CC BY
98Status in Non-Caregivers and Caregivers of Other Conditions/ S. Gupta, G. Isherwood, K. Jones et al.// BMC Psychiatry . - 2015. - №15. - Published 2015 Jul 21. doi:10.1186/s12888-015-0547-1
14. Matarazzo J. Behavior health and behavioral medicine: frontiers for a new health psychology. American Psychologist. 1980; 35:807-17. TPubMedl
15. Nadkarni R.B., Fristad M.A. Stress and Support for Parents of Youth with Bipolar Disorder. / R.B.Nadkarni, M.A. Fristad // the Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. - 2012. - № 49 (2). - P. 104 - 110.
16. Narasipuram S., Kasimahanti S. Quality of life and perception of burden among caregivers of persons with mental illness / S. Narasipuram, S. Kasimahanti // AP J Psychol Med Am J Nurs. - 2012. - № 13(2). - P. 99 - 103.
17. Ochoa S. Do needs, symptoms or disability of outpatients with schizophrenia influence family
burden?/ S. Ochoa, M. Vilaplana, J.M. Haro et al. // Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. - 2008. - ;43(8). - P. 612-618.
18. Perlick D.A. Caregiver Burden and Health in Bipolar Disorder: A Cluster Analytic Approach/ D.A. Perlick, R.A. Rosenheck, D.J. Miklowitz et al.// The Journal of nervous and mental disease. - 2008. 196(6) P. 484-491.
19. Pompili M., Harnic D., Gonda X., Forte A., Dominici G., Innamorati M., Girardi, P. Impact of living with bipolar patients: Making sense of caregivers' burden./ M. Pompilli, D. Harnic et al. // World Journal of Psychiatry, № 4 (1) - 2014. - P. 1 - 12.
20. Vitaliano P.P. Is Caregiving Hazardous to One's Physical Health? A Meta-Analysis / P.P. Vitaliano, J. Zhang, J.M. Scanlan // Psychological Bulletin. - 2003. - № 129(6). - P. 946-972.
THE RELATIONSHIP OF THYROID FUNCTION AND THE DEVELOPMENT OF ANDROGEN
DEFICIENCY IN MEN
KrytskyY T.
Assistant at the Department of Internal Medicine No. 1 I.Ya.Horbachevskyi Ternopil National Medical University
Ternopil, Ukraine Pasyechko N.
Doctor of Medical Science, Professor Department of Internal Medicine No. 1 I.Ya.Horbachevskyi Ternopil National Medical University
Ternopil, Ukraine
ВЗАИМОСВЯЗЬ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАЗВИТИЕМ АНДРОГЕННОГО
ДЕФИЦИТА У МУЖЧИН
Крицкий Т.И.
Асистент кафедры внутренней медицины №1, Тернопольский национальный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского
Тернополь, Украина Пасечко Н.В.
доктор мед.наук, професор кафедры внутренней медицины №1 Тернопольский национальный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского
Тернополь, Украина
Abstract
Resume. Background. The results of modern researches specify on the role of thyroid hormones, metabolic disbalance, psychical stress, participating in maintenance of general and hormonal homoeostasis. At the same time interrelation between thyroid and sexual hormones in men with hypothyroidism remains the article of discussions. Research aim - to study frequency of clinical and laboratory signs of androgenic deficiency, as well as influence of insufficient level of thyroid hormones on an androgenic function in men with primary hypothyroidism. Material and methods. Under a supervision there were 55 men with primary hypothyroidism aged from 36 to 60 years, and also 25 practically healthy men. Results. In patients with hypothyroidism was significant decreased concentration of sex steroid-binding globulin(SSBG), total testosterone, and also free and bioaccessible testosterone, in relation to healthy men. In patients with hypothyroidism the serum concentration of free thyroxine positively correlates with SSBG. Negative correlations of middle degree of expressiveness are educed between SSBG and free and bioaccessible testosterone. Conclusions. For the men of middle age with hypothyroidism determination of androgens content is recommended for the exposure of syndrome of androgenic deficiency.
Аннотация
Результаты современных исследований указывают на роль тиреоидных гормонов, метаболического дисбаланса, психического стресса, участвующих в поддержании общего и гормонального гомеостаза ор-ганизму.У то же время взаимодействие трудных и половых гормонов при гипотиреозе у мужчин остается предметом дискуссий. Цель исследования - изучить частоту клинических и лабораторных признаков анд-
рогенного дефицита, а также влияние недостаточного уровня тиреоидных гормонов на андрогенныю функцию у мужчин с гипотиреозом. Материал и методы. Под наблюдением находилось 55 мужчин с первичным гипотиреозом в возрасте от 36 до 60 лет, а также 25 практически здоровых мужчин. Результати.У больных гипотиреозом наблюдалось достоверное снижение содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), общего тестостерона, а также свободного и биодоступного тестостерона по отношению к здоровым мужчинам. У больных гипотиреозом сывороточная концентрация свободного тироксина положительно коррелирует с ГСПГ. Выявлены негативные корреляции средней степени выраженности между ГСПГ и свободным и биодоступным тестостероном. Выводы. У мужчин среднего возраста с гипотиреозом рекомендуется определение содержания андрогенов в крови для выявления синдрома анд-рогенного дефицита.
Keywords: hypothyroidism, androgen deficiency, testosterone, sex hormone-binding globulin.
Ключевые слова: гипотиреоз, андрогенный дефицит, тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны
Введение
Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) занимают одно из ведущих мест в структуре всех ендо-кринопатий [1, 2]. За последние годы отмечается рост заболеваемости тиреоидную патологию, в том числе у мужчин [3]. Активный скрининг патологии щитовидной железы в регионах йодного дефицита и радиоактивного загрязнения, внедрение ультразвукового метода исследования и пункционной биопсии, лабораторно-гормональные данные существенно увеличили выявления этой патологии. Хорошо известно, что метаболические сдвиги, которые возникают при недостаточном содержании тиреоидных гормонов в организме, приводят к изменениям морфологического и функционального состояния многих органов и систем, в том числе и в половой системе [4, 5].
Представители различных медицинских специальностей проявляют большой интерес к изучению возрастного дефицита андрогенов у мужчин. Согласно определению, синдром дефицита тестостерона- связан с увеличением возраста мужчин синдром, проявляющийся клиническими симптомами и биохимическими признаками снижения уровня тестостерона ниже референтных значений [6] .Известно, что после 30-летнего возраста у мужчин наблюдается постепенное (примерно на 1-3% в год) снижение уровней общего и свободного тестосте-ронув крови с повышением вероятности появления клинических признаков андрогенного дефицита [7].
Сроки развития и выраженность симптомов зависят от индивидуальных особенностей секреции и метаболизма тестостерона [8]. Одновременно с ростом частоты гипотиреоза у мужчин наблюдается прогрессивный рост заболеваемости сердечно-сосудистую патологию, а одним из общих патофизиологических механизмов выступает дефицит мужских половых гормонов (андрогенный дефицит), который претендует на роль нового важного компонента метаболического синдрома у мужчин [9].
Патогенез сексуальных расстройств, основную роль в которых играют андрогенные дисфункции у мужчин, страдающих гипотиреозом, чрезвычайно сложен и не полностью выяснен. Результаты современных исследований указывают на роль тиреоидных гормонов, метаболического дис-
баланса, психического стресса, участвующих в поддержании общего и гормонального гомеостаза организма. Данные литературы, посвященные изучению патогенеза половых расстройств, нередко противоречивые, а отсутствие общепринятого подхода, комплексного обследования не дает четкого представления о характере нарушения половых гормонов, в том числе во взаимосвязи с ти-реоидными гормонами. Изучение этих вопросов позволит выработать дифференцированный подход к профилактике и лечению половых нарушений при гипотиреозе у мужчин.
Цель исследования - изучить частоту клинических и лабораторных признаков андрогенного дефицита, а также влияние недостаточного уровня ти-реоидных гормонов на андрогенным функцию у мужчин с гипотиреозом.
Материалы и методы
Исследование проводилось в эндокринологическом отделении Университетской больницы. Тернополь. Под наблюдением находилось 55 мужчин с первичным гипотиреозом в возрасте от 36 до 60 лет, а также 25 практически здоровых мужчин, которые сформировали контрольную группу. Диагноз гипотиреоза основывался на характерных клинических симптомах и результатах гормонального исследования. Пациенты получали заместительную терапию препаратами левотироксина в индивидуально подобранных дозах.
Для характеристики андрогенного статуса у пациентов оценивали содержание в крови иммуно-ферментным методом тиреотропного гормона (референтный интервал 0,3-4,0 мМЕ / мл), общего тестостерона (нормативные величины - более 12,0 нмоль / л), а также глобулина, н "связывает половые гормоны (ГСПГ, нормативные величины 13-71 нмоль / л). Для этого использовали наборы для им-муноферментного анализа фирмы «Вектор-Бест» (Российская Федерация). Исследование проводилось с помощью иммунологического анализатора Multiskan FC
Концентрацию тестостерона ниже 8,0 нмоль / л расценивали как признак тотального гипого-надизма, 8,0-12,0 нмоль / л - как признак частичной андрогенной недостаточности согласно рекомендациям, ISSAM [10]. Тестостерон циркулирует в крови в форме трех основных фракций: свободный тестостерон (Вт) (2-3%), связанный с альбумином
(20-40%), сильно связан с ГСПГ (60-80%) [11]. Тестостерон свободный и связанный с альбумином принадлежат к биологическим активных и формируют биодоступный тестостерон (БН). Определение свободного тестостерона проводили расчетным методом с использованием специального калькулятора на сайте Международного общества по изучению проблем мужчин пожилого возраста ISSAM (www.issam.ch; нормативные величины - более 0,250 нмоль / л).
Всем обследованным проводили общеклинический обзор с измерением антропометрических показателей и определением индекса массы тела (ИМТ). Состояние компенсации гипотиреоза устанавливали по результатам общего осмотра с врачами-эндокринологами.
Критерии исключения больных из исследования: наличие сопутствующих инфекционных и онкологических заболеваний на момент обследования; наличие врожденных заболеваний, сопровождающихся гипогонадизмом; прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы и препаратов тестостерона за последние 6 месяцев.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы «Statistica» v.7.0
(StatSoft, США). Величины исследованных показателей представлены в виде средних величин и их стандартной ошибки (М ± m). Для сравнительного анализа количественных значений признаков использовали критерий Манна-Уитни, при сравнении частотных характеристик применяли критерий %2 или точный критерий Фишера. Межгрупповые различия считали достоверными при р <0,05.
Результаты
Проведена клиническая и гормональная характеристика пациентов с гипотиреозом по сравнению со здоровыми мужчинами. При исследовании содержания тиреоидных гормонов выявлено повышение концентрации ТТГ в группе мужчин с гипотиреозом при снижении тиреоидных гормонов, что соответствует гормональной характеристике этих заболеваний. Носительство антител к тиреоидной пероксидазе также было более выраженным у больных мужчин по сравнению со здоровыми мужчинами.
Сравнительная характеристика содержания половых гормонов в крови у лиц обследованных групп представлена в таблице.
Таблица
Сравнительная характеристика содержания половых гормонов в крови у лиц
Параметры группы обследованных Р
Гипотиреоз(n=55) Контрольная (n=20)
Общий тестостерон, нмоль/л 11,64 [9,6;15,9] 23,17 [19,3;31,5] <0,001
Свободный тестостерон, пмоль/л 20,6[17,2;24,1] 44,9 [37,5;48,3] <0,001
Биодоступный тестостерон, нмоль/л 6,8 [5,6;8,0] 13,4 [12,4;15,1] <0,001
ГСПГ, нмоль/л 37,3 [31,4;49,3] 48,6 [42,4;62,1] <0,05
У больных гипотиреозом наблюдалось достоверное снижение содержания ГСПГ, общего тестостерона, а также свободного и биодоступного тестостерона по отношению к здоровым мужчинам. Концентрация ГСПГ была пониженной у мужчин с гипотиреозом по сравнению с контрольной группой.
При оценке содержания липидов у пациентов обследованных групп выявлено достоверное повышение уровня общего холестерина в крови мужчин с гипотиреозом по отношению к мужчинам контрольной группы (р = 0,008) и повышение содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) у пациентов с гипотиреозом (р = 0 , 0032) по отношению к здоровым. При этом холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) был достоверно снижен у пациентов с гипотиреозом (р = 0,003) по отношению к мужчинам контрольной группы.
Путем корреляционного анализа нами изучена взаимосвязь содержания тиреоидных и половых гормонов у мужчин с гипотиреозом. В группе здоровых лиц выявлена незначительное количество взаимосвязей трудных и половых гормонов. Так, установлены положительные корреляции средней силы между свободным тироксином и ГСПГ.
У больных гипотиреозом сывороточная концентрация свободного тироксина положительно
коррелирует с ГСПГ. Выявлены негативные корреляции средней степени выраженности между ГСПГ и свободным и биодоступным тестостероном. Как видим, во всех группах, обследованных содержание свободного тироксина положительно коррелирует с ГСПГ.
В группе больных гипотиреозом содержание общего тестостерона ниже референсных значений был обнаружен у 32 (58,2%) мужчин. Среди здоровых мужчин снижение содержания тестостерона не отмечалось. У пациентов с гипотиреозом при снижении уровня тестостерона наблюдались различия, характерные для целой группы, а также были определенные особенности внутри группы. Поэтому мы распределили пациентов с клинической и гормональной характеристикой на две подгруппы: с уровнем тестостерона в пределах референсных значений и уровнем тестостерона ниже нормы, и сравнили их между собой и контрольной группой.
По результатам исследования уровня половых гормонов у больных гипотиреозом в подгруппе с пониженным уровнем тестостерона выявлено достоверное снижение концентрации общего (р = 0,002), свободного (р = 0,0001), биодоступного (р = 0,0001) тестостерона и статистически значимое повышение содержания ГСПГ (р = 0,02). По антропометрическим данным различий в подгруппах сравнения не выявлено.
Обсуждение
Гипотиреоз - одно из самых частых заболеваний щитовидной железы: распространенность, по данным различных исследований, составляет от 0,2 до 2%. Ежегодная заболеваемость первичный гипотиреоз достигает 3,5 на 1 тыс. Женщин и 0,6 - на 1 тыс. Мужчин. В возрастной популяции старше 60 лет гипотиреоз виявляютьу 6-12% случаев, чаще у женщин [12, 13].
Результаты исследования андрогенной функции мужчин с гипотиреозом позволяют расширить существующие представления о взаимосвязи тире-оидных и половых гормонов. Возможно, что состояние гипотиреоза способствовал более раннему проявлению андрогенного дефицита у предрасположенных к нему мужчин. Однако средний возраст пациентов, принявших участие в нашем исследовании, составлял 42-43 года, а состояние андро-паузи, по мнению специалистов в области изучения андрогенного дефицита, отмечается у мужчин со средним возрастом 60 лет [14].
Нарушение функции щитовидной железы можно рассматривать как фактор, влияющий на анд-рогенным функцию гонад у мужчин. По данным результатов исследователей [15], комбинированная терапия у мужчин с нарушениями функции щитовидной железы и андрогенным дефицитом позволяют рекомендовать ее с целью восстановления функции щитовидной железы и андрогенной функции. Доминирующим остается применение препаратов тестостерона с момента диагностики андрогенного дефицита, когда назначение такой терапии наиболее эффективное [16].
Таким образом, наши результаты показывают, что андрогенная функция гонад у мужчин снижается при наличии гипотиреоза.
Перспективой дальнейших исследований можно считать изучение эффективности препаратов тестостерона в лечении таких больных.
Выводы
1. У мужчин с гипотиреозом наблюдаются различия в содержании половых гормонов в крови по сравнению со здоровыми мужчинами. У больных гипотиреозом установлено достоверное снижение содержания ГСПГ, общего тестостерона, а также свободного и биодоступного тестостерона по отношению к здоровых мужчин.
2. У мужчин с нормальной и пониженной функцией щитовидной железы установлены общие и отличительные взаимосвязи половых и тиреоидных гормонов. Определены положительные взаимосвязи свободного тироксина с ГСПГ, независимые от функции щитовидной железы. У больных гипотиреозом определялись достоверные отрицательные взаимосвязи ГСПГ с тестостероном.
3. У мужчин среднего возраста с гипотиреозом рекомендуется определение содержания андро-генов в крови для выявления синдрома андроген-ного дефицита.
Конфликт интересов отсутствует.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Vanderpump MP, Tunbridge WM. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism. Thyroid.2002;12:839-847
2. Birukova EV, Shinkin MV. Hypothyrosis: clinical picture, diagnostics, approaches to therapy. Therapy. 2017;7(17):110-115(in Russian)
3. ATA/AACE Guidelines for hypothyroidism in Adult Endocr Pract. Garber J. R., Cobin R. H., Gharib H. et al. Endocrin Pract. 2012;18(6):989-1028
4. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, Azizi F, Mestman J, Negro R, Nixon A, Pearce EN, Soldin OP, Sullivan S, Wiersinga W. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid. 2011;21:1081-1125.
5. Kubota S, Fujiwara M, Hagiwara H, Tsu-jimoto N, Takata K, Kudo T, Nishihara E, Ito M, Amino N, Miyauchi A. Multiple thyroid cysts may be a cause of hypothyroidism in patients with relatively high iodine intake. Thyroid. 2010;20:205-208
6. Brand J, Rovers M, Yeap B, Schneider H, Tuomainen T, Haring R et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin and the metabolic syndrome in men: an individual participant data meta-analysis of observational studies.PLoS One. 2014;9:e100409
7. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Greco E, Fornari R, Di Luigi L et al. Effects of long-acting testosterone undecanoate on bone mineral density in middle-aged men with late-onset hypogonadism and metabolic syndrome: results from a 36 months controlled study.Aging Male. 2012;15:96-102.
8. Carson C, 3rd, Rosano G. Exogenous testosterone, cardiovascular events, and cardiovascular risk factors in elderly men: a review of trial data.J Sex Med. 2012;9:54-67.
9. Goodman N, Guay A, Dandona P, Dhindsa S, Faiman C, Cunningham G et al. American Association of Clinical Endocrinologist and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of Teststerone and Cardiovascular Risk.Endocr Pract. 2015;21:1066-1073.
10. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R et al.; International Society of Andrology; International Society for the Study of Aging Male; European Association of Urology; European Academy of Andrology; American Society of Andrology. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations. Eur Urol. 2009;55(1):121-30.
11. Kapoor D, Aldred H, Clark S et al. Clinical and biochemical assessment of hypogonadism in men with type 2 diabetes. Correlations with bioavailable testosterone and visceral adiposity. Diabetes Care. 2007; 30:911-17.
12. Wiersinga WM. Hypothyroidism and myxedema coma. In: Jameson JL, DeGroot LJ (eds) Endocrinology: Adult and Pediatric, 6th edition. Saunders Elsevier, Philadelphia, PA, 2010;1607-1622.
13. Iverson JF, Mariash CN. Optimal free thyroxine levels for thyroid hormone replacement in hypothyroidism. Endocr Pract. 2008; 14:550-555.
14. Jones T, Arver S, Behre H, Buvat J, Meuleman E, Moncada I et al. Testosterone replacement in hy-pogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study).Diabetes Care. 2011; 34:828-837.
15. Morgentaler A, Feibus A, Baum N. Testosterone and cardiovascular disease - the controversy and the facts.Postgrad Med. 2015; 127:159-165.
16. Schooling C, Au Yeung S, Freeman G, Cowl- women, a systematic review and meta-analysis of ran-ing B. The effect of statins on testosterone in men and domized controlled trials.BMC Med. 2013; 11:57. DIVERSE MORPHOLOGY HANTAVIRUS PUUMALA
Leonovich O.
PhD, Senior Researcher Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and- Biological Products of Russian Academy of Sciences, Moscow
Morozov I. Doctor of medical sciences, Professor, Leading Researcher Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and- Biological Products of Russian Academy of Sciences, Moscow
Dzagurova T.
Doctor of medical sciences, Head of laboratory Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and- Biological Products of Russian Academy of Sciences, Moscow
РАЗНООБРАЗНАЯ МОРФОЛОГИЯ ХАНТАВИРУСА ПУУМАЛА
Леонович О.А.
к.б.н., старший научный сотрудник, Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов
им. М.П. Чумакова РАН, г. Москва Морозов И.А.
д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов
им. М.П. Чумакова РАН, г.Москва Дзагурова Т. К.
д.м.н., заведующая лабораторией, Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов
им. М.П. Чумакова РАН, г. Москва
Abstract
To understand the structure and morphology of the Puumala hantavirus (PUUV), the Hantaviridae family, using electron microscopy, observed a population of the Puumala virus virions present in the infected Vero E6 cell culture. The resulting images showed a wide range of size and morphology of the Puumala virus. The size of the observed particles is from 105 to 185 nm, the average is 146.5 nm. Virions are mainly represented in a spherical shape, however, particles of an elongated ellipsoidal form were also observed.
Аннотация
Для понимания структуры и морфологии хантавируса Пуумала (Puumala,), семейство Hantaviridae, с помошью электронной микроскопии наблюдали популяцию вирионов вируса Пуумала, присутствующих в зараженной клеточной культуре Vero E6. Полученные изображения показали широкий спектр размера и морфологии вируса Пуумала. Размер наблюдаемых частиц от 105 до 185 нм, средний показатель - 146,5 нм. В основном вирионы представлены в шарообразной форме, однако наблюдались также частицы вытянутого элипсообразного вида.
Keywords: Puumala; Hantaviridae; electron microscopy (EM); Old World hantaviruses
Ключевые слова: вирус Пуумала; Hantaviridae; электронная микроскопия (ЭМ); хантавирусы Старого света
Хантавирусы, род Orthohantavirus, семейство Hantaviridae, отряд Bunyavirales широко распространены в природе и были обнаружены на всех континентах, кроме Австралии и Антарктиды. Носителями хантавирусов являются грызуны, летучие мышей, землеройки и кроты [1]. Некоторые виды хантавирусов, переносимые грызунами, вызывают тяжелые заболевания у людей. Хантавирусы, энде-
мичные в Евразии относятся к хантавирусам Старого света и включают патогены, вызывающие геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС), тогда как хантавирусы, эндемичные для Северной и Южной Америки, называются хантави-русами Нового света и включает патогены, ответственные за хантавирусный легочный синдром (ХЛС). Смертность от случаев ГЛПС и ХЛС состав-
