доброва Н. В., Щербакова О. В., Овчинников Н. В., Данишян К. И.
КОНЦЕНТРАТЫ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ СНИЖАЮТ ТРАНСФУЗИОННУЮ НАГРУЗКУ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛЫХ
КРОВОТЕЧЕНИЙ В ГЕМАТОЛОГИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Купирование геморрагического синдрома при массивной кровопотере остается насущной проблемой во всех областях хирургии. В течение последних лет во многих исследованиях авторы придерживаются тактики поуменьшению трансфузионной нагрузки за счет введения концентратов факторов свертывания: фибриногена, протромбинового комплекса. Массивная трансфу-зионная терапия ассоциируется с повышенной заболеваемостью и смертностью.
Цель работы. Оценить эффективность трехфакторного концентрата протромбинового комплекса при массивной кровопотере для снижения трансфузионной нагрузки СЗП.
Материалы и методы. Трехфакторный концентрат протромбинового комплекса (ЗФ-КПК) Уман Комплекс Д. И. вводили 52 пациентам с заболеваниями системы крови с гемостатической целью во время выполнения оперативных вмешательств: абдоминальных, ортопедических, торакальных, гинекологических.
