CC BY
19Том 9
Химия
Вып. 2
УДК 547.745 +547.833.1+547.834.1 DOI: 10.17072/2223-1838-2019-2-136-170
Д.Н. Лукманова, П.А. Топанов, Я.И. Приходько, И.В. Машевская
Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЕТАРЕНО [е] ПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ С NH, NH-, NH, SH- И NH, CH - БИНУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Представлены данные по исследованию реакций гетарено^]пиррол-2,3-дионов с различными бинуклеофильными реагентами. Проведен анализ возможных схем взаимодействия.
Ключевые слова: гетареноИпиррол^Э-дионы; бинуклеофильные реагенты
D.N. Lukmanova, P.A. Topanov, J.I. Prikhodko, I.V. Mashevskaya
Perm State University, Perm, Russia
HETARENO [e] PYRROLE-2,3-DIONES INTERACTION WITH NH, NH-, NH, SH- AND NH, CH - BINUCLEOPHIL REAGENTS
(Review)
Data on the study of the reactions of hetareno[e]pyrrole-2,3-diones with various binucleophilic reagents are presented. Analyzed possible interaction schemes.
Keywords: hetareno[e]pyrrole-2,3-diones; binucleophilic reagents.
© Лукманова Д.Н., Топанов П.А., Приходько Я.И., Машевская И.В., 2019
Известно, что реакции таких азагетероцик-лов, как аннелированные различными гетеро-циклами пиррол-2,3-дионы, проходят в мягких условиях и приводят к синтезам конденсированных, спиро-бис- и мостиковых гетероциклических систем различных типов. Соединения, содержащие пиррольный фрагмент, часто встречаются среди практически значимых соединений. Например, среди конденсированных пиррол-2,3-дионов за последние годы обнаружены физиологически активные соединения, проявляющие высокую противовоспалительную и анальгетическую активность, сопоставимую, а в некоторых случаях превосходящую таковую у применяемых в медицинской практике препаратов при низкой токсичности. Преимуществом перед существующими аналогами является простота и доступность разработанных методик, региоселективность осуществляемых реакций, высокие выходы конечных продуктов.
Интерес к синтезу самих гетарено[е] пир-рол-2,3-дионов и к получению их производных привел к появлению ряда обзорных публикаций и монографий на эту тему [1-5]
Целью данного литературного обзора является обобщение и анализ найденных литературных данных по синтезу производных 1H-пиррол-2,3-дионов, аннелированных по стороне [е] азагетероциклами, с учетом последних публикаций по данной тематике.
Фармакологически активные аналоги
Бензо[1,4]оксазиновые и хиноксалиновые фрагменты часто встречаются в природных и биологически активных соединениях. Натуральные продукты, такие как блефарин, цефа-ландол А, С-1027-сЫ- и другие фармацевтические препараты, имеющие в своей структуре бензо[1,4]оксказиновый фрагмент, проявляют широкий спектр биологических активностей, например потенциальную активность против некоторых заболеваний, включая сердечные заболевания [6], являются ингибиторами бактериальных гистидин-специфичных протеин киназ [7], антагонистами серотонин-3(5-НТ3) рецептора [8], анальгетическими [9], антимикробными [10] и противодиабетическими агентами [11].
сг ОН
Левослаксицин (антибиотик)
.он
он он
он
Цефаландол А
Блефарии (фактор резистентности растений против бактерий и паразитов)
Азастерон (антагонист серотонин-3 рецептора)
Глитифен (обладает высокой ^ гипогликемической активностью)
1.1. Взаимодействие с 1,2-NH, NH-бинуклеофилами
Замещенные гидразины и гидразиды ароматических и гетероароматических карбоновых кислот, хотя и являются формально 1,2-ЫН,МН бинуклеофильными реагентами, в рассмотренных ниже реакциях ведут себя как 1,1-МН,МН бинуклеофилы.
В реакции 3-ароил-1Н-бензо[6]пирроло[1,2-^][1,4]оксазин-1,2,4-трионов с 2-гидразинил-бензойной кислотой (2-карбоксифенилгидра-зином) и о-толилгидразином в соотношении
1:1 при кипячении в среде абсолютного ацето-нитрила в течение 1-3 мин. были получены продукты реализации нового направления нуклеофильной атаки - по атому углерода в положении 2 гетарено[е]пиррол-2,3-дионов - (2)') -2-(2-(3 -ароил- 1,4-диоксо- 1Н-бензо[6] пирроло[1,2-^] [ 1,4]оксазин-2(4Н)-илиден) гидразинил) бензойные кислоты и 3-ароил-2-(2-о-толилгидразоно)-1Н-бензо[6]пирроло [1,2-аГ] [1,4]оксазин-1,4(2Н)-дионы (схема 1) [12, 13, 14].
х^ „о
| Аг2ЫЫНЫН2 ^—СОАГ] -
К
820С, 1-3 мин
х=о
х=ын
Т
—-СОА^ + А^ЫНЫНСОШЫНЫНА^
МЯНАг.
2
н
Ы-ЫНАг
2
о
Схема 1
При исследовании взаимодействия 3-(4- продукт реакции - 4-(4-метоксибензо-ил)-3-
метоксибензоил)- 1Н-бензо[6]пирроло[1,2- гидрокси-1 -(2-гидроксифенил)- 1Н-пиррол-
й?][1,4]оксазин-1,2,4-триона с 2-гидразинил- 2(5Н)-он (схема 2) [14].
бензойной кислотой также выделен минорный
.СОСбЩОМе-П +
NN11
СОСбНрМе-П
ОН
ноос
Схема 2
При взаимодействии гетарено^]пиррол-2,3-дионов с гидразидами ароматических кислот в соотношении 1:1, проводимом путем кипячения в среде абсолютного ацетонитрила в течение 1-3 мин (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходных пирролохинок-
салинтрионов) образуются ^-[2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(3-оксо-4Н-хиноксалин-2-ил)-2-арилпиррол-1-ил]бензамиды и ^-(3-бензоил-1,4-диоксо-4,5-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-2( 1Н)-илиден)-2-бензогидразиды (схема 3) [14]
Схема 3 139
В тех же условиях взаимодействие пирро-лохиноксалинтрионов с гидразидом изонико-тиновой кислоты приводит к образованию N-[2,4-дигидрокси-5 -оксо-3 -(3,4-
Н
Н2—Н—СО
е°Аг
К
-с-
дигидроизохинолин-2-ил)-2-арил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)изоникотинамидов (схема 4)
[14].
N у°
НО
^ 1 Аг
-НСО
Схема 4
Иначе идет взаимодействие пирролохинок-салинтрионов с гидразидом антраниловой кислоты, проводимое в соотношении 1:1 при кипячении в среде абсолютного ацетонитрила в течение 1-3 мин. За счет наличия реакционно-
способной аминогруппы в орто-положении реагента были получены 11 а-арил-2-гидрокси-1-(3-оксохиноксалин-2-ил)-3Н-бензо[е]пирро-ло[1,2-Ь][1,2,4]триазепин-3,6(5Н)-дионы (схема 5) [15].
СОАг
т.
С(ЖН№Ъ
Схема 5
При взаимодействии гетарено[е]пиррол-2,3-дионов с этилгидразинкарбоксилатом в соотношении 1:1 при кипячении в среде абсолютного ацетонитрила в течение 1-3 мин могут реализоваться два пути реакции: присоединение -Н2 группы к атому С1 пирролдионового
цикла с последующим раскрытием цикла по связи С1-—10 и атакой этой же группы по атому углерода карбонильной группы ароильного фрагмента, либо атака —Н2 группы по атому С2 с образованием соответствующих гидразонов (схема 6) [16].
с2н5осоынын9
СОАг"
^^ X 0--н
СОАг
N
О NNHCOOC2H5 Аг |
ЫНСООС2Н5
Схема 6
Подобным же образом 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионы ведут себя в реакции с 1,1-метилфенилгидразином [17]. Так же, как и в предыдущей реакции, продукт
н2м—
СОАг Ме
с раскрытием пиррольного цикла является мажорным, продукт присоединения по С - минорным (схема 7).
СОАг
Схема 7
1.2. Взаимодействие с 1,3^^ NH-бинуклеофилами
При взаимодействии пирролобенз-оксазинтрионов с мочевиной в соотношении 1:2, проводимом путем кипячения в абсолютном бензоле в течение 2-3 ч. были получены 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-
Таким же образом при кипячении в бензоле в течение 10-15 минут реагируют пирролобен-
2',5'-дигидроспиро [имидазолидин-4,2'-пиррол] -2,5,5'(1Н)-трионы (схема 8). Их образование происходит вследствие последовательной атаки двух аминогрупп реагента по атомам С3а и С2 пирролобензоксазинтриона соответственно [17, 18].
ОН
Схема 8
зоксазинтрионы и тиомочевина, взятые в соотношении 1:1,5. (схема 9) [17, 18].
Т
о
СОАг
Н2М,___ЫН2
т
8
СОАг
ОН
Схема 9
Пирролобензоксазинтрионы также реагируют с дифенилгуанидином при кратковременном кипячении в бензоле с образованием 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-
имино-1,3 -дифенил-1,3,6-триазоспиро [4.4] нон-8-ен-4,7-дионов (схема 10). Механизм их образования аналогичен реакциям с мочевиной и тиомочевиной [19].
СОАг
Н
.К
Н
.К
РЬ" ^
ш
Схема 10
1.3. Взаимодействие с 1,4-NH,NH-бинуклеофилами
Схемы взаимодействия пирролобенз-оксазин- и пирролохиноксалинтрионов с о-фенилендиамином различны, хотя первоначальная нуклеофильная атака в обоих случаях
С За
углеродному атому.
3 -Ароил- 1,2-дигидро-4Н-пирроло[5,1 -с] [ 1,4]бензоксазин- 1,2,4-трионы реагируют с о-фенилендиамином с образованием N-(2-
гидроксифенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-ди-гидро-2Н-бензо[Ь] [ 1,4]тиазин-2-илиден)-4-арилбутанамидов, 3 -ароил- 1,2,4,5-тетра-
гидропирроло[1,2-а]хиноксалин- 1,2,4-трионы — с образованием 8-арилбензо[2',3'] [1,4]диазепино[5',6':2,3]пирроло[1,2-а]хинокса-лин-6,7,15(9Н, 14Н, 16Н)-трионов (схема 11) [20, 21].
Аналогично 3 -ароил- 1,2,4,5-тетрагидро-пирроло[1,2-а]хиноксалин- 1,2,4-трионы реаги-
руют и с 2,3-диаминопиридином (схема 12) [22].
Н9К N
Схема 12
При взаимодействии пирролобензо-ксазепинтрионов с о-фенилендиамином, получены (2)-4-арил-—-[2-(2-гидроксиметил)фенил] -2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидро-хиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, в даутерме А при
200°С в течение 1-2 мин получены 3а-арил-2-гидрокси-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин2-ил)-3а, 5 -дигидро- 1Н-бензо [<] пирроло [2,1-Ь] [1,3]- оксазин-1-оны (схема 13) [23].
СОАг
,Ж9
ЧЖ9
ОН
Схема 13
При исследовании реакции пирроло-бензоксазинтрионов с 1,2-дигидроксил-аминциклогексаном была обнаружена неожиданная [1, 4] миграция ароильной группы от атома углерода к атому кислорода (С^О) в
гетеросистеме декагидрохиноксалин-2-
спиротетрагидропиррола (схема 14). Следует отметить, что такой пример «перескока» бен-зоильного фрагмента в доступной нам литературе ранее не был известен [24].
ОН
Схема 14
По той же схеме идет взаимодействие пир-ролобензоксазинтрионов с 3,4-диамино-фуразаном. В результате реакции, проводимой путем кипячения в абсолютном бензоле в течение 0.6-1 ч, образуются этил 4'-гидрокси-1'-
Н9К
(2-гидроксифенил)-5',6-диоксо-1',5',6,7-тетра-гидро-4Н-спиро[[1,2,5] оксодиазоло[3,4-Ь]пи-разин-5,2'-пиррол]-3'-карбоксил-аты (схема 15) [17, 25].
СО(Ж
он
Пирролохиноксалинтрионы в той же реакции дают смесь продуктов, из которых ранее удалось выделить методом колоночной хроматографии с небольшим выходом (3^-3-[2-
РЬ
оксо-1-(6-оксо-6,7-дигидро[1,2,5]оксодиазо-ло[3,4-6]пиразин-5 -ил)-2-фенилэтилиден] -1-фенил-3,4-дигидро-2( 1#)-хиноксалинон (схема 16) [26].
Н2К'
-И
чо
•и
СОАг
Схема 16
Данное соединение образуется, по-видимому, в результате последовательной нуклеофильной атаки двумя аминогруппами 2,3-диаминофуразана атомов углерода С1 и С2 пирролохиноксалинтриона с промежуточным расщеплением связи С1-Ы10.
1.4. Взаимодействие с 1,3^^ SH-бинуклеофилами
Пирролобензоксазинтрионы реагируют с тиобензамидом и тиоацетамидом при кипяче-
нии в среде абсолютного толуола в течение 20-40 мин. с образованием 2-замещенных 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1 -тиа-3,6-диазаспиро [4.4] нон-2,8 -диен-4,7-дионов (схема 17). Их образование происходит вследствие первоначальной атаки тиогруппы ими-доильного таутомера тиобензамида по атому С3а и последующей циклизации иминогруппы реагента по атому С4 с раскрытием связи С4-О5 [27].
V „л
Ы Щ, ъг йН
СОАг
лн
л
Я=Ме, РЬ
СОАг
ОН
Схема 17
Таким же образом с пирролобензо-ксазинтрионами взаимодействует тиомочевина (схема 18). Реакцию проводят в соотношении
1:1 путем выдерживания реагентов при комнатной температуре в среде сухого ацетона в течение 120 мин [17, 18, 26].
О
Схема 18
По тому же механизму реакции с пирроло-бензоксазинтрионами взаимодействует тиосе-микарбазон салицилового альдегида. Несмотря на наличие других нуклеофильных центров
в молекуле, взаимодействие идет именно с тиолимидной формой молекулы реагента (схема 19) [27]:
СОАг
Н м
ИН2 V
8 ^^ ^Ч 8Н
У
8Н
ОН
Схема 19
1.5. Взаимодействие с 1,4^^ SH-бинуклеофилами
Пирролобензоксазинтрионы реагируют с о-аминотиофенолом в соотношении 1:1 при комнатной температуре с образованием N-(2-гидроксифенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-ди-гидро-2Н-бензо[Ь] [ 1,4]тиазин-2-илиден)-4-арилбутанамидов. Их образование происходит вследствие первоначальной атаки меркапто-группы о-аминотиофенола по атому С3а пир-
рол-2,3-диона с последующей атакой свободной аминогруппы реагента на карбонильный углерод ароильного заместителя в положении С3 и раскрытием оксазинового цикла по связям С4-О5 и С3а-—10 [28].
В случае пирролохиноксалинтрионов наблюдалось образование бензотиазепинов (схема 20) [28].
СОАг
шч
х = о
н
.СОАг
НО
Схема 20
В реакции 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-триона с о-амино-бензолтиолом в кипящем бензоле (время реакции 10 мин) образуется 8,16-дифенил-6Н-хиноксалино[1',2':1,2]пирроло[2,3-6][1,5]бензо-
тиазепин-6,7,15(9Н,16#)-трионы и 3-[(12)-2-оксо-1 -(3 -оксо-4-фенил-3,4-дигидрохинок-салин-2( 1#)-илиден)-2-фенилэтил] -1,4-бензотиазин-(3#)-2-оны (схема 21) [29].
В реакции 3-ароил-1Н-бензо[Ь]пирроло[1,2-<][1,4]оксазин-1,2,4-трионов с 2-аминотиофе-нолом в соотношении 1:1 при кипячении в среде абсолютного ацетонитрила в течение 3-5
мин получены 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)спиро[бензо[Ь][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'#,4#)-дионы (схема 22) [30].
Схема 22
При взаимодействии 3-ароилпирроло[1,2-с][4,1]- бензоксазепин-1,2,4-трионов с о-ами-нотиофенолом в хлороформе при комнатной температуре получены 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-
(2-гидроксиметилфенил)- 2#,4#-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол] -3,5'(1Н)- дионы (схема 23) [31]
СН2ОН
Схема 23
1.6. Взаимодействие с 1,3-CH,NH-бинуклеофилами
Реакции пирролобензоксазинтрионов с широким спектром енаминов и анилинов идут по одной схеме: первоначальная атака активного
3а
атома углерода при двойной связи по атому С и последующей циклизации иминогруппы реагента по атому С4 с раскрытием связи С4-О5 с образованием замещенных 1,7-диазаспи-ро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов [26]. Например,
при кратковременном кипячении пирролобен-зоксазинтрионов в ацетонитриле с енаминоке-тонами, существующими в растворе в виде 2-изомеров с внутримолекулярной водородной
связью между карбонильным атомом кислорода и атомом водорода аминогруппы образуются замещенные 1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-2,6-дионы (схема 24) [32].
ССЖ.
СОАг
Схема 24
Подобным же образом пирроло-бензоксазинтрионы реагируют с ациклическими Р-енаминоэфирами (схема 25) [33].
А1к<Х -Я1
СООА1к
Схема 25
Реакцией 3 -фенил-2,4-дигидро- 1Н-пирроло [2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона с димедо-ном в кипящем безводном бензоле были получен 3'-фенил-4'-гидрокси- 1'-(2-гидро-
ксифенил)-6,6-диметил-2,2',3,4,5,5',6,7-окта-гидро-1 Н-спиро[1 -бензофуран-3,2'-пиррол] -2,4,5'-трион (схема 26) [34].
/-Ч С6Н5
° X
О
ОН
О
О
О
О' \ С6Н5
ОН
Схема 26
По той же схеме пирролобензо- циклизации метил 9-ароил-4,7-диарил-1-(2-
ксазинтрионы реагируют и с а- гидроксифенил)-2,3,8-триоксо-2,3,7,8-тетра-
енаминоэфирами [34]. При перекристал- гидро-1Н,6Н-6,8а-метанопирроло[2,3-е] [1,3]
лизации из этилацетата выделен продукт оксазепин-6-карбоксилаты (схема 27) [35].
.С-ООМе
СОАг2
Н I СОАг2
+
При переходе от ациклических енаминов к циклическим схема реакции остается прежней. Так, в реакции пирролобензоксазинтрионов с 3 -амино-5,5 -диметил-2-циклогексенами, также именуемыми иминами димедона, существую-
щими в виде енаминовых таутомеров, образуются 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидрокси-фенил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы (схема 28) [35, 36, 37].
Схема 28
В таком енамине как этиловый эфир 3-амино-2-бутеновой кислоты существуют два неравноценных ^-СН-нуклеофильных центра, что приводит к возможности гетеро-циклизации. Реакция протекает по схеме, аналогичной описанной в случае взаимодействия с имином димедона, т.е. первоначальная атака осуществляется в-СН атомом углерода реагента и направлена на С3а
углеродный атом исходного соединения. Далее следует атака свободной аминогруппой реагента лактонного карбонила субстрата с раскрытием оксазинового цикла и образованием 4-бензоил-1 -о-гидроксифенил-3 -гидрокси-2-оксо-5 -(1 -оксо-3 -метил-4-этокси-карбонил- 1,2-дигидропирроло)-5 -спиро-1,2-дигидропиррола (схема 29) [32].
НзС
\ ^СООЕ1 / Н
ОН
СООЕ1
СОАг
Схема 29
При взаимодействии 3-ароилпирроло[1,2- зуются 1'-замещенные 3-ароил-4-[2-
а][4,1]ензоксазепин-1,2,4-трионов с 3-арил- (гидроксиметил)фениламино]-6',6'-диметил-
амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами, 6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3-индол]-
проводимом путем кипячения реагентов в без- 2',4',5(1'Н,5Н)-трионы (схема 30) [23].
водном хлороформе в течение 4-5 мин, обра-
3
О
Схема 30
С ^замещенными анилинами пирроло-бензоксазинтрионы при кипячении в толуоле в течение 0,5-2 ч образуют 3'-ароил-4'-гидрокси-
1'-(2-гидроксифенил)- спиро [индолин-3,2'-пиррол]-2,5'(1'Н)-дионы (схема 31) [38].
А1к
О. .О АШШ,
СОАг
ОН
Схема 31
Схема реакции остается прежней, даже если аминогруппа реагента находится в цикле. Так, например, в реакции пирролобензоксазин-трионов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолином, реагирующим в таутомерной форме как 1-метилен- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, при
кратковременном кипячении в ацетонитриле образуются 3 -ароил-4-гидрокси-1 -(2-гидрокси-фенил)-5',5'-диметил-5',6'-дигидро-3'Н-спиро-[пиррол-2,2'-пирроло[2,1-а]изохинолин]-3',5(1Н)-дионы (схема 32) [39].
СОАг
ОН
Схема 32
Подобным же образом пирролобензо-ксазинтрионы реагируют и со спирогетеро-циклическими енаминами. Так, в их реакции с 2 ',5',5'- триметил-4', 5 '-дигидро-4Н-спиро [наф-талино-1,3'-пиррол]-4-оном, проводимой при
СОАг
кратковременном кипячении в среде абсолютного ацетонитрила, образуются замещенные 2',3'-дигидроспиро[нафталено-1,1'- пирроли-зин-6',2"-пиррол]-4,5',5"(1"Н)-трионы (схема 33) [40].
СОАг
ОН
Пирролобензоксазинтрионы взаимо-
действуют с замещенными 3-(2-бензоил-гидразино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами так же, как с 1,3-СН^Н-бинуклеофилами, несмотря на наличие в молекуле реагента второй
При кипячении пирролобензоксазинтрионо с фенилгидразоном бензальдегида в бензоле течение 1 ч, образуются 3'-ароил-1
При кипячении пирролобензоксазинтрионов с 1,2,3,4-тетрагидрохинолином в абсолютном мета-ксилоле в течение 40-60 мин образуются
реакционноспособной аминогруппы, с образованием 1-бензоиламино-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-Ш-индол-3-спиро-2'-(3'-ароил-4'-гидрокси-1 '-о-гидроксифенил-5'-оксо-2',5 '-дигидро-1'Я-пирролов) (схема 34) [41].
Оч
У~к
ш
\ м \ он I___
° \
он
3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',6'-дигидроспиро[пиррол-2,1'-пирроло[3,2,1-т/']-хинолин]-2',5(1Н,4Н)-дионы (схема 36) [22].
О
О
Схема 34
в в
бензилиденамино-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)спиро[индолин-3,2'-пиррол)]-2,5'(1'Я)-дион (схема 35) [22].
H=N-NHPh
CHPh
СОАг
ОН
Схема 35
Схема 36
В реакции с изопропил 3-амино-3-(пиридин-3-ил)акрилатом, проводимой при кипячении в диоксане в течение 1-1,5 ч, образуются (13R)-изопропил-13 -ароил-2-гидрокси-1,6-диоксо-4-(пиридин-3-ил)-2,3,6,7-тетрагидро- 1Н-2,5а-метано[1,4]диазепино[1,7-
ОН
а]хиноксалин-5-карбоксилаты (схема 37). Их образование происходит вследствие последовательного присоединения в-СН и —Н групп к атомам С3а и С2 пирролохиноксалинтриона соответственно [42].
Н
и,—
О
ОСЩСНз^
СОАг
СОАг
Схема 37
Подобным же образом ведут себя пирроло-хиноксалинтрионы и в реакциях с иминами димедона, образуя (15R)-15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-2,7Ь-
метанобензо[5,6] [ 1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4Н,9Н)-трионы (схема 38) [43, 44].
Также пирролохиноксалинтрионы взаимодействуют с изопропиловым эфиром 3-амино-3-(3-пиридил)-2-пропеновой кислоты с образованием продукта последовательной атаки двумя нуклеофильными центрами реагента атомов
С3а
и С пирролохиноксалинтрионов
- изопропил 16-ароил-12-гидрокси-14-(3-пиридил)-2,11 -диоксо-3 -фенил-3,10,13-триазатетрацикло [10.3.1.0.0] гексадека-4,6,8,14-тетраен-15-карбоксилатов (схема 39) [45].
СОАг
СООРг-1
,СООРг-1
Схема 39
С образованием мостиковых соединений с пирролохиноксалинтрионами также взаимодействует 6-амино-1,3-диметилурацил. Реакцию проводят в соотношении 1:1 путем кипячения в среде абсолютного диоксана в течение 60-90 минут.
Ме
О
А
О
В результате происходит образование 15-ароил-2-гидрокси-4,6-диметил-2,3-дигидро-1Н-2,7Ь -метанопиримидино [4',5':5,6][1,4]-диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,5,7,8 (4Н,6Н,9Н)-тетраонов (схема 40) [46].
0 .О
СОЯ,
N ]мн2 I
Ме
95-100°С, 60-90 1шп
НО СОАг
Схема 40
По схожей схеме протекает реакция пирро-лохиноксалинтрионов с 3-(4-метокси-фениламино)- 1Н-инден-1 -оном, проводимая путем кипячения в ацетонитриле в течение 1-2 минут и приводящая к образованию 16-ароил-
7-гидрокси-8-(4-метоксифенил)-7,8-дигидро-7,13Ь-метаноиндено[1',2':5,6][1,4]-диазепино[1,7-а]хиноксалин-6,13,14(15Н)-трионов (схема 41) [46].
Схема 41
При взаимодействии пирролохино-ксалинтрионов с 1,8-диаминонафталином, взятым в соотношении 1:1, проводимом путем кипячения в диоксане в течение 1,5-2 ч проис-
На первой стадии взаимодействия происходит присоединение активированной группы С2Н 1,8-диаминонафталина к атому углерода
С За
пирролохиноксалинтрионов с последующим внутримолекулярным замыканием пиридинового цикла вследствие атаки аминогруппой 1,8-диаминонафталина карбонильной группы ацильного заместителя в положении 3 пирролохиноксалинтрионов и отщеплением молекулы воды.
ходит образование 15-амино-17-фенил-1Н-бензо[7',8']хинолино[4',3':2,3]-пирроло[1,2-а] хиноксалин-1,2,9(8Н,16Н)-трионов (схема 43) [46].
Если ту же самую реакцию вести в среде абсолютного бензола при кипячении в течение 1,5 ч, то образуются практически с количественным выходом 13-гидрокси-24-(2,2-диметилпропаноил)-22-фенил-2,12,15,22-тетраазагексацикло- [11.10.1.17,11.01,15.03,25.016,21] пентакоза-3,5,7,(25),9,16,18,20-гептаен-14,23-дион по схеме, представленной для пирроло-хиноксалинтрионов ранее [45] (схема 44).
сок-
■2
95-100°С, 90-120 гот
Схема 42
NH2 NH2
Рм
COPг-i
Схема 43
С другими енаминами пирроло-хиноксалинтрионы зачастую реагируют как с мононуклеофилами. Так, в реакциях с замещенными хиноксалинами были получены ряды
СОАг-
Ме N
Ме.
Ме N
продуктов присоединения реагентов активной СН-группой по атому С3а пирролохиноксали-новой системы (схема 44). Аминогруппы реагентов участия в реакции не принимают [47].
он
он
Подобным же образом идет взаимодействие пирролохиноксалинтрионов с замещенными 1,5 -диарил-3 -ариламино-2,5 -дигидро- Ш-пир-рол-2-онами. Реакцию проводят путем кипячения в диоксане в течение 3-5 часов. В ходе реакции происходит образование продуктов
присоединения группы С2Н аминопирролонов к атому С3а пирролохиноксалинтрионов - 3-ацил-2-гидрокси-3а-( 1,2-диарил-4-ациламино-5 -оксо-2,5 -дигидро- 1Н-пиррол-3 -ил)пирроло [ 1,2-а]хиноксалин- 1,4(3аН,5Н)-дионов (схема 45) [43].
Схема 45
При взаимодействии пирролохиноксалин-трионов с 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизо-хинолином и 1,3,3-триметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолином образуется 7-бензоил-6а-(3,3-диметил- и 6,7-диметокси-3,3-диметил-3,4-дигидробензо[с]азин-1-илметил)-
8-гидрокси-5,6,6а,9-тетрагидроазоло-[1,2-а] бензо[е][1,4]диазин-6,9-дионы (схема 46). Соединения были получены в результате непродолжительного кипячения в
ацетонитриле [32].
СН3
СН3
СОАг
О
Х=О Х=NH
' /К
СН3
ОН О
СН3
к
При взаимодействии 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами, проводимом путем кипячения в абсолютном ацетонитриле в тече-
ние 5-7 мин происходит образование замещенных 10,11-дигидробензо[8',9']-хинолизино[2',3':2,3]пирроло[1,2-а]хино-ксалин-6,7,17(18Н)-трионов (схема 47) [48].
он
Схема 47
Нагревание 3 -ароилпирроло[1,2-а]хино-ксалин-1,2,4(5Н)-трионов с основанием Фишера в абсолютном ацетонитриле в течение 2-10 мин приводит к образованию (22)-1-ароил-2-
Н
(3 -оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2( 1Н)-или-ден)-5 -(1,3,3 -триметилиндолин-2-илиден)пен-тан-1,3,4-трионов (схема 48) [48].
'СОАг
Н
Схема 48
Заключение
Анализируя результаты проведенных ранее исследований, можно выявить шесть схем взаимодействия гетарено[е]пиррол-2,3 -дионов с бинуклеофильными реагентами:
1) путь А (атака по С1, расщепление
- нуклеофильная атака одной нуклеофильной группой бинуклеофила атома углерода карбонильной группы в положении 1 с расщеплением пирролдионового цикла по связи ^^С1;
2) путь Б (атака по С1, расщепление атака по С3-С=О) - последовательная нуклео-фильная атака одной нуклеофильной группой бинуклеофила атома углерода карбонильной группы в положении 1 с расщеплением пир-ролдионового цикла по связи и последующей атакой этой же нуклеофильной группой атома углерода карбонильной группы ацильного заместителя;
3) путь В (атака по С3а, атака по С3-С=О) -последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атомов углерода в положении 3а и карбонильной группы ацильного заместителя в положении 3;
4) путь Г (атака по С3а, атака по С2) - последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атомов углерода в положении 3а и 2 с образованием мостиковых соединений;
5) путь Д (атака по С3а, атака по С4) - последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атомов углерода в положении 3а и лактонной карбонильной группы в положении 4 с рас-
крытием оксазинового цикла и образованием спиросоединений;
6) путь Е (атака по С2) - нуклеофильная атака одной нуклеофильной группой бинукле-офильного реагента атома углерода карбонильной группы в положении 2 без раскрытия пирролдионового цикла.
Реализация одного из двух направлений ге-тероциклизаций (В и Г) определяется, по-видимому, структурными особенностями би-нуклеофильных реагентов и, в основном, расстоянием между двумя нуклеофильными центрами в них, а также стерической доступностью атакуемых атомов углерода.
Реализация того или иного направления ре-циклизации гетарено[е]пиррол-2,3-дионов (Б и Д) или иных путей взаимодействия, сопровождающихся расщеплением собственно пиррол-дионового цикла или его сохранением в ходе превращения, определяется, на наш взгляд, большей термодинамической устойчивостью линейной либо кольчатой формы продукта реакции.
Работа выполнена при финансовой поддержке Правительства Пермского края в рамках научного проекта № С-26/174.5 и в рамках программы развития научной школы Пермского края «Биологический активные ге-тероциклы (кафедра органической химии ПГНИУ)»
Библиографический список
1. Машевская И.В., Масливец А.Н. Синтез и химические превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных по стороне [а] азагетероциклами (обзор) // ХГС. 2006, № 1. С. 3-25.
2. Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Нуклео-фильные превращения 1Н-пиррол-,23-дионов под действием 1,3-бинуклеофилов (обзор) // Вестник Пермского государственного университета. Серия Химия. 2011, № 4. С.32-48.
3. Масливец А.Н., Машевская И.В. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы // Перм. ун-т. Пермь, 2005. 126 с.
4. Машевская И.В., Масливец А.Н. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы, конденсированные с различными гетероциклами стороной [а], и их бензо[Ь]аналоги: синтез, химические свойства, практическое применение. // Пермь, 2003. 140 с.
5. Машевская И.В., Махмудов Р.Р., Котегов В.П., Приходько Я.И., Сучкова Н.В., Масливец А.Н Биологическая активность производных гетарено[е]пиррол-2,3-дионов// Вестник Пермского университета, Пермь. 2016, Химия 4 (24), с. 30-49.
6. Tsutsui H., Hori M., Watanabe I., Harada K., Maruo J., Morita T., Ohtaka H., Yamamoto T. EP Patent Appl. 719766, 1996
7. Frechette R., Weidner-Wells M.A. WO Patent Appl. 9717333, 1997.
8. Bromidge S.M., Arban R., Bertani B., et al. Design and Synthesis of Novel Tricyclic Ben-zoxazines as Potent 5-HT1A/B/D Receptor Antagonists Leading to the Discovery of 6-{2-[4-(2-methyl-5 -quinolinyl)-1 -
piperazinyl] ethyl} -4H-imidazo [5,1-c][1,4]benzoxazine-3-carboxamide // J Med Chem. 2010, Vol.53, No.15, pp.5827-5743.
9. Kamble R.D., Hese S.V., Meshram R.J., Kote J.R., Gacche R.N., Dawane B.S. Green synthesis and in silico investigation of dihydro-2H-benzo[1,3]oxazine derivatives as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis // Med Chem Res. 2015, Vol. 24 No.3, pp. 1077-1088.
10. Konda S., Raparthi S., Bhaskar K., Munaganti R.K., Guguloth V., Nagarapu L., Akkewar D.M. Synthesis and antimicrobial activity of novel benzoxazine sulfonamide derivatives // Bioorg. & Med. Chemistry Lett. 2015, Vol.25, No. 7. pp. 1643-1646.
11.Машевская И.В., Махмудов Р.Р., Котегов
B.П. и др. Биологическая активность производных гетарено[е]пиррол-2,3-дионов // Вестник Пермского университета, Пермь. 2016, Химия 4 (24). С.30-49.
12.Машевская И.В., Махмудов Р.Р., Александрова Г.Г., Дувалов А.В., Масливец А.Н. Синтез, анальгетическая и антибактериальная активность продуктов взаимодействия ге-терено[а]пиррол-2,3-дионов с арилгидрази-нами // Хим.-фарм. журн. 2000, Т. 35, №2,
C.11-13.
13. Куслина Л.В., Машевская И.В., Слепухин П.А., Масливец А.Н. Новое направление взаимодействия гетерено[а]пиррол-2,3-дионов с NH-нуклеофилами // ЖОрХ. 2012, Т. 48, №1. С. 149-150
14. Куслина Л.В. Взаимодействие гетаре-но[е]пиррол-2,3-дионов с производными гидразина. // дисс. ... на соиск. степ. канд. хим. наук. Пермь, 2011.
15.Машевская И.В., Куслина Л.В., Мокрушин И.Г., Слепухин П.А., Масливец А.Н. / Внутримолекулярное замыкание триазепинового цикла при взаимодействии 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалинтрионов с гидразидом антраниловой кислоты // ЖОрХ. 2011, Т. 47, №4. С. 624-626.
16. Куслина Л.В., Машевская И.В., Дыренков Р.О., Гейн В.Л., Масливец А.Н. Рециклиза-ция гетерено[а]пиррол-2,3-дионов под действием этилгидразинкарбоксилата // Вестник Башкирского университета. 2011,. Т. 16, №3. С. 679-680.
17.Бабенышева А.В., Масливец В.А., Масливец А.Н. Спиро-бис-гетероциклизация 1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов под действием тиомочевины // ЖОрХ. 2007, Т. 43, №10. С. 1579-1580.
18.Бабенышева А.В., Ермакова О.А., Масливец А.Н., Алиев З.Г. Взаимодействие 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с активированными енаминами // Докл. Междунар. конф. «Енамины в органическом синтезе», Пермь. 2007. С. 40-43.
19. Тутынина Н.М., Таирова Л.Ф., Масливец А.Н. Прямая спиро-гетероциклизация пир-ролобензоксазинтрионов под действием дифенилгуанидина // ЖОрХ. 2014, Т. 50, №8. С. 1232-1233
20.Машевская И.В. Синтез и нуклеофильные превращения гетерено [а] пиррол-2,3 -дионов. Пермь, 2006.
21. Толмачева И.А., Машевская И.В., Масливец А.Н. Рециклизация 3-Гетероилпирроло[2.1-с][1.4]бензоксазин-1,2,4-трионов под воздействием о-фениленидиамина // ЖОрХ. 2001, Т. 37, №4. С. 596-597
22.Масливец А.Н., Боздырева К.С., Алиев З.Г., Машевская И.В., Востров Е.С., Банникова Ю.Н., Рачева Н.Л., Новиков А.А., Шкляев Ю.В., Рожкова Ю.С. Гетероциклизации диоксогетероциклов - метод построения полифункциональных гетероциклических систем // Сборник статей. Региональный конкурс РФФИ - Урал, Результаты научных исследований, полученные за 2004 г. Аннотационные отчеты. Пермь, 2005. С. 137-140.
23.Масливец А.А., Масливец А.Н. Рециклиза-ции пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепинтри-онов под действием 1,3 и 1,4 бинуклеофи-лов. исследование биологической активности гетероциклов с целью создания инновационных лекарственных препаратов. // Материалы Международного симпозиума. Пермь, 2017. С. 44.
24.Машевская И.В., Алиев З.Г., Мажукин Д.Г., Попов С.А., Тихонов А.Я., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 3-ароил-1н-пир-роло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-три-онов с 1,2-бис(гидроксиамино)цикло-гексаном. необычная перегруппировка в системе хинок-салино-спиро-пиррола // ЖОрХ. 2008, Т. 44, №8. С. 1189-1193
25.Бабенышева А.В., Лисовская Н.А, Масливец А.Н. Спиро-бис-гетероциклизация 1 Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин- 1,2,4-трио-нов под действием 3,4-диаминофуразана // ЖОрХ. 2007, Т. 43, №4. С. 634-635.
26. Кобелев А.И., Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Синтез спиро[тиазол-5,2'-пирролов] спиро-гетероциклизацией пирролобензоксазинтрионов под действием тиобензамида // ЖОрХ. 2016, Т. 52, №9. С.1372-1373
27.Лукманова Д.Н., Приходько Я.И., Машев-ская И.В., Масливец А.Н. / Синтез спи-ро[тиазол-5,2'-пирролов] путем гетероцик-лизации пирролобензоксазинтрионов под действием тиосемикарбазона салицилового альдегида // ЖОрХ. 2017, Т.53, № 12. С. 1903-1904
28. Машевская И.В., Кольцова С.В., Дувалов А.В., Масливец А.Н. Метод построения но-
вой конденсированной системы хиноксали-но1,2-а.пирроло[2,3-Ь][1,5]-пиридодиазе-пина // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2000. Т.36, №9, С. 1118-1119.
29. Konovalova V.V., Shklyaev Yu.V., and Masli-vets A.N. Reactions of fused pyrrole-2,3-diones with dinucleophiles // ARKIVOC, 2015, part (i), p. 48-69.
30.Приходько Я.И., Лукманова Д.Н., Топанов П.А., Махмудов Р.Р., Масливец А.Н., Ма-шевская И.В. Анальгетическая активность продуктов реакции гетарено[е]пиррол-2,3-дионов с 2-аминотиофенолом // Материалы Международного симпозиума. Пермь. 2017, С. 6-7.
31.Масливец А.А., Масливец А.Н. Синтез бен-зо [d] пирроло [2,1-6][1,3] оксазинона внутримолекулярной циклизацией 2-(гидрокси-метил)фениаламидов 2,4-диоксобутановых кислот // ЖОрХ. 2017, Т. 53, Вып. 5. С. 777779.
32.Машевская И.В. Синтез и нуклеофильные превращения гетерено [а] пиррол-2,3 -дионов. // дис. ... д-ра хим. наук. Пермь, 2006.
33. Рачева Н.Л., Масливец А.Н. Спиро-рециклизация пирроло[2,1-с] [1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов под действием ациклических енаминов // ЖОрХ. 2006, Т.42, №3, С. 463-464
34. Рачёва Н.Л., Масливец А.Н. Спиро-гетероциклизация пирроло [2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона под действием димедона // ЖОрХ. 2007, Т.43, Вып. 1. С. 152-153.
35.Рачёва Н.Л., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пя-тичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXI. Взаимодействие 3-ароил-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с а-енаминоэфирами. Кристаллическая и молекулярная структура метил 11-бензоил-2-о-гидроксифенил-3,4,10-триоксо-6,9-дифе-нил-7-окса-2,9-ди-азатрицикло[6.2.1.01,5] ундец-5-ен-8-карбоксилата // ЖОрХ. 2008, Т. 44, №8. С. 1184-1189.
36. Машевская И.В., Дувалов А.В., Толмачева И.А., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичлен-ные 2,3-диоксогетероциклы: XLVIII.* Взаимодействие 3-ароил- и 3-гетероил-2,4-дигидро- 1Я-пирроло [2,1-с][1,4] -бензокса-зин-1,2,4-трионов с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексенон // ЖОрХ. 2004, Т.40, №9. С. 1359-1363.
37.Mashevskaya I. V., Tolmacheva I. A., Tiunova O. Yu., Aliev Z. G., and Maslivets A. N. / Re-cyclization of pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzoxazine-1,2,4-triones by the action of an activated enamine // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2002, Vol.38, №.4. pp. 500-501.
38.Рачёва Н.Л., Шуров С.Н., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. li. взаимодействие 3-ароил-2,4-дигидро-1^пирроло[2,1-с][1,4] бензоксазин-1,2,4-трионов с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами // ЖОрХ. 2007, Т.43, №1. С. 103-110
39.Mashevskaya I.V., Duvalov A.V., Racheva N.L., Bozdyreva K.S., Maslivets A.N., Rozhko-va Y.S., Shklyaev Y.V. Spiro heterocyclization of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones under the action of 1,3,3-trimethyl-3,4-dihydroisoqunoline// Mendeleev Commun.
2004. №2. P.75-76.
40.Рачёва Н.Л., Шкляев Ю.В., Рожкова Ю.С., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LIII. Взаимодействие 3-ароил-1^пирроло[2,1 -с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с замещенными 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами. Новый подход к синтезу 13-азааналогов стероидов // ЖОрХ. 2007, Т.43, №9. С. 1330-1333
41. Рачёва Н.Л. Взаимодействие 3-ароил-1Н-пирроло-[2,1-с][1,4]бензоксазин- 1,2,4-трио-нов c енаминами и енолами: дис. ... д-ра хим. наук. Пермь, 2007
42.Боздырева К.С., Масливец А.Н., Александрова Г.А. РФ Патент 2304581, 2007.
43. Bozdyreva K. S., Maslivets A.N., and Aliev Z. G. / Nucleophilic [3 + 3] addition of dimedone N-alkylimines to pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-triones // Mendeleev Communications,
2005, Vol.15, No. 4, pp. 164-165
44. 20-Ароил- 12-гидрокси- 17,17-диметил-3 -фе-нил-3,10,13 -триазопентацикло [10.7.1.0.1,10 0.4,90.14,19]эйкоза-4,6,7,14 (19)-тетраен-2,11,15-трионы и способы их получения. Патент № 2257386. Зарегистрирован ГРИ РФ 27.07.2005. / Машевская И.В. (RU), Ду-валов А.В. (RU), Боздырева К.С. (RU), Клинчина М.Л. (RU), Дыренков Р.О. (RU), Масливец А.Н. (RU)
45.Боздырева К.С., Масливец А.Н. Рециклиза-ция пирролохиноксалинтриона под действием о-аминофенола. // ЖОрХ. 2006, Т.42, №3. С. 475-476.
46.Мокрушин И.Г. Термолитические и нуклео-фильные превращения 3-ацилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5#)-трионов: дис. ... канд. хим. наук. Пермь, 2011.
47. Коновалова В.В., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н. Взаимодействие 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5 ^)-трионов с хиналь-дином и замещенными хиноксалинами // ЖОрХ. 2015, Т.51, №5. С. 680-685
48. Коновалова В. В. Нуклеофильные превращения пятичленных 2,3-диоксо-гетероциклов под действием гетероциклических енаминов: дис. ... д-ра хим. наук. Пермь, 2016.
References
1. Mashevskaya I.V., Maslivets A.N. (2006) "Synthesis and chemical metamorphoses of 2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones, annelated on the side [a] by heterocycles (a review)", Chemistry of heterocyclic compounds, no 1, pp. 325.
2. Dmitriev M.V., Maslivets A.N. (2011) "Nyc-leophilic reactions of 1H-pyrrole-2,3-diones with 1,3-binucleophiles (a review)", Bulletin of Perm University. Series «Chemistry», no 4, pp.32-48. (In Russ.).
3. Mashevskaya I.V., Mahmudov R.R., Kotegov V.P. et al. (2016) "Biological activity derivatives of hetareno[e]pyrrole-2,3-diones (a review)", Bulletin of Perm University. Series «Chemistry», no 4, p.30-49.
4. Mashevskaya I.V., Maslivets A.N. (2005) "2,3-Dihydro-2,3-pyrrolediones", Perm State University, Perm, 126 p.
5. Mashevskaya I.V., Maslivets A.N. "2,3-Dihydro-2,3-pyrrolediones, condensed with various heterocycles on the side [a], their ben-zo[b]analogues: synthesis, chemical properties, application.", Perm, 2003. 140 p.
6. Tsutsui H., Hori M., Watanabe I., Harada K., Maruo J., Morita T., Ohtaka H., Yamamoto T. EP Patent Appl. 719766, 1996
7. Frechette R., Weidner-Wells M.A. WO Patent Appl. 9717333, 1997
8. Bromidge S.M., Arban R., Bertani B., et al. (2010) "Design and Synthesis of Novel Tricyclic Benzoxazines as Potent 5-HT1A/B/D Receptor Antagonists Leading to the Discovery of
6-{2-[4-(2-methyl-5-quinolinyl)-1-piperazinyl] ethyl} -4H-imidazo [5,1-c][1,4]benzoxazine-3-carboxamide", J Med Chem., Vol.53, no 15, pp.5827-5743
9. Kamble R.D., Hese S.V., Meshram R.J., Kote J R., Gacche R.N., Dawane B.S. (2015) "Green synthesis and in silico investigation of dihydro-2H-benzo [1, 3] oxazine derivatives as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis", Med Chem Res., Vol. 24 No.3, pp. 1077-1088
10.Konda S., Raparthi S., Bhaskar K., Munaganti R.K., Guguloth V., Nagarapu L., Akkewar D.M. (2015) "Synthesis and antimicrobial activity of novel benzoxazine sulfonamide derivatives", Bioorg. & Med. Chemistry Lett., Vol.25, no 7, pp. 1643-1646
11.Mashevskaya I.V., Makhmudov R.R., Kotegov V P. et al. (2011) "Biological activity of heta-reno[e]pyrrole-2,3-diones'derivatives", Bulletin of Perm University. Series «Chemistry», no 4, pp. 30-49.
12.Mashevskaya I.V., Makhmudov R.R., Alek-sandrova G.G., Duvalov A.V., Maslivets A.N. (2000) "Synthesis, analgesic and antibacterial activity of products of the reaction of hetare-no[e]pyrrole-2,3-diones with arylhydrasines", Pharmaceutical Chemistry Journal, Iss. 35, no 2, pp. 11-13.
13.Mashevskaya I. V., Suchkova N. V., Kuslina L. V., and Maslivets A. N. (2012) "Reaction of 3 -Aroylpyrrolo[1,2-a] quinoxaline- 1,2,4(5H)-triones with Arylhydrazines. New Pathway of the Reaction of Hetareno[a]pyrrole-2,3-diones with NH Nucleophiles", RJOC, Vol. 48, no 1, pp.145-146
14.Kuslina L.V. "Reactions of hetareno[e]pyrrole-2,3-diones with hydrasine's derivatives." // Ph.D. dissertation. Perm, 2011.
15.Mashevskaya I. V., Kuslina L. V., Mokrushin I. G., Slepukhin P. A., and Maslivets A. N. (2011) "Intramolecular Triazepine Ring Closure in the Reaction of 3-Aroylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-triones with Anthranilic Acid Hydrazide", RJOC, Vol.47, No.4, pp. 624-626
16.Kuslina L.V., Mashevskaya I.V., Dyrenkov R.O., Gain V.L., Maslivets A.N. (2011) "Recy-lisation of hetareno[e]pyrrole-2,3-diones under ethylhydrasinecarboxilate's action", Bulletin of Bashkir University, Iss. 16, №3, pp. 679-680.
17.Babenysheva A.V., Maslivets V.A., Maslivets A.N. (2007) "Spyro-bis-heterocyclisation of 1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxasine-1,2,4-triones under thiourea's action", RJOC, Vol.43, no 10, pp. 1579-1580.
18.Babenysheva A.V., Ermakova O.A., Maslivets A.N., Aliev Z.G. (2007) "Reactions of 2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones with activated ena-mines', International conference "Enamines in organic synthesis", Perm. 2007. pp. 40-43.
19.Tutynina N. M., Tairova L. F., and Maslivets A. N. (2014) "Direct Spiro Heterocyclization of Pyrrolobenzoxazinetriones under the Action of Diphenylguanidine", RJOC, Vol.50, no 8, pp. 1218-1219
20.Mashevskaya I.V. "Synthesis and nucleophilic reactions of hetareno[e]pyrrolediones." Perm, 2006.
21.Tolmacheva I.A., Mashevskaya I. V., and Maslivets A. N. (2001) "Recyclization of 3-Heteroylpyrrolo[2.1-c][ 1.4]benzoxazine-1,2,4-triones at Treatment with o-Phenylenediamine", RJOC, Vol. 37, no 4, pp. 596-597
22.Maslivets A.N., Bozdyreva K.S., Aliev Z.G., Mashevskaya I.V., Vostrov E.S., Bannikova U.N., Racheva N.L., Novikov A.A., Shklyaev U.V., Rozhkova U.S. "Heterocyclization of dioxoheterocycles - method of the synthesis of polyfunctional heterocyclic systems", Compilation of articles. Regional RFBR-Ural competition, results of scientific researches for 2004. Annotative reports. Perm, 2005. pp. 137-140.
23.Maslivets A.A., Maslivets A.N. "Recyclization of pyrrolo[1,2-c] [4,1]benzoxazepinetriones under 1,3- and 1,4-binucleophiles' action, investigation of the biological activity of hetero-cycles in order to create innovational drugs" International symposium materials. Perm, 2017, pp. 44
24.Mashevskaya I. V., Aliev Z. G., Mazhukin D. G., Popov S. A., Tikhonov A. Ya., and Masli-vets A. N. (2008) "Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: LXII.* Reaction of 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with N,N'-Dihydroxycyclohexane- 1,2-diamine. Unusual Rearrangement in the Spi-ro[quinoxaline-2,2'-pyrrole] System", RJOC, Vol. 44, no 8, pp. 1189-1193
25.Babenysheva A.V., Lisovskaya N.A., Masli-vets A.N. (2007) "Spiro-bis-heterocyclisation of 1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxasine-1,2,4-
triones under 3.4-diaminofurazane's action", RJoC, Vol. 43, no 4, pp. 634-635
26.Kobelev A.I., Stepanova E.E., Dmitriev M.V., and Maslivets A.N. (2016) "Synthesis of Spi-ro[pyrrole-2,5'-[1,3]thiazoles] by Heterocycli-zation of Pyrrolobenzoxazinetriones with Thi-obenzamide", RJOC, Vol. 52, no 9, pp. 13631364
27.Lukmanova D.N., Prikhodko J.I., Mashevskaya I.V., Maslivets A.N. (2017) "Synthesis of Spiro[pyrrole-2,5-thiazoles] by Heterocycliza-tion of Pyrrolobenzoxazinetriones with Salicy-laldehyde Thiosemicarbazone", RJOC, Vol. 53, no 12, pp. 1903-1904
28.Mashevskaya I.V., Kol'tsova S.V., Duvalov A.V., and Maslivets A.N. (2000) "A method for construction of new condensed system — quinoxalino[1,2-a]pyrrolo[2,3-6][1,5]pyridodiazepin", Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol.36, no 9, pp. 11181119
29.Konovalova, V.V., Shklyaev, Yu.V., and Maslivets, A.N. (2015) "Reactions of fused pyr-role-2,3-diones with dinucleophiles", ARKI-VOC, part (i), p. 48.
30.Prikhodko J. I., Lukmanova D. N., Topanov P. A., Makhmudov R. R., Maslivets A. N., Mashevskaya I. V. (2017) "Analgesic activity of products of reaction between hetare-no[e]pyrrole-2,3-diones with 2-aminothiophenole" International symposium materials. Perm, 2017, pp. 6-7
31.Maslivets А.А., Maslivets A.N. (2017) "Synthesis of benzo[d]pyrollo[2,1-ô][1,3]oxasines by intramolecular cyclization of 2-(hydroxymethyl)phenylamides of 2,4-dioxobutanic acids", RJOC, Vol. 53, no 5. pp. 777-779
32.Mashevskaya I.V. "Synthesis and nucleophilic reactions of hetareno^pyrrole^^-diones", Doctorate degree dissertation. Perm, 2006
33.Racheva N.L., and Maslivets A.N. (2006) "Spiro recyclization of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones by the action of acyclic enamines" RJOC, Vol. 42, no 3, pp. 463-464
34.Racheva N.L., Maslivets A.N. (2007) "Spiro-heterocyclization of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxasine-1,2,4-triones under dime-done's action", RJoC, Vol.43, no 1, pp. 152153.
35.Racheva N. L., Aliev Z. G., and Maslivets A. N. (2008) Five-Membered 2,3-Dioxo Hetero-cycles: LXI.* Reaction of 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine- 1,2,4-triones with a-Enamino Esters. Crystalline and Molecular Structure of Methyl 11-Benzoyl-2-o-hydroxyphenyl-3,4,10-trioxo- 6,9-diphenyl-7-oxa-2,9-diazatricyclo [6.2.1.01,5]undec-5 -ene-8-carboxylate", RJOC, Vol. 44, no 8, pp. 1184-1189
36.Mashevskaya I. V., Duvalov A. V., Tolmache-va I. A., Aliev Z. G., and Maslivets A. N. (2004) "Five-Membered 2,3-Dioxo Hetero-cycles: XLVIII.* Reaction of 3-Aroyl- and 3-Heteroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzoxazine-1,2,4-triones with 3-Amino-5,5-dimethyl- 2-cyclohexenone", RJOC, Vol. 40, no 9, pp.1359-1363
37.Mashevskaya I. V., Tolmacheva I. A., Tiunova O. Yu., Aliev Z. G., and Maslivets A. N. (2002) "Recyclization of pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzoxazine-1,2,4-triones by the action of an activated enamine", Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 38, No. 4, pp. 500-501
38.Racheva N. L., Shurov S. N., Aliev Z. G., and Maslivets A. N. (2007) Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: LI.* Reaction of 3-Aroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine- 1,2,4-triones with 3-Amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones", RJOC, Vol. 43, no 1, pp. 108-116.
39.Duvalov А. V., Rozhkova Y. S., Shklyaev Y. V. and Maslivets A. N. (2004) "Spiro hetero-cyclization of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones under the action of 1,3,3-trimethyl-3,4-dihydroisoqunoline", Mendeleev Commun., no 2, pp.75-76.
40.Racheva N. L., Shklyaev Yu. V., Rozhkova Yu. S., and Maslivets A. N. (2007) "Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: LIII.* Reaction of 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with Substituted 1,3,3-Trimethyl-3,4-dihydroisoquinolines. A New Approach to 13-Aza Analogs of Steroids", RJOC, Vol. 43, no 9,pp.1330-1333
41.Racheva N.L. (2007) "Reactions of 3-aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxasine-1,2,4-triones with enamines and enols" // Doctorate degree dissertation. Perm, 2007
42.Bozdyreva, K.S., Maslivets, A.N., Aleksan-drova G.A. / R.F. Patent 2304581, 2007
43.Bozdyreva K.S., Maslivets A.N., and Aliev Z.G. (2005) "Nucleophilic [3 + 3] addition of dimedone N-alkylimines to pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-triones", Mendeleev Communications, Vol.15, no 4, pp. 164-165
44.Mashevskaya I.V. (RU), Duvalov A.V. (RU), Bozdyreva K.S. (RU), Klinchina M L (RU), Dyrenkov R.O. (RU), Maslivets A.N. (RU) / 20-Aroyl- 12-hydroxy- 17,17-dimethyl-3 -phenyl-3,10,13 -triazopentacyclo [10.7.1.0.1,10 0.4,90.14,19]eikoza-4,6,7,14 (19)-tetraen-2,11,15-triones and methods of their synthesis. R.F. Patent № 2257386, 2005
45.Bozdyreva K.S., Maslivets A.N. (2006) "Re-cyclisation of pyrroloquinoxalinetriones under
o-aminophenole's action", RJOC, Vol. 42, no 3, pp. 475-476
46.Mokrushin I.G. "Termolisys and nucleophilic reactions of 3-acylpyrrolo[1,2-а]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones.", Ph.D. dissertation. Perm, 2011.
47.Konovalova V. V., Shklyaev Yu. V., and Maslivets A. N. (2015) "Reaction of 3-Aroylpyrrolo^^-û!] quinoxaline- 1,2,4(5H)-triones with Quinaldine and Substituted Qui-noxalines", RJOC, Vol. 51, no 5, pp. 680-685
48.Konovalova V.V. "Nucleophilic reactions of five-membered 2,3-dioxoheterocycles under heterocyclic enamines' action", Doctorate degree dissertation. Perm, 2016
Об авторах
Лукманова Джамиля Наильевна, магистрант химического факультета Пермский государственный национальный исследовательский университет 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 lukmanova.96@mail.ru
Топанов Павел Андреевич,
магистрант химического факультета
Пермский государственный
национальный исследовательский университет
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
topanovpa@yandex.ru
Приходько Ярослав Игоревич, аспирант химического факультета Пермский государственный национальный исследовательский университет 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 j aгoslavpг@mail. ги
Машевская Ирина Владимировна,
доктор химических наук, профессор,
декан химического факультета
Пермский государственный
национальный исследовательский университет
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
mashevskaya-irina@mail. ги
About the authors
Lukmanova Dzhamilya Nailevna,
undergraduate chemical faculty
Perm State University
15, Bukireva st., Perm, Russia, 614990
lukmanova.96@mail.ru
Topanov Pavel Andreevich,
undergraduate chemical faculty
Perm State University
15, Bukireva st., Perm, Russia, 614990
topanovpa@yandex.ru
Prikhodko Yaroslav Igorevich, graduate student in chemistry Perm State University 15, Bukireva st., Perm, Russia, 614990 j aroslavpr@mail. ru
Mashevskaya Irina Vladimirovna,
Doctor of Chemical Sciences, Professor, Dean of
the Faculty of Chemistry
Perm State University
15, Bukireva st., Perm, Russia, 614990
mashevskaya-irina@mail. ru
Информация для цитирования
Д.Н. Лукманова, П.А. Топанов, Я.И. Приходько, И.В. Машевская. Взаимодействие гетаре-ноИпиррол-2,3-дионов с NH, NH-, NH, SH- И NH, CH - бинуклео-фильными реагентами (обзор литературы) // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2019. Т. 9, вып. 2. С. 136-170. DOI: 10.17072/2223-1838-2019-2-136-170.
D.N. Lukmanova, P.A. Topanov, Ia.I. Prikhodko, I.V. Mashevskaia. Vzaimodeistvie getare-no[e]pirrol-2,3-dionov S NH, NH-, NH, SH- I NH, CH - binukleo-filnymi reagentami (obzor literatury) [He-tareno[e]pyrrole-2,3-diones interaction with NH, NH-, NH, SH- AND NH, CH - binucleophil reagents] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2019. Vol. 9. Issue 2. P. 136-170 (in Russ.). D0I:10.17072/2223-1838-2019-2-136-170.
