CC BY
19
□CSD*
International Journal of Endocrinology
Орипнальж досл^ження
/Original Researches/
УДК 616.379-008.64-06-09; 616.833:616.839-07-08 DOI: 10.22141/2224-0721.15.4.2019.174818
Паньюв В.1. E>
Укра!нський науково-практичний центр ендокринно!х1рург11 трансплантацИ ендокринних орган/в I тканин
МОЗ Укра!ни, м. Ки!в, Укра!на
Вплив метилкобаламшу на вмют BiTaMiHy В12 i прояви неиропати у хворих на цукровиИ дiaбет 2-го типу з метформiн-aсоцiИовaним дефщитом вiтaмiнy В12
For citation: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2019;15(4):317-321. doi: 10.22141/2224-0721.15.4.2019.174818
Резюме. Актуальнсть. До небажаних поб'нних ефект'в при використанн метформНу належить пору-шення обмну в '1там':ну В12, що асоц'!юеться з': зниженням р'вн'в В12 у сироватц кров'1. Мета: встановити ефективнсть застосування метилкобаламну (препарат Д1акобал виробництва ТОВ «Кусум Фарм», Украина) у корекцй' дефiциту в ':там'1ну В12 у хворих на цукровий диабет (ЦД) 2-го типу з метформiн-асоцiйованим дефцитом втамну В12, а також встановити його вплив на прояви д1абетично)' нейропатП. Матер'али та методи. Пд спостереженням перебувало 30 хворих на ЦД 2-го типу з метформн-асоцйованим дефцитом в':там'1ну В12 (р':вень втамну В12 нижче в 'щ 190 пг/мл). Тривалсть прийому метформ'му становила в серед-ньому 6,1 року, середня доза — 2100 мг/добу. Метилкобаламн призначали в доз: 500 мг тричi на добу впродовж трьох мсяц/в. Визначення вмсту в ':там'1ну В12 i оценку прояв'в нейропатП проводили до i псля курсу лкування. Результати. П'юля завершення курсу лкування встановлено, що середнй вмст в':там'1ну В12 у сироватц кров'1 досягнув референсних значень (312,4 ± 39,8 пг/мл). Виявлено позитивний вплив терапП на виражен'ють кл:н:чних прояв'в периферично)' сенсорно-моторно)' нейропатП в обстежених хворих: у 17 (56,7 %) па^енш значно зменшилася виражен'ють он':м'1ння стоп, у шести (20 %) хворих було в 'щзначено повне зникнення он '1м '1ння. 1нтенсивн '1сть больового синдрому зменшилася в 19 (63,3 %) па^енлв, больовий синдром вдалося цлком зняти в трьох (10 %) хворих. Висновки. П'щтверджено взаемозв'язок прийому метформ'му й ппов'там'нозу В12. Д1акобал виробництва ТОВ «Кусум Фарм» (Укра)на) е ефективним i без-печним препаратом метилкобаламшу в комплексна терапП цукрового диабету для профлактики й лкуван-ня метформ:н-:ндукованого деф:циту в:там:ну В12 i д:абетично)' нейропат'й.
Ключовi слова: цукровий д'абет 2-го типу; метформ'1н; пповтамноз В12;нейропат'я; метилкобаламн
Вступ
На сьогодш препарати метформшу залишають-ся засобом першо! лши лжування цукрового дiабету (ЦД) 2-го типу. У реальнш клшчнш практищ вщ-значаються позитивш додата^ ефекти метформшу, зокрема зниження ризику серцево-судинно! патологи й смертности а також геропротекторний вплив [1]. У той же час упродовж останнк роюв встановлена нова потенцшна проблема — метфор-мш-шдукований дефщит вггамшу В12 [2].
Вш може призводити до розвитку анеми й нейро-патп, що iнодi невiрно дiагностуeться як дiабетична нейропатя ^ вщповщно, неадекватно л^еться. Це призводить до прогресування ураження нервових волокон, навиъ до необоротного. У той же час наяв-не порушення можна легко скоректувати на раншх стад1ях [3].
Установлено, що тривалий прийом метформшу сприяе зниженню рiвнiв вггамшу В12 у кровь Ет-демюлопчш дослщження показали, що тривале
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Паньш Володимир 1ванович, доктор медичних наук, професор, Украшський науково-практичний центр ендокринно!" xipyprii, трансплантацИ ендокринних оргашв i тканин МОЗ Украши, Кловський y3Bi3, 13а, м. Ки!"в, 01021, Укра!"на; е-mail: [email protected]
For correspondence: Volodymyr Pankiv, MD, PhD, Professor, Ukrainian Research and Practical Centre of Endocrine Surgery, Transplantation of Endocrine Organs and Tissues of the Ministry of Health of Ukraine, Klovsky Descent, 13а, Kyiv, 01021, Ukraine; e-mail: [email protected] Full list of author information is available at the end of the article.
Орипнальш дослiдження /Original Researches/
лiкування метформшом icTOTHO пiдвищуe ризик зниження вмюту вгамшу B12 у KpoBi, сприяючи прогресуванню дiабетичноi периферично! полшей-ропати. Опублжований у 2012 р. аналiз бази даних Нащонального доcлiдження здоров'я й харчування (NHANES, 1999-2006, США) показав наявшсть де-фiцитy В12 у 5,8 % пащенпв i3 ЦД, яю отримували метформiн, порiвняно з 2,4 % у груш хворих на ЦД, яким препарат не був призначений, i 3,3 % оаб без ЦД. Вщносний ризик розвитку недоcтатноcтi в1-тамiнy В12 при прийомi метформiнy становив 2,92 (95% Д1 1,26-6,78) [4].
Експериментальне дослщження показало, що метформiн порушуе перерозподiл вiтамiнy В12 в ор-ганiзмi, збiльшyючи, зокрема, накопичення B12 у печiнцi. Пicля щоденних шдшюрних iн'екцiй мет-формiнy або плацебо ^зюлопчний розчин) рiвнi вiтамiнy В12 зменшилися на 22 %. Потiм тварини перорально отримували вггамш B12 з iзотопною мгт-кою. Пicля ш'екцш метформiнy кiлькicть B12 у печш-цi була вища на 36 % (р = 0,007), а в нирках — нижче на 34 % (р = 0,013) порiвняно з групою плацебо [5]. Унаслщок цього порушення до периферичних не-рвiв не надходить достатня кiлькicть кобаламiнy та його похщних [6].
Оскшьки дефiцит вiтамiнy В12 розвиваеться не в уск пащенпв, яю отримують метформiн, важливо з'ясувати чинники ризику розвитку цього патоло-гiчного стану. Доcлiдження «випадок — контроль», проведене R.Z. Ting i ствавт. (2006), показало чiткy корелящю дози метформiнy й тривалоcтi його за-стосування з частотою дефщиту В12. Отже, чим вища доза й тривалше лiкyвання, тим вищий ризик розвитку дефiцитy вггамшу В12 [7-9].
Зазвичай дефiцит вггамшу B12 супроводжуеться вiдповiдними клшчними проявами невролопчно-го характеру. Встановлено, що в пащенпв 1з ЦД i полiнейропатiею р1вш виамшу B12 у сироватщ кро-в1 були вГропдно нижш на тл1 прийому метформшу. При цьому пщвищення р1вшв вггамшу B12 у кровГ на кожжш 25 пмоль/л супроводжувалося знижен-ням на 6 % ризику розвитку нейропатп (вщношен-ня ризиюв 0,94; 95% довГрчий штервал 0,88-1,00; р = 0,034) [10].
Якщо В12-дефщитна анем1я е оборотним станом, то В12-дефщитна нейропатГя постшно прогресуе й може призвести до патолопчних змш з боку нер-вово! тканини. Дефщит втамшу B12 сприяе виник-ненню демГелГнГзацГ! аксошв з подальшою !х дегене-ращею й загибеллю нейронiв, причому не тшьки в периферичних нервах, але й у заднк i 61чних стов-пах спинного мозку. Тому рання дiагноcтика й ко-рекцiя B12-дефiцитy мають важливе значення для за-побпання необоротним неврологiчним ураженням.
Гiповiтамiноз B12 стимулюе розвиток периферично! полшейропатп, що ютотно ускладнюе пе-ребп ЦД 2-го типу. Тому пащенти з ЦД 2-го типу на xni прийому метформiнy потребують додатко-вого вживання вiтамiнy B12, курсами 2-3 рази на ргк [11].
Мета дослвдження: оцiнка ефективноcтi й переносимости метилкобаламiнy у хворих на цукровий дiабет 2-го типу, у яких встановлено дефщит вггамшу В12 на тл1 прийому метформшу, а також ви-значення його впливу на прояви дiабетичноi нейропатп.
Матерiали та методи
В умовах Украшського науково-практичного центру ендокринно! х1рург11, трансплантацп ендо-кринних органiв i тканин МОЗ Укра!ни п1д спо-стереженням перебувало 30 хворих на ЦД 2-го типу (11 чоловЫв i 19 жшок), у яких встановлено гiповiтамiноз В12 (ум1ст цiанокобаламiнy в сиро-ватщ кров1 нижче вщ 190 пг/мл, референсш значення 191-663 пг/мл). Середнш в1к хворих становив 58,2 ± 4,3 року (вщ 39 до 68 рок1в), тривалють ЦД — 8,2 ± 2,9 року, тривалють прийому препара-т1в метформiнy — 6,1 ± 1,8 року. Р!вень гаковано-го гемоглобшу (HbA1c) на початок спостереження становив 9,2 ± 2,3 %, показник шдексу маси тiла — 29,7 ± 1,9 кг/м2.
Дiагноcтика д!абетично'1 нейропатп Грунту-валася на наявност таких симптом1в, що передували обстеженню протягом шести м1сяц1в: 6гль р1зного характеру в ногах (особливо в сташ спокою); парестезп, ошмшня нижн1х к1нц1вок; труднощ1 при шдйом! сходами (cлабкicть, стом-люванicть нп); наявнicть в анамнезi виразкових дефекпв стоп або ампyтацiй. При огляд! нижн1х к1нц1вок проводилася оцiнка кольору й воло-гост1 шк1ри, визначалася наявшсть зон пперке-ратозу, деформацш пальцiв, шших к1сткових i суглобових аномалш, виразкових дефектiв i ощ-нювалася пyльcацiя на артерiях нижшх к1нц1вок. Спецiальний неврологiчний огляд мютив визна-чення тактильно! чутливост1 за допомогою мо-нофiламента, стандартизованого е^валентно тиску 10 г/см2 (Semmes-Weinstein); визначення вiбрацiйноi чутливост1 за допомогою градуйова-ного камертона Riedel Seifert 128 Гц. На постов! вищевказаних обстежень проводили дiагноcтикy дiабетичноi периферично! нейропатп. Для визначення ступеня тяжкост нейропатп викорис-товували cпецiальнy 10-бальну шкалу Diabetic Disability Score, що враховуе стутнь вираженоcтi суб'ективних i об'ективних прояв1в цього усклад-нення. Ощнка симптом1в, виявлених у кожного хворого з використанням нейропатично! шка-ли, м1стить к1льк1сну характеристику ураження периферично! нервово! системи. На постов! виявлених порушень пiдраховyвали суму балiв, що дозволяло встановити наявшсть чи вщсутшсть периферично! сенсорно-моторно! нейропатп, а також охарактеризувати стутнь и тяжкост1. Сту-пенi тяжкост1 нейропатп залежно в1д к1лькост1 ба-л1в при викориcтаннi нейропатично! шкали були таю: 0-2 бали — ввдсутшсть нейропатп, 3-5 ба-л1в — нейропапя легкого ступеня тяжкост1, 6-8 балiв — нейропатiя середнього ступеня, 9-10
iEI
Оригiнальнi дослiдження /Original Researches/
балiв — нейропатiя тяжкого ступеня. При цьому зверталася увага на виключення шших можливих причин розвитку нейропатп в обстежених хворих, таких як захворювання печшки й нирок, алкого-л1зм, гiпотиреоз тощо. Дiагноз дiабетичноi нейропатп встановлювався ввдповщно до рекомендацiй бвропейсько! робочо! групи з вивчення дiабе-тично! нейропатп як дiагноз виключення, тобто лише в тих випадках, коли були в1дкинут1 вс1 1нш1 можлив1 причини ураження нервово! системи (Eurodiab IDDM Complications Study, 1996).
Хворим призначали прийом метилкобаламь ну ^акобал) у доз1 500 мг трич1 на день протягом трьох мгсяцш. Метилкобаламш — це активна форма вгтамшу B12. Пор1вняно з шшими формами вгтамшу В12 метилкобаламiн на субклгганному р1вн1 краще транспортуеться в органели нейрошв. Саме завдяки такiй властивосп в1н е 61льш ефективним при л1ку-ваннi захворювань нервово! системи. Обстеження проводили до початку й тсля завершення повного курсу лжування (через 12 тижн1в).
Протипоказаннями до призначення Дiакобалy були: вiдома пперчутливють до метилкобаламiнy або шших компоненпв препарату, еритремiя, ери-троцитоз, новоутворення, cтенокардiя напруження високого фyнкцiонального класу.
Динамiка iнтенcивноcтi нейропатичних прояв1в ощнювалася до i через 3 мгсящ в1д початку лжуван-ня. Переносимють метилкобаламiнy оцiнювалаcя за 5-бальною шкалою (1 — дуже добра, 2 — добра, 3 — задовшьна, 4 — незадовшьна, 5 — вкрай незадо-вшьна чи наявнють по61чного ефекту, спричинено-го вживанням препарату).
Статистичну обробку даних виконували методами варiацiйноi й описово! статистики за допо-могою програми Microsoft Excel. В1ропдшсть роз-ходження значень cереднiх величин визначали за t-критерiем Стьюдента для абсолютних величин i t-критерiем Фшера для в1дносних величин. Роз-ходження вважали в1рог1дними при р < 0,05, що св1дчило про 95% в1ропдшсть. Величина показни-ка 0,05 < р < 0,1 свщчила про наявнють тенденцп до в1ропдност1 розходжень значень показникiв, що порiвнювалиcя.
Результати
До початку спостереження в уск 30 хворих на ЦД 2-го типу вщзначався гiповiтамiноз В12 на тл1 при-йому препарапв метформiнy (тривалicть прийому 6,1 ± 1,8 року, середня доза 2150 ± 55 мг/добу). Се-реднш рiвень вiтамiнy В12 у сироватщ кров1 становив 141,7 ± 28,3 пг/мл.
Ознаки дiабетичноi периферично! нейропатп (легкого, середнього й тяжкого ступеня) були вияв-лет в уск 30 обстежених хворих.
Шсля завершення повного курсу лжування (через 12 тижтв) встановлено, що cереднiй вм1ст в1-тамiнy В12 у cироватцi кров1 досягнув референсних значень (312,4 ± 39,8 пг/мл). Лише у двох хворих (6,7 %) абсолютш показники В12 не досягли р1вня
190 пг/мл, хоча при цьому спостерпалося пщви-щення вмiсту вiд 103,1 до 176,9 пг/мл в одного хворого i вщ 119,5 до 183,4 пг/мл — в шшого.
Виявлено позитивний вплив терапп на ви-раженiсть клiнiчних проявiв периферично! сен-сорно-моторно! нейропатi! в обстежених хворих. Особливо ефективним лжування виявилося щодо таких симптомiв, як ошмшня стоп: у 17 (56,7 %) пащенпв значно зменшилася вираженють онi-мiння стоп, у шести (20 %) хворих було вщзначено повне зникнення ошмшня, i лише у трьох хворих (10 %) позитивно! динамжи в процеа л^вання не вiдзначалося. Iнтенсивнiсть больового синдрому зменшилася в 19 (63,3 %) пащенпв, больовий синдром вдалося щлком зняти у трьох (10 %) хворих, штенсившсть больового синдрому не змшилася у двох (6,7 %) пащенпв.
У результат проведеного лжування нами було виявлено статистично вiрогiдне тдвищення порогу вiбрацiйно! чутливостi й статистично вiро-пдне зниження показника вiбрацiйно! чутливостi. Нами встановлено тдвищення показника вiбра-цшно! чутливостi пiсля закiнчення курсу терапп метилкобаламшом, виявленi змiни сягали рiвня статистично! вiрогiдностi — 4,03 ± 0,2 ум.од. i 4,64 ± 0,2 ум.од. до i тсля курсу лжування вщпо-вiдно (р < 0,05).
Значення нейропатично! шкали до лiкування метилкобаламiном, що становили 8,32 ± 0,30 ум.од., тсля лжування знизилися до 6,88 ± 0,30 ум.од., р < 0,05 (рис. 1).
Одержат результати сввдчать, що терапiя змен-шуе виражетсть клiнiчних проявiв дистально! дiа-бетично! нейропатГ! у хворих на цукровий дiабет. Переносимiсть хворими тако! терапп була доброю. Симптомiв передозування (нудота, блювання, за-паморочення, збудження, тахiкардiя) не вiдзнача-лося, побiчнi реакцп в процесi лiкування не зарее-строванi.
Досягнутий позитивний терапевтичний ефект не супроводжувався i не був зумовлений змшами метаболiчного контролю цукрового дiабету: рiвень НЬА1с до лжування становив 9,2 ± 1,1 %, тсля ль кування — 8,6 ± 0,4 %, р > 0,05.
10 -| 8 -6 -4 -2 -0
8,32
До лкування Пюля лiкування
Нейропатична шкала, од.
1
Рисунок 1. Вплив лжування метилкобалам'1ном на значення нейропатичноi шкали
Орипнальш дослiдження /Original Researches/
JEI
Обговорення
Як видно з наведених даних, курс лiкування Дiа-кобалом у хворих на цукровий дiабет на тл1 терапи метформiном призводить до нормалiзащi вмiсту в1-тамiну В12 у сироватцi кров1, до зменшення нейропа-тичних скарг, а також до покращення об'ективних показникiв переб!гу нейропатп. В обстежених хво-рих не було виявлено несприятливих статистично в1ропдних зм1н у показниках загального ан^зу кров1 й сечi, 61ох1м1чних показниках (АСТ, АЛТ, сечовина, креатинiн, загальний 61лок). У жодного хворого не спостер^алося по61чних ефектiв.
Метформiн мае низку незаперечних переваг перед шшими цукрознижувальними препаратами, тому залишаеться базовим препаратом у лiкуваннi ЦД 2-го типу. Пов'язаш з його використанням не-бажанi ефекти не повинш бути перепоною для його призначення, однак вони потребують проведення спещальних профшактичних заходiв.
Кл1н1чн1 настанови Американсько! дiабетич-но! асощацп (ADA) та бвропейсько! асощацп з ви-вчення дiабету (EASD) згадують про дефщит В12 як потенцiйний по61чний ефект терапп метформiном [12].
Упм, уже сьогодн1 лiкарi повинн1 усвщомлюва-ти ризики, пов'язанi з метформш-шдукованим В12-дефiцитом, i докладати зусилля для його мiнiмiзацli, особливо з огляду на доступн1сть профiлактичних заходiв.
Нами пропонуеться варiант розв'язання про-блеми шляхом проведення щор1чного скриншгу на В12-дефiцит 1з подальшим терапевтичним втручан-ням у разi необхщностг При цьому вс1м пацiентам, яю отримують метформiн (особливо у дозах понад 1500 мг), рекомендуеться профшактичне призна-чення вiтамiну В12 i без проведення скрин1нгу.
З щею метою можна використовувати метил-кобаламш (Дiакобал) дв1ч1 на р1к. Вщомо, що р1зн1 вiтамiни групи В мають р1зн1 точки прикладання. Зокрема, вггамш В1 i вiтамiн В12 не можуть бути взаемозамiнними. Лише В12 впливае на мiелiновий шар i вщновлюе нейрони.
Полiвiтамiннi комплекси з профшактичними дозами вггамтв групи В для лшидацп недостатносп В12 не пщходять, оск1льки не можуть компенсувати дефщит у пащентш з ЦД 2-го типу внаслщок пору-шення всмоктування вiтамiну В12.
Особливу увагу необхiдно прид1ляти раннш дiа-гностиц1 нейропатп. При перших ознаках слщ при-значити адекватне лiкування. З урахуванням того, що диференцговати В12-дефiцитну й дiабетичну нейропатго складно, а також з огляду на часте !х поеднання у схему л^вання вс1х хворих на ЦД 2-го типу, яю отримують метформш, доц1льно включати метилкобаламiн.
На фармацевтичному ринку Укра'ши нещодавно зареестрований Дiакобал — единий таблетований препарат вгтамшу B12 (метилкобаламiн) виробництва ТОВ «Кусум Фарм» (Украина). Метилкобаламiн — це активна форма вггамшу B12. Пор1вняно з шшими форма-
ми вггамшу B12 метилкобаламш на субклiтинному piBHi краще транспортуеться в органели нейрон1в. Рекомендована добова доза для профтактики й корекцл мет-формiн-iндукованого дефiциту вiтамiну B12 становить 500—1000 мкг на добу (1—2 таблетки), для лжування дiабетичноi' нейропатп — 1000—1500 мкг на добу (2—3 таблетки). Тривалкть курсу лшування становить в1д одного до трьох мкящв на рж i визначаеться 1ндив1-дуально.
Висновки
Дiакобал виробництва ТОВ «Кусум Фарм» (Укра-гна) е ефективним i безпечним препаратом метилко-баламiну в комплекснш терапи цукрового дiабету для профилактики й лiкування метформiн-iндукованого дефiциту вггамшу В12 i д1абетичног нейропатй.
Ефектившсть препарату пщтверджена досягнен-ням нормал1зацп вмГсту вiтамiну В12 у сироватщ кро-вГ, зменшенням суб'ективних i об'ективних прояв1в нейропатй, а безпека — вщсутшстю поб1чних реак-щй i пог1ршення лабораторних загальнокл1н1чних показниюв.
Конфлiкт iнтересiв. Досл1дження проведене за шдтримки ТОВ «Кусум Фарм» (Украгна).
References
1. Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 Apr 22. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
2. Yang W, Cai XL, Wu H, Ji L. Associations between metformin use and vitamin B12 level, anemia and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis. J Diabetes. 2019 Jan 7. doi: 10.1111/17530407.12900.
3. Chapman LE, Darling AL, Brown JE. Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. 2016 Nov;42(5):316-327. doi: 10.1016/j.diabet.2016.03.008.
4. Reinstatler L, Qi YP, Williamson RS, Garn JV, Oakley GP Jr. Association of biochemical B2 deficiency with metformin therapy and vitamin BJ2 supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006. Diabetes Care. 2012Feb;35(2):327-33. doi: 10.2337/dc11-1582.
5. Greibe E, Miller JW, Foutouhi SH, Green R, Nexo E. Metformin increases liver accumulation of vitamin B12 - an experimental study in rats. Biochimie. 2013May;95(5):1062-5. doi: 10.1016/j.bio-chi.2013.02.002.
6. Roy RP, Ghosh K, Ghosh M, et al. Study of Vitamin B12 deficiency and peripheral neuropathy in metformin-treated early Type 2 diabetes mellitus. Indian J Endocrinol Metab. 2016 Sep-0ct;20(5):631-637. doi: 10.4103/2230-8210.190542.
7. Niafar M, Hai F, Porhomayon J, Nader ND. The role of metformin on vitamin B12 deficiency: a meta-analysis review. Intern EmergMed.. 2015Feb;10(1):93-102. doi: 10.1007/s11739-014-1157-5.
8. Hansen CS, Jensen JS, Ridderstrale M, Vistisen D, Jorgensen ME, Fleischer J. Vitamin B12 deficiency is associated with cardiovascular autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2017 Jan;31(1):202-208. doi: 10.1016/j. jdiacomp.2016.08.025.
ÏFJ
Оригiнальнi дослiдження /Original Researches/
9. Biemans E, Hart HE, Rutten GE, Cuellar Renteria VG, Kooij-man-Buiting AM, Beulens JW. Cobalamin status and its relation with depression, cognition and neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin. ActaDiabetol. 2015 Apr;52(2):383-93. doi: 10.1007/s00592-014-0661-4.
10. Beulens JW, Hart HE, Kuijs R, Kooijman-Buiting AM, Rut-ten GE. Influence of duration and dose of metformin on cobalamin deficiency in type 2 diabetes patients using metformin. Acta Diabetol. 2015 Feb;52(1):47-53. doi: 10.1007/s00592-014-0597-8.
11. Ahmed MA, Muntingh G, Rheeder P. Vitamin B12 deficiency in metformin-treated type-2 diabetes patients, prevalence and association with peripheral neuropathy. BMC Pharmacol Toxicol. 2016 Oct 7;17(1):44.
12. Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S1-S2. doi: 10.2337/dc19-Sint01.
OTpuMaHO 15.05.2019 ■
Information about author
Volodymyr Pankiv, MD, PhD, Professor, Ukrainian Research and Practical Centre of Endocrine Surgery, Transplantation of Endocrine Organs and Tissues of the Ministry of Health of Ukraine, Kyiv, Ukraine; e-mail: [email protected]; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0002-9205-9530; Web of Science ResearcherID O-6794-2018
Панькив В.И.
Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины, г. Киев, Украина
Влияние метилкобаламина на содержание витамина В12 и признаки нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа с метформин-ассоциированным дефицитом витамина В12
Резюме. Актуальность. К нежелательным побочным эффектам при использовании метформина относится нарушение обмена витамина В12, ассоциирующееся со снижением уровня В12 в сыворотке крови. Цель: установить эффективность применения метилкобаламина (препарат Диакобал производства ООО «Кусум Фарм», Украина) в коррекции дефицита витамина В12 у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа с метформин-ассоциированным дефицитом витамина В12, а также установить его влияние на проявления диабетической нейропатии. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 30 больных СД 2-го типа с метформин-ассоциированным дефицитом витамина В12 (уровень витамина В12 ниже 190 пг/мл). Продолжительность приема метформина составляла в среднем 6,1 года, средняя доза — 2100 мг/сут. Метилкобаламин назначали в дозе 500 мг три раза в сутки в течение трех месяцев. Определение содержания витамина В12 и оценку проявлений нейропатии проводили до и после курса лечения. Результаты. После завершения курса лечения установле-
но, что среднее содержание витамина В12 в сыворотке крови достигло референсных значений (312,4 ± 39,8 пг/мл). Выявлено положительное влияние терапии на выраженность клинических проявлений периферической сенсорно-моторной нейропатии у обследованных больных: у 17 (56,7 %) пациентов значительно уменьшилась выраженность онемения стоп, у шести (20 %) больных было отмечено полное исчезновение онемения. Интенсивность болевого синдрома уменьшилась у 19 (63,3 %) пациентов, болевой синдром удалось полностью снять у троих (10 %) больных. Выводы. Подтверждена взаимосвязь приема метформина и гиповитаминоза В12. Диакобал производства ООО «Кусум Фарм» (Украина) является эффективным и безопасным препаратом метилкобаламина в комплексной терапии сахарного диабета для профилактики и лечения метформин-индуцированного дефицита витамина В12 и диабетической нейропатии.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа; метфор-мин; гиповитаминоз В12; нейропатия; метилкобаламин
V.I. Pankiv
Ukrainian Research and Practical Centre of Endocrine Surgery, Transplantation of Endocrine Organs and Tissues of the Ministry of Health of Ukraine, Kyiv, Ukraine
Influence of methylcobalamin on the vitamin B level and manifestations of neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus and menormin-associated vitamin B deficiency
Abstract. Background. Adverse side effect of metformin is disturbance in vitamin B12 metabolism associated with low serum vitamin B12 level. B12 hypovitaminosis is accompanied by peripheral neuropathy. The aim of the study was to determine the effectiveness of methylcobalamin (Diacobal preparation manufactured by Kusum Pharm LLC, Ukraine) in correcting vitamin B12 deficiency in diabetic patients with metformin-associated vitamin B12 deficiency, and to establish its effect on manifestations of diabetic neuropathy. Materials and methods. Thirty patients with type 2 diabetes mellitus and metformin-associated vitamin B12 deficiency (< 190 pg/ml) were examined. Duration of metformin administration was 6.1 years on average, the average dose was 2100 mg/day. Methylcobalamin was administered at a dose of 500 mg three times a day for three months. Determination of vitamin B12 content and assessment of neuropathy manifestations was carried out before and after
the course of treatment. Results. After the course of treatment, it was found that the average content of vitamin B12 in the blood serum reached the reference values (312.4 ± 39.8 pg/ml). The positive effect of therapy on the severity of clinical manifestations of peripheral sensory motor neuropathy in the examined patients was revealed: in 17 (56.7 %) patients, the severity of numbness in feet significantly decreased, in 6 (20 %) persons, there was a complete disappearance of numbness. The intensity of the pain syndrome decreased in 19 (63.3 %) patients, the pain syndrome was completely removed in 3 (10 %) persons. Conclusions. The relationship between metformin and B12 hypovitaminosis has been confirmed. Diacobal is an effective and safe drug for the prevention and treatment of metformin-induced vitamin B12 deficiency and diabetic neuropathy. Keywords: type 2 diabetes mellitus; metformin; B12 hypovita-minosis; neuropathy; methylcobalamin
