CC BY
94
смеси, достигнутый в предлагаемых условиях, отражается и в разрешающей способности. Специфичность методики оценивалась по совпадению времен удерживания анализируемых компонентов с соответствующими стандартами и по доказательству отсутствия влияния действующих и вспомогательных веществ на аналитические определения. При этом точность метода описывается метрологическими характеристиками в соответствии с рекомендациями фармакопеи [4]. Правильность определений оценивалась добавкой стандарта АФ в лекарственные смеси (табл. 2).
Экспериментально возможность хроматографического определения АФ в анализируемых смесях проверена в различных готовых лекарственных формах (табл. 3).
Таким образом, на основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы:
1. Найдены оптимальные условия количественного определения 4-аминофенола в лекарственных смесях на основе парацетамола методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным и спектрофотометрическим детектированием.
2. Разработана методика определения 4-аминофенола в лекарственных средствах для лечения простуды и гриппа, содержащих в своем составе в качестве действующего вещества парацетамол. Методика обеспечивает получение достоверных и воспроизводимых результатов при высокой чувствительности аналитических определений.
Таблица 2
Оценка правильности определений 4-аминофенола
Компонент (анализируемая матрица) Содержание компонента, моль/л Введено 4-аминофенола, мкг/мл Найдено 4-аминофенола, мкг/мл Sr
Парацетамол 0,5010-5 0,545 0,540±0,020 0,03
1,0010-4 1,090 1,150±0,069 0,05
2,5010-3 2,725 2,77±0,16 0,05
Аскорбиновая кислота 510-5 1,09 1,053±0,045 0,03
Ацетилсалициловая кислота 510-5 1,09 1,093±0,046 0,02
Фенол 510-5 1,09 1,062±0,040 0,03
Терафлю (порошок) - 2,47 2,35±0,15 0,04
Антигриппин (таблетки) - 1,20 1,19±0,03 0,04
Цитрамон (таблетки) - 0,55 0,55±0,020 0,03
Таблица 3
Результаты определения 4-аминофенола в лекарственных формах
(n = 5, P = 0,95)
Лекарственная форма Найдено х 10-3, %
Парацетамол 3,9±0,2
Панадол 2,6±0,1
Эффералган 1,30+0,08
Цитрамон П 2,1+0,1
Антигриппин 0,6±0,03
Колдрекс 0,8±0,03
ЛИТЕРАТУРА 4.
1. Смирнов В.С. Современные средства профилактики гриппа и ОРВИ // Санкт-Петербург: Фармин-декс, 2004. - С. 15-16.
2. НД 42-14117-06. Антигриппин. Таблетки шипучие .
для взрослых.
3. НД 42-14116-06. Антигриппин. Таблетки шипучие .
для детей.
Государственная фармакопея СССР. Выпуск 2. Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний. -М.: Медицина, 1989. - 400 с.
Kazakevich Y., Lobrutto R. Hplc for pharmaceutical scientists // New Jersey: John Wiley, 2007. - 1135 p. Lunn G. HPLC methods for recently approved pharmaceuticals // New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, 2005. - 717 p.
УДК 615.322'453.6.074:543.544.5.068.7
ВЫБОР СОСТАВА И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИНГВАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК НА ОСНОВЕ ЧАБРЕЦА ЭКСТРАКТА ЖИДКОГО И ХЛОРОФИЛЛИПТА ЭКСТРАКТА ГУСТОГО
© Шевченко А.М., Гавашелишвили Л.В.
Кафедра технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии, Пятигорск, Ставропольский край
E-mail: [email protected]
Проведены исследования по выбору состава и технологии лингвальных таблеток с экстрактом чабреца и хлоро-филлиптом. Выбор состава наполнителей, обеспечивающих поглощение достаточного количества жидких фитопрепаратов, проводился на основе изучения реологических характеристик увлажненных таблеточных масс. Оптимизация параметров таблетирования базового состава гранулята проведена путем выбора антиадгезионных добавок и корри-гентов, для чего изучены технологические и органолептические свойства модельных составов. Проведенные фармакологические исследования показали, что таблетки разработанного состава оказывают выраженный противовоспалительный эффект, сопоставимый с действием таблеток «Фарингосепт».
Ключевые слова: экстракт чабреца, хлорофиллипт, лингвальные таблетки, выбор состава, противовоспалительный эффект.
WORKING OUT OF TECHNOLOGY AND PHARMACOLOGICAL RESEARCHE OF LINGUAL TABLETS ON THE BASIS OF AN EXTRACT OF THYME AND CHLOROPHYLLIPTUM
Shevchenko А.М., Gavashelishvili L. V.
Technology of Drugs Department of the Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, Pyatigorsk, Stavropol territory
Researches for choice structure and technology of lingual tablets with an extract of thyme and Chlorophylliptum are carried out. The structure choice of loadings, providing absorption of enough of liquid phytopreparations, was spent on the basis of studying reologic characteristics of humidified tablet’s pastes. Optimisation of parametres of pelletization of base gran u-late’s composition is spent by a choice of antiadhesive additives and corrigents for what are studied technological and organoleptic properties of modelling compositions. The carried out pharmacological researches have shown, that tablets of the developed composition render the expressed anti-inflammatory effect comparable to action of tablets «Faringosept».
Keywords: an extract of thyme, Chlorophylliptum , lingual tablets, a choice of structure, anti-inflammatory effect.
В последние годы все большее признание в лечении и профилактике заболеваний респираторного тракта получают лекарственные средства растительного происхождения. Растительные препараты действуют мягко, постепенно, обладают хорошей переносимостью. Кроме того, фитопрепараты - хорошее дополнение к современным сильнодействующим химиопрепаратам, а невысокая стоимость делает их более привлекательными для потребителей. Современная анти-биотикотерапия, как наиболее эффективная и доступная, привела за последние десятилетия к появлению устойчивых к антибиотикам новых штаммов многих микроорганизмов. Эти морфологически измененные под влиянием антибиотиков бактерии, лишенные прежних иммуногенных и биохимических свойств, вызывают многократно рецидивирующие инфекции. Наиболее эффективно для лечения простудных заболеваний используются фитокомплексы эвкалипта, чабреца, шалфея [1]. В качестве лекарственной формы комбинированного состава растительных антисептиков большой интерес представляют лингвальные таблетки, в которых фитокомпоненты сорбированы
на высокомолекулярных носителях, способствующих длительному терапевтическому эффекту.
Целью нашей работы явилась разработка состава и технологии лингвальных таблеток, содержащих экстракт чабреца и хлорофиллипт, используемых для лечения и профилактики воспалительных заболеваний ротовой полости и гортани.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Реологические характеристики увлажненных масс определялись на коническом пластомере КП-3. Предельное напряжение сдвига неразрушенной структуры 0о (в Па) рассчитывали по формуле Ребиндера [2]:
= К™
И-
где К - константа конуса, зависящая от угла при его вершине а, град., (по данным Н.Н. Агра-нат [4] для а=450 она равна 4,1);
m - масса, действующая на конус (за вычетом трения и сопротивления пружины индикатора); h - глубина погружения конуса, м.
Технологические и органолептические показатели гранулятов и модельных таблеток определялись по методикам, приведенным в литературе [3, 4]. Противовоспалительную активность разработанных таблеток сравнительно с препаратом «Фарингосепт» изучали на модели каолинового отека лапы крыс [5]. Результаты опытов обрабатывались методами вариационной статистики. Для определения достоверности количественных различий результатов опытов вычисляли среднее арифметическое (М) и среднюю ошибку среднего арифметического (т). Из значений М и т определяли показатель существенности разницы (^) по формуле:
М1-М2 4 т? +тг2
Используя полученные значения, определяли показатель достоверности значений (Р) [6].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Задачей первого этапа исследований явился выбор состава вспомогательных веществ, обеспечивающих оптимальные технологические свойства лингвальных таблеток. При разработке технологии гранулирования решено было использовать для увлажнения таблеточных масс экстракт чабреца и густой экстракт хлорофиллипта одновременно в качестве лекарственных веществ и связывающих компонентов. Указанные компоненты взяты в следующих дозах: экстракта чабреца (ФС 42-1399-99) - 0,1 г, хлорофиллипта экстракта густого (ФСП 42-8556-07) - 0,05 г на
таблетку (задание заказчика - ОАО «Natur Produkt», Санкт-Петербург). Для исследования были взяты составы вспомогательных веществ, обеспечивающие поглощение указанных количеств жидких фитопрепаратов, антиадгезионные свойства гранулята, а также прочность и вкусовые качества таблеток (табл. 1).
Для установления оптимального состава, способного в максимальной степени поглощать жидкие фитопрепараты с образованием вязкопластичной массы пригодной для гранулирования, в них в увеличивающемся количестве (через 2%) вводили смесь экстракта чабреца и хлорофиллипта 1:2. При этом на коническом пластоме-ре КП-3 определялись реологические характеристики увлажненных масс. При введении смесей вначале наблюдалось постепенное уплотнение структуры масс, затем, после достижения критического влагосодержания, наблюдалось резкое снижение пластической прочности, что объяснялось переходом масс в суспензионное состояние. Результаты представлены на рисунке.
Как следует из рис. 1, наибольшую пластическую прочность (предельное напряжение сдвига 880 Па-102) и максимальную поглощающую способность (28%) показал состав № 3, в котором в качестве поглощающего агента присутствует по-липласдон XL-10.
Приведенные составы и полученные из них на лабораторном гидропрессе под давлением 120 Мпа модельные таблетки массой 0,8 г (диаметр 13 мм) оценивались по технологическим и органолептическим показателям, установленным по методикам, приведенным в литературе [2, 3, 4].
Таблица 1
Выбор состава таблеток хлорофиллипта и экстракта чабреца
Наименование ингредиентов Состав № 1 Состав № 2 Состав № 3 Состав № 4
г/таб % г/таб % г/таб % г/таб %
Хлорофиллипта густой экстракт 0,02 2,5 0,02 2,5 0,02 2,5 0,02 2,5
Чабреца эк-т (мл/г сух.в-ва) 0,1/ 0,008 1,0 0,1/ 0,008 1,0 0,1/ 0,008 1,0 0,1/ 0,008 1,0
Лактоза 0,55 68,65 0,32 40,0
Сахароза 0,20 25,0 0,526 65,7 0,16 20,0
Маннит 0,55 68,75
Кальция карбонат основной 0,16 20,0
Пектин яблочный 0,077 9,6
Крахмал высушенный 0,16 20,0
Полипласдон XL-10 0,20 25,0
Аэросил 0,033 4,15
Кислота лимонная 0,008 1,0 0,012 1,5 0,02 2,5 0,024 3,0
Аспартам 0,010 1,25 0,011 1,4 0,02 2,5 0,024 3,0
Кальция стеарат 0,005 0,6 0,006 0,7 0,0064 0,8 0,007 0,9
ИТОГО 0,8 100 0,8 100 0,8 100 0,8 100
Рис. Поглощающая способность различных составов наполнителей.
Результаты определений показаны в таблице
2, в которой приведены также допустимые значения указанных параметров и интегральные оценки каждого состава, выраженные в баллах. При составлении формул балльных оценок учитывалось, что в пределах допустимых значений с увеличением некоторых показателей (например, прессуемости) качество таблеток возрастает, а при увеличении других (например, давления выталкивания) качество падает. Максимальная балльная оценка каждого показателя принята равной 100, учитывая, что при приближении к этой оценке качество оптимизируется.
Балльная оценка показателей, с увеличением которых качество таблеток повышается (сыпучесть, прочность, распадаемость, вкусовой индекс и т.п.):
х — х.
•100
В данном случае для лингвальных таблеток распадаемость должна быть не менее 15 минут, т.к. от этого зависит длительность воздействия на слизистые полости рта, что и планировалось включить в НД на препарат.
Балльная оценка показателей, с уменьшением которых качество таблеток повышается (давление выталкивания):
=
•100
где: х - натуральное значение технологического показателя; хн, хв - верхний и нижний пределы его допустимых значений. При этом интегральная оценка ^состава рассчитывалась как среднее арифметическое оценок по всем показателям:
П0, =
п
Как следует из таблицы, композиция № 3 обеспечила оптимальные технологические и органолептические показатели, набрав наибольшее число баллов (65,1). В связи с этим определился состав лингвальных таблеток, условно названных «Бронхотим», рекомендованный нами для дальнейших исследований.
Противовоспалительную активность разработанных таблеток сравнительно с препаратом «Фарингосепт» изучали на модели каолинового отека лапы у крыс [5]. Острую экссудативную реакцию (отек) воспроизводили субплантарным введением 0,1 мл 10% раствора каолина. Выраженность воспалительной реакции оценивали через 3, 5, 12 часов после индукции воспаления по изменению объема лапы (онкометрически). Исследуемые вещества вводили зондом в желудок за 1 час до каолина. Противовоспалительный эффект оценивали по уменьшению отека, выраженного в процентах к исходным данным, рассчитывали % угнетения воспаления по сравнению с контролем. Данные о противовоспалительной активности таблеток «Бронхотим» и препарата
Хв~Хн
х в- х
Хе~Хн
