КАРДИОЛОГИЯ CARDIOLOGY
УДК 616.12-005.4-053.89-08:615.2
А.К. Кайрбеков, М.Б. Камал, М.О. Рыспекова
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
ВЫБОР ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ
Применение препарата «Аторвастатин» у пожилых больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) приводит к снижению уровня атерогенного холестерина. «Аторвастатин» зарекомендовал себя как безопасный, хорошо переносимый препарат для лечения пожилых больных с ИБС. Ключевые слова: ИБС, пожилые больные, гиперлипидемия, Аторвастатин.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) служат одним из основных причин высокой инвалидизации и смертности среди взрослого населения. Одним из основных факторов риска развития атеросклероза является гиперхолестеринемия и в частности, повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП). (1) Атеросклероз и его осложнения- ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевания сосудов головного мозга- служат одними из одними из основных причин высокой инвалидизации и смертности взрослого населения.
В патогенезе развития атеросклероза при гипертриглцеридонемии большую роль играет так называемая послеобеденная (постпрандиальная) гиперлипидемия (ГЛП).(2)
В основе патогенеза постпрандиальной ГЛП лежит увеличение времени циркуляции
триглицериднасыщенных частиц в плазме крови; соответственно, увеличиваются их шансы на проникновение в сосудистую стенку в составе макрофагов.
Уставлено, что разнообразные дислипидемии, включая повышение уровня холестирина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП), триглицеридов (ТГ), снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), коррелируют с заболеваемостью и смертностью от ИБС. (3).
Появление в клинической практике препаратов -ингибиторов 3-гидрокси-3 метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), наиболее часто употребляемое название «статины», стало выдающимся событием в кардиологии конца XX столетия, оно позволило совершить прорыв в эффективном воздействии на уровень липопротеидов плазмы крови-главный
модифицируемый фактор риска развития атеросклероза. Статины снижают содержание атерогенных фракций липидного спектра крови и повышают содержание антиатерогенных
липопротеинов высокой плотности, что потверждается клиническими исследованиями.(4,5) В настоящее время на фармацевтическом рынке появились статины - генерики, которые имеют гораздо более низкую стоимость в сравнении с оригинальными препаратами, и это обстоятельство открывает возможность их применения у многих больных, кому оригинальные препараты недоступны. Одним из таких препаратов, является Аторвастатин -синтетический статин, который в настоящее время хорошо изучен во многих международных исследованиях и доказал свою эффективность.
В настоящей работе представлены результаты оценки эффективности и безопасности Аторвастатина у пожилых больных с ИБС. Цель исследования: изучение клинической эффективности препарата Аторвастатин у пожилых больных ишемической болезнью сердца. Материал и методы.
В клиническое исследование были включены 37 больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения I-III функционального класса . Средний возраст пациентов составил 73+-0,7 лет. Критериями включения были общий холестерин (ОХС) не выше 8 ммоль/л, ХСЛПНП не менее 3,5 ммоль/л; ТГ не выше 3,5 моль/л. Включенные в исследование пациенты были разделены случайным методом на 2 группы. Основная группа состояла из 23 больных в возрасте от 63 до 85 лет (в среднем 73+-0,7 лет), дополнительно к базисной общепринятой терапии добавляли Аторвастатин в дозе 10 мг/сут. в течение 12 недель. Группа сравнения включала 14 больных аналогичного возраста(74,0+-0,6 лет), которые получали только общепринятую терапию без Аторвастатина.
Обе группы были сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания и применяемым дозам стандартной терапии.
Диагноз ИБС выставлялся на основании жалоб больного, клинических данных, изменений выявляемых на электрокардиограммах, ЭХО-кардиографии и лабораторных данных. Забор крови для биохимических исследований проводили троекратно: до начала исследования, через 6 недель и через 12 недель терапии. Забор крови осуществляли утром, натощак, из локтевой вены, не ранее, чем через 12 часов после последнего приема пищи.
Определение общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПВП, выполнялось энзиматическим методом на автоанализоторе Vilahb selectra. Определение ТГ проводилось на автоанализаторе Vitalab Flexore. Содержание ХС ЛПНП и ХС ЛПНОП определяли расчетным методом по формулам Fried Wold W.T et al. Коэффициент атерогенности рассчитывали по формуле Климова. Активность трансаминаз (АЛТ, ACT) определяли в автоанализаторе Vitalab Flexore. Также проводились исследования: общеклинические и функциональные (ЭКГ, эхокардиография). Статистическая обработка материала проведена с использованием методов вариационной статистики, определением критериев Стьюдента. Результаты исследования.
Все пациенты группы наблюдения соблюдали режим приема Аторвастатина в течение 12 недель и
придерживались гипохолестеринемическои диеты. Выбывших из исследования, не закончивших 12-недельный курс липидоснижающей терапии Аторвастатином, не было.
Аторвастатин назначался в суточной дозе - 10 мг. Через 6 недель от начала лечения проводилось титрование дозы: если уровень ХСЛПНП оставался выше 3 ммоль/л, то доза препарата повышалась в 2 раза (20 мг/сут); при уровне ХСЛПНП 3 ммоль/л и
ниже - суточная доза препарата оставалась на прежнем уровне. Целевыми уровнями считали достижения ОХС - 5,2 ммоль/л; ХСЛПНП - 3 ммоль/л. У больных изучаемой группы чаще наблюдались: одышка (в 40% случаев в 1 группе, 36% случаев в 2 группе); тахикардия (45% в 1 группе, 32% в 2 группе); ангинозные боли (в1 группе - 26%; 2 группе - 21%); слабость, утомляемость (20% и 17% соответственно по группам). (рисунок 1).
Рисунок 1 - Основные клин
При проведении контрольных исследований через три месяца от начала лечения выявлено, что у больных в наблюдаемой (1-я группа) и контрольной группах, проводимая терапия способствовала уменьшению симптомов ИБС, проявляющихся в нормализации ЧСС, уменьшении одышки, ангинозных приступов, слабости и утомляемости. Надо отметить, что более выраженные улучшения
; симптомы у больных ИБС
симптомов ИБС были обнаружены у больных 1 группы, получивших Аторвастатин. Из таблицы 1 видно, что в первой группе больных через 4 недели лечения Аторвастатином отмечаются достижение нормальных показателей ОХС и ХС ЛПНП, а также снижение показателей уровня ТГ и коэффициента атерогенности.
Таблица 1 - Динамика уровня липидов плазмы крови
в процессе терапии Аторвастатином по 10мг в течении 12 недель
Показатели Исходно, п=30 4 недели терапии №10 8 недель терапии №10 12 недель терапии №10
ОХС 7,12±0,2 6,75±0,2 5,65±0,11 4,9±0,1
ХС ЛПНП 4,11±0,3 3,78±0,03 2,9±0,02 2,82±0,1
ХС ЛПВП 0,85±0,12 0,8±0,2 1,2±0,1 1,21±0,1
ТГ 2,9±0,3 2,1±0,1 1,88±0,01 1,75±0,02
КА 3,86±0,1 3,24±0,01 3,11±0,02 2,95±0,01
Примечание: р < 0,05 по сравнению с исходными данными
Как видно из данных таблицы 2, во 2-й группе больных дения нормализуются уровень триглицеридов и
снижение показателей ОХС и ХС ЛПНП начинается с 8- коэффициент атерогенности.
й недели лечения Аторвастатином, к 12 неделе наблю-
Таблица 2 - Динамика уровня липидов плазмы крови в процессе терапии Аторвастатином по 20мг_
Показатели Исходно, п=30 4 недели терапии №20 8 недель терапии №20 12 недель терапии №20
ОХС 7,12±0,2 6,68±0,01 6,50±0,11 5,65±0,1
ХС ЛПНП 4,11±0,3 3,85±0,2 3,75±0,02 3,2±0,1
ХС ЛПВП 0,85±0,12 0,92±0,1 0,92±0,1 1,1±0,1
ТГ 2,9±0,3 2,0±0,02 2,0±0,01 1,8±0,02
КА 3,86±0,1 3,0±0,01 3,0±0,02 2,85±0,01
Прием препарата в течение 12 недель в суточных дозах 10 мг/сут. и 20 мг/сут. переносился всеми 30 больными хорошо. В течение 12 недельного лечения препаратом Аторвастатин
в дозе 10 и 20 мг/сутки у пожилых больных не наблюдалось повышения активности ферментов печени (таблица 3), а также не было таких побочных реакций, как диспепсия, метеоризм, запоры, миалгия.
Таблица 3 - Динамика уровня печеночных ферментов крови в процессе терапии Аторвастатином
Показатели Исходно 4 недели 8 недель 12 недель
АЛТ 0,67±0,2 0,66±0,2 0,58±0,01 0,6±0,2
АСТ 0,5±0,1 0,5±0,1 0,5±0,1 0,5±0,02
Щф 4,9±0,01 5,0±0,01 4,9±0,01 4,9±0,02
Таким образом, Аторвастатин показал себя как эффективный препарат для коррекции гиперлипидемии. Эффективность связана со снижением уровня атерогенного ХСЛПНП. Препарат зарекомендовал себя как безопасный, хорошо
переносимый препарат у пожилых больных ишемической болезнью сердца. К концу 6-недельного периода лечения целевой уровень ХСЛПНП < 3 ммоль/л был достигнут у 52% пациентов, а к концу 12-ой недели терапии - у 73% (рисунок 4).
6 недель
52%
□ процент пациентов достигших целевого уровня ХСЛПНП
12 недель
73%
□ процент пациентов достигших целевого уровня ХСЛПНП
Рисунок 4 - Динамика достижения целевых уровней ХСЛПНП < 3 ммоль/л через 6 и 12 недель
терапии Аторвастатин в дозе 10 мг/сут
Аторвастатин в дозе 10 мг/сут. не вызывал клинически значимых негативных явлений у 24 пациентов в течение 12- недельного курса терапии. При целенаправленном опросе больные не отмечали мышечной слабости или повышенной утомляемости. Изменений в лабораторных показателях с повышением уровней АСТ, АЛТ, КФК в процессе лечения Аторвастатином не наблюдалось.
Таким образом, при применении статинов, Аторвастатин в частности, у больных с дислипопротеинемий и ИБС, наблюдалось достоверное снижение липидов крови (ОХС, ХС ЛПНП и ТГ) к 6-ой неделе, с дальнейшим снижением к 12-ой неделе приема препарата.
Аторвастатин показал себя как безопасный, хорошо переносимый препарат у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 М.Г. Бубнова, Н.В. Перова, А.М. Олферьев и др. Варианты чувствительности больных коронарной болезнью сердца к гиполипидемическому действию. - М.: 2001. - 267 с.
2 Е.К. Шаварова Симвастатина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - М.: 2007. - №21. - С. 38-44.
3 О.М.Драпкина, А.В.Климанков, В.Т.Ивашкин. Роль статинов в лечении атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - М.: 2009. - №2. - С.93-100.
4 Р.Г.Оганов. Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - №1. - С. 5-9.
5 Ю.А.Зимин. Липидоснижающая терапия при ишемической болезни сердца // Кардиология. - 2013. - №2. - С.93-100.
6 Н.М. Ахмеджанов Гиполипидемическая терапия у больных ИБС // Лечащий врач. - 2012. - №7. - С. 18-19.
А.К. Кайрбеков, М.Б. Камал, М.О. Рыспекова
С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыцмедицинаyHueepcumemi
КАРТ АДАМДАРДЫН, ЖУРЕК ИШЕМИЯЛЬЩ АУРУЫН ЕМДЕУДЕ ГИПОЛИПИДЕМИЯЛЬЩ
ТЕРАПИЯНЫ ТАНДАУ
ТYЙiн: Журек ишемия ауруы (ЖИА) бар ;арт адамдарда «Аторвастатин» дэрюшщ ;олдануы атерогендi холестириннщ тeмендеуiне экеледь ЖИА бар ;арт нау;астарды емдеуде кезшде препарат 93iH к;аушаз, жа;сы дэрi ретiнде керсете бiлдi.
ТYЙiндi сездер: ЖИА, ;арт нау;астар, гиперлипидемия, Аторвастатин.
A.K. Kairbekov, M.B. Kamal, M.O. Ryspekova
Asfendiyarov Kazakh National medical university
CHOICE OF LIPID-LOWERING THERAPY IN THE TREATMENT OF CORONARY HEART
DISEASE OF OLD PATIENTS
Resume: The use of the drug «Atorvastatin» for old patients with coronary heart disease (CHD) leads to a decrease of the level of atherogenic cholesterol. «Atorvastatin» has established itself as a safe and well-tolerated drug as treatment for old patients with coronary heart disease
Keywords: CHD, elderly patients, hyperlipidemia, Atorvastatin.
УДК 616 -053, 9-086.
А. Кайрбеков, А.С. Кузнецова, Д.К. Малабаева
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ
Артериальная гипертензия в республике Казахстан, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем.
Основная цель лечения больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития в сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода от них. В соответствии с рекомендациями ингибиторы рецепторов антиотензина II, наряду с диуретиками, являются препаратами первого ряда лечения пожилых больных с артериальной гипертонией (АГ).
Ключевые слова: артериальная гипертензия, ингибиторы рецепторов антиотензина II, диуретики, пожилые больные.
Проблема лечения больных с артериальной гипертензией давно переросла узкомедицинские рамки, так как повышенное артериальное давление является одним из основных факторов риска развития атеросклероза, возникновения инфаркта миокарда и инсульта.(1)
Несомненно, что за последние 40 лет наши возможности в лечении АГ значительно расширились. Но в то же время большое количество различных антигипертензивных препаратов создает определенные трудности для практикующего врача в построении схемы лечения больного в каждом конкретном случае.(2)
До настоящего времени не существует единого метода лечения больного с артериальной гипертонией, дающего 100% гарантию успеха. Создание эффективной схемы лечения для пациента с артериальной гипертонией, особенно при наличии сопутствующей патологии- непростая задача.(3) Как показали результаты многочисленных исследований и мета-анализов, повышенное АД прямо ассоциируется с ростом риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода . Эта связь имеет линейный характер, начиная с уровня АД 110/70 мм рт.ст.(4)
Комбинированная антигипертензивная терапия имеет ряд неоспоримых преимуществ. Прежде всего, учитывая гетерогенность патогенеза АГ, у одного пациента могут быть задействованы различные механизмы повышения АД, и степень участия каждого из них может меняться. При использовании рациональных комбинаций АГП происходит немеханическое сложение эффективности назначаемых совместно препаратов, а также потенцирование их действия, обусловленное тем, что гемодинамические, нейрогуморальные,
метаболические механизмы двух типов лекарственных препаратов помогают достигнуть синергизма реакций, дополнив действие друг друга.(5)
Еще одним достоинством комбинированной антигипертензивной терапии является уменьшение частоты побочных эффектов и улучшение переносимости лечения.(6)
Особенно сложен выбор гипертензивного препарата у пожилых больных, в связи с наличием множественной сопутствующей патологии и особенностями фармакодинамики лекарственных препаратов. Основная цель лечения больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития