CC BY
56
необходимость выявления нуждающихся в перинатальной психотерапии и формирования у них мотивации на лечение; необходимость сотрудничества перинатального психотерапевта с акуше-рами-гинекологами, неонатологами, психологами; предпочтение краткосрочных психотерапевтических методик; дефицит специфического психологического инструментария и методических разработок в области перинатальной психотерапии; недостаточное число специалистов, способных осуществлять перинатальную психотерапию и профилактику.
Этим принципам отвечает модель краткосрочной психотерапии семьи, ожидающей рождения ребёнка. При её разработке учитывалось, что взаимоотношения, складывающиеся в семье беременной женщины, во многом определяются тем, на какой стадии развития супружеского холона произошло зачатие ребёнка, конструктивны или нет были мотивы зачатия (мотивы оставления случайной беременности). Предлагаемая модель в основном показана семьям, в которых зачатие ребёнка произошло на стадиях добрачных отношений, стадии конфронтации, стадии экзистенциального кризиса [2]. Цель психотерапии -стимулировать наступление следующей стадии жизненного цикла супружеского холона, благоприятной для формирования оптимального типа психологического компонента гестационной доминанты, течения беременности, родов, развития ребёнка.
Теоретическую основу модели составили основные принципы системной семейной психотерапии [5, 7], стратегической семейной психотерапии, позитивной краткосрочной психотерапии, психоаналитической перинатальной психотерапии. Во время сеансов психотерапевт опирается только на позитивные моменты в развитии супружеского холона, использует исключительно позитивные подкрепления. Курс лечения состоит из 4-8 сеансов, длительность каждого 1 час. Встречи с психотерапевтом надо проводить 2-3 раза в неделю. На сеансы приглашаются беременная и её муж. Особенностью перинатальной психотерапии является то, что супруги крайне редко обращаются к психотерапевту со своими проблемами, приходиться создавать у них мотивацию на работу. Выявление пар, нуждающихся в психотерапии происходит во втором-третьем триместре беременности с помощью, «Теста Отношений Беременной», позволяющей выявлять дисгармоничные отношения женщины с мужем, с родственниками.
Собственно психотерапия складывается из следующих этапов: присоединение, установление доверительных отношений психотерапевта с беременной женщиной, сбора подробного анамнеза, выявление и уточнение проблем, создание мотивации у супруга на встречу с психотерапевтом; создание доверительных отношений с обоими супругами, формирование у них мотивации на продолжение работы с психотерапевтом под видом проведения дородовой подготовки; сбор подробного анамнеза развития отношений супругов (знакомство, выбор, ухаживание, объяснение, решение быть вместе, свадьба и т.д.), выявление ресурса, а также базальных и актуальных конфликтов; в состоянии релаксации у супругов вызываются яркие представления о выявленных позитивных ситуациях развития их отношений; снижение дефицита информации, касающейся сенсорных возможностей плода в настоящее время. Обучение супругов установлению вербального и гаптономического контакта с пренейтом, установлению с ним обратной связи; диалоги с пренейтом. В присутствии друг друга супругам предлагается рассказать о своём избраннике (избраннице) ребёнку, положив руки на живот женщины. Психотерапевт задаёт наводящие вопросы. Обсуждение сеанса, продолжение «сеансов связи» с ребёнком; позитивная интерпретация происходящего, проработка вариантов решения проблемы, оценка перспектив, выбор новых целей, расширение сфер взаимодействия с супругом, создание мотивации на партнёрские роды.
Возможно прохождение нескольких этапов за один сеанс. Подобные сеансы помогают мобилизовать ресурсы супружеского холона, улучшают коммуникации супругов, готовят их к разрешению будущих проблем, способствуют эмоциональному принятию новорождённого. Особенностью данной модели является то, что во время сеансов семейной психотерапии активную роль играют не только супруги, но и пренейт. Подобные сеансы улучшают коммуникации мужчины и женщины, помогают им разрешить актуальные проблемы, готовят их к разрешению будущих проблем, способствуют эмоциональному принятию ребёнка.
Перинатальная психотерапия беременной женщины играет особую роль, так как способствует снижению использования
медикаментозной терапии нервно-психических расстройств, которая может неблагоприятно сказаться на развитии плода.
Литература
1.Витакер К. Полочные размышления семейного психотерапевта (Пер. с англ.). М.: Класс. 1998.208 с.
2.Добряков И. В. // Мат-лы 1-й Всем.конф. по Позитивной Психотерапии: тез. докл. СПб. 24th Annual Symposium of Positiv Psychotherapy (DGPP). М., СПб., 1997. С. 52.
3.Добряков И. В. Перинатальная психология и нервнопсихическое развитие детей: сб. мат-ов межрег. конф. СПб.: АМСУ, 2000. С. 11-15.
4.Добряков И. В. Перинатальная семейная психотерапия // Системная семейная психотерапия / Под ред. Э. Г. Эйдемиллера. СПб.: Питер, 2002. С. 265-285.
5.Минухин С., Фишман Ч. Техники семейной психотерапии (Пер с англ.). М.: Класс, 1998. 304 с.
6.Смулевич, А.Б. Депрессии в общей медицине: Рук-во для врачей / А.Б. Смулевич. М.: Мед. информ. аг-во, 2001. 256 с.
7.Эйдемиллер Э.Г. Психология и психотерапия семьи / Э.Г. Эйдемиллер, В. Юстицкис. СПб.: Питер, 1999. 656 с.
8Kelly R. H., Zatzick D. F., Anders T. F. // Am. J. Psy-chiat.2001. Vol. 158. №2. P. 213-219.
9.Spitzer, R.L. Validity and utility of the PRIME-MD patient health questionnaire in assessment of 3000 obstetric-gynecologic patients: the PRIME-MD Patient Health Questionnaire Obstetrics-Gynecology Study / R.L. Spitzer, J.B. Williams, K. Kroenke et al. // Am J Obstet Gynecol. 2000. Vol. 183. №3. 759-769.
УДК 616-005.6
ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЗАМИ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ НА ФОНЕ ОНКОПАТОЛОГИИ
Б.Н. ЖУКОВ, Е.В. КОСТЯЕВА, В.Е. КОСТЯЕВ, П.Ф. КРАВЦОВ*
Ключевые слова: венозный тромбоз, фотодинамическая терапия
Острый венозный тромбоз - широко распространённое заболевание с важными социальными последствиями. Его частота составляет 71 случай на 100 000 населения в общей популяции [5]. Наиболее грозное осложнение острых венозных тромбозов -тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), которая возникает у 25-37% больных. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей может протекать бессимптомно, иногда первым и единственным его проявлением является ТЭЛА [2]. Несмотря на внедрение современных методов лечения, летальность при ТЭЛА очень высока: по разным оценкам, она составляет 45-91% [3,4]. Основным пусковым механизмом образования тромба является повреждение эндотелия, когда кровь вступает в контакт с соединительной тканью субэпителиального слоя сосудистой стенки. Повреждение эндотелия может быть прямым (при механической травме, хирургических манипуляциях, термических повреждениях и т. д.) и косвенным (при эндогенной интоксикации, воздействии на сосудистую стенку бактериальных токсинов и иммунных комплексов, высокого уровня холестерина и т.д.). Одной из наиболее частых причин венозных тромбозов являются злокачественные новообразования, продуцирующие патологические иммунокомплексы, повреждающие эндотелий (опухоли поджелудочной железы, лёгких, желудка, толстой кишки, яичников), а также при опухолях головного мозга, лейкемии, миеломной болезни. Риск тромбоза и тромбоэмболии у онкологических больных после операции в 2-3 раза больше, чем при аналогичных общехирургических операциях [1]. Кроме того, крайне затруднено лечение данной категории пациентов, ввиду того, что препараты, применяемые при стандартной терапии (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики) имеют весьма ограниченные показания, а зачастую противопоказаны.
Цель - улучшение результатов лечения больных с острыми венозными тромбозами глубоких вен нижних конечностей, возникающих у пациентов, страдающих онкологической патологией.
Материалы и методы. Во флебологическом центре госпитальной хирургии Самарского Государственного Медицинского Университета за период с 2001 по 2007 год проводилось изучение влияния фотодинамической терапии (ФДТ) в комплексном лече-
* Самарский ГГМУ, кафедра госпитальной хирургии, НИИ «Неионизирующие излучения в медицине» г. Самара
нии острых венозных тромбозов нижних конечностей (патент на изобретение №228954), включающей применение низкомолекулярных гепаринов, нестероидных противовоспалительных средств, флебопротекторов, системных энзимов. За указанный период прошло лечение 109 пациентов, из которых 45 вошло в контрольную группу, 64 - в исследуемую.
У всех пациентов были онкологические заболевания различной локализации, причем у 19 - хирургических вмешательств по поводу новообразований не проводилось в виду иноперабель-ности состояния. Возраст пациентов колебался от 32 до 65 лет. В основном преобладали женщины (70,6%). Наиболее частой локализацией онкопроцесса являлись опухоли матки, яичников, предстательной железы, ректосигмоидного отдела кишечника. Для объективизации данных исследования всем пациентам проводилось изучение воспалительной реакции, состояния иммунной системы и гемостаза. Контроль эффективности проводимого лечения вели с помощью УЗ-методик. С-реактивный белок -один из наиболее чувствительных маркеров острого и хронического воспаления. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка являются маркерами при определении риска развития атеросклероза, инфаркта, венозного тромбоза и ТЭЛА. Для определения крнцентрации С-реактивного белка в плазме крови нами использовался иммунотурбидиметрический тест. Норма концентрации составляет <5 мг/л.
Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Теоретической предпосылкой лабораторного исследования ЦИК является формирование биологической структуры с увеличенной молекулярной массой и измененными свойствами, что позволяет отличить их от антител, находящихся в растворе в нативной форме. Нами применялся турбидиметрический метод. Диапазон нормальных величин, по результатам наших исследований, составил 35-85 ЕД. Глобальные тесты исследования гемостаза. Протромбиновый тест. Принцип метода: тромбопластин (фактор III, тромбокиназа) превращает протромбин плазмы крови в присутствии ионов кальция в активный фермент тромбин, трансформирующий фибриноген плазмы крови в нерастворимый фибрин. Измеряется протромбиновое время - время образования фибрина в плазме крови в присутствии ионов кальция и тканевого тромбопластина. В норме протромбиновое время, измеренное на коагулометре, составляет 11-16 секунд, при мануальной технике определения - 12-17 секунд. Нами использовался также расчет протромбинового индекса (ПТИ) ПТИ = (ПВ контрольной нормальной плазмы / ПВ больного) • 100%. Нормальное значение ПТИ составляет 90-105 %. Определение международного нормализованного отношения (MHO). Расчет проводился по следующим формулам:
ПО = ПВ больного / ПВ контрольной плазмы х К,
где ПО - протромбиновое отношение; ПВ - протромбино-вое время; К - нормализованный коэффициент. МНО = ПОМИЧ, где МИЧ - международный индекс чувствительности. Данный показатель делает оценку протромбинового теста стандартизированной и позволяет получать в различных лабораториях сопоставимые результаты. MHO используется в клинической практике в качестве точного метода лабораторного контроля при лечении непрямыми антикоагулянтами. Норма состовляет 0,85-1,15.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). АЧТВ отражает активность внутреннего механизма свертывания крови. Название теста происходит от названия реагентов, которые добавляются для запуска реакции свертывания (парциальные или частичные тромбопластины). Нормативные показатели АЧТВ при коагулометрическом тестировании составляют 28-38 секунд, при мануальном - 32-42 секунды. D-димеры - специфические продукты деградации фибрина, входящие в состав тромба. Они образуются в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков. Концентрация D-димеров в сыворотке пропорциональна активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина. Этот тест позволяет судить об интенсивности процессов образования и разрушения фибриновых сгустков.
Для специфического определения продуктов деградации фибрина в плазме крови нами использовался латексный агглюти-национный тест. Нормативные показатели концентрации D-димеров составляют 33,5-727,5 нг/мл.
Дуплексное сканирование. Данное исследование проводилось на аппарате LOGIC 7. При этом основное внимание уделялось следующим аспектам: определение достоверных признаков
тромбоза глубоких вен; определение точной локализации тромбов и распространенности по разным венам; определение опасности для жизни данного тромбоза, его эмбологенности, то есть способности отрыва от основы и ухода с током крови выше; выявление степени нарушения венозной гемодинамики, степени "закупорки" магистральных путей оттока; заключение о примерном возрасте тромбоза, в том числе различение первичных тромбозов от повторных; проверка работы перфорантных вен; оценка состояния клапанного аппарата тромбированного сосуда для прогнозирования течения тромбоза по этой вене; оценка вязких свойств крови в венозных сосудах.
ФДТ основана на способности фотосенсибилизатора накапливаться в патологически измененных агрессивных клеточных субстратах. Механизм действия представляется следующим образом: на первом этапе молекула фотосенсибилизатора, поглотив квант света, переходит в возбужденное триплетное состояние и вступает в фотохимические реакции с образованием свободных радикалов и синглетного кислорода, являющийся цитотоксиче-ским для патологически измененных клеток. В своей работе мы использовали фотосенсибилизатор «ФОТОДИТАЗИН», отличающийся высокой степенью чистоты, низкой токсичностью и точечной способностью накапливаться в патологически измененных клетках, а также в малых дозах проявлять фотохимическую активность при воздействии лазерного излучения. В качестве источника лазерного излучения использовался полупроводниковый лазерный аппарат «КРИСТАЛЛ-М», длина волны-662 нм, мощность до 3 Вт. Дозировка фотосенсибилизатора, вводимого внутривенно рассчитывалась исходя из массы тела пациента, мощность лазерного излучения и время экспозиции световода определялись в зависимости от объема поражения сосудов. Нами использовалось два способа подведения лазерного излучения: внутрисосудистое лазерное облучение крови (суммарная мощность до 120 Дж) и местное воздействие с применением гелевых аппликаций фотосенсибилизатора (мощность до 270 Дж). Для контроля накопления фотосенсибилизатора использовался метод флюоресцентной диагностики с применением видеорегистратора, основанный на высокой чувствительности видеокамеры, позволяющей определять границы участка с накоплением препарата. Проводилось два сеанса лечения: первый - через 30-90 минут после введения фотосенсибилизтора, второй - через 12-14 часов.
Результаты. При анализе полученных результатов, установлено снижение циркулирующих иммунных комплексов в обеих группах пациентов в течении всего курса лечения, составляющего в среднем 21 день. Однако, если в контрольной группе отмечалось постепенное снижение количества ЦИК и достигавшее нормальных показателей к концу лечения, то при применении ФДТ отмечалось резкое уменьшение показателей ЦИК сразу после проведения сеанса и сохранялось в течении всего курса лечения. Мониторинг иммунно-воспалительной реакции, осуществляемый с помощью изучения С-реактивного белка, показал достоверное снижение показателей в обеих группах. Данные приведены в табл. 1.
Таблица 1
Динамика изменения С-реактивного белка (мг/л), р > 0,05
"'’’'"'’■•......„сутки групт"'''"''''»....^ 1 7 14 21
контрольная 12±0,12 8±0,09 4±0,14 4±0,06
исследуемая 11±0,08 8±0,10 4±0,12 4±0,07
Снижение уровня С-реактивного белка в исследуемой группе сохранялось в течении 6 месяцев после проведения ФДТ, что свидетельствует об эффективности проведенного лечения. При исследовании показателей глобальных тестов гемостаза отмечалось развитие гипокоагуляционного эффекта, наиболее выраженного в исследуемой группе (табл. 2).
Таблица 2
Изменение показателей глобальных тестов гемостаза. р > 0,05
Показатели Контрольная группа Исследуемая группа
До лечения После лечения До лечения После лечения
Протромб. время 13,41±0,01 13,86±0,01 13,91±0,56 18,34±1,56
ПТИ 102%±0,85 98%±0,92 105%±4,51 81%±3,86
МНО 1,01±0,01 0,96±0,01 0,99±0,05 1,21±1,58
АЧТВ 27±0,32 29±0,45 31,4±2,03 36±2,46
Рост объема продуктов деградации фибриногена после применения ФДТ свидетельствовало о повышении фибринолити-
ческой активности. Данные дуплексного сканирования свидетельствовали об активации процессов реканализации после проведения ФДТ в сравнении с контрольной группой. Для анализа эффективности применения ФДТ с точки зрения доказательной медицины проводилась оценка достоверности теста (индекс точности исследования) и исходов лечения (отношение шансов желательного к нежелательному исходу). При расчёте основных показателей получились следующие значения: индекс точности = 82 %; РСК (риск исходов в контрольной группе = 66 %; РСО (риск исходов в группе сравнения) = 89 %; относительный риск = 1,2; САР (снижение абсолютного риска) = 23 %; СОР (снижение относительного риска) = 26 %; ОШ (отношение шансов) = 4.
Выводы. Лечение пациентов с тромбозами глубоких вен нижних конечностей на фоне онкопатологии затруднено вследствие нежелательности применения антикоагулянтов и тромболи-тических средств и ограничения применения физиотерапевтических факторов. Фотодинамическая терапия обладает иммуномодулирующим свойством, снижая количество патологических циркулирующих иммунных комплексов и уменьшая воспалительный процесс в сосудистой стенке. Фотодинамическая терапия обладает гипокоагуляционным эффектом и повышает фибри-нолитическую активность, ее применение наряду с консервативными мероприятиями способствует росту эффективности лечения пациентов с тромбозами глубоких вен нижних конечностей на фоне онкопатологии. Оценка результатов лечения больных с тромбозами глубоких вен нижних конечностей на фоне онкопатологии с позиций доказательной медицины, свидетельствуют о высокой эффективности применения фотодинамической терапии.
Литература
1. Баешко А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии/ А.А. Баешко. М.: Триада-Х.2000, 231c.
2. Кузнецов, Н.А. Хирургические технологии в лечении варикозного расширения вен нижних конечностей, осложненного трофической язвой / Н. А. Кузнецов [и др.] // Хир. 2005. №4. С.37.
3. Goldhaber S.Z Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICO-PER) / S.Z. Goldhaber, L. Visani, M. De Rosa // Lancet. 1999. Vol.353. P. 1386-1389.
4. Kasper W. Management strategies and determinants of outcome in acute major pulmonary embolism: results of a multicenter registry / W. Kasper, S. Konstantinides, A. Geibel // J Am Coll Cardiol. 1997. Vol. 30. P. 1165-1171.
5. Snow V., Qaseem A., Barry P. et al. Management of venous thromboembolism: a clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians / V. Snow, A. Qaseem, P. Barry// Ann Fam Med. 2007. Vol. 5. P. 74-80.
УДК 615.322'453.6.074:543.544.5.068.7
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИНГВАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА ЧАБРЕЦА И ХЛОРОФИЛЛИПТА
Л.В.ГАВАШЕЛИШВИЛИ, А.М. ШЕВЧЕНКО*
Ключевые слова: экстракт чабреца, хлорофиллипт
В последние годы все большее признание в лечении и профилактике заболеваний респираторного тракта получили фитокомплексы эвкалипта, чабреца, шалфея [1]. Наибольший интерес представляет использование разработанного в последнее время густого экстракта хлорофиллипта, не уступающего по активности антибиотикам [2]. В качестве лекарственной формы комбинированного состава растительных антисептиков большой интерес представляют лингвальные таблетки, в которых фитокомпоненты сорбированы на высокомолекулярных носителях, способствующих длительному терапевтическому эффекту.
Цель работы - разработка состава, технологии и фармакологическое исследование лингвальных таблеток с экстрактом
* Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск
чабреца и хлорофиллиптом, используемых для лечения и профилактики воспалительных заболеваний ротовой полости и гортани.
При разработке технологии гранулирования решено было использовать для увлажнения таблеточных масс экстракт чабреца жидкий в дозе 0,1 мл и экстракт хлорофиллипта густой 0,02 г на таблетку одновременно в качестве лекарственных и связывающих веществ. При этом надо подобрать композиции вспомогательных веществ, обеспечивающих поглощение жидких фитопрепаратов с образованием вязко-пластичной массы, пригодной для гранулирования. Для исследования были взяты композиции: 1) лактозы и сахарозы 2:1; 2) маннита и крахмала - 2:1; 3) сахарозы и полипласдона ХЬ-10 2:1; 4) лактозы, сахарозы пектина
яблочного и кальция карбоната основного 2:1:1:0,5. В приведенные составы в увеличивающемся количестве (через 2%) вводили смесь экстракта чабреца и хлорофиллипта 1:5 и на коническом пластомере КП-3 определялись реологические характеристики увлажненных масс [3]. При введении смесей вначале наблюдалось постепенное уплотнение структуры масс, затем, после достижения критического влагосодержания, наблюдалось резкое снижение пластической прочности, что объяснялось переходом масс в суспензионное состояние. Наибольшую пластическую прочность (предельное напряжение сдвига 880 Па-102) и максимальную поглощающую способность (28%) показал состав №3, в котором в качестве поглощающего агента присутствует поли-пласдон ХЬ-10. В связи с этим определился базовый состав лингвальных таблеток, рекомендованный нами для дальнейших исследований. После влажной грануляции и сушки базового состава, на таблеточной машине РТМ-12 получали таблетки средней массой 0,8 г двояковыпуклой формы диаметром 13 мм.
Противовоспалительную активность разработанных таблеток, условно названных «Бронхотим», сравнительно с препаратом «Фарингосепт» изучали на модели каолинового отека лапы у крыс [4]. Острую экссудативную реакцию (отек) воспроизводили субплантарным введением 0,1 мл 10 % раствора каолина. Выраженность воспалительной реакции оценивали через 3, 5, 12 часов после индукции воспаления по изменению объема лапы (онкометрически). Исследуемые вещества вводили зондом в желудок за 1 час до каолина. Противовоспалительный эффект, оценивали по уменьшению отека, выраженного в процентах к исходным данным, рассчитывали % угнетения воспаления по сравнению с контролем. Данные о противовоспалительной активности таблеток «Бронхотим» и фарингосепта представлены в табл.
Таблица
Влияние таблеток «Бронхотим» и препарата сравнения «Фарингосепт» на экссудативные процессы (М±m, в % от исходных данных), вызванные субплантарным введением 10% водной взвеси каолина (0,1 мл) белым беспородным крысам
Исходные данные, мл Время после введения каолина, час.
3 часа 5 часов 12 часов
Абс. % Абс. % Абс. %
Контроль (фш. р-р) 1,57+0,06 2,04+0,04 31,5 2,31 ±0,17 49,9 3,63±0,07 132,7
Фарингосепт, 50 мг/кг 1,11+0,08 1,34±0,05* 24,2 1,64±0,10* 57,7 1,91 ±0,06* 78,5
Бронхотим, 100 мг/кг 1,16+0,08* 1,47±0,09* 27,8 1,73±0,10* 50,4 2,09±0,14* 81,2
Бронхотим, 150 мг/кг 1,19+0,05* 1,85+0,10» 59,2 1,94±0,09* 66,7 2,53±0,01*# 116,1
Бронхотим, 300 мг/кг 1,19+0,10* 1,63±0,05 *# 50,2 2,09±0,03# 81,3 2,31±0,03 *# 104,1
* - достоверность различий по отношению к контролю;
# - достоверность различий по отношению к препарату сравнения «Фарингосепт», (р<0,05)
Проведенные исследования показали, что таблетки «Бронхотим» оказывают дозозависимое антиэкссудативное противовоспалительное действие. В дозе 100 мг/кг (1/50 от ЬЭ50) «Бронхотим» проявляет выраженный противовоспалительный эффект, сопоставимый с действием «Фарингосепта».
Литература
1. Лекарственные препараты в России: спр-к Видаль. М.: АстраФармСервис, 2008. 1520с.
2. ФСП 42-8556-07. Хлорофиллипт, экстракт густой / М.: ВИФИТЕХ. - 8 с.
3. Андрианов, Е.И. Методы определения структурномеханических характеристик порошкообразных материалов.М.: Химия, 1982. 255 с.
4. Рук-во по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П.Фисенко. М.: ИИА Ремедиум, 2000. 398 с.
