CC BY
17_ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА_
Том 9 Химия Вып. 3
УДК 547.745 + 547.789.Л + 547.867.8 DOI: 10.17072/2223-1838-2019-3-289-301
А.И. Кобелев, С.Ю. Баландина, А.Н. Масливец
Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
ТЕРМИЧЕСКАЯ ДИССОЦИАЦИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОДУКТОВ СПИРО-ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ ПИРРОЛОБЕЮОКСАЗИНТРИОНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ
ТНОБЕНЗАМИДА
Исследована реакция пирролобензоксазинтрионов с тиобензамидом, предложен механизм термической диссоциации продуктов взаимодействия. Установлено, что продукты данного взаимодействия обратимо диссоциируют до исходных реагентов. Обнаружена противомикробная активность у синтезированных соединений.
Ключевые слова: спиро-гетероциклизации; тиобензамид; пирролобензоксазинтрионы; пирроло-спиро-тиазолы; термическая диссоциация; биологическая активность
АХ Kobelev, S.Yu. Balandina, A.N. Maslivets
Perm State University, Perm, Russia
THERMAL DISSOCIATION AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF THE PRODUCTS OF SPYRO-HETEROCYCLIZATION OF PYRROLOBENZOXAZINETRIONES UNDER THE ACTION OF THIOBENZAMIDE
The reaction ofpyrrolobenzoxazinetriones with thiobenzamide was investigated, and the mechanism of thermal dissociation of the products was proposed. It was found that the products of this interaction are reversibly dissociated to the initial reagents. Antimicrobial activity was found in the synthesized compounds.
Keywords: spiro-heterocyclization; thiobenzamide; pyrrolobenzoxazinetriones; pyrrol-spiro-thiazoles; thermal dissociation; biological activity
О Кобелев А.И., Баландина С.Ю., Масливец A.H., 2019
Спиро-гетероциклизации анкетированных 1//-пиррол-2,3-дионов под действием различных бинуклеофилов изучены довольно широко. Легкость протекания спиро-гетероциклизаций подтверждается большим количеством примеров образования спиро-гетероциклических систем типа
спиро[имидазол-4,2'-ппрролов] под действием на пирролдионы тиомоч евины [1] или дифенилгуанидина [2-4], спиро[пнррол-2,2'-пирролов] под действием циклических енгидразинов [5, 6], спиро[пиперазин-3,2'-пирролов] под действием 3,4-диаминофуразана [7]. Примеров образования спиро-гетероциклических систем, содержащих в структуре одного из гетероциклов атом серы, не так много [8].
Нами проведено исследование
СОР'
взаимодействия 3-ацилпирроло[2,1 -
с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов 1а-] с тиобензамидом и установлено, что в результате образуются соединения 2я-\, которые представляют собой класс малодоступных спиро[пирроло-2,5 '-тиазолов] [9]. Образование соединений 2а-\, по-видимому, происходит в результате присоединения группы 511 тиолимидной формы тиобензамида к атому С*" пирролдионов 1а—] с образованием интермедиатов II, в которых происходит замыкание тиазольного цикла вследствие внутримолекулярной атаки группой N11 тиолимидного фрагмента лактонной карбонильной группы бензоксазинонового цикла и его раскрытия по связи С4ПО5.
Э вн
й — ! Р1г"" ын2 ри' -ын
СОР'
2а-\ ОН
1,2: Я' = РЬ, Я = Н (а); Я' = СДШКг-4, Я = Н (Ъ); Я = РЬ, Я = С1 (с); Я = С6И4С1-4, Я = Н (а); Я = С6Н4Вг-4, Я = Н (е); Я' = С6Н4ОМе-4, Я = Н (Т), Я= С6Н4Ме-4, Я = Н = РЬ, Я = N02
(Ь);Я = ОЕг, Я = Н (1);Я' = ОЕг, Я = С1 (]).
Следует отметить, что светло-желтые при комнатной температуре растворы соединений 2а-] приобретают фиолетовую окраску при нагревании, причем ее интенсивность увеличивается с ростом температуры. Такое изменение окраски может быть объяснено термической диссоциацией соединений 2а—^
до исходных темно-фиолетовых пирролдионов 1а—] и тиобензамида.
Протекание термической диссоциации может протекать по двум путям. Первый путь обусловлен наличием в молекулах соединений 2а-] Ы-ацилимиппого фрагмента, легко реагирующего с нуклеофилами [10], и
представляет собой схему, обратную вышеописанной. Этот путь включает в себя внутримолекулярную атаку фенольной гидроксильной группы карбонильной группы С4=0 тиазолидинового фрагмента и разрыв связи С4-^ соединений 2а-с образованием интермедиатов II, в которых происходит разрыв связи С-Б, с образованием пирролдионов 1а—] и тиобезамида.
Второй путь связан с наличием в молекулах соединений 2а-] фрагмента 3-тиопроп-1-ен-1-ола (продукта присоединения тиолов к а,Р-ненасыщенным карбонильным соединениям).
для которого характерна диссоциация по связи С-8 [И]. Этот путь включает разрыв связи С1-5 с образованием соответствующих интермедиатов 12, представляющих собой моноциклические пирролдионы (для которых также может быть характерна фиолетовая окраска при введении гидроксиарильных заместителей в положение ТЧ; [12]), с последующей внутримолекулярной атакой фенольной гидроксильной группой амидной карбонильной группы и отщеплением тиобензамида, с образованием пирролдионов
1Н
СОР'
Чтобы установить, чем обусловлено возникновение фиолетового окрашивания растворов соединений 2а-] при нагревании (появлением в реакционной смеси пирролдонов или интермедиатов 12), нами записаны ЯМР '[ 1-спсктры пирролдиона Н, тиобензамида и соединения Н в виде растворов в ДМСО-с5?б при различных температурах.
Пирролобензоксазинтрионы 1 л-] легко реагируют с водой [13]. По этой причине в спектрах ЯМР гЯ соединения Н наблюдались множественные дополнительные наборы сигналов продуктов гидролиза в области сигналов ароматических протонов и группы МеО, что сделало невозможным проанализировать эти спектры в данных областях (рис. 1).
а)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
СИетюа! ЭМТС (ррт)
и
V
Ь)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5
7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0 СЬетюа! ЭЫА (ррт)
Ьл
С)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
СЬеггнса! (ррт)
ш
1
У
С1)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
СИетюа! ЭЫТС (ррт)
Рис. 1. Спектры ЯМР Н соединения IX (ДМ С О-с/г,) при различных температурах 40 (а), 70 (Ъ), 100 (с) и после остывания до 40 (сЗ)°С.
В спектрах ЯМР Н-соединения И при температурах 70 и 100°С также наблюдалось возникновение дополнительных наборов сигналов в области сигналов ароматических
протонов и группы МеО, что также сделало невозможным проводить анализ этих спектров в указанных областях (рис. 2).
а)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0
1/Р
6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0 (ррт)
Ь)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
СЬетюа! ЭЫА (ррт)
п
с)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
СИетюа! ЭЫА (ррт)
с!)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
С1пет1са1 вЫЙ (ррт)
Рис.2. Спектры ЯМР Н соединения И (ДМСО-сД) при различных температурах 40 (а),70 (Ь), 100 (с) и после остывания до 40 (с1)°С
По этим причинам сравнение химических сдвигов анализируемых соединений проводилось в области слабого поля за пределами области сигналов ароматических протонов (от 9.0 до 14 м.д.).
В области слабого поля от 9.0 до 14 м.д. в спектре тиобензамида присутствуют два характеристических сигнала, соответствующие неэквивалентным протонам амидной группы (табл., рис. 3). Для соединения 21 при температуре 40°С характерен один синглет в
области слабого поля, который соответствует фенольному протону, однако при нагревании соединения И до 100°С появляется еще один сигнал, который соответствует химическому сдвигу тиобензамида при этой температуре. Сразу после остывания ампулы до 40°С в спектре соединения 21 присутствует сигнал фенольного протона и сигнал протона амидной группы тиобензамида, интенсивность которого меньше (см. табл. 1.).
Таблица 1
Сигналы протонов тиобензамида и соединения 21 в области от 9.0 до 14 м.д. спектров ЯМР 1Н,
записанных при различных температурах
Соединение 5, м.д. (40°С)а 5, м.д. (70°С) 5, м.д. (100°С) 5, м.д. (40°С)Ь
Тиобензамид 9.80 с, 9.45 с (соотношение 1:1) 9.63 с, 9.32 с (соотношение 1:1) 9.44 с, 9.19 с (соотношение 1:1) 9.80 с, 9.44 с (соотношение 1:1)
21 9.80 с 9.65 с 9.42 с, 9.17 с (соотношение 1:1) 9.80 с, 9.45 с (соотношение 3:1)
Примечание. "Спектр записывали до нагревания. Спектр записывали после нагревания до 100°С, сразу после остывания.
-Ли/'
с)
13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
СИеггиса! ЭЫА (ррт)
с!)
А А
Рис. 3. Спектры ЯМР '[I тиобензамида (ДМ С О-с/г,) при различных температурах 40 (а),70 (Ъ), 100 (с) и после остывания до 40 (с1)0С
Отсутствие сигналов в области от 10 до 14 м.д. свидетельствует об отсутствии в реакционной смеси детектируемых концентраций интермедиата 12, амидный протон которого можно ожидать увидеть в этой области спектра, основываясь на спектральных характеристиках близких по строению соединений [14]. Опираясь на эти факты, можно сделать вывод, что соединения 2a-j при нагревании обратимо диссоциируют до соединений la—j и тиобензамида.
Исследована противомикробная активность синтезированных соединений (2а, i) на микроорганизмах Mycobacterium avium и Staphylococcus aureus. Проведенные исследования показали, что соединения (2а, i) проявляют выраженное ингибирующее действие относительно штаммов
Mycobacterium avium, а соединения (2с, 2d, 2е) обладают бактерицидным эфектом в отношении штамма Staphylococcus aureus (табл. 2).
Таблица 2
Противомикробные синтезированных свойства соединений
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 'И и С записывали на спектрометрах Bruker Avance III HD 400 в ДМСО-с/б, внутренний стандарт - ГМДС. ИК-спектры записывали на спектрофотометре SpectrumTwo в виде пасты в вазелиновом масле. Элементный анализ выполняли на анализаторе vario MICRO cube. Оптимизацию условий реакций проводили методами ЯМР ^-спектроскопии (на приборе Bruker Avance III HD 400) и ультра-ВЭЖХ (на приборе Waters ACQUITY UPLCI-Class, колонка Acquity UPLC ВЕН Cl8 1.7 мкм, подвижные фазы - ацетонитрил-вода, скорость потока 0.6 мл/мин, УФ-детектор ACQUITY UPLC PDA ok Detector, масс-детектор XevoTQD, ионизация пробы электрораспылением в режиме регистрации положительных ионов, температура источника 150°С, напряжение на капилляре 3500-4000 В, напряжение на конусе 20-70 В, температура испарения 150-300°С). Индивидуальность синтезированных
соединений подтверждали методом ТСХ на пластинках Sorbfil и Merck Silica gel 60 F254, элюенты - толуол, этилацетат, толуол-этилацетат, 5:1, проявляли парами йода и УФ-излучением 254 нм. Исходные пирролдионы la—j синтезировали взаимодействием соответствующих енаминов с оксалилхлоридом по ранее описанным методикам [13].
9-Бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-фенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазасииро[4.4]-нон-2,8-диен-4,7-дион (2а). К суспензии соединения 1а (0.5 г, 1.6ммоль) в 15 мл сухого толуола добавили тиобензамид (0.22 г, 1.6 ммоль), кипятили 20 мин (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали,
образовавшийся осадок бело-желтого цвета
Соединение Mycobacterium avium
МИК (мкг/мл)
2а 31,2
2i 7,8
St. aureus
МИК (мкг/мл) МБК (мкг/мл)
2е 15,6 62,5
2d 15,6 62,5
2с 7,8 62,5
отфильтровывали. Выход: 0.59 г (84 %), т.пл. 194-195°С (толуол, разл.). ИК-спектр, v, см-1: 3436 (0-11), 1712, 1697 (С'=0, С7=0), 1674 (COPli). Спектр ЯМР 'II (400 МГц, ДМСО-с/6) 5, м.д.: 6.78 м (III, Hаром), 6.93 м H, H аром. ) ? 7.21 м (III, Нф(Ш.), 7.50-7.65 м (5Н, Иаром.), 7.74-7.82 м (311, Н^.), 8.00 м (211, II ,,...,,). 9.81 уш.с (1Н, ОЩетл). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСОч/6) 8, м.д.: 82.9 (С5), 114.5 (С9), 116.6, 117.0, 119.4, 120.3, 128.2 (2C), 128.4 (2С), 128.8 (2C), 128.9, 129.5 (2C), 130.8, 131.3, 132.9, 135.9, 137.2, 154.1 (С,,...,,). 154.7 (С7), 165.2 (С"), 187.5 (С*), 187.7 (COPh), 194.2 (С*). Найдено, %: С 65.69; H 3.63; N 6.20. C25H16N205S. Вычислено, %: С 65.78; H 3.53; N 6.14.
Соединения (2b-j) синтезированы аналогично.
8-Гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-9-(4-этоксибензоил)-1-тиа-3,6-диаза-спиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (2Ь). Выход: 0.63 г (82 %), т.пл. 198-199°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см ': 3438 (О-Н), 1724, 1692 (С"=0, С7=0), 1663 (СОАг). Спектр ЯМР 'П (400 МГц, ДМСО-<5?б) 5, м.д.: 1.36 т (311, СН3, J 7.0 Гц), 4.14 к (211, ОСН2, J7.0 Гц), 6.78 м (1Н, Hapmt), 6.91 м (211, Яаром), 7.03 м (2Н, Яаром), 7.21 м (III, Ъаром), 7.57 м (2Н, Яаром), 7.74-7.83 м (ЗН, mvoMX 7.99 м (21L \1щ>(т), 9.79 уш.с (ОПф„,,„,.). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-d6) 5, м.д.: 14.5 (OCIbCIb), 63.6 (ОСТЬСП,), 82.9 (С5), 113.9 (2C), 117.0 (С'У), 117.4, 119.3, 120.4, 128.5 (2C), 128.9, 129.4, 129.5 (2C), 130.8, 131.3, 131.5 (2C), 135.9, 152.5 (С,,^,), 154.7 (С7), 162.7 (^.OEt), 165.3(С.-), 186.1 (С^), 187.4 (СОРh), 193.9 (С5). Найдено, %: С 64.77; H 3.99; N 5.49. C27H20N2O6S. Вычислено, %: С 64.79; H 4.03; N5.60.
9-Бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диаза-спиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (2с). Выход: 0.61 г (81 %), т.пл. 201-202°С (толуол, разл.). ИК спектр, V, см"1: 3236 (О-Н), 1744, 1709 (С^=0, С7=0), 1669 (СОРЬ). Спектр ЯМР 'И (400 МГц, ДМСО-с/б) 5, м.д.: 6.95 м (211, Яаром), 7.29 м (1Н, Н17рщ).), 7.50-7.65 м (511, 7.76-7.82 м (ЗН, Н^,), 8.03 м (211, Паром), 10.23 уш.с (ОЩетл). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-с/б) 5, м.д.: 82.7 (С5), 116.8 (С\
118.6, 121.4, 121.9, 128.2 (2С), 128.6 (2С),
128.7, 128.9 (2С), 129.6 (2С), 130.8, 131.2, 132.9, 136.1, 137.1, 153.9 (Сарт,.), 154.1 (С7), 165.3 (С-7), 187.3 (С4), 187.7 (СОРЬ), 194.3 (Св). Найдено, %: С 61.21; Н 3.04; N 5.79. С>Л1,<С]\,ОлЯ. Вычислено, %: С 61.17; Н 3.08; N5.71.
8-Гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-9-(4-хлорбензоил)-1-тиа-3,6-диаза-спир«[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (2(1). Выход: 0.61 г (81 %), т.пл. 198-199°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см1: 3515 (О-Н), 1747, 1690 (С4=0, С7=0), 1674 (СОАг). Спектр ЯМР 'II (400 МГц, ДМСО-с/б) 5, м.д.: 6.78 м (III, Парш,), 6.91 м (2Н, Нарт,.), 7.21 м (1Н, Нарол,.), 7.55-7.61 м (411, Нарт,.), 7.75-7.83 м (ЗН, Наром.)} 8.00 м (211, Наром.), 9.84 уш.с (ОНфенол.). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-^б) 5, м.д.: 82.8 (С5),
116.0 (С9), 117.0, 119.4, 120.3, 128.3 (2С), 128.5 (2С), 128.9, 129.5 (2С), 130.7 (2С), 130.8, 131.2, 135.9, 136.0, 137.7, 154.7 (С„;.,.,,). 154.9 (С7),
165.1 (С2), 186.4 (С*), 187.5 (СОРИ), 194.3 (С5). Найдено, %: С 61.19; Н 3.11; N 5.66. С25Н15СМ2068. Вычислено, %: С 61.17; Н 3.08; N5.71.
9-(4-Бромбензоил)-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (2е).
Выход: 0.69 г (83 %), т.пл. 189-190°С (толуол, разд.). ИК спектр, v, см-1: 3516 (О-Н), 1746, 1699 (С'=0, С7=0), 1673 (СОАг). Спектр ЯМР ХН (400 МГц, ДМСОч/6) 8, м.д.:6.78 м (1Н, Варом), 6.92 м (211, Яароы), 7.21 м (III, Яаром), 7.57 м (211, П„;та,,), 7.71-7.79 м (5Н, II ,,...,,). 8.00 м (2Н, Яаром), 9.80 уш.с (ОЩенол). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМССЫ) 5, м.д.: 82.8 (С5),
116.0 (С9), 117.0, 119.3, 120.3, 126.7, 128.5 (2С), 128.8, 129.0, 129.5 (2С), 130.8, 130.8 (2С), 131.3 (2С), 135.9, 136.4, 154.7 (Саром), 155.1 (С7),
165.1 (С-), 186.5 (С4), 187.5 (COPh), 194.3 (С*). Найдено, %: С 56.11; Н 2.77; N 5.30. C25H15BrN206S. Вычислено, %: С 56.09; Н 2.82; N 5.23.
8-Гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-метоксибензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диаза-спиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (2f). Выход: 0.61 г (81 %), т.пл. 187-188°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см"1: 3503 (О-Н), 1748, 1694 (С"=0, С7=0), 1675 (СОАг). Спектр ЯМР 'П (400 МГц, ДМСО-^6)5, м.д.: 3.87 с (ЗН, Me,), 6.77 м (Ш, II,,...,,). 6.91 м (20, ПаромХ 7.06 м (2Н, Н^.), 7.21 м (1Н, l\vm,X 7.57 м (2Н, II,,.,.,,). 7.73-7.78 м (III, Яаром), 7.81-7.85 м (2Н, НарамХ 7.99 м (211, Наром.), 9.80 уш.с (ОН,/„„„,'). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-40 8, м.д.: 55.6 (ОСНз), 82.9 (С5), 113.6 (2С), 117.0 (Су), 117.4, 119.4, 120.4, 128.5 (2С), 128.9, 129.5 (2С), 129.6, 130.8. 131.3, 131.5 (2С), 135.9, 152.6 (Саром), 154.7 (С7), 163.3 (£^.ОМе), 165.3 (С-), 186.1 (С4), 187.4 (COPh), 194.0 (С5). Найдено, %: С 64.20; Н 3.77; N 5.70. C26H18N206S. Вычислено, %: С 64.14; Н 3.72; N 5.75.
8-Гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (2g).
Выход: 0.63 г (87 %), т.пл. 203-205°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см1: 3352 (О-Н), 1731, 1704 (СЧ), С7=0), 1679 (СОАг). Спектр ЯМР ХН (400 МГц, ДМСО-с/е) 5, м.д.: 2.40 с (ЗН, СНз), 6.78 м (Щ Наром\ 6.93 м (2Н, Яаром), 7.21 м (1Н, II,,.,,). 7.33 м (211, Н^,), 7.57 м (2Н, Н0ртд,), 7.71-7.78 м (ЗН, ЯароиХ 8.00 м (2Н, II,,.,.,,). 9.80 уш.с (ОЩенол). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-^е) 5, м.д.: 21.2 (€Н3), 82.8 (С5), 117.0 (С9), 119.4, 120.3, 120.3, 128.4 (2С), 128.8 (2С), 128.9, 129.0, 129.1 (2С), 129.5 (2С), 130.8, 131.3, 134.5, 135.9, 143.5, 153.4 (Сарол,), 154.7 (С7), 165.2 (С-), 187.3 (С"), 187.4 (СОРЬ), 194.2 (С5). Найдено, %: С 66.35, Н 3.89; N 5.92. С26Н18М2058. Вычислено, %: С 66.37, Н 3.86, N 5.95.
9-Бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-5-нитр«фенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диаза-спир«[4.4|нон-2,8-диен-4,7-дион (2Ь). Выход: 0.64 г (83 %), т.пл. 226-227°С (толуол, разл.). ИК спектр, у, см"1: 3180 (О-Н), 1743, 1705 (С^=0, С7=0), 1667 (СОРЬ). Спектр ЯМР 'II (400 МГц, ДМСО-й?б) 5, м.д.:7.11 м (1Н, Н^,), 7.49-7.65 м (5Н, В.аром), 7.74-7.82 м (ЗН, Н^ш,), 7.93 м (1Н, II ,,...,,). 8.02 м (2Н, Паром), 8.15 м (1Н, \\арт„Х 11.68 уш.с (ОЩетл). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-^б) 5, м.д.: 82.7 (С5), 116.7 (С9), 117.4, 120.7, 120.3, 125.8, 126.9, 128.2(2С), 128.6 (2С), 128.9 (2С), 129.5 (2С), 131.2, 132.9, 136.1, 137.2, 139.2, 154.2 (С.,,..,,,). 161.4 (С7), 165.6 (С2), 187.2 (С% 187.6 (СОРИ), 194.0 (СА). Найдено, %: С 59.90; Н 3.04; N 8.39. СмП^зОтБ. Вычислено, %: С 59.88, Н 3.02, N 8.38.
Этил 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-4,7-диоксо-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилат (2i). Выход: 0.57 г (84 %), т.пл. 190-192°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см-1: 3287 (О-Н), 1728, 1713 (СЧ), С7=0), 1694 (COOEt). Спектр ЯМР 'II (400 МГц, ДМСО-с/6) 5, м.д.:
I.08 т (ЗН, ОСНзШз, J 7.1 Гц), 4.11 м (2Н, ООГСНз), 6.76 м (1Н, Нщж.% 6.87-6.90 м (2Н, наром), 7.17-7.21 м (1Н, Яаром), 7.59 м (2Н,
II,,.,,,)- 7.78 м (Ш, Варом.), 7.99-8.02 м (2H, Ъаром), 9.81 уш.с (ОЩетя). Спектр ЯМР ВС (126 МГц, Д\1СОч4) 8, м.д.: 13.9 (ОСН2СН3), 60.3 (ОСНзСНз), 82.4 (С5), 108.8 (С9), 117.0, 119.3, 120.3, 128.5 (2C), 129.0, 129.6 (2С), 130.8, 131.3, 136.2, 154.6 (С,...,,), 155.6 (С7), 160.9 (COOEt), 164.3 (С'-), 187.2 (С% 195.5 (C'v). Найдено, %: С 59.45; Н 3.83; N 6.62. C2iHi6K206S. Вычислено, %: С 59.43, Н 3.80, N 6.60.
Этил 6-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-8-гидрокси-4,7-диоксо-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилат (2j). Выход: 0.62 г (85 %), т.пл. 183-185°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см-1: 3264 (О-Н), 1738, 1715 (С'=0, С7=0), 1691 (COOEt). Спектр ЯМР 'II (400 МГц, ДМСО-</л) 5, м.д.:
I.08 т (ЗН, QC-lbClb. J 7.1 Гц), 4.11 м (2H, ОС11,СН;). 6.92 м (2Н, На;)„:1,), 7.27 м (1Н,
II,,,,,). 7.59-7.63 м (20, И,,.,,). 7.81 м (1Н, Н,,.,»,.). 8.05 м (2Н, Нарш,), 10.22 уш.с (Ol !,/,«„,,). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, ДМСО-с/6) 8, м.д.: 13.9 (ОСГЬСНз), 60.4 (ОСН2СН3), 82.2 (С5), 108.8 (С'У), 118.6, 121.3, 121.9, 128.6 (2C), 128.8, 129.6 (2C), 130.8, 131.2, 136.3, 153.9 (С„),155.5 (С7), 160.9 (COOEt), 164.4 (С"), 187.0 (С4% 195.5 (С1). Найдено, %: С 54.97; Н
3.30; N 6.11. C2iH15C1N206S. Вычислено, %: С 54.95, Н 3.32, N6.13.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проект № 4.6774.2017/8.9) и Правительства Пермского края (конкурс научных школ, конкурс МИГ).
Библиографический список
1. Бабенышева A.B., Масливец В.А., Масливец А.Н. Спиро-гетероциклизация пирролобенз-оксазинтрионов под действием тио-мочевины // Журнал органической химии. 2007. Т. 43, вып. 10. С, 1579-1580.
2. Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Алиев i.V., Масливец А.Н. Спиро-гетероциклизация 5 - м ет о к с и к а р б о п и л -1 Я- п и р р о л - 2,3 - л ион а под действием дифенилгуанидина // Журнал органической химии. 2010. Т. 46, вып. 12. С, 1876-1877.
3. Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-Диоксогетероциклы: LXXV. Реакции метил 1 -арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1//-пиррол-2-карбоксилатов под действием дифенилгуанидина. Кристаллическая и молекулярная структура 9-бензоил-8-гидрокси-2-имино-6-(4-метил-фенил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазоспиро[4.4]-нон-8-ен-4,7-диона // Журнал органической химии. 2011. Т. 47, вып. 4. С, 526-528.
4. Тутынина Н.М., Таирова Л.Ф., Масливец А.Н. Прямая спиро-гетероциклизация пирролобензоксазинтрионов под действием дифенилгуанидина // Журнал органической химии. 2014. Т. 50, вып. 8. С, 1232-1233.
5. Рачева Н. Л., Алиев 3. Г., Масливец А. Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LX. взаимодействие 3-ароил-Ш-пирроло[2,1 -с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с циклическими енгидразинокетонами. Кристаллическая и молекулярная структура I -л / - и и т р о б с и з С) и л а м и и о - 6,6 - л и м ст и л - 2,4 -диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индол-3-спиро-2'-(3'-бензоил-4'-гидрокси-Г-о-гидроксифенил-5'-оксо-2',5'-дигидро-Г#-пиррола) // Журнал органической химии. 2008. Т. 44, вып. 6. С. 848-851.
6. Рачева Н. Л., Алиев 3. Г., Масливец А. Н. Спиро-гетероциклизация пирроло[2,1 -с]-[ 1,4]бензоксазин-1,2,4-триона под действием циклического енгидразина // Журнал органической химии. 2008. Т. 44, вып. 6. С, 943-944.
7. Бабенъпиева А. В., Лисовская Н. А., Масливец А. Н. Спиро-бис-гетеро-циклизация Ш-пирроло[2,1 -с] [ 1,4]бенз-оксазин-1,2,4-трионов под действием 3,4-диаминофуразана // Журнал органической химии. 2007. Т. 43, вып. 4. С, 634-635.
8. Дмитриев М. В., Силайчев П. С., Слепухин П. А., Масливец А. Н. Рециклизация 4-изопропоксалил-Ш-пиррол-2,3-диона под действием тиомочевины. // Журнал органической химии. 2011. Т. 47, вып. 4. С. 620-622.
9. Кобелев A.M., Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., Денисламова Е.С. Спирогетероциклизация пирролобенз-оксазинтрионов под действием тио-бензамида. Синтез спиро[тиазол-5,2'-
пирролов] // Журнал органической химии. 2018. Т. 54, вып. 5. С, 761-765.
10. Gudmundsdottir A.D., Liebman J.F. Paradigms and paradoxes: The energetics of N-acylimines // Structural Chemistry. 2005. Vol. 16, №2. P. 155-157.
11. Singh P., Kumar A., Kaur S., Kaur J., Singh H. The bioinspired design of a reagent allows the functionalization of Ca-H of a,P-unsaturated carbonyl compounds via the Baylis-Hillman chemistry under ambient conditions. // Chemical Communications. 2016. Vol. 52, № 14. P. 2936-2939.
12. Dubovtsev A.Yu., Silaichev P.S., Nazarov M.A., Dmitriev M. V., MasJivets A.N., Rubin M. Spiro-condensation of 5-methoxycarbonyl-1H -pyrrole-2,3-diones with cyclic enoles to form spiro substituted furo[3,2-c] -coumarins and quinolines. // RSC Advances. 2016. Vol. 6, № 88. P. 84730-84737.
13. Масливец A.H., Машевская M.В., Смирнова Л.И., и др. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез З-ароил-1,2-дигидро-4#-пирроло [5,1 -с] [ 1,4]бенз-оксазин-1.2,4-трионов и их взаимодействие с водой и спиртам // Журнал органической химии. 1992. Т. 28, вып. 12. С, 2545-2553.
14. Advanced Chemistry Development, Inc. Spectrum ID 9SYNT84A198.H. CAS 2905-48-8.
References
1. Babenysheva A.V., Maslivets V.A., Maslivets A.N. (2007), "Spiro-heterocyclization of pyrrolobenzoxazinetriones effected by
thiourea", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 43, no 10, pp. 1577-1578.
2. Bubnov N.V., Maslivets A.N., Denislamova E. S., AlievZ.G. (2007), "Spiro heterocyclization of methyl 3-aroyl-l-aryl-4,5-dioxo-4,5-di hydro-1 //-pyrrol c-2-carboxylatcs by the action of diphenylguanidine", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 46, no 12, pp. 1891.
3. Bubnov N.V., Maslivets A.N., Denislamova E. S., AlievZ.G. (2011), "Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: LXXV.* Reaction of Methyl 1 -Aryl-3-aroyl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-l//-pyrrole-2-carboxylates with 1,3-Diphenylguanidine. Crystalline and Molecular Structure of 9-Benzoyl-8-hydroxy-2-imino-6-(4-methylphenyl)-l ,3-diphenyl-l ,3,6-triazaspiro-[4.4]non-8-ene-4,7-dione", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 47, no 4, pp.523-526.
4. Tutynina N.M., Tairova L.F., Maslivets A.N. (2014), "Direct Spiro Heterocyclization of Pyrrolobenzoxazinetriones under the Action of Diphenylguanidine", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 50, no 8, pp. 1218-1219.
5. Racheva N.L., Aliev Z.G., Maslivets A.N. (2008), "Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: LX.* Reaction of 3-Aroyl-l /7-pyrrolo[2,1 -c] [ 1,4]benzoxazine-l ,2,4-triones with Cyclic Enehydrazino Ketones. Crystalline and Molecular Structure of /V-[3'-Bcnzoyl-4'-hydroxy-1 '-(2-hydroxyphenyl)- 6,6-dimethyl-2,4,5'-trioxo-l ',4,5,5',6,7-
hexahydrosp iro [ indole-3,2 '-pyrrol] -1 (2H)-y\\ -
3-nitrobenzamide", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 44, no 6, pp. 836-839.
6. Racheva N.L., Aliev Z.G., Maslivets A.N. (2008), "Spiro-Heterocyclization of Pyrrolo[2,1 -c][ 1,4]benzoxazinel ,2,4-trione by the Action with Cyclic Enehydrazine", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 44, no 6, pp.937-938.
7. Babenysheva A.V., Lisovskaya N.A., Maslivet s A.N. (2007), "Spiro Heterocyclization of 1 /7-Pyrrolo[2,1 -c]|l ,4]benzoxazine1,2,4-triones with Furazan-3,4-diamine", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 43, no 4, pp. 633-634.
8. Dmitriev
M.V., Silaichev P.S., Slepukhin P.A., Maslivet s A.N. (2011), "Recyclization of isopropyl 2-(l-aryl-4,5-dioxo-2-phenyl-4,5-dihydro-l//-pyrrol-3-yl)-2-oxoacetates by the action of thiourea", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 47, no 4, pp. 627-629.
9. Kobelev A.I., Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Denislamova E.S., Maslivets A.N. (2018), "Spiroheterocyclization of Pyrrolobenzoxazinetriones under the Action of Thiobenzamide. Synthesis of Spiro[thiazolo-5,2'-pyrroles]", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 54, no 5, pp. 766-770.
10.Gudmundsdottir A.D., Liebman J.F. (2005), "Paradigms and paradoxes: The energetics of N-acylimines", Structural Chemistry. Vol. 16, no. 2, pp. 155-157.
11 .Singh P., Kumar A., Kaur S., Kaur J., Singh H. (2016), "The bioinspired design of a reagent allows the functionalization of Ca-H of «,//-
unsaturated carbonyl compounds via the Baylis-Hillman chemistry under ambient conditions", Chemical Communications. Vol. 52, no. 14, pp. 2936-2939.
12.Dubovtsev A.Yu., Silaichev P.S., Nazarov M. A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N., Rubin M. (2016) "Spiro-condensation of 5-methoxycarbonyl-l//-pyrrole-2,3-diones with cyclic enoles to form spiro substituted furo[3,2-c]-coumarins and quinolines", RSC Advances. Vol. 6, no. 88. pp. 84730-84737.
13.Maslivets A.N., Mashevskaya I.V., Smirnova L.I., Krasnykh O.P, Shurov S.N., Andreychikov Yu.S. (1992), "Pyatichlennye 2,3-dioksogeterocikly. Sintez 3-aroil-l,2-digidro-4//-pirrolo[5,1 -c][l ,4]benzoksazin-
1.2,4-trionov i ih vzaimodejstvie s vodoj i spirtami", Zhumal organicheskoj himii. Vol. 28, no. 12, pp. 2545-2553.
14. Advanced Chemistry Development, Inc. Spectrum ID 9SYNT84A198.H. CAS 2905-48-8.
Об авторах
Масливец Андрей Николаевич,
доктор химических наук, профессор, заведующий
кафедрой органической химии
Пермский государственный национальный
исследовательский университет
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
koh2@psu.ru
About the authors
Maslivets Andrey Nikolaevich,
Doctor of Chemical Sciences, Professor, Head of the
Department of Organic Chemistry
614990, Perm State University, 15, Bukireva St.,
Perm, Russia
koh2@psu.ru
Кобелев Александр Иванович,
аспирант 2-го курса химического факультета
Пермский государственный национальный
исследовательский университет
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
sanarazderban@mail.ru
Kobelev Alexandr Ivanovich, postgraduate student
614990, Perm State University, 15, Bukireva St.,
Perm, Russia
sanarazderban@mail.ru
Баландина Светлана Юрьевна, Заведующая НИЛ «Бактерицид» Пермский государственный национальный исследовательский университет 614090, г. Пермь, ул. Букирева, 15 Ьайеп^@уа^ех .ги
Balandina Svetlana Yurievna,
Head of Scientific Laboratory "Bactericide"
614090, Perm State University, 15, Bukireva St.,
Perm, Russia
bactericid@yandex.ru
Информация для цитирования
Кобелев А.И., Баландина С.Ю., Масливец А.Н. Термическая диссоциация и биологическая активность продуктов спиро-гетероциклизации пирролобензоксазинтрионов под действием тиобензамида // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2019. Т. 9, вып. 3. С. 289-301. DOI: 10.17072/2223-1838-2019-3-289-301.
Kobelev АЛ., Balandina S.Iu., Maslivets A.N. Termicheskaia dissotsiatsiia i biologicheskaia aktivnost produktov spiro-geterotsiklizatsii pirrolobenzoksazintrionov pod deistviem tiobenzamida [Thermal dissociation and biological activity of the products of spyro-heterocyclization of pyr-rolobenzoxazinetriones under the action of thiobenzamide] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2019. Vol. 9. Issue 3. P. 289-301 (inRuss.). DOI:10.17072/2223-1838-2019-3-289-301.
