CC BY
26
УДК: 616.12-008.1 Чекалша Н. I.
ВЗАСМОЗВ'ЯЗКИ П0КАЗНИК1В СИСТЕМНОГО ЗАПАЛЕННЯ, Л1П1ДНОГО СПЕКТРУ КРОВ1 ТА СТРУКТУРНО-ФУНКЦЮНАЛЬНОГО СТАНУ СЕРЦЯ ПРИ СТАБ1ЛЬН1Й 1ШЕМ1ЧН1Й ХВОРОБ1 СЕРЦЯ
Вищий державний навчальний заклад Укра'Гни «УкраГнська медична стоматолопчна академ1я» (м. Полтава)
Дана робота являеться фрагментом НДР «Роз-робка стратеги використання етгенетичних ме-хан1зм1в для профтактики та л1кування хвороб, пов'язаних ¡з системним запаленням», 2014-2016 рр. (номер державно! реестрацп 0114и000784).
Вступ. У свт, як i в УкраУы, серед причин смерт-ностi населення вже багато роюв поспiль перше мюце займае iшемiчна хвороба серця (1ХС) [13]. Cучаснi науковi дослщження доводять провiдну роль хронiчного системного запалення (ХСЗ) у ви-никненн i прогресуваннi атеросклерозу (АС), що е морфологiчною основою 1ХС [1,12,14]. У стандартах л^вання 1ХС засобами, що впливають на ком-поненти запального процесу, е статини за рахунок плейотропно! д¡у [3,11]. Також, опосередкованим протизапальним ефектом володють iнгiбiтори ангг отензин-перетворюючого ферменту [17]. Проте, за-хворюванiсть на АС та 1ХС прогресивно зростае, що, також, пов'язано з зовышыми факторами: надлиш-ком вживання ксенобiотикiв, висококалормним ра-цiоном, гiподинамieю, екологiчним забрудненням, зростанням радiацiйних, мiкрохвильових впливiв, тощо [13,14]. Враховуючи зазначене, е актуальним вивчення взаeмодii компонентiв патогенетичного процесу при АС та 1ХС, факторiв розвитку та про-гресування зазначено! патологii з метою розробки рацюнальних лiкувальних пiдходiв.
Мета дослщження. Вивчення взаемозв'язюв мiж показниками системного запалення, лтщного спектру кровi та структурно-функцюнального стану серця у хворих на стабтьну iшемiчну хворобу серця та пошук предикторiв и прогресу-вання.
Об'ект I методи дослщження. У одномоментному вщкритому ключному до-слiдженнi Б1пд 1е дгоир study взяли участь 30 хворих на 1ХС: стенокардiю напруги стабтьну, II ФК, СН 0-1 (62 чоловки та 53 жшки вiком 54+6,2 рокiв (табл. 1).
Ус пацieнти власноруч пiдписали ¡н-формовану згоду на участь у до^дженнг вiдповiдно до вимог ГельсинськоУ декла-рацii 1975 року, и перегляду 1983 року та Наказу МОЗ УкраУни № 690 вщ 23.09.2009 року «Про затвердження Порядку прове-дення клiнiчних випробувань лкарських 3ас0бiв та експертизи матерiалiв ктмычних Прим1тка: М - середне значения, випробувань» i «Типового положення про ^дэкс маси тша.
комiсii з питань етики». Критерiями включення у дослщження були вк чоловшв та жiнок 40-74 роки, на-явнiсть 1ХС: стенокардii напруги II ФК за вщсутност дестабiлiзацii переб^ протягом, якнайменше, двох мiсяцiв, шформована згода пацieнта на участь у дослщження його готовнiсть до ствпрацг Критерiями не включення були наявнють артерiальноi ппер-тензii АГ вище II стадп, хронiчноi серцево! недо-статностi вище I стадп, склады порушення ритму та провщност^ iнфаркт мiокарду в анамнезi, вроджен та набутi вади серця, ревматичн захворювання, анемiя, цукровий дiабет, хроычы захворювання пе-чiнки та нирок з недостатнютю функцii, онкологiчнi захворювання.
Хворим були проведен лабораторнi та шстру-ментальнi дослiдження, результати яких склали основу подальшого наукового пошуку. Показники лтщного спектру кровi (загального холестерину (ХС), ХС лтопроте^в низько! щтьност (ЛПНЩ), ХС липопротеiдiв високо! щтьност (ЛПВЩ), триглще-ридiв (ТГ) визначали шляхом фотоколориметрп на приладi «Stat Рах 1904» ¡з застосуванням наборiв ре-агентiв «ДИАКОН-ДС» (Росiя) при довжин хвилi 500 нм [8]. Визначення рiвню фiбриногену (ФГ) у кров¡ здiйснювали ваговим методом [2]. Вивчення рiвнiв цитокiнiв (ЦК) у кровi (iнтерлейкiну 1 р (11_-1Р), фактору некрозу пухлини (ТЫРа), iнтерлейкiну 10 (11_-10)) Таблиця 1.
Клшко-демографтна характеристика хворих на стабшьну 1ХС
Показник Хворi на стабiльну IХC
Абс.число %
Чоловки 62 53,9
Жшки 53 46,1
Вк 58+8,1
Тривалють ЖС 8+5,6
Курцi 51 44,3
Тривалiсть палшня, роки 31+12,3
Обтяжена спадковiсть з ЖС 98 85,2
Наявнiсть СН I стадп 84 73
Наявнють АГ I стадп' 78 67,8
Наявнiсть АГ II стадп 11 9,6
Надлишкова маса тша (IМТ 25-29,9 кг/м2) 73 63,5
Ожирiння (I ступеня ЧМТ 30-34,9 кг/м2) 6 5,2
о - виб1ркове стандартне вiдхилеиия. !МТ
проводили ¡муноферментним методом за допомо-гою моно- та пол^ональних антитiл за стандарт-ними методиками за використанням мiкросмужко-вого зчитувача «Stat Fax303 Plus» та тест-системи «Вектор-Бест» (Hовосибiрськ) [9]. Bмiст у кров1 циркулюючих ендотелiальних мiкрочастинок (ЦЕМ) 0032+0 040+визначали за допомогою цитофлуо-риметра «EPIX LX-MCL» (Beckman Coulter, США) та програми «System II TM software» [4]. Експресю гену mRNA iнгiбiтору каппа Ва (IkBa) ядерного фактору транскрипцп каппа В (NF-kB) у мононуклеарах пе-риферичноУ кровi визначали методом полiмеразноi ланцюговоУ реакцп у режимi реального часу (Realtime PCR) за допомогою детектувального амплiфi-катора «ДТ-Лайт» («ДНК-Технология», Pосiя), вико-ристовували вщносний Ct метод з поданням даних за формулою 2-ACt та 2-AACt [20].
Ехокардiографiю проводили на ультразвуковому сканерi «Fukuda UF 750-XT» (Японiя) за стандартною методикою за допомогою мкроконвексного муль-тичастотного датчику (2,5/3,5/5,0 Мгц). Визначали лЫмы розмiри у М- та B-режимi: юнцевий дiасто-лiчний розмiр (КДР) лiвого шлуночку (ЛШ), кiнцевий систолiчний розмiр (КСР) ЛШ, дiаметр лiвого перед-сердя (ЛП). Кiнцевий дiастолiчний об'ем (КДО) ЛШ та кiнцевий систолiчний об'ем (КСО) ЛШ визначали за модифкованим методом Simpson. Глобаль-ну скоротливу здатнiсть ЛШ оцЫювали за ударним об'емом (УО) та фрак^ею викиду (ФВ) шляхом ав-томатизованого розрахунку [15]. Дiастолiчну функ-цiю ЛШ вивчали шляхом аналiзу показникiв транс-мiтрального кровотоку, отриманих за допомогою ¡мпульсно-хвильового доплерiвського режиму (PWD): оцЫювали максимальнi швидкостi ранньо-го (Е) та пiзнього (А) дiастолiчного наповнення ЛШ. ¿хне стввщношення - Е/А, час уповiльнення ранньо-го дiастолiчного наповнення (DT) ЛШ та час iзоволюметричного роз-слаблення ЛШ (IVRT) [15].
Хворим проводилося добове Xолтерiвське монiторування (ХМ) ЕКГ за допомогою дiагностично-го комплексу <ЮХ-АКМ-03 ArNika» версп 8.3.1 та «ЕКГ WebHolter Beecardia» (УкраУна) версп 8.3.3 (ООО «Дiагностичнi системи», Харюв) в амбулаторних умовах. Оцiнювали комплексы показни-ки: «загальний тягар шеми» — за-гальна кiлькiсть епiзодiв депресп сегменту ST (ST depr), Ухня сумар-на тривалiсть (St) в уЫх трьох вщ-веденнях та максимальна глибина (max) [10]. Пщраховували «екто-пiчнi подii» - ктькють надшлуноч-кових (НШл) та шлуночкових (Шл) екстрасистол (ЕС).
Статистичну обробку резуль-татiв дослiдження проводили за допомогою лщензмноУ програми KyPlot (KyensLab Inc., версiя 2.0 beta 15). Ппотезу про нормаль-нють розподiлу перевiряли за кри-
терieм Шапiро — УУлка. Пошук взаемозв'язюв мiж змiнними виконували шляхом кореляцмного аналiзу за Пiрсоном та приненормальному розпод^ — ¡з застосуванням ранговоУ кореляцii за Cпiрменом та Кендалом. Кореляцмы зв'язки вважалися тiсними при коефщент кореляцii r>=0,7-1,0, помiрноi сили — при r>=0,3-0,7, слабкими — при r<0,3. Для вияв-лення незалежних предикторiв використовували по-кроковий та наступний багатофакторний регресм-ний аналiз даних. Гiпотезу про адекватнють регресii, перевiряли за допомогою F-статистики Фiшера. Biдмiнностi даних вважали достовiрними при рiвнi значимостi р<0,05.
Результати дослГдження та Yx обговорення. 3 метою вивчення взаемозв'язюв мiж маркерами ХСЗ, запальноi активацii ЕТ та показниками лтщно-го спектру кровi у хворих на стабiльну IXC, був проведений кореляцiйний аналiз, результати якого на-веденi у таблиц! 2.
Виявлеы тiснi прямi кореляцiйнi зв'язки мiж показниками лтщного спектру кровi (загальним XC та XC ЛПНЩ й ТГ), що мають, ймовiрно, функцiональ-ний характер. Мiж вмiстом XC ЛПНЩ i ТГ визначався помiрноi сили прямий кореляцмний зв'язок. Bмiст ФГ позитивно корелював з уЫма показниками лi-пiдного спектру кровi, що доогмджувалися, а також, з рiвнями TNFa, IL-1P та IL-10 (табл. 2). Piвнi TNFa та IL-1 р позитивно корелювали з IL-10. Виявлеы по-мiрноi сили прямi кореляцмы зв'язки мiж рiвнем IL-1P й показниками лтщного спектру, рiвнем TNFa та вмютом XC ЛПНЩ. Мiж кiлькiстю IL-1 р та ЦЕМ CD32+CD40+ також визначався прямий кореляцм-ний зв'язок помiрноi сили. Piвень експресп mRNA IkB позитивно корелював з рiвнями ЦК та XC — загальним та ЛПНЩ, зв'язки ха ракте ризу вал ися по-мiрною силою, з IL-1 р — слабкою (табл. 2).
Таблиця 2.
Коефщ1енти кореляцм м1ж показниками системного запалення, л1п1дного спектру кров! та тирео'щноТ регуляцГ|' у хворих на стабшьну 1ХС
mRN A IkB 0,360 0,270 * 0,382 - 0,327 * 0,312 * - -
ЦЕМ CD32+ CD40+ - 0,362 - - - - -
ТГ - 0,303 * - 0,412 0,736 0,657
ХС ЛПНЩ 0,358 0,455 0,323 * 0,401 0,944
ХС 0,270 * 0,485 0,323 * 0,355 *
ФГ 0,352 0,440 0,343
IL-10 0,491 0,377
IL-ip -
TNFa
TNFa IL-1P IL-10 ФГ ХС ХС ЛПНЩ ТГ ЦЕМ CD32+ CD40+
Прим1тка: * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001.
Kopeë^ôiéHMM aHaëi3 noKa3H/KiB ueH-TpaëbHOÏ reMOflMHaMiKM y XBopi/ix Ha CTa6iëb-Hy IXC bmhbi/ib B3aeMO3B'^3KM ci/icTo/iiHHoÏ Ta fliacTOëiHHOÏ ôyHKôiÏ Ë0. TaK, Bi/iHB/ieHo nOMipHOÏ cèëè 3BOpOTHi 3b'^3km Miœ ÔB Ë0 Ta IVRT (r=-0,357, p<0,01), ÔB Ë0 Ta DT (r=-0,445, p<0,001), Ta nOMipHOÏ ci/mu npa-Mié 3b'^3ok Miœ ÔB Ë0 Ta E/A (r=0,313, p<0,05). riOKa3Hi/iK cniBBiflHoiiieHHfl ôa3 TpaHCMiTpaëbHOTO KpOBOTOKy E/A MaB 3BO-pOTHié KOpeë^ôiMHMM 3B'fl3OK nOMipHOÏ cèëè
3 KflO Ë0 (r=-0,315, p<0,01), Ta KCO Ë0 (r=-0,342, p<0,01 ). fliaMeTp ËÏ no3MTMB-HO KOpeëraBaB 3 KflO Ë0 (r=0,409, p<0,001), 3 IVRT (r=0,354, p<0,01), 3 E/A (r=0,361, p<0,01), Ta MaB 3BopoT-Hié KOpeë^ôiéHMé 3b'h3ok 3 ÔB Ë0 (r=-0,353, p<0,01).
flocëiflœeHH^ cniBBiflHoiiieHHfl no-Ka3HiKiB ueHTpaëbHoÏ reMOfli/iHaMiKi/ Ta MapKepiB XC3 bi/iabi/i/io 3BopoTHi Kopeë^uiéHi 3b'h3km Miœ ÔB Ë0 Ta TNFa (r=-0,340, p<0,05), ÔB Ë0 Ta ÔT (r=-0,369, p<0,01), np^Mi KopeëH-ôiéHi 3b'^3km Miœ IVRT Ta UEM CD32+ CD40+ (r=0,281, p<0,05), DT é ÖEM CD32+ CD40+ (r=0,383, p<0,01), a Taioœ, 3BopoTHi — Miœ E/A Ta IL-1 ß (r=: (PMC. 1).
Taôëèôq 3.
KopeënôiéHi 3B'H3KM noêaçHMKiBfloöoBoro XoëTepiBCbKoro MoHiTopyBaHHfl EKr, ôeHTpaëbHoï reMoflMHaMiKM Ta xpoHiHHoro CMCTeMHoro çanaëeHHA y xBopMx Ha IXC
LtST depr ST depr max ST depr, K-cTb H0ë EC 0ë EC
TNFa 0,363 ** 0,413 **
ÔT 0,408 ** 0,410 ***
ÔB Ë0 -0,700 *** -0,386 ** -0,612 *** -0,274 *
DT 0,349 * 0,353 ** 0,300 *
ÏpHMiTKa: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001.
Taôëèôq 4.
PeçyëbTaTM 6araTo$aKTopHoro perpeciéHoro aHaëiçy flën ÔB Ë0 y xBopMx Ha CTa6iëbHy IXC
ÔaKTop, n=115 B Standard error ß-coefficient t p
Constanta 60,741 2,203 27,568 0,00017
TNFa -0,332 0,212 -0,222 -1,565 0,124
ÔT -1,321 0,654 -0,286 -2,018 0,049
ÏpèMiTKa: (TyT i flaëi) - B - KoeôiujeHT perpeciÏ, t - KpMTepié CTbiofleHTa, p - piBeHb 3HaHMMocTi.
0,333, p<0,05)
OB Jlin
TNF-a
E/A
or
PMC. 1. KopeëflôiMHi 3B'A3KM Miœ noêaçHMKaMM ôeHTpaëbHûireMoflMHaMiKM Ta xpoHiHHoro CMCTeMHoro çanaëeHHfl y xBopMx Ha IXC.
- - npflMHé 3B'fl3OK nOMipHOÏ ciëè
- - - - 3BOpOTHié 3B'fl3OK nOMipHOÏ ciëè
ÎTpiMaHi pe3yëbTaTi npofleMOHcTpyBaëè Hera-TMBHié BnëiB XC3 Ha cicTOëiHHy Ta fliacTOëiHHy ôyHK-öira Ë0.
AHaëi3 B3aeMO3B'H3KiB noKa3HMKiB Xo.TepiBcbKo-ro MOHiTopyBaHH^ EKT, ueHTpaëbHoÏ reMoflMHaMiKM Ta MapKepiB 3ana.neHHfl bmhbi/ib np^My Kopeë^uiéHy 3a-ëeœHicTb nOMipHOÏ ci/mu Miœ cyMapHora ao6o-Bora imeMiera Mioiapäy (StST depr) Ta TNFa é ÔT, Taêi œ 3b'^3km Bi/iHB/ieHi é BiflHocHo Kiëb-KocTi eni3OfliB flenpeciÏ cerMeHTy ST(Ta6ë.
3).
Miœ ÔB Ë0 Ta ZtST depr BM3HaHeHo 3bo-poTHié Kopeë^uiéHMé 3b'h3ok bmcokoï cm./, Miœ ÔB Ë0 Ta KiëbKicTra eni3OfliB é rniöiHora AenpeciÏ cerMeHTy ST — 3BopoTHié 3b'h3ok nOMipHOÏ cm.m. ZtST depr Kope.raBa.a 3 DT TpaHcMiTpa.bHoro noTOKy, 3b'h3ok MaB np^My HanpaB.eHicTb Ta noMipHy ciiny. TaKoœ, bm-3HaHeHo c.na6Ki/ié 3BopoTHié KopeëHôiéHi/ié
3b'^3ok Miœ ÔB Ë0 Ta KiëbKicTra Haflm.yHOHKOBMX EC Ta np^Mié nOMipHOÏ ci/mu Kopeë^uiéHMé 3b'h3ok Miœ DT TpaHcMiTpa.bHoro noTOKy Ta KiëbKicTra rn.yHOHKo-BMX Ta HafliirnyHOHKOBi/ix EC (Ta6ë. 3).
npoBefleHié Kopeë^uiéHMé aHa.i3 ao3bo.mb npo-BecTM nofla.nbi±mé nomyK Haéôiëbm cyTTGB/x ôaK-TopiB, ùo Bn.MBaraTb Ha c/cTOëiHHy Ta fliacTOëiHHy ÖyHKöira Ë0, imeMira Ta e.eKTp/HHy HecTaöi.bHicTb MioKapäy. flë^ Bi/i3HaHeHHA He3a.eœHMX npefl/KTopiB cepueBo-cyfl/HHoro p/3MKy, nporpecyBaHH^ reMo-AMHaMiHHMX nopymeHb Ta irneMiHH/x 3MiH MioKapfly npoBefleHo noKpoKOB/é perpeciéH/é aHa.i3 3 nofla.b-0mm 6araTo0aKTopHMM perpeciéH/M aHa.i3OM (Ta6ë. 4-9). 3HaHeHHH He3a.eœHMX 3MiHHMX — TNFa i ÔT — Bi/iflBi/iëi/icfl nporHocTMHHMMM MapKepaMM, ^Ki Bn.MBa-raTb Ha ÔB Ë0, ùo aoboamtü po.b XC3 y po3BMTKy c/cTo.iHHoÏ A/côyHKuiÏ Ë0 (Ta6ë. 4).
3a flaH/MM aHa.i3y, oTp/MaHo MHoœ/HHe piBH^HH^ perpeciÏ:
ÔB 10=60,74-0,33* TNFa-1,32*ÔT. nporHO3yBaHH^ nopyrneHH^ fliacTo.iHHoÏ ôyHK-ôiï Ë0 npoBOflèëoca 3a flonoMorora ëiHiéHMX MOfle-.eé oflHo0aiKTopHoro perpeciéHoro aHa.i3y fl.^ ÏÏ oêpeMMX cKëaflOB/X (Ta6ë. 5-7). PiBH^HH^ perpe-
Ta6ëMun 5.
PeçyëbTaTM oflHoôaKTopHoro perpeCiéHoro aHaëiçy Aëfl DT TpaHCMiTpaëbHoro noToêy y xBopMx Ha CTa6iëbHy IXC
ÔaKTop, n=115 B Standard error ß-coefficient t p
Constanta 197,173 4,528 43,989 0,000122
ÖEM CD32+ CD40+ 3,702 1,284 0,383 2,928 0,0051
Taôëèôq 6.
Pe3yëbTaTM oflHoôaKTopHoro perpeciéHoro aHaëiçy flën IVRT y XBopMX Ha cTa6iëbHy IXC
ÔaKTop, n=115 B Standard error ß-coefficient t p
Constanta 87,440 1,810 48,348 0,000124
ÖEM CD32+ CD40+ 1,044 0,505 0,281 2,067 0,044
ciï flna DT TpaHCMiTpaëbHoro n0T0Ky Mano Birnafl: DT=199,17+3,72*UEM CD32+ CD40+ (Ta6ë. 5). OTpèMaHo, TaKoœ, piBHaHHa niHiéHoï perpeciï: IVRT=87,44+1,04*UEM CD32+ CD40+ (Ta6ë. 6). flna noKa3HMKy E/A TpaHcMiTpanbHoro noToKy piBHaHHa niHiéHoï perpeciï Mano Birnafl: E/A=0,96-0,02*IL-1 ß (Ta6ë. 7).
Ta6ëèun 7
PeçyëbTaTM oflHoôaKTopHoro perpeciéHoro aHaëiçy flën cniBBiflHomeHH^ ôa3 TpaHCMiTpaëbHoro KpoBoToKy (E/A) y XBopMX Ha CTa6iëbHy IXC
6yfloBaHoï Ha ïï ocHoBi perpeciéHoï mo-fleni, çôinbweHHa piBHiB y KpoBi TNFa Ta Ôr e npeflMKTopaMM cècToniHHoï amc-ÔyHKôiï Ë0 ça noKaçHèKoM ÔB fllil.
MHoxi/iHHe piBHaHHa perpeciï, ça ömmm flaHMMM, Mano HacTynHèé Birnafl: StST depr =23,01+1,13* TNFa-4,58*Ôr ripomoçyBaHHa iweMiï MioKapfly, ùo BiaBinoca MoxniBMM ça MapKepaMè XC3 — TNFa i Ôr, Mae cyTTeBy npaKTMH-Hy öiHHicTb, ocKinbKM pyTMHHi MeToflè -HaBaHTaœyBanbHi TecTM, floöoBe XM EKr - BMaBnaiTb HeBicoKy HyTniBicTb (48-68% flna BEM, ça flaHMMM pi3HMX aBTopiB, Ta 79-81% flna XM EKr) [3,7,10]. Ïpi öboMy BiaBneHHa iweMiï MioKapfly npi XM EKr fleiflo yTpyflHeHe Hepeç oÖMexeHy KinbKicTb BiflBefleHb pee-
cTpauiï [10].
ÔaKTop, n=115 B Standard error ß-coefficient t p
Constanta 0,957 0,054 17,634 0,00042
IL-1 ß -0,016 0,006 0,333 2,067 0,016
3açHaHeHi perpeciéHi Mofleni floBoflaTb çB'açoK MapKepiB XC3, çananbHoï aKTMBauiï eHfloTeniio (ET) ç poçbmtkom i nporpecyBaHH^M fliacToniHHoï flMcôyHKuiï Ë0.
Ta6ëèun 8
PeçyëbTaTM oflHoôaKTopHoro perpeciéHoro aHaëiçy flën ÔB Ë0 y XBopMX Ha cTa6iëbHy IXC
ÔaKTop, n=115 B Standard error ß-coefficient t p
Constanta 64,957 1,548 41,366 2,43E-040
LtST depr -0,219 0,032 -0,699 -6,914 8,14E-009
npeflMKTopoM i naToreHeTMHHMM KoMnoHeHToM no-pyweHHa cêopoTëMBoï çflaTHocTi fllil, ça flaHMMM ofl-HoôaKTopHoro perpeciéHoro aHaniçy, e floöoBa iweMia MioKapfly ça noêaçHMKoM StST depr (Ta6ë. 8). PiBHaHHa niHiéHoï perpeciï aBnano coöora:
ÔB ËW=64,04-0,219*ZtST depr B cboio Hepry, HeçaneœHMMM npeflMKTopaMM flna ZtST depr BMaBinica MapKepi çananbHoro npouecy — TNFa é Ôr (Ta6ë. 9). 3a flaHMMM Ta6ëMÔ 9 Ta no-
Ta6ëèun 9
PeçyëbTaTM 6araTo$aKTopHoro perpeciéHoro aHaëiçy flën EtST depr y XBopMX Ha cTa6iëbHy IXC
ÔaKTop, n=115 B Standard error ß-coefficient t p
Constanta 23,009 6,911 3,330 0,00166
TNFa 1,125 0,666 0,235 1,690 0,098
Ôr 4,584 2,052 0,311 2,234 0,030
flaHi cyHacHMX HayKoBMX flocniflxeHb floçBonaraTb npoBecTM aHaniç oTpMMa-hmx flaHMX, çoêpeMa, xapaKTepy çB'açêy Miœ noêaçHMKaMM niniflHoro cneKTpy KpoBi Ta MapKepaMè XC3.
npipofla flicninifleMiï npi aTepore-Heçi Ta ïï naToreHeTMHHèé BnnMBWMpoKo BicBiTneHi y HayKoBié niTepaTypi. OêpiM ninonepoKcèflauiï, «cêeBeHflxep»-çaxonneHHa MaKpoôaraMM, cTBopeHHa flenoçiTiB XC y cyflMHHié cTiHöi, aKTMBa-ôiï ET, aHTMTinoyTBopeHHa npoTM okmc-neHMX firiHIfl, BaœnMBMM e MexaHiçM KaBeonapHoro cirHaniHry, aKèé Mae cyTTeBe naTore-HeTMHHe çHaHeHHa y aTeporeHeçi [5].
HacMHeHa XC Ta rniKocôimoniniflaMM nnaçMaTMH-Ha MeMÖpaHa cTBoprae ynopaflKoBaHèé flinaHKy — paôT — y KaBeonax piçHMX KniTMH. BinKM-KaBeoniHM Ta KaBiHM mo-flynraraTb KniTMHHèé roMeocTaç. KaBeoniHM TicHo çB'açaHi ç XC, npi öboMy XC çaôeçneHye icHyBaHHa Ta ôyHKôio-HyBaHHa KaBeon. 3oKpeMa, KaBeoniH-1 6epe yHacTb y pa0T-aKTMBauiï peuen-TopiB iHTepneéêiHy-6 (IL-6), TNFa, Ta pafly iH0MX, onocepeflKoByraHM cirHa-niçauira JAK-STAT1 (TMpoçMHoBa KiHaça - cèrHanbHèé 6inoK-TpaHcflyKTop Ta aKTMBaTop TpaH-cKpMnuiï-1), ùo Bonoflie cMHepriçMoM ç NF-kB. Öe npiçBoflMTb flo nocineHHa yTBopeHHa MoneKyn Th1 (T-niMôouMTM-xennepè cyônonynauiï 1TMny) iMyHHoï BiflnoBifli [19].
BçaeMoflia niniflHMX ôaKTopiB Ta MoneKyn çana-neHHa y XBopMX Ha IXC Bifloöpaxanaca y ïoçmtmbhmx KopenauiéHMX çB'açêax Mix IL-1 ß Ta noêaçHMKaMM niniflHoro cneKTpy, a TaKoœ, Miœ TNFa Ta BMicToM XC ËÏHÙ. BMicT y KpoBi ÖEM CD32+CD40+ noçMTMBHo KopeniBaB ç piBHeM IL-1 p, ùo fleMoHcTpye ponb öboro ÖK y aKTMBauiï ET (pèc. 2). Bm-çHaHeHi npaMi KopenauiéHi çB'açKM BMicTy çaranbHoro XC, XC ËÏHÙ ç piBHeM eêcnpeciï mRNA IkBa y moho-HyKneapax KpoBi, ùo niflTBepflxye ponb niniflHMX ôaKTopiB y çananbHié aKTMBa-uiï. BiflnoBiflHo, piâeHb eêcnpeciï mRNA
IkBa мав пpямi кopeляцiйнi зв'язки з piвнями ЦK, що cвiдчить пpo NF-kB-залeжнi мexaнiзми Ïxньoгo ^н-тeзy фи^ 2). До peчi, пpoзaпaльнi ЦK та IL-10 мали пpямi кopeляцiйнi зв'язки, ocкiльки NF-kB тpaнcaк-тивуе cигнaлiнг ERK (eкcтpaцeлюляpнa cигнaл-pe-гульована кiнaзa) - STAT, вiдпoвiдaльний за cинтeз IL-10 [18].
IXC
1шем1я мюкарду
Pиc. 2. Kopeляцiйнi зв'язки y xвopиx нa IXC. - - пpямий зв'язoк пoмipнoГ ^ли.
Цiкaвим був той факт, що вмicт ФГ y кpoвi xвopиx на IXC мав пpямi кopeляцiйнi зв'язки з yciмa до^-джуваними показниками лiпiднoгo cпeктpy кpoвi та ЦK (pиc. 2). Бyдyчi peaктaнтoм гocтpoÏ фази за-пaлeння, ФГ, також, плeйoтpoпнo активуе NF-kB та активуючий пpoтeÏн 1 (AP-1), пiдтpимyючи cyттeвo пiдвищeнy тpaнcкpипцiю NF-kB-peгyльoвaниx геыв. ФГ пiдвищye eкcпpeciю мoнoцитapнoгo xeмoaттpaк-тантного бiлкy-1 (MCP-1) пocepeдництвoм активацп NF-kB, що мoжe впливати на peкpyтинг мoнoцитiв y cyдиннy стЫку [16]. До peчi, iнфiльтpaцiя ET ЛПHЩ, також, cтимyлюe eкcпpeciю MCP-1.
Bиявлeнi кopeляцiйнi зв'язки ФГ дeмoнcтpyють тicний зв'язок диcлiпiдeмiÏ, зaпaлeння та, пeвнoю мipoю, гeмoкoaгyляцiÏ, ocкiльки ФГ е ocнoвним пpo-тeÏнoм кiнцeвoÏ фази згopтaння (I фaктop) й визна-чае кoaгyляцiйний пoтeнцiaл фовг
Kopeляцiйнo-peгpeciйний aнaлiз дозволив ви-явити нeзaлeжнi пpeдиктopи пopyшeння cиcтoлiчнoÏ й дiacтoлiчнoÏ фyнкцiй ЛШ та poзвиткy iшeмiÏ мioкap-ду (pиc. З).
Heзaлeжними пpeдиктopaми poзвиткy iшeмiÏ мi-oкapдy та пopyшeння cиcтoлiчнoÏ функцп ЛШ пpи IXC виявилиcя збтыхюы piвнi y кpoвi ФГ та TNFa, що дe-мoнcтpye значeння XCЗ y poзвиткy й пpoгpecyвaннi iшeмiÏ мioкapдy та пopyшeннi нacocнoÏ фyнкцiÏ ЛШ (pиc. З).
Iшeмiя мioкapдy е пpoвiднoю пaтoгeнeтичнoю о^овою cиcтoлiчнoÏ диcфyнкцiÏ ЛШ пpи IXC, що знайшло пiдтвepджeння y визнaчeннi ÏÏ y якocтi нe-зaлeжнoгo пpeдиктopy пopyшeння нacocнoÏ функцп cepця (pиc. З). Cepeд мexaнiзмiв, шляxoм якиx iшeмiя пoгipшye cкopoтливy здaтнicть мioкapдy — пopyшeння функцп мiтoxoндpiй, що пpoявляeтьcя y пpигнiчeннi тканинного диxaння зi змeншeнням yтвopeння мaкpoepгiв й пiдвищeнням пpoдyкцiÏ ак-тивниx фopм киcню, якi ушкоджують ET та мioкapдio-цити. ^ aктивaцiя iмyнoкoмпeтeнтниx клiтин з утво-peнням пpoзaпaльниx ЦK та подальшою cигнaльнoю
TNFa 1
ФГ Î
ЦЕМ t CD32+CD40+ i
IL-lß î
Систсшчна дисфункцш ЛШ
Д1астол1чна дисфункцш ЛШ
Pиc. З. Heзaлeжнi пpeдиктopи imenu мioкapдy тa пopyшeнь цeнтpaльнoГ гeмoдинaмiки y xвopиx нa IXC.
тpaнcдyкцieю, пepш за в^ — за NF-kB-шляxoм. Taкoж, нaкoпичeння кaльцiю y кapдioмioцитax в умо-вax iшeмiÏ пpизвoдить до кoнтpaктyp мioфiбpил зi змeншeнням cкopoтливoÏ здaтнocтi мioкapдy [6].
Heзaлeжними пpeдиктopaми дiacтoлiчнoÏ ди^ фyнкцiÏ ЛШ пpи IXC виявилиcя вмicт y кpoвi IL-1 ß та ЦEM CD32+CD40+. Oтpимaнi дан пiдтвepдили poлы XCЗ y пaтoгeнeзi пopyшeння peлaкcaцiÏ та пщви-щeння жopcткocтi мioкapдy y xвopиx на IXC, а також визначальний вплив eндoтeлiaльнoÏ диcфyнкцiÏ на зaзнaчeнi показники в yмoвax зaпaльнoÏ aктивaцiÏ ET.
Юлькють HШл EC y xвopиx на IXC позитивно ко-peлювaлa з виpaжeнicтю cиcтoлiчнoÏ та дiacтoлiчнo диcфyнкцiÏ ЛШ, що дeмoнcтpye poль eлeктpичнo нecтaбiльнocтi мioкapдy y пopyшeннi цeнтpaльнoÏ гeмoдинaмiки.
Bиcнoвки. Taким чином, нами визнaчeнa цeнтpaльнa poль XCЗ та його ключового факто-py - NF-kB- y пaтoгeнeзi IXC, взаемозв'язок XCЗ з диcлiпiдeмieю, eндoтeлiaльнoю диcфyнкцieю та коа-гyляцiйним пoтeнцiaлoм кpoвi.
За peзyльтaтaми кopeляцiйнo-peгpeciйнoгo ана-лiзy виявлeнo, що XCЗ впливае на cиcтoлiчнy функ-цiю ЛШ та на ^ладов^ що xapaктepизyють дiacтo-лiчнy фyнкцiю ЛШ (IVRT, DT тpaнcмiтpaльнoгo потоку й cпiввiднoшeння фаз тpaнcмiтpaльнoгo кpoвoтoкy E/A), в^ффае poль y poзвиткy iшeмiчниx змш та eлeк-тpичнoÏ нecтaбiльнocтi мioкapдy.
Пepcпeктиви пoдaльшиx дocлiджeнь. Oтpи-ман дaнi е пщфунтям активного вивчeння eфeктив-нocтi зacoбiв з пpoтизaпaльними влacтивocтями y xвopиx на IXC з мeтoю poзpoбки нoвиx пaтoгeнeтич-но oб^pyнтoвaниx лiкyвaльниx пiдxoдiв.
^¡TepaTypa
1. Kajdashev I.P. Rol' NF-kB v funkcionirovanii otdel'nyh tkanej, razvitii i sintropii zabolevanij osnovnyh sistem organizma / I.P. Kajdashev // Zhurnal Nacional'noiakademii medichnih nauk Ukraini. — 2012. - T. 18, № 2. — S. 186-198.
2. Metodi klinichnih ta eksperimental'nih doslidzhen' v medicini / L.V. Berkalo, O.V. Bobovich, N.O. Bobrova [ta in.]; za red. I.P. Kajdasheva. - Poltava: Polimet, 2003. - 320 s.
3. Netjazhenko V.Z. Vpliv terapii statinami na virazhenist' ishemii miokarda za danimi holterivs'kogo monitoringu EKG ta tolerantnist' do fizichnogo navantazhennja u hvorih na nestabil'nu stenokardiju / V.Z. Netjazhenko, B.M. Jurochko // Ukrai'ns'kij kardiologichnij zhurnal. — 2005. — № 3. — S. 77-83.
4. Opredelenie soderzhanija cirkulirujushhih CD32+CD40+-mikrochastic — modifikacija metoda ocenki destrukcii jendotelial'nyh kletok / N.L. Kucenko, L.G. Savchenko, Je.I. Kajdasheva [i dr.] // Klin. lab. diagnostika. - 2011. — № 7. - S. 20-23.
5. Petrov A.M. Holesterin i lipidnye plotiki biologicheskih membran. Rol' v sekrecii, recepcii i funkcionirovanii ionnyh kanalov / A.M. Petrov, A.L. Zefirov // Uspehi fiziologicheskih nauk. - 2013. - T 44, № 1. - S. 17-38.
6. Reperfuzionnoe povrezhdenie miokarda / N.T. Vatutin, N.V. Kalinkin, E.V. Eshhenko [i dr.] // Kardiohirurgija ta intervencijna kardiologija.
- 2013. - № 1. - S. 15-22.
7. Tavrovskaja T.V. Velojergometrija: [posobie dlja vrachej] / T.V. Tavrovskaja. — SPb., 2007. — 134 s.
8. 8. Tvorogova M.G. Laboratornaja diagnostika narushenij lipidnogo obmena / M.G. Tvorogova // Laboratornaja medicina. - 2001. -№ 4. - S. 67-74.
9. Teorija i praktika immunofermentnogo analiza / A.M. Egorov, A.P. Osipov, B.B. Dzantiev, E.M. Gavrilova. — M.: Izdatel'stvo "Vysshaja shkola", 1991. — 288 s.
10. Zharinov O.J. Holterovskoe i fragmentarnoe monitorirovanie JeKG / O.J. Zharinov, V.O. Kuc'. — Kii'v: Medicina svitu, 2010. — 128 s.
11. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach [et al.] // European Heart Journal. — 2013. — № 34. - P. 2949-3003.
12. Atherosclerosis research from past to present — on the track of two pathologists with opposing views, Carl von Rokitansky and Rudolf Virchow / C. Mayerl, M. Lukasser, R. Sedivy [et al.] // Virchows Arch. - 2006. — Vol. 449. - P. 96-103.
13. Cardiovascular disease in Europe 2014: epidemiological update / M. Nichols, N. Townsend, P. Scarborough [et al.] // European Heart Journal [EneKTpoHHMM pecypc]. — Access mode: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu299.
14. Chronic Coronary Artery Disease: Diagnosis and Management / Cassar D.R. Holmes, C.S. Rihal [et al.] // Mayo Clin Proc. - 2009.
- Vol. 84, № 12. — P. 1130-1146.
15. European Association of Echocardiography recommendations for standardization of performance, digital storage and reporting of echocardiographic studies / A. Evangelista, F Flachskampf, P. Lancellotti [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. — 2008. — Vol. 9. — P. 438448.
16. Factors in mononuclear phagocytes fibrinogen activates NF-kB transcription / R.G. Sitrin, P.M. Pan, S. Srikanth [et al.] // J Immunol.
- 1998. — Vol. 161. - P. 1462-1470.
17. Gavras H. Role of angiotensin and its inhibition in hypertension, ischemic heart disease, and heart failure / H. Gavras, H.R. Brunner // Hypertension. — 2001. — Vol. 37. — P. 342-345.
18. Groux H. The complex role of interleukin-10 in autoimmunity / H. Groux, F.J. Cottrez // Autoimmunity. - 2003. — 20, № 4. -P. 281-285.
19. Knight R.A. STAT transcription in the ischemic heart / R.A. Knight, T.M. Scarabelli, A. Stephanou // JAKSTAT. - 2012. — Vol. 1, № 2. - P. 111-117.
20. Livak K.J. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method / K.J. Livak, T.D. Schmittgen // Methods. - 2001. — Vol. 25. — P. 402-408.
YflK 616.12-008.1
B3A£M03B'H3KM nOKA3HMKIB CMCTEMHOTO 3AnA^EHHß, ^iniflHOTO CnEKTPY KPOBI TA CTPYKTyPHO-OYHKUIOHA^bHOrO CTAHY CEPÖß nPM CTABI^bHIM IWEMIHHIM XBOPOEI CEPÖß HeKa.ma H. I.
Pe3№Me. Mera: flocnifli/iTi/i B3aeMo3B'a3Ki/i Mix noKa3HHKaMi/i ci/icTeMHoro 3ananeHHa, niniflHoro cneKTpa KpoBi m cTpyKTypHo-0yHKöioHa.bHoro cTaHy cepua y XBop/x Ha cTa6i.bHy iweMiHHy XBopo6y cepua (IXC).
06'gktiMeroßM. üpoBefleHo oflHoMoMeHTHe BiflKp/Te KJiiHiHHe floc.iflxeHHa 3a ynacTio 30 nauieHTiB 3 fliamo-3om IXC: cTeHoKapflia Hanpyr/ cTa6i.bHa, II ®K, CH 0-I. B/BHeHo Kope.auiMHi 3B'a3K/ Mix noKa3H/KaM/ jiiniflHoro cneKTpy KpoBi, MapKepaM/ xpoHiHHoro c/cTeMHoro 3ana.eHHa, 3ana.bHoi aKT/Bauii eHfloTe.ira, noKa3H/KaM/ irneMii MioKapfla Ta napaMeTpaM/ ueHTpa.bHoi reMofl/HaMiKM. üpoBefleHo 6araTo0aKTopHHM perpeciMH/M aHa-.¡3 flaH/x.
Pe3ynbraTM. flaHi Kope.auiMHoro aHa.i3y ao3bo.m.m B/aB/TM B3aeMo3B'a3oK xpoHiHHoro c/cTeMHoro 3ana-.eHHa, A/c.inifleMii Ta 3ana.bHoi aKTMBauii eHfloTe.ira, HeraT/BH/M Bn.ni/iB 3a3HaHeH/x H/HH/KiB Ha c/cTo.iHHy Ta fliacToniHHy 0yHKuira niBoro wnyHoHKa, ix B3aeMo3B'a3oK 3 irneMiera MioKapfla. 3a pe3ynbTaTaMM perpeciMHoro aHani3y BM3HaHeHo npefl/KTop/ irneMii MioKapfla i nopyweHb ueHTpanbHoi reMofl/HaMiKM y nauieHTiB 3i cTa6inb-hoi IXC.
Bmchobkm. OTp/MaHi pe3ynbTaTM BM3HaHaiTb xpoHiHHe c/cTeMHe 3ananeHHa aK npoBiflH/M hmhhmk po3BMTKy i nporpecyBaHHa IXC, iflo e nifl^pyHTaM po3po6KM naToreHeT/HHo o6fpyHToBaHi/ix niKyBanbH/x 3axofliB.
K.№нoв¡ c.oBa: iweMiHHa xBopo6a cepua, niniflH/M cneKTp KpoBi, xpoHiHHe c/cTeMHe 3ananeHHa, ueHTpanb-Ha reMofl/HaMiKa, KopenauiMHo-perpeciMH/M aHani3.
УДК 616.12-008.1
ВЗАИМОСВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ЛИПИДНОГО СПЕКТРА КРОВИ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЦА ПРИ СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Чекалина Н. И.
Резюме. Цель: исследовать взаимосвязи между показателями системного воспаления, липидного спектра крови и структурно-функционального состояния сердца у больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).
Объект и методы. Проведено одномоментное открытое клиническое исследование с участием 30 пациентов с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения стабильная, II ФК, СН 0-I. Изучены корреляционные связи между показателями липидного спектра крови, маркерами хронического системного воспаления, воспалительной активации эндотелия, показателями ишемии миокарда и параметрами центральной гемодинамики. Проведен многофакторный регрессионный анализ данных.
Результаты. Данные корреляционного анализа позволили выявить взаимосвязь хронического системного воспаления, дислипидемии и воспалительной активации эндотелия, негативное влияние указанных факторов на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка, их взаимосвязь с ишемией миокарда. По результатам регрессионного анализа определены предикторы ишемии миокарда и нарушений центральной гемодинамики у пациентов со стабильной ИБС.
Выводы. Полученные результаты демонстрируют значение хронического системного воспаления как ведущего фактора в развитии и прогрессировании ИБС, что является основанием для разработки патогенетически обоснованных лечебных подходов.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, липидный спектр крови, хроническое системное воспаление, центральная гемодинамика, корреляционно-регрессионный анализ.
UDC 616.12-008.1
INTERRELATIONS OF THE INDICES OF SYSTEMIC INFLAMMATION, LIPID SPECTRUM OF BLOOD AND STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STATE OF THE HEART IN STABLE ISCHEMIC HEART DISEASE
Chekalina N. I.
Abstract. Introduction. Among the causes of mortality in the world, the first place is ischemic heart disease (CHD). Modern scientific researches prove the leading role of chronic systemic inflammation (CSI) in the onset and progression of atherosclerosis (AS), which is the morphological basis of CHD.
Objective: to investigate the relationship between the indicators of systemic inflammation, the lipid spectrum of the blood and the structural and functional state of the heart in patients with stable coronary heart disease.
Object and methods. A one-stage open clinical trial was conducted with the participation of 30 patients with CHD diagnosis: stable angina pectoris, II FC, CH 0-I. Correlation links between the indices of the lipid spectrum of the blood, markers of chronic systemic inflammation, inflammatory activation of the endothelium, indices of myocardial ischemia and parameters of central hemodynamics were studied. Multivariate regression analysis of data was carried out.
Results. Identified closely direct correlation between the lipid profile of the blood — total cholesterol (CH) and LDL cholesterol (LDL) and triglycerides (TG). Between the content of LDL cholesterol and TG, moderate power was determined by direct correlation. The content of fibrinogen (FG) positively correlated with all indices of the studied lipid profile and also with levels of tumor necrosis factor a (TNFa), interleukin 1p (IL-1P) and IL-10. The levels of TNFa and IL-1 p were positively correlated with IL-10. Direct correlation bonds between the level of IL-1 p and lipid spectrum, TNFa levels and LDL cholesterol levels were found to be moderate. A direct correlation between moderate strength was also determined between the amount of IL-1 p and the number of circulating endothelial microparticles of CD32 + CD40 +. The level of mRNA expression of Kappa B inhibitor (IkB) positively correlated with levels of cytokines and cholesterol - total and LDL, the bouts were moderate, with IL-1 p-weak.
Correlation analysis of indicators of central hemodynamics revealed the relationship between systolic and diastolic function of left ventricul (LV) and the negative effect of CSI on the systolic and diastolic function of LV. The data of the correlation analysis allowed to reveal the interrelation of chronic systemic inflammation, dyslipidemia and inflammatory activation of the endothelium, the negative influence of these factors on the systolic and diastolic function of the left ventricle, their relationship with myocardial ischemia. By the results of the regression analysis, predictors of myocardial ischemia and violations of central hemodynamics were determined in patients with stable ischemic heart disease. Regression models have shown a link between CSI markers, inflammatory endothelial activation and LV progression of diastolic dysfunction. The predictor and pathogenetic component of the contractile ability of heart, according to regression analysis, as the daily myocardial ischemia.
Conclusions. The obtained results demonstrate the importance of chronic systemic inflammation as a leading factor in the development and progression of ^D, which is the basis for the pathogenetically substantiated therapeutic approaches.
Keywords: ischemic heart disease, lipid spectrum of blood, chronic systemic inflammation, central hemodynamics, correlation and regression analysis.
Рецензент — проф. Козаков Ю. M.
Стаття надшшла 11.06.2017 року
