CC BY
6ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Том 7 Химия Вып. 4
УДК 547.745 + 547.867.8 + 547.898 + 548.737 + 548.737 + 615.211 DOI : 10.17072/2223-1838-2017-4-476-482
Е.Е. Степанова1, П.А. Слепухин2, Р.Р. Махмудов1, М.В. Дмитриев1, А.Н. Масливец1
'Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия 2Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Екатеринбург, Россия
МОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА И АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ (10R *,11aR*)-8-АРИЛ-10-ФЕНИЛ-10,11-ДИГИДРОПИРАНО[4',3':2,3]ПИРРОЛО[2,1-с][1,4]БЕНЗОКСАЗИН-
6,7,12-ТРИОНОВ
Исследована молекулярная структура (10К*,11аК*)-8-арил-10-фенил-10,11-
дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионов методом РСА. У изученных соединений обнаружена антиноцицептивная активность.
Ключевые слова: РСА; антиноцицептивная активность; 1Н-пиррол-2,3-дионы; аналоги природных соединений; ангулярные полигетероциклы; пирано[4,3-Ь]пиррол.
E.E. Stepanova1, P.A. Slepukhin2, R.R. Makhmudov1, M.V. Dmitriev1, A.N. Maslivets1
'Perm State University, Perm, Russia
2Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Yekaterinburg, Russia
MOLECULAR STRUCTURE AND ANTINOCICEPTIVE ACTIVITY OF (10R *,11aR*)-8-ARYL-10-PHENYL-10,11-DIHYDROPYRANO[4',3':2,3]PYRROLO[2,1-c][1,4]BENZOXAZINE-6,7,12-
TRIONES
Molecular structure of (10R*,11aR*)-8-aryl-10-phenyl-10,11 -dihydropyrano[4',3':2,3]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6,7,12-triones was studied by XRD. The investigated compounds were found to exhibit an antinociceptive activity.
Keywords: XRD; antinociceptive activity; 1H-pyrrole-2,3-diones; analogues of natural compounds; angular polyheterocycles; pyrano[4,3-b]pyrrole.
© Степанова Е.Е., Слепухин П.А., Махмудов Р.Р., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., 2017
Сегодня для создания новых лекарственных средств широко используются методы молекулярного моделирования, в том числе молекулярный докинг, позволяющий на основе данных о пространственном строении активного центра белка и геометрии лиганда проводить расчет прочности комплексов белок-лиганд.
Одной из самых распространенных проблем, возникающих при проведении молекулярного докинга, является недоступность информации о конформационной подвижности исследуемых молекул. Эту проблему можно решить методом квантово-химических расчетов, однако этот способ является длительным
и ресурсоемким, и поэтому он не подходит для экспресс-методов скриннинга больших библиотек белков и лигандов. Другим решением этого вопроса является сбор и анализ данных о пространственном строении известных молекул и создание прогнозов о конформационной подвижности их ближайших аналогов.
Недавно было обнаружено, что соединения, содержащие фрагмент пирано[4,3-Ь]пиррола, аннелированного по стороне [а] гетероциклическим фрагментом (1,4-бензоксазиновым (А, Б) или хиноксалиновым (В, Г)) (рис. 1), проявляют выраженную антиноцицептивную активность [1-4].
Рис. 1. ОВи; R2=H, Р^ R3=H, С1; Аг=Р^ СбН40Ме-4, СбНОЕМ, СбН4Вг-4, СбН4Вг-3, Сб^СМ,
С6Н4Ш2-4
Кроме того, соединения этих классов являются гетероциклическими аналогами труднодоступных природных соединений 13(14^8)абео-стероидов - данкастерона Д [5]
О
О.^ ^ ^ О
и абеохьюстерона Е [6] (рис. 2), обладающих редко встречающимся скаффолдом и проявляющих выраженную противоопухолевую активность.
О
Д
Рис. 2. 13(14^-8)Абео-стероиды -
Несмотря на очевидный практический потенциал пирано[4,3-Ь]пирролов, аннелирован-ных по стороне [а] гетероциклическим фрагментом, доступных данных о их пространственном строении немного [7-9].
Наиболее конформационно-подвижным фрагментом соединений типа А и В (рис. 1) является дигидропирановый цикл, содержащий неаннелированные насыщенные связи. Протоны С1бН и С17Н образуют сильносвя-
Е
данкастерон Д, абеохьюстерон Е занную трехспинновую АА X систему, в которой трудно определить КССВ, вследствие чего невозможно сделать выводы о пространственном строении этого фрагмента на основании только ЯМР-спектров. Точную информацию о пространственном строении таких соединений позволяет получить РСА.
Ранее нами были опубликованы данные РСА некоторых представителей пирано[4,3-Ь]пирролов, аннелированных по стороне [а] гетероциклическим фрагментом [7-9], а также
их ближайших неаннелированных аналогов [13, 14]. В этой работе мы представляем данные о пространственном строении и анти-ноцицептивной активности (10R*Д1aR*)-8-арил-10-фенил-10,11-дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионов - пира-но[4,3-Ь]пирролов, аннелированных по стороне [а] 1,4-бензоксазиновым фрагментом,
содержащих фенильный заместитель в положении 16 (структура А, рис. 1).
По методике, описанной нами ранее [8], взаимодействием пирролобензоксазинтрионов 1, 2 со стиролом синтезированы искомые (10R*,11аД*)-8-арил-10-фенил-10,11-дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионы 3, 4 (схема 1).
Схема 1. Ar=Ph (1, 3), CeH4Br-4 (2, 4)
Структура соединений 3 и 4 изучена методом РСА (рис. 3, 4).
С(25)
|С(25) С(ЗБ)
CI4S)
Рис. 3. Соединение 3 в тепловых эллипсоидах (50 % вероятности)
ВгШ
Рис. 4. Соединение 4 в тепловых эллипсоидах (50 % вероятности). Молекулы сольвата не приводятся
Соединение 3 кристаллизуется в виде соль-вата с толуолом (1:1). По данным РСА, длины С=О связей 1,2-дикарбонильного фрагмента близки к стандартным, длина связи С(4)-С(3) превышает 1,5 А, что указывает на практически полное отсутствие эффекта сопряжения в 1,2-дикарбонильном фрагменте. Валентные углы узлового sp3-атома углерода С(12), вследствие возмущений со стороны тетрацик-лического фрагмента, лежат в пределах 103-
115°. Пирролдионовый цикл тетрациклической системы практически плоский. Дигидропира-новый цикл находится в конформации софа с выведением атома С(13) из плоскости цикла. Кристаллическая упаковка без ярко выраженного мотива, какие-либо специфические межмолекулярные взаимодействия отсутствуют.
Соединение 4 по структуре в целом аналогично соединению 3. Кристаллизуется в виде сольвата с п-ксилолом (1:1). При этом 2 кри-
сталлографически независимые молекулы п-ксилола располагаются в частных позициях, а плоскости циклов ориентированы под углом 87°.
Исследование антиноцицептивной активности соединений 3 и 4 проводили методом термического раздражения «горячая пластинка» (см. таблицу) [12].
Антиноцицептивная активность синтезированных соединений
Соединение Время оборонительного рефлекса через 2.5 ч
Анальгин 16,30±3,0, p<0,1
Ибупрофен 24,60±1,26, p<0,1
Контроль 10,76±1,63
3 19,10±3,88, p<0,05
4 16,23±4,88, p<0,25
Исследованные соединения достоверно проявляют антиноцицептивный эффект.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н записывали на спектрометре Bruker Avance III HD 400 в ДМСО-dô, внутренний стандарт - ТМС. ИК-спектр синтезированных соединений записывали на спектрофотометре Spectrum Two в виде пасты в вазелиновом масле. Элементный анализ выполняли на анализаторе vario MICRO cube. Индивидуальность синтезированных соединений подтверждали методом ТСХ на пластинках Silufol, элюенты - бензол-этилацетат, 5:1, бензол, этилацетат; проявляли парами иода.
(10R*,11aR*)-8,10-Дифенил-10,11-дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трион (3) [8]. К раствору пирролобензоксазинтриона 1 (1.00 г, 3.1 ммоль) в 15 мл безводного м-ксилола добавляли стирол (3.23 г, 31.0 ммоль), кипятили 4 ч (до исчезновения зеленой окраски), охлаждали, выпавший желтый осадок отфильтровывали и дважды перекристаллизовывали из толуола. Выход 0.89 г (61 %), т.пл. 278-279°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см-1: 1776 (C2=O), 1729 (C11=O, C12=O). Спектр ЯМР !H (400 МГц, ДМСО-ds), 5, м.д.: 2,47 (1Н, д.д, 2J 13.7, 3Jaa 13,2 Гц, C17Ha); 2,60 (1Н, д.д, 2J 13,7, 3Jae 4,4 Гц, С17Не); 5,53 (1Н, д.д, Jae 4,4, Jaa 13,2 Гц, Ci6H); 7,31-7,99 (14Н, гр.с, HAr). Найдено, %: C -75,45; H - 4,33; N - 2,90. 2C26H17NO5 • CtH8. Вычислено, %: C - 75,47; H - 4,51; N - 2,98.
Рентгеноструктурное исследование соединения 3. Исследование проведено на автоматическом дифрактометре Xcalibur S по стандартной процедуре (МоК-излучение, графитовый монохроматор, ш-сканирование с шагом 1° при Т= 295(2)К), решение и уточнение структур осуществлено с использованием программного пакета SHELXTL [13] в анизотропном (изотропном
для атомов водорода) приближении. Основные кристаллографические параметры и результаты уточнений: желтые пластины 0,17^0,10x0,03 мм. Система триклинная, а 9,1085(12) А, Ь 12,6240(14) А, с 13,9760(16) А, а 73,197(10)°, в 79,958(10)°, у 69,208(11)°, пространственная группа Р-1, V - 1433,6(3) А3, 2 - 2, й - 1,410 г/см3, ц - 1,477 мм-1. На углах отражений 2,62 < © < 26.37° собрано 7323 отражений, из них независимых 5725 (Яш 0,0423), в том числе 2110 с I > 2о(Т). Комплектность 97,5%. Введена аналитическая поправка на поглощение. Окончательные параметры уточнения: Я - 0,0465, м>Я2 - 0,1152 (для отражений с I > 2о(Т)), Я - 0,1490, м>Я2 -0,1231 (для всех отражений), GooF - 1,003, Дрё
- 0,534/-0,362 ёА-3.
Результаты структурных экспериментов депонированы в Кембриджской базе структурных данных под номером ССDC 1585142.
(10R*,11aR*)-8-(4-Бромфенил)-10-фенил-10,11-дигидропирано-[4',3':2,3] пирроло [2,1-с] [1,4] бензоксазин-6,7,12-трион (4) [8]. Синтезировали аналогично. Выход: 0,92 г (54 %), т.пл. 274-276°С (толуол, разл.). ИК-спектр, V, см-1: 1769 (С2=О), 1730 (Сл=О, С12=О). Спектр ЯМР !Н (400 МГц, ДМСО-йО, 5, м.д.: 2,47 (1Н, м, С17На); 2,59 (1Н, д.д, 2/ 13,3, Чае 3,9 Гц, С17Не); 5,53 (1Н, д.д, Чаа 12,5, Чае 3,5 Гц, С1бН); 7.317,92 (13Н, гр.с, НАг). Найдено, %: С - 64,66; Н
- 3,72; N - 2,53. 2С26Н16ВГШ5 • СтН8. Вычислено, %: С - 64,61; Н - 3,68; N - 2,55.
Рентгеноструктурное исследование соединения 4. Исследование проведено на автоматическом дифрактометре ХсаНЬиг S по стандартной процедуре (МоК-излучение, графитовый монохроматор, ю-сканирование с шагом 1° при Т=295(2)К), решение и уточнение структур осуществлено с
использованием программного пакета SHELXTL [13] в анизотропном (изотропном для атомов водорода) приближении. Основные кристаллографические параметры и результаты уточнений: бесцветные кристаллы 0,25^0,20x0,15 мм. Система триклинная, а 10,4525(11) А, Ь 10,9548(12) А, с 12,6755(7) А, а 86,709(7)°, в 68,242(8)°, у 71,151(10)°, пространственная группа Р-1, V 1272,5(2) А3, 2 2, й 1,345 г/см3, ц 0,091 мм-1. На углах отражений 3,29 < © < 26,37° собрано 11121 отражений, из них независимых 5079 0,0236), в том числе 2743 с I > 2о(Т). Комплектность 97,7 %. Поправка на поглощение не вводилась. Окончательные параметры уточнения: Rl - 0,0438, wR2 -0,1092 (для отражений с I > 2о(Т)), Rl - 0,0882, - 0,1190 (для всех отражений), GooF -1,001, Ар« - 0,353/-0,221 еА-3.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проекты № 4.6774.2017/8.9, 4.5894.2017/7.8) и РФФИ (гранты № 17-43-590035, 16-43-590613).
Результаты структурных экспериментов депонированы в Кембриджской базе структурных данных под номером ССDC 1585141.
Исследование антиноцицептивной активности. При изучении
антиноцицептивной активности по методу «горячей пластинки», исследуемые вещества вводили беспородным мышам массой 20-22 г в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. Определяли латентный период наступления
оборонительного рефлекса - облизывания задней лапы при помещении мыши на металлическую пластинку, нагретую до 55°С. Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента [14]. Эффект считали достоверным при р<0,05.
Библиографический список
1. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р.Р. 16-Алкокси- 14-арил-3, 15 -диокса-10-азатетрацикло [8.7.0.0113.04,9]ге птадека-4,6,8Д3-тетраен-2,11Д2-трионы и способ их получения. Патент РФ 2435777. заявл. 04.05.2010.
2. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р. Р. 16-Алкокси- 14-арил-15 -окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.0113.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения. Патент РФ 2556999. заявл. 04.06.2013.
3. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р.Р. 9-Арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.0110.027.01419]-генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21 -трионы и способ их получения. Патент РФ 2556998. заявл. 04.06.2013.
4. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р.Р. Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло-[11.8.0.0110.02-7.01419]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21 -трионов. Патент РФ 2581271. заявл. 06.03.2015.
5. Amagata T., Doi M., Tohgo M., Minoura K., Numata A. Dankasterone, a New Class of Cytotoxic Steroid Produced by a Gymnascella Species from a Marine Sponge // Chemical Communications. 1999. P. 1321-1322.
6. Miyata Y., Diyabalanage T., Amsler C.D., McClintock J.B., Valeriote F.A., Baker B.J. Ecdysteroids from the Antarctic Tunicate Syn-
oicum adareanum // Journal of Natural Products. 2007. Vol.70. №12. P. 1859-1864.
7. Степанова Е.Е., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XCVIII. [4+2]-Циклоприсоединение алкил-виниловых эфиров к 3-ароил-1Н-пирроло [2,1 -с] [ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионам. Новый подход к синтезу гетеро-аналогов 13(14—>8) абео стероидов // Журнал органической химии. 2013. Т. 49. Вып. 12. С. 1781-1786.
8. Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Гетеро-реакция Дильса-Альдера 3-ароилпирроло [2,1-с][1,4]бензоксазинов со стиролом. Синтез пира-но[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензо-ксазинов // Журнал органической химии. 2018. Т. 54. В печати.
9. Касаткина С.О., Титов М.С., Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Синтез пирано [4',3':2,3] пирроло [1,2-a] хино -ксалинов взаимодействием ароилпирроло-хиноксалинов с алкилвиниловыми эфирами // Журнал органической химии. 2018. Т. 54. В печати.
10. Бубнов Н.В., Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Циклоприсоеди-нение алкенов к 4-ароил-1Н-пиррол-2,3-дионам. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного пирано[4,3-Ь]пиррола // Журнал органической химии. 2015. Т. 51. Вып. 10. С. 1436-1439.
11. Силайчев П.С., Кудреватых Н.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-
диоксогетероциклы. LXXXIV. [4+2]-Циклоприсоединение стирола к 4,5-диароил- 1Н-пиррол-2,3 -дионам. Кристаллическая и молекулярная структуры 7a-(2,5-диметилбензоил)-4-(2,5-диметилфенил)-1-(4-метоксифенил)-6-фенил-7,7а-дигидропирано [4,3-Ь]пиррол-2,3( 1H,6H)-диона // Журнал органической химии. 2012. Т.48. Вып.2. С.263-266.
12. Eddy N.B., Leimbach D.J. Synthetic Analgesics. II. Dithienylbutenyl- and Dithi-enylbutylamines // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1953. Vol.107. P.385-393.
13. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallographica Section A. 2008. V.64. №1 P.112-122.
14. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта // 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мед-гиз. 1963.
References
1. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R. R. 16-Alkoxy- 14-aryl-3, 15 -dioxa-10-azatetracyclo [8.7.0.0113.04'9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and a method thereof. Patent RU 2435777. claim. 04.05.2010.
2. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R. R. 16-Alkoxy-14-aryl-15 -oxa-3,10-diazatetracyclo [8.7.0.0113.04,9]heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and a method thereof. Patent RU 2556999. claim. 04.06.2013.
3. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R.R. 9-Aryl-6,8,20-trioxa-13-azapetacyclo [11.8.0.01- 10.027.01419]henicosa-9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and a method thereof. Patent RU 2556998. claim. 04.06.2013.
4. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R.R. 9-Aryl-6,8-dioxa-13,20-diazapentacyclo [11.8.0.0u°.02J.0H19]henicosa -9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and a method thereof. Patent RU 2581271. claim. 06.03.2015.
5. Amagata T., Doi M., Tohgo M., Minoura K., Numata A. Dankasterone, a New Class of Cytotoxic Steroid Produced by a Gymnascella Species from a Marine Sponge // Chemical Communications. 1999. P. 1321-1322.
6. Miyata Y., Diyabalanage T., Amsler C.D., McClintock J.B., Valeriote F.A., Baker B.J. Ecdysteroids from the Antarctic Tunicate Synoicum adareanum // Journal of Natural
Products. 2007. Vol.70. №12. P. 1859-1864.
7. Stepanova E.E., Aliev Z.G., Maslivets A.N. Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: XCVIII. [4 + 2]-Cycloaddition of Alkyl Vinyl Ethers to 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones. A New Synthetic Approach to Heteroanalogs of 13(14^8)-Abeo Steroids // Russian Journal of Organic Chemistry. 2013. Vol. 49. No. 12. P. 1762-1767.
8. Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Hetero-Diels-Alder reaction of 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazines with styrene. Synthesis of pyrano[4',3':2,3]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazines // Russian Journal of Organic Chemistry. 2018. Vol. 54. In print.
9. Kasatkina S.O., Titov M.S., Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Synthesis of Pyrano [4',3':2,3] pyrrolo [1,2-a] quinoxaline s via Interaction of Aroylpyrroloquinoxalines with Alkyl Vinyl Ethers // Russian Journal of Organic Chemistry. 2018. Vol. 54. In print.
10. Bubnov N.V., Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Cycloaddition of alkenes to 4-Aroyl-1H-pyrrole-2,3-diones. Crystal and molecular structure of substituted pyrano[4,3-b]pyrrole // Russian Journal of Organic Chemistry. 2015. V. 51. №. 10. PP. 14041407.
11. Silaichev P.S., Kudrevatykh N.V., Aliev Z.G., Maslivets A.N. Five-membered 2,3-dioxoheterocycles: LXXXIV. [4+2]-Cycloaddition of styrene to 4,5-diaroyl-1H-pyrrole-2,3-diones. Crystal and molecular structures of 7a-(2,5-dimethylbenzoyl)-4-(2,5-dimethylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-6-phenyl-7,7a-dihydropyrano[4,3-b]-pyrrole-2,3(1H,6H)-dione // Russian Journal of Organic Chemistry. 2012. Vol.48. №.2. P.253-256.
12. Eddy N.B., Leimbach D.J. Synthetic Analgesics. II. Dithienylbutenyl- and Dithienylbutylamines // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1953. Vol.107. P.385-393.
13. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallographica Section A. 2008. V.64. №1 P.112-122.
14. Belenkii M.L. Elements of Quantitative Evaluation of Pharmacological Effect // 2-nd edit., Medgiz. 1963.
Об авторах
Степанова Екатерина Евгеньевна
кандидат химических наук, научный сотрудник
научно-исследовательской части
ФГБОУ ВО «Пермский государственный
национальный исследовательский университет»
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
caterina. stepanova@yandex.ru
Слепухин Павел Александрович
кандидат химических наук, руководитель группы
рентгеноструктурного анализа
ФГБУН «Институт органического синтеза им.
И.Я. Постовского» УрО РАН, 620041 г.
Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 22, ул.
Академическая, 20
slepukhin@ios.uran.ru
Махмудов Рамиз Рагибович кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры экологии человека и безопасности жизнедеятельности
ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 bav@psu.ru
Дмитриев Максим Викторович кандидат химических наук, старший преподаватель кафедры органической химии ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 maxperm@yandex.ru
Масливец Андрей Николаевич
доктор химических наук, профессор, заведующий
кафедрой органической химии
ФГБОУ ВО «Пермский государственный
национальный исследовательский университет»
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
koh2@psu.ru
About the authors
Stepanova Ekaterina Evgenievna
Candidate of Chemical Sciences, Researcher of the
Department of Scientific Research
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
caterina.stepanova@yandex.ru
Slepukhin Pavel Aleksandrovich
Candidate of Chemical Sciences, Head of XRD
group
620990, Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, S. Kovalevskoi/Akademicheskaya st. 22/20, Yekaterinburg, Russia slepukhin@ios.uran.ru
Makhmudov Ramiz Ragibovich
Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate
Professor of the Department of Human Ecology and
Safety
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
bav@psu.ru
Dmitriev Maksim Viktorovich
Candidate of Chemical Sciences, Senior Lecturer of
the Department of Organic Chemistry
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
maxperm@yandex.ru
Maslivets Andrey Nikolaevich
Doctor of Chemical Sciences, Professor, Head of the
Department of Organic Chemistry
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
koh2@psu.ru
Информация для цитирования
Степанова Е.Е., Слепухин П.А., Махмудов Р.Р., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Молекулярная структура и антиноцицептивная активность (10г*,Паг*)-8-арил-10-фенил-10,П-дишдро-пирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионов // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2017. Т. 7. Вып. 4. С. 476-482. DOI: 10.17072/2223-1838-2017-4-476-482.
Stepanova E.E., Slepukhin P.A., Makhmudov R.R., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Molekuliarnaia struktura i antinotsitseptivnaia aktivnost (10r*41ar*)-8-aril-10-fenil-10,11-digidro-pirano[4',3':2,3]-pirrolo[2,1-c][1,4]benzoksazin-6,7,12-trionov [Molecular structure and antinociceptive activity of (10r*,11ar*)-8-aryl-10-phenyl-10,11-dihydropyrano[4',3':2,3]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6,7,12-triones] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2017. Vol. 7. Issue 4. P. 476-482 (in Russ.). DOI: 10.17072/2223-1838-2017-4-476-482.
