CC BY
51
iE!
International Journal of Endocrinology
Орипнальж AOOAÏAKeHHq
/Original Researches/
УДК 616.379-008.64:616.833]-085:615.356:577.164.1 DOI: 10.22141/2224-0721.15.5.2019.180039
СоколоваЛ.К. , Бельчiна Ю.Б., Озерянська O.G., Черв'якова С.А. <Е, Тронько М.Д. ©
ДУ «1нститутендокринологн та обмнуречовин 1м. В.П. Комсаренка НАМН Украни», м. Кив, Украна
Ефектившсть використання метилкобаламшу в комплексному лкуванш дiабетичноl периферично! неиропатп
For citation: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2019;15(5):371-375. doi: 10.22141/2224-0721.15.5.2019.180039
Резюме. Актуальнсть. Дабетична нейропатя — найбльш часте ускладнення цукрового диабету (ЦД), що зустр'наеться у 30-90 % пацентв. Актуальн'ють досл'1дження обумовлена поширен'ютю дабетично'1' не-йропатп, а також о^нкою ефективност використання метильовано]' форми в ':там'1ну В12 в лкуванн пац'ь ент':в ¡з ЦД. Метою даного дослдження було визначення ефективност метилкобаламшу (препарат Да-кобал, «Кусум Фарм») у комплексному лкуванн пацентв ¡з ЦД, ускладненим дабетичною периферичною нейропатею (ДПН). Матер'шли та методи. Досл'1дження проведене простим вдкритим методом. Для скриншгу та визначення вираженост симптом'в ДПН використовували Мчиганський опитувальник для скриншгу нейропат'п (The Michigan Neuropathy Screening Instrument, MNSI), шкалу невролопчних. симптом'в (Neurological Symptoms Score, NSS), Свропейський опитувальник оценки якост життя (European Quality of Life Questionnaire, EQ-5D). Невролопчне обстеження пацентв включало оценку рiзних видв чутливост (больово)', тактильноÏ, вбра^йно'1', холодово)', теплово)', пропроцептивноÏ, вдчуття тиску). Уам патентам визначали р'вень у кров'1 в':там'1ну В12 (ц'шнокобалам'ну). Патентам ¡з ДПН, незалежно вщ показниюв вмсту в ':там'1ну В12, до схеми традицйного лкування ДПН додавали Дакобал. Результати. Показано, що ДПН е поширеним ускладненням ЦД: за суб'ективними характеристиками (шкали MNSI та NSS) ÏÏ симптоми виявлено в 84,3 % випадкв серед пацентв ¡з ЦД. Суб'ективних шкал, таких як EQ-5D, MNSI, NSS, недо-статньо для оцнки наявностi та ступеня пол¡нейропат¡'Ï у хворих на ЦД. Дан цих шкал не корелюють ¡з результатами фiзикального обстеження, але можуть застосовуватися як допом'жний метод для аналiзу суб'ективних симптом'в патента. Невролопчне обстеження рекомендоване пацентам iз ЦД незалежно вд того, чи пред'являють вони активн скарги. ДПН виявлена в 64,8 % випадюв серед пац1ент1в ¡з ЦД за об'ективними критерями дагностики та визначенням рзних видв чутливост (больово!', тактильноÏ, в¡-бра^йно!', холодово'1', теплово'1', пропрюцептивно'1', вдчуття тиску). Визначення р¡вня ц¡анокобалам¡ну мае використовуватися в комплекс з визначенням гомоцистену та фолюво'1'кислоти. Висновки. Застосування метилкобалам'му (препарат Дакобал у добов¡й доз '11500 мкг протягом 3 мюяц/в) у комплексному л¡куванн¡ д'абетично]' нейропат'п в пацентв ¡з ЦД е ефективним i безпечним, сприяе усуненню прояв'в дабетично'1' нейропат'п та полпшенню якост життя пацентв.
Ключовi слова: цукровий дабет; дабетична периферична нейропатя; втамн В12; дагностика; лкування
Вступ
Сьогодш цукровий дiабет (ЦД) вважають глобальною проблемою cy4acHoï медицини, за сощо-економiчним значенням вш посщае трете мюце тсля серцево-судинних та онколопчних хвороб. Швидкий розвиток i прогресування ускладнень
е провщними чинниками paHHboï швалщизацИ, зниження якост життя та btookoï смертност хворих на ЦД.
Дiабетична периферична нейропатя (ДПН) — найчастше ускладнення ЦД, що розвиваеться в 30— 90 % пащентш. Iмовiрнiсть розвитку даного усклад-
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Соколова Л.К., доктор медичних наук, кер1вник вщдшу д1абетологГ|', ДУ 'Институт ендокринологн та обмшу речовин ¡м. В.П. Комкаренка НАМН Укра'1'ни', вул. Вишго-родська, 69, м. Ки'в, 04114, Укра'на; e-mail: [email protected]
For correspondence: Sokolova Liubov, Head of department of diabetology, State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine'; Vyshgorodska st., 69, Kyiv, 04114, Ukraine; e-mail: [email protected]
Full list of author information is available at the end of the article.
нення пiдвищуeться 3i збiльшенням тривалостi та тяжкосп захворювання [1]. KpiM того, ДПН суттево знижуе якiснi показники життя пацiента, провокуе швидку швалщизацго, значно погiршуе фiзичне, психiчне та сощальне здоров'я [2—4]. У пащенпв i3 ЦД 1-го типу клтчш прояви дiабетичноi полшей-ропатГi зазвичай виявляються через п'ять рокiв тс-ля манiфестацГi захворювання, у хворих на ЦД 2-го типу — одночасно з дiагностуванням захворювання [4-7].
Морфолопчш змши нервово! тканини у хворих на ЦД е досить специфiчними та вщзначаються в уск вщдшах центрально!, периферично! та вегетативно! нервово! системи. Вони характеризуются зменшенням числа аксонiв у нервових стовбурах. Спочатку уражаються тоншi, безмiелiновi волокна, у подальшому вiдбуваються витончення та демiе-лiнiзацiя нервових волокон, пошкодження шван-нiвських клiтин до щлковито! 1х дегенерацп. Усе це призводить до денервацп тканин. Причому дегене-ративнi змiни вщбуваються i в нервових ганглiях, унаслiдок чого зменшуеться число клiтинних структур [8, 9].
Актуальшсть даного дослщження обумовлена активною дискусiею щодо спричиненого викорис-танням метформiну дефiциту вггамшу B12, пошире-ностi дiабетичноi нейропатп, а також необхiднiстю оцiнки ефективносп використання метильовано! форми вiтамiну В12 (метилкобаламiну) у лiкуваннi пацiентiв iз ЦД.
Загальновiдомо, що метформiн е препаратом першо! лшн в лжуванш ЦД 2-го типу. У низщ великих дослiджень доведено зв'язок дефщиту вь тамiну В12 iз тривалим прийманням метформiну. Зокрема, програма профшактики дiабету Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DDPOS) е одним iз найбiльших i тривалших дослiджень iз за-стосування метформшу. Новий аналiз результатiв DDPOS присвячений вивченню рiвнiв вiтамiну B12 у пащенпв iз предiабетом, якi двiчi на день приймали 850 мг метформшу, порiвняно з по-казниками тих, хто приймав плацебо. Результати дослщження показали, що використання метформшу тдвищуе ризик пповггамшозу В12. На 5-й рiк приймання рiвень цiанокобаламiну виявився зни-женим у 5,3 % випадюв, на 13-й рж нестачу цьо-го вггамшу було виявлено в 9,2 % випадюв серед учасникiв дослiдження.
Вважаеться, що метформш погiршуе всмокту-вання вiтамiну B12 в кишечнику, пригшчуючи фактор Касла. КрГм того, даш дослiдження DDPOS показали, що на rai приймання цього препарату пщвищуеться рiвень гомоцистешу, маркера сер-цево-судинного ризику. 1ншГ роботи продемон-стрували, що використання метформiну впродовж навиъ 3 мюящв може вплинути на концентращю цiанокобаламiну в оргашзмь Виявилося, що ви-раженiсть дефщиту виамшу B12 залежить вщ дози метформшу, причому цей ефект проявляеться на rai як тривалого (3 роки та бшьше), так i вщносно
короткочасного (до 3 роюв) приймання препарату [10]. 1ндукований метформшом дефiцит вiтамiну В12 веде до розвитку анемщ нейропатщ зростан-ня серцево-судинно! захворюваностi. Саме тому необхщною е розробка протоколу дiагностики та скриншгу цього стану, а також оптимального способу його корекцИ.
Метою даного дослщження було визначення переносимостi та ефективностi метилкобаламiну (препарат Дiакобал, «Кусум Фарм») у комплексному лжуванш пацiентiв i3 ЦД, ускладненим ДПН.
Матерiали та методи
Дослщження проведене простим вщкритим методом. У першому етапi дослщження взяли участь 100 пащенпв iз ЦД, яю перебували на стащонарно-му лiкуваннi у вщдш дiабетолоriï Державно! установи «1нститут ендокринологН та обмiну речовин iм. В.П. Комюаренка НАМН Украши». Усi пащенти пiдписали iнформовану згоду на участь у дослщжен-нi. Пацiентам було запропоновано заповнити опи-тувальники для скриншгу та визначення вираже-носп симптомiв ДПН: Мiчиганський опитувальник для скриншгу нейропатИ (The Michigan Neuropathy Screening Instrument, MNSI), шкалу невролопчних симптомiв (Neurological Symptoms Score, NSS), бвропейський опитувальник оцiнки якостi життя (European Quality of Life Questionnaire, EQ-5D).
Невролопчне обстеження пацiентiв включало ощнку рiзних видiв чутливостi (больово!, тактильно!, вiбращйноï, холодово!, теплово!, пропрюцеп-тивно!, вщчуття тиску).
Для наступного етапу дослщження з пащенпв попередньо! групи методом просто! випадко-во! вибiрки було сформовано групу з 30 пащенпв, яю взяли участь у подальших дослщженнях. Група складалась з 11 жiнок, 19 чоловтв, середнiй вiк 52,8 ± 3,0 року, iз ЦД 1-го та 2-го титв — 11 i 20 пащенпв вщповщно. Тривалють захворювання на ЦД становила вщ 1 року до 48 роюв, у серед-ньому 18,7 ± 7,8 року. 1МТ обстежених становив 28,3 ± 2,1 кг/м2, рiвень глiкованого гемоглобiну (HbA1c) — 7,1 ± 0,9 %.
У вах пацiентiв визначали рiвень у кровi вгга-мiну В12 (цiанокобаламiну). Пащентам, у яких було виявлено об'ективш або суб'ективнi ознаки ДПН, незалежно вiд показникiв вмiсту вiтамiну В12, до схеми традицiйного лiкування ДПН пропонували додати препарат Дiакобал, що мютить 500 мкг ме-тилкобаламшу. Рекомендована добова доза становила 1500 мкг.
Протягом дослщження дотримувались принци-пiв бiоетики: основних положень КонвенцИ Ради бвропи про права людини та бiомедицину (вiд 04.04.1997 р.), GCP (1996 р.), Гельсшсько! деклараций Всесвiтньоï медично! асощацН про етичнi прин-ципи проведення наукових медичних дослiджень за участю людини (1964—2000 рр.) i наказу МОЗ Украши № 281 вщ 01.11.2000 р. Усi обстеженi особи власноруч i добровiльно пщписали iнформовану
згоду про участь у дослщженш. Дослщження про-ведене зi схвалення комгсп з бюмедично! етики ДУ «1нститут ендокринологп та обмiну речовин iменi В.П. Комiсаренка НАМН Укра!ни» (протокол № 7 вщ 19.02.2019).
Результати
Шкала MNSI включае збирання анамнезу та фiзикальне обстеження — вiзуальну оцiнку стану стоп, визначення вiбращйно! й тактильно! чутли-вость Крiм того, питання шкали дозволяють зат-дозрити порушення кровообiгу в нижшх кiнцiвках i наявнiсть психоемоцшних змiн, якi й було виявлено в 62,0 i 68,0 % випадюв вщповщно.
Взаемозв'язок м1ж результатами опитування та фiзикального обстеження виявився низьким, i це свщчить, що одного лише опитування бракуе для адекватно! ощнки стану пацiента. Шкала NSS е суб'ективним iнструментом i Грунтуеться на вщпо-вщях опитуваного. Скарги, характерш для ДПН, предъявляла бiльшiсть пацiентiв (90,0 %).
Загалом суб'ективнi ознаки ДПН, оцiненi за шкалами М№1, NSS та опитувальником якос-тi життя EQ-5D, виявлено у 84,3 % випадюв серед респонденпв iз ЦД, що шдтверджуе данi лгтерату-ри останнiх роюв про те, що ДПН е найчаспшим ускладненням ЦД, яке суттево впливае на яюсть життя хворих. Причому об'ективнi ознаки ДПН за ощнкою рiзних видiв чутливостi виявлено в 64,8 % спостережень.
Зпдно з отриманими даними, застосування ме-тильовано! форми вiтамiну В12 (препарат Дiакобал) у пацiентiв iз ЦД, ускладненим ДПН, супроводжуеть-ся полiпшенням якост життя, зменшенням проявiв ДПН за результатами ощнки даних опитувальниюв МШ1 i NSS (табл. 1).
Обговорення
Вгтамш В12 мае двi коферментш форми. Най-бiльш поширеною iз цих форм е цiанокобаламiн, що визначаеться лабораторно i з якого утворюеться активна форма вiтамiну В12 пiсля метаболiчних пе-ретворень в органiзмi [11]. Метилкобаламiн е активною формою, яка не потребуе перетворень.
Причиною дефiциту вiтамiну В12 у 50—70 % па-цiентiв е недостатня секрецiя слизовою шлунка внутршнього фактора Касла, що може бути спри-чиненою утворенням антитш до парiетальних кль тин шлунка, яю його продукують, або до дшянки зв'язування фактора Касла з вгтамшом В12. Дефiцит цiанокобаламiну, крiм пернщюзно! анемп, при-близно в третини пащенпв призводить до ураження нервово! системи. Основними неврологiчними про-явами дефщиту вiтамiну В12 е ураження спинного та головного мозку з розвитком когштивних пору-шень, зорових нервiв i периферичних нервiв кшщ-вок iз розвитком дистально! сенсорно! полшейропа-тп. Можливе також поеднане ураження центрально! та периферично! нервово! системи [12, 14, 15].
Безпосередшми причинами невролопчних роз-ладiв е порушення синтезу метюншу, уповiльнення окислення жирних кислот i накопичення токсичного для нервово! системи метилмалонату, що ви-кликае жирову дистрофш нейронiв i демiелiнiзацiю нервових волокон [13]. Крiм того, вiдзначенi накопичення в цереброспинальнш рiдинi нейротоксич-них речовин i зменшення рiвнiв нейротрофiчних факторiв. В експериментальних роботах на лабо-раторних щурах встановлено, що нестача вгтамшу В12 супроводжуеться збiльшенням вмiсту фактора некрозу пухлин, зменшенням концентрац!! ешдер-мального фактора росту нервiв та iнтерлейкiну-6. Корекцiя надходження вiтамiну В12 усувае даш порушення [14].
Цiанокобаламiн вщграе важливу роль у ме-таболiзмi фолiево! кислоти, зокрема, сприяе !! транспорту в клiтини. За участю метилкобаламiну в органiзмi утворюеться активна форма фолiевоi кислоти, яка бере участь у синтезi пiримiдинових i пуринових сполук, нукле!нових кислот [14]. Вь тамiн В12 е кофактором ферменту гомоцисте!нме-тилтрансферази, що бере участь у перетворенш го-моцисте!ну на метiонiн. Метiонiн необхiдний для синтезу фосфолшщв i мiелiново! оболонки ней-ронiв, саме тому дефщит вiтамiну В12 супроводжуеться невролопчною симптоматикою. Отже, саме метилкобаламiн е невролопчно активною формою вiтамiну В12.
Таблиця 1. Результати оц'1нки впливу препарату Д'акобал через 3 мсяц лкування (М ± т)
Показник Перед початком лкування Через 3 мюяц лiкування
HbAlc, % 7,1 ± 0,9 7,4 ± 1,0
1МТ, кг/м2 28.3 ± 2,1 28,1 ± 2,0
BiTaMiH В12, пг/мл 478,2 ± 130,0 630,0 ± 100,3
EQ-5D, % 53,7 ± 10,5 70,0 ± 9,8*
MNSI, бали 7,5 ± 1,2 4,0 ± 1,0*
MNSI, бали 4,8 ± 0,4 3,8 ± 0,7*
NSS, бали 10,0 ± 1,0 8,1 ± 1,0*
ПримТка: * — в'рог'щна р'зниця з показником перед початком лкування (р < 0,05).
У даний час доведено, що дефщит вггамшу В12 i фолiевоI кислоти, що виникае внаслiдок особли-востей дiети та/або порушення абсорбцп, е одним з основних чинниюв ризику розвитку гшергомо-цистешемп, що е незалежним чинником ризику розвитку атеросклерозу, тромбоз1в, судинних за-хворювань головного мозку та деменцп [16], го-моцисте!н також проявляе токсичн1сть у культур1 рухових нейрон1в [14]. Метилкобаламш сприяе зменшенню р1вня гомоцистешу в плазм1 [14], що, у свою чергу, може сприяти зниженню серцево-су-диного ризику.
Висновки
1. ДПН е поширеним ускладненням ЦД: за суб'ективними характеристиками (шкали MNSI та NSS) ll симптоми виявлено у 84,3 % випадк1в серед пащенпв 1з ЦД.
2. Суб'ективних шкал, таких як EQ-5D, MNSI, NSS, недостатньо для ощнки наявност1 та ступеня полшейропатп у хворих на ЦД. Даш цих шкал не ко-релюють 1з результатами ф1зикального обстеження, але можуть застосовуватися як допом1жний метод для анал1зу суб'ективних симптом1в пац1ента. Не-вролопчне обстеження рекомендоване пац1ентам 1з ЦД незалежно в1д того, чи пред'являють вони ак-тивн1 скарги.
3. ДПН виявлена в 64,8 % випадк1в серед пащен-т1в 1з ЦД за об'ективними критер1ями д1агностики та визначенням р1зних вид1в чутливост1 (больово!, тактильно!, в1брац1йно1, холодово!, теплово!, про-прюцептивно!, вщчуття тиску).
4. Визначення р1вня ц1анокобалам1ну мае вико-ристовуватися в комплекс1 з визначенням гомоцистешу та фол1ево! кислоти.
5. Застосування активно! метильовано! форми вггамшу В12 (метилкобалам1н, препарат Д1акобал у добов1й доз1 1500 мкг протягом 3 мюящв) у комплексному л1куванш ДПН у пащенпв 1з ЦД е ефек-тивним i безпечним, сприяе усуненню прояв1в не-йропатп та полiпшенню якост життя.
Конфлiкт 1нтерес1в. Не заявлений.
References
1. Martin CL, Albers JW, Pop-Busui R; DCCT/EDIC Research Group. Neuropathy and related findings in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study. Diabetes Care. 2014;37(l):31-8. doi: 10.2337/ dcl3-2114.
2. Callaghan BC, Cheng HT, Stables CL, Smith AL, Feldman EL. Diabetic neuropathy: clinical manifestations and current treatments. Lancet Neurol. 2012 Jun;11(6):521-34. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70065-0.
3. American Diabetes Association (ADA). Standards of medical care in diabetes - 2017. Diabetes Care. 2017;40(Suppl 1):S1-52.
4. Vinik AI. Clinical Practice. Diabetic sensory and motor neuropathy. N Engl J Med. 2016 Apr 14;374(15): 1455-64. doi: 10.1056/NEJMcp1503948.
5. Zozulja IS., Zoulja AI, Volosovec' AO, Bigun IJu. Neuropathies: diagnosis, differential diagnosis, treatment. Ukrainian Medical Journal. 2019;2(1):37-39. (in Ukrainian).
6. Man'kovskii BN. Clinical manifestations and approaches to the treatment of peripheral .sensorimotor diabetic neuropathy. Liky Ukrai'ny. 2009;2(128):63-66. (in Ukrainian).
7. Pankiv VI. Pathogenetic treatment of diabetic neuropathy: a comprehensive approach. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2012;(47):55-60. (in Ukrainian).
8. Chopra K, Tiwari V. Alcoholic neuropathy: possible mechanisms and future treatment possibilities. Br J Clin Pharmacol. 2012Mar;73(3):348-62. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04111.x.
9. Levin OS. Polineiropatii: klinicheskoe rukovodstvo [Polyneuropathy: a clinical gide]. Moscow: MIA; 2005. 496 p. (in Russian).
10. Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702): 1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4.
11. Lutskii IS, Liutikova LV, Lutskii EI. B vitamins in neurological practice. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2008;(21):89-93. (in Russian).
12. Allen LH. How common is vitamin B12 deficiency? Am J Clin Nutr. 2009 Feb;89(2):693S-6S. doi: 10.3945/ajcn.2008.26947A.
13. Nardin RA, Amic AN, Raynor EM. Vitamin B(12) and methylmalonic acidlevels inpatients presenting with polyneuropathy. Muscle Nerve. 2007 Oct;36(4):532-5. doi: 10.1002/mus.20845.
14. Candito M, Rivet R, Herbeth B, et al. Nutritional and genetic determinants of vitamin B and homocysteine metabolisms in neural tube defects: a multicenter case-control study. Am J Med Genet A. 2008May 1;146A(9):1128-33. doi: 10.1002/ajmg.a.32199.
15. Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1384-91. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1384.
16. Sun Y, Lai MS, Lu CJ. Effectiveness of vitamin B12 on diabetic neuropathy: systematic review of clinical controlled trials. Acta Neurol Taiwan. 2005 Jun;14(2):48-54.
OTpuMaHo/Received 12.08.2019 Pe^H30BaH0/Revised 27.08.2019 npuMH^TO go gpyKy/Accepted 10.09.2019 ■
Information about authors
Sokolova Liubov, Head of the Department of Diabetology, State Institution "V.P Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine', Kyiv, Ukraine, ORCID iD: https://orcid. org/0000-0003-0011-0106
Belchina Yulia, Department of Diabetology, State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine'; Kyiv, Ukraine
Ozerianska O., Department of Diabetology, State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine', Kyiv, Ukraine
Cherviakova S., State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine', Kyiv, Ukraine, ORCID iD: orcid.org/0000-0002-6917-5736
Tronko Mykola, Director of the State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine', Kyiv, Ukraine, ORCID iD: https://orcid.org/0000-0001-7421-0981
СоколоваЛ.К., Бельчина Ю.Б., Озерянская О.Е., Червякова С.А., Тронько Н.Д
ГУ «Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко НАМН Украины», г. Киев, Украина
Эффективность использования метилкобаламина в комплексном лечении диабетической периферической нейропатии
Резюме. Актуальность. Диабетическая нейропатия — наиболее частое осложнение сахарного диабета (СД), встречается у 30—90 % пациентов. Актуальность исследования обусловлена распространенностью диабетической нейропатии, а также оценкой эффективности использования метилированной формы витамина В12 в лечении пациентов с СД. Целью данного исследования было определение эффективности метилкобаламина (препарат Диакобал, «Кусум Фарм») в комплексном лечении пациентов с СД, осложненным диабетической периферической нейропатией (ДПН). Материалы и методы. Исследование проведено простым открытым методом. Для скрининга и определения выраженности симптомов ДПН использовали Мичиганский опросник для скрининга нейропатии (The Michigan Neuropathy Screening Instrument, MNSI), шкалу неврологических симптомов (Neurological Symptoms Score, NSS), Европейский опросник оценки качества жизни (European Quality of Life Questionnaire, EQ-5D). Неврологическое обследование пациентов включало оценку различных видов чувствительности (болевой, тактильной, вибрационной, холодовой, тепловой, проприоцептивной, ощущение давления). Всем пациентам определяли уровень в крови витамина В12 (цианокобаламина). Пациентам с ДПН, независимо от показателей содержания витамина В12, к схеме традиционного лечения ДПН добавляли Диакобал. Результаты. Показано, что ДПН является распро-
страненным осложнением СД: по субъективным характеристикам (шкалы М№1 и NSS) ее симптомы выявлены в 84,3 % случаев среди пациентов с СД. Субъективных шкал, таких как EQ-5D, М№1, NSS, недостаточно для оценки наличия и степени полинейропатии у больных СД. Данные этих шкал не коррелируют с результатами физикального обследования, но могут применяться как вспомогательный метод для анализа субъективных симптомов пациента. Неврологическое обследование рекомендуется пациентам с СД независимо от того, предъявляют ли они активные жалобы. ДПН выявлена в 64,8 % случаев среди пациентов с СД по объективным критериям диагностики и данным определения различных видов чувствительности (болевой, тактильной, вибрационной, холодовой, тепловой, проприоцептивной, ощущение давления). Определение уровня цианокобаламина должно использоваться в комплексе с определением гомо-цистеина и фолиевой кислоты. Выводы. Применение метилкобаламина (препарат Диакобал в суточной дозе 1500 мкг в течение 3 месяцев) в комплексном лечении диабетической нейропатии у пациентов с СД является эффективным и безопасным, способствует устранению проявлений диабетической нейропатии и улучшению качества жизни пациентов.
Ключевые слова: сахарный диабет; диабетическая периферическая нейропатия; витамин В12; диагностика; лечение
L.K. Sokolova, Yu.B. Belchina, O.E. Ozeryanskaya, S.A. Chervyakova, M.D. Tronko
State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine", Kyiv, Ukraine
The effectiveness of methylcobalamin in the complex treatment of diabetic peripheral neuropathy
Abstract. Background. Diabetic neuropathy is the most common complication of diabetes mellitus (DM), found in 30—90 % of patients. The relevance of the study is due to the prevalence of diabetic neuropathy, as well as assessing the effectiveness of the use of methylated form of vitamin B12 in the treatment of patients with DM. The aim of this study was to determine the effectiveness of methylcobalamin (Diacobal, Kusum Pharm) in the complex treatment of patients with DM complicated by diabetic peripheral neuropathy (DPN). Materials and methods. The study was conducted by a simple open method. The Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI), the Neurological Symptoms Score (NSS), the European Quality of Life Questionnaire (EQ-5D) were used to screen and determine the severity of symptoms of DPN. The neurological examination of patients included an assessment of various types of sensitivity (pain, tactile, vibrational, cold, heat, proprioceptive, pressure sensation). Blood levels of vitamin B12 (cyanocobalamin) were determined in all patients. Diacobal was added to the regimen of traditional treatment for DPN regardless of the levels of vitamin B12. Results. It was shown that DPN is a common complication of DM: according to subjective characteristics
(MNSI and NSS scales), its symptoms were detected in 84.3 % of cases among DM patients. Subjective scales, such as EQ-5D, MNSI, NSS, are not enough to assess the presence and degree of polyneuropathy in DM patients. The data of these scales do not correlate with the results of a physical examination, but can be used as an auxiliary method for the analysis of subjective symptoms of a patient. A neurological examination is recommended for DM patients, regardless of whether they present active complaints. DPN was detected in 64.8 % of cases among diabetic patients according to objective criteria for the diagnosis and determination of various types of sensitivity (pain, tactile, vibrational, cold, thermal, proprioceptive, pressure sensation). Determining the level of cyanocobalamin should be used in conjunction with the determination of homocysteine and folic acid. Conclusions. The use of methylcobalamin (Diacobal in a daily dose of 1,500 ^g for 3 months) in the complex treatment of diabetic neuropathy in diabetic patients is effective and safe, helps to eliminate the manifestations of diabetic neuropathy and improve the quality of life of patients. Keywords: diabetes mellitus; diabetic peripheral neuropathy; vitamin B12; diagnosis; treatment
